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brafv600e未突变的高频微卫星不稳定与散发性结直肠癌临床病理特征的关系

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BRAFV600E未突变的高频微卫星不稳定与散发性结直肠癌临床病理特...

作者：王明建青岛大学

学位级别：硕士

目的结直肠癌(CRC)是目前严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。研究发现,结直肠癌的发生发展存在不同的分子学机制,其中微卫星不稳定性(MSI)机制扮演着重要角色。本文主要探讨BRAF未突变的高频微卫星不稳定(MSI-H)与散发性结直肠癌(SC... 详细信息

目的结直肠癌(CRC)是目前严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。研究发现,结直肠癌的发生发展存在不同的分子学机制,其中微卫星不稳定性(MSI)机制扮演着重要角色。本文主要探讨BRAF未突变的高频微卫星不稳定(MSI-H)与散发性结直肠癌(SCRC)临床病理特征的关系。方法收集青岛大学附属青岛市市立医院2016年6月至2017年10月份具有完整病历资料且术前未行新辅助化疗的散发性结直肠癌患者的肿瘤组织标本。首先将符合纳入标准的结直肠癌患者的肿瘤组织标本制作成石蜡切片,然后用免疫组织化学(IHC)的方法测定4种错配修复蛋白(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)的表达情况。按照目前通用标准:一种及以上错配修复(MMR)蛋白表达缺失则认为微卫星不稳定(MSI),其中有一种MMR蛋白表达缺失为低频微卫星不稳定(MSI-L),如果有2种或2种以上的MMR蛋白表达缺失为高频微卫星不稳定(MSI-H)。无MMR蛋白表达缺失为微卫星稳定(MSS)。然后,继续用免疫组织化学(IHC)的方法检测MSS/MSI-L及MSI-H散发性结直肠癌标本的BRAF的突变情况并用统计学方法分析其相关性。进一步筛选出BRAF未突变的SCRC标本,BRAF未突变的散发性结直肠癌患者中表现为MSI-H的结直肠癌患者43例(9.7%)表现为MSS/MSI-L的结直肠癌患者401例(90.3%)。收集并整理患者的临床及相关病理资料,用统计学方法分析BRAF未突变的MSI-H与SCRC临床病理特征的相关性及意义。结果本文BRAF突变阳性的患者为29例,总突变率为6.1%,其中MSS/MSI-L组结直肠癌BRAF突变阳性标本为16例(3.8%),而MSI-H结直肠癌BRAF突变阳性标本为13例(23.2%),MSI-H组散发性结直肠癌的BRAF突变率要明显高于MSS/MSI-L组结直肠癌BRAF突变率,两组之间有显著统计学差异(P0.05)。结论MSI-H组与MSS/MSI-L组相比,BRAF突变方面有显著的统计学差异;BRAF未突变的MSI-H散发性结直肠癌患者的发病年龄较早,临床分期较早,肿瘤的分化程度以低分化癌相对常见,P53突变率相对较低,发病部位以升结肠相对较常见。

关键词：结直肠癌 brafv600e 微卫星不稳定临床病理

brafv600e基因突变与NIS启动子甲基化在甲状腺乳头状癌中的研究

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BRAFV600E基因突变与NIS启动子甲基化在甲状腺乳头状癌中的研究

作者：刘乐中南大学

学位级别：硕士

目的：研究甲状腺乳头状癌(PTC)中brafv600e基因突变阳性表达与甲状腺钠/碘同向转运体(MS)启动子甲基化之间的联系,为临床治疗甲状腺癌提供理论依据。方法：1,实验对象：收集2012年1月至2012年12月中南大学湘雅三医院病理科石蜡切片标本... 详细信息

目的：研究甲状腺乳头状癌(PTC)中brafv600e基因突变阳性表达与甲状腺钠/碘同向转运体(MS)启动子甲基化之间的联系,为临床治疗甲状腺癌提供理论依据。方法：1,实验对象：收集2012年1月至2012年12月中南大学湘雅三医院病理科石蜡切片标本共74例,按实验要求分为：实验组55例(甲状腺乳头状癌组织),正常组19例(甲状腺腺瘤旁正常组织)。2,实验方法：(1)提取石蜡组织标本DNA;(2)运用PCR技术对brafv600e基因进行目的基因扩增,琼脂糖凝胶电泳检测,所得阳性条带直接测序,以此研究brafv600e基因突变在甲状腺乳头状癌标本中分布情况;(3)在所测brafv600e基因突变阳性标本中运用甲基化特异性PCR (MSP)技术对其DNA进行NIS启动子目的基因扩增,琼脂糖凝胶电泳检测,所得阳性条带直接测序,以此研究NIS启动子甲基化在brafv600e突变阳性标本中的分布情况,并分析brafv600e基因突变与NIS启动子甲基化在甲状腺乳头状癌中的联系。结果：1、在55例甲状腺乳头状癌标本中检出35例标本呈现brafv600e突变阳性表达(63.64%),brafv600e突变呈阴性结果的有20例(36.36%),19例正常组中无brafv600e基因突变检出,将数据运用SPSS21.0统计软件分析,两者组间存在统计学差异,(Pbrafv600e基因突变阳性表达的35例标本中共检出NIS基因启动子甲基化阳性表达7例(20%),在所有74例实验对象余下的39例标本中均未检出NIS基因启动子甲基化阳性表达,其NIS基因启动子甲基化检出情况经SPSS21.0统计软件分析,结果显示无统计学差异,(P>0.05);3、brafv600e基因突变及NIS基因启动子甲基化与患者相关临床资料之间进行统计分析,发现二者均与淋巴结转移存在联系,而与其他相关临床数据无明显关联;4、将brafv600e基因突变检出情况数据同NIS基因启动子甲基化检出情况数据运用四格表确切概率法进行统计学分析得出,两者之间存在统计学差异,(x2=0,Pbrafv600e基因突变在PTC中的检测率较高,且在有淋巴结转移的患者中检出率较高;2、NIS启动子甲基化在PTC中的检测率低,但在有淋巴结转移的患者中检出率相对较高;3、brafv600e基因突变与NIS启动子甲基化之间存在一定联系。图3幅,表5个,参考文献28篇

关键词：甲状腺乳头状癌 brafv600e NIS 淋巴结转移

Correlation of the brafv600e and RAS mutations with clinicopathological characteristics of papillary thyroid cancer using TCGA database analysis

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Journal of Hainan Medical University 2019年第1期25卷 1-4页

作者： Yue Zhao Bing-Jie Wu Duo-Duo Wang Chun-Rong Liu Jia-Jia Sun Guang-Lei Zhou Jing-Hao Huang Feng-Yun Wu Logistics University of Chinese People’s Armed Police Force Tianjin300309China Department of Thyroid and Breast Surgery Characteristic Medical Center of Chinese People’s Armed Police ForceTianjin300162China Graduate School Tianjin Medical UniversityTianjin300070China Graduate School Anhui Medical UniversityHefeiAnhui Province200233China

Objective:To investigate the occurrence of brafv600e and RAS mutations in thyroid papillary carcinoma (PTC) and to study their correlation with clinicopathological features of PTC. Methods Relevant information of PTC was downloaded and organized from The Cancer Genome Atlas (TCGA) via cBioPortal, then the gene mutation and clinical information of 402 PTC samples were analyzed. The correlation of brafv600e and RAS mutations with clinicopathological features and prognosis of PTC were subjected to univariate analysis. Secondly, we use Binary Logistic multivariate analysis to analyze the factors screened above. Results brafv600e mutation rate is 48.5% (195/402) and RAS mutation rate is 10.2% (41/402) in 402 cases of PTC. Univariate analysis showed that brafv600e mutation has nothing to do with age and sex of the patient. There is a significant correlation among brafv600e mutation and lymph node metastasis, extrathyroidal invasion, staging, recurrence, progression and pathological subtypes in PTC. There is no significant correlation among RAS and age, sex, staging, recurrence, progression. There is a significant correlation among RAS and lymph node metastasis, extrathyroidal invasion and pathological subtypes in PTC. Multivariate logistic regression analysis indicated that there is a significant correlation among brafv600e mutation and extrathyroidal invasion, pathological subtypes in PTC. There is a significant correlation among RAS and lymph node metastasis, extrathyroidal invasion and pathological subtypes in PTC.ConclusionThe mutation rate of brafv600e was significantly higher than that of RAS in PTC. Mutations in brafv600e and RAS can be used as predictors of prognosis in PTC.

关键词： Papillary thyroid cancer TCGA data brafv600e RAS Mutation

brafv600e突变联合刺激性甲状腺球蛋白与乳头状甲状腺癌预后的相关性研究

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BRAFV600E突变联合刺激性甲状腺球蛋白与乳头状甲状腺癌预后的相...

作者：尹梦婷川北医学院

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨brafv600e基因突变与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者临床病理特征及首次131I清甲治疗后疗效的相关性,联合brafv600e基因突变和术后首次131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(preablative-stimulated thy... 详细信息

目的:本研究旨在探讨brafv600e基因突变与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者临床病理特征及首次131I清甲治疗后疗效的相关性,联合brafv600e基因突变和术后首次131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(preablative-stimulated thyroglobulin,Ps-Tg)水平,预测PTC患者首次131I清甲治疗后疗效的价值,以尽早辨识PTC患者预后不良的因素,争取早治疗,改善预后。方法:1.收集2016年4月至2019年10月于川北医学院附属医院就诊并经病理证实为PTC,并行甲状腺全切或者甲状腺次全切除术+颈部淋巴结清扫术,术后按,行131I清甲治疗的病例,共139例,同时收集PTC患者的肿瘤石蜡标本及临床资料信息(包括性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、是否发生甲状腺外侵犯、是否转移)。2.收集139例PTC患者石蜡组织标本,进行石蜡切片、DNA提取、PCR扩增、基因测序。3.收集139例PTC患者术后首次131I清甲治疗前及首次131I清甲治疗后6-12个月的临床资料,包括:血清Ps-Tg水平、超声、131I诊断性全身显像(DX-WBS)、CT、PeT/CT(positron emission tomography/computed tomography)等。4.综合首次131I治疗后淋巴结转移情况将患者分为淋巴结转移组、淋巴结未转移组,综合疗效情况将患者分为疗效反应最佳组(e-xcellent response,eR)、疗效反应非最佳组(non-excellent response,NeR),采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,RO-C)曲线分别确定Ps-Tg水平预测非eR及首次131I治疗后淋巴结转移的最佳界值点。5.联合brafv600e基因突变与Ps-Tg水平临界值分成4组。组间比较采用卡方检验或fisher精确概率法,两两比较采用Bonferroni法调整P值。检验水准:α=0.05。结果:1.139 例 PTC 患者中 brafv600e 突变率为 54.7%,brafv600e基因突变与术前中央淋巴结转移、首次131I治疗后淋巴结转移及NeR均有相关性(P0.05)。2.Ps-Tg预测首次131I治疗后淋巴结转移最佳截断值为7.65ng/ml,(ROC 曲线下面积(area under curve,AUC)AUC=0.764,95%CI:0.670-0.857,约登指数为0.484)。Ps-Tg预测eR最佳截断值为4ng/ml,(A UC=0.8,95%CI:0.720-0.881,约登指数为 0.463)。3.联合brafv600e基因突变与Ps-Tg水平预测首次131I治疗后淋巴结转移及NeR:是否有淋巴结转移比较,仅中危组四组间差异有统计学意义(PeR 比较,在低危和中危PTC患者中,四组间比较差异均有统计学意义(Pbrafv600e基因突变与术前中央淋巴结转移和治疗后淋巴结转移及NeR有关,与患者年龄、性别、甲状腺外侵犯、肿瘤大小、术前颈侧区淋巴结转移、TNM分期及复发风险度分层均无关。2.在低危和中危PTC患者中,Ps-Tg>4ng/ml且brafv600e+可预测患者出现NeR的情况。3.中危组PTC患者中无论brafv600e基因是否突变,Ps-Tg>7.65ng/ml就可预测首次131I治疗后出现淋巴结转移情况,若同时基因突变阳性,则预测价值更高。

关键词：甲状腺乳头状癌(PTC) brafv600e 甲状腺球蛋白(Tg)

甲状腺乳头状癌brafv600e基因突变与蛋白表达的临床研究

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中华实验外科杂志 2018年第3期35卷 522-524页

作者：崔文霞朱有志郑珂任彩虹张惠灏陈玲林伟郭弘堃陈祥锦福建医科大学附属第一医院干部保健处福州350005 福建医科大学附属第一医院甲状腺乳腺外科福州350005 福建医科大学附属第一医院病理科福州350005

目的探讨brafv600e基因突变与蛋白表达并存在甲状腺乳头状癌（PTC）患者中的表达及与临床病理特征的相关性。方法收集164例PTC患者的癌组织，用荧光定量聚合酶链反应（PCR）及免疫组织化学法检测brafv600e表达，并结合其临床病理特点进... 详细信息

目的探讨brafv600e基因突变与蛋白表达并存在甲状腺乳头状癌（PTC）患者中的表达及与临床病理特征的相关性。方法收集164例PTC患者的癌组织，用荧光定量聚合酶链反应（PCR）及免疫组织化学法检测brafv600e表达，并结合其临床病理特点进行分析。结果在PTC肿瘤组织中，86.6%（142/164）存在brafv600e基因突变，80.5%（132/164）存在brafv600e蛋白表达，90.1%（130/143）的brafv600e基因突变患者中检测到brafv600e蛋白表达；其中，78.7%（129/164）的患者同时检测到brafv600e基因突变及蛋白表达。同时存在brafv600e基因突变及蛋白表达的患者，具有较大的肿瘤病灶，更容易出现多病灶，更容易包膜侵犯，具有更高的淋巴结转移率及更晚的TNM分期（P＝0.006、0.022）。结论PTC中brafv600e基因突变与蛋白表达具有较好的一致性，两者并存的患者具有更大肿瘤病灶，更易甲状腺包膜侵犯，更高颈部淋巴结转移率及更晚的TNM分期等临床病理特点。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺乳头状癌 brafv600e

华蟾素(Cinobufotalin)干预下化疗药物对brafv600e基因突变型甲状腺乳头状癌细胞的生物学影响

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华蟾素(Cinobufotalin)干预下化疗药物对BRAFV600E基因突变型甲状...

作者：曹新春新乡医学院

学位级别：硕士

背景甲状腺乳头状癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,占甲状腺癌的85-90%。原癌基因BRAF在V600e位点的突变是PTC最常见的突变,BRAF突变与甲状腺外扩张、多灶性、淋巴结转移、晚期TNM有关,其不仅增加了肿瘤的侵袭性,而且增加了疾病的复发率和... 详细信息

背景甲状腺乳头状癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,占甲状腺癌的85-90%。原癌基因BRAF在V600e位点的突变是PTC最常见的突变,BRAF突变与甲状腺外扩张、多灶性、淋巴结转移、晚期TNM有关,其不仅增加了肿瘤的侵袭性,而且增加了疾病的复发率和死亡率。华蟾素是从中华大蟾蜍蟾酥中分离出的天然药物,已被证明具有一定的抗肿瘤活性,由于其毒性极低,用药安全等优点,已被广泛应用于肝细胞癌等的临床治疗。而对其是否及如何影响BRAF基因突变型甲状腺乳头状癌细胞的增殖和凋亡等的研究仍较少。目的初步探讨华蟾素作用于BRAF基因突变型甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP后,在肿瘤细胞增殖、细胞凋亡、侵袭能力上及蛋白表达等方面的影响及其可能的分子机制。方法1.采用CCK-8细胞活力试剂盒检测20 n M华蟾素干预下化疗药物阿霉素或卡铂对B-CPAP细胞的细胞活力的影响。2.采用流式细胞术检测华蟾素干预后B-CPAP细胞在化疗药物阿霉素或卡铂处理下的凋亡情况。3.通过细胞划痕实验检测华蟾素干预是否对B-CPAP细胞的迁移有影响。4.Transwell细胞侵袭实验检测华蟾素干预对B-CPAP细胞的侵袭的影响。5.蛋白免疫印迹实验检测华蟾素干预下化疗药物阿霉素或卡铂处理后B-CPAP细胞内凋亡相关蛋白的表达情况。结果1.华蟾素处理后,阿霉素与卡铂IC均显著降低,且阿霉素处理下B-CPAP细胞的细胞活力于72h显著降低(P<0.01)。2.在阿霉素IC处理条件下,华蟾素干预后,B-CPAP细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。3.华蟾素处理对B-CPAP细胞的侵袭及迁移能力无显著影响。4.华蟾素与奎尼丁处理组中阿霉素在B-CPAP细胞内的荧光强度均显著高于对照组(P<0.01)。5.华蟾素与阿霉素联合干预组中,细胞内凋亡相关蛋白Bax和c Casp-3的相对表达水平显著上升,趋势和阿霉素与P-糖蛋白(P-gp)抑制剂奎尼丁联合干预一致。结论华蟾素对甲状腺乳头状癌细胞的迁移和侵袭无显著影响,但其通过P-gp抑制细胞对化疗药物阿霉素的外排作用增加其在细胞内的驻留,并增加凋亡相关蛋白的表达,从而增加甲状腺乳头状癌细胞的化疗敏感性,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。

关键词： brafv600e 华蟾素甲状腺乳头状癌

沉默BRAF基因对brafv600e突变型结直肠癌细胞来源外泌体诱导的血管及淋巴管生成的影响

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沉默BRAF基因对BRAFV600E突变型结直肠癌细胞来源外泌体诱导的血...

作者：贾晓晶河北医科大学

学位级别：硕士

第一部分结直肠癌中BRAF突变与微血管和微淋巴管密度的关系目的:探讨结直肠癌中BRAF突变与微血管和微淋巴管密度的关系。方法:1 收集10例BRAF突变型和20例BRAF野生型结直肠癌患者的病理资料,评估BRAF突变与临床病理特征之间的关系。2用... 详细信息

第一部分结直肠癌中BRAF突变与微血管和微淋巴管密度的关系目的:探讨结直肠癌中BRAF突变与微血管和微淋巴管密度的关系。方法:1 收集10例BRAF突变型和20例BRAF野生型结直肠癌患者的病理资料,评估BRAF突变与临床病理特征之间的关系。2用免疫组化法检测30例结直肠癌患者术后组织标本中微血管和微淋巴管密度,分析BRAF突变与微血管和微淋巴管密度的关系。结果:1 BRAF突变与组织分化程度呈负相关(PeA水平、术前血小板计数无相关性;2 BRAF突变型和BRAF野生型CRC组织中微血管密度分别为:为(38.53±17.11)个/高倍视野和(27.54±9.54)个/高倍视野(P=0.03);微淋巴管密度分别为(9.67±5.63)个/高倍视野和(3.81±2.06)个/高倍视野(Pestern blot法鉴定外泌体表面标志物CD9和CD63的表达。2 将HT29细胞株、1627细胞株分泌的外泌体分别与HUVeC共培养,用CCK-8法、划痕实验和成管实验检测HUVeC的增殖、迁移和成管能力。3 将HT29细胞株、1627细胞株分泌的外泌体分别与HLeC共培养,用CCK-8法、划痕实验和成管实验检测HLeC的增殖、迁移和成管能力。4用Western blot法检测HT29和1627细胞来源外泌体中VeGF-A、b FGF、TGF-β1以及VeGF-C蛋白的表达情况。5分别将HT29细胞株、1627细胞株分泌的外泌体与HUVeC共培养24 h,与HLeC共培养48 h,用Western blot法检测HUVeC和HLeC中Claudin-5、Occludin和ZO-1蛋白表达的情况。结果:1本研究成功地分离了HT29和1627细胞上清液中的外泌体;外泌体的直径约为30-150 nm,具有脂质双层膜结构;两种外泌体均表达外泌体表面标志物CD9和CD63。2沉默BRAF基因对BRAF突变型结直肠癌细胞来源外泌体诱导的血管生成的影响(1)与HT29组相比,1627组HUVeC增殖的能力明显下降(PeC共培养24 h后,1627组和HT29组小管形成的平均数量分别为(12.750±1.887)个/低倍视野和(30.625±0.925)个/低倍视野(PeC增殖的能力明显下降(PeC共培养24 h后,1627组和HT29组小管形成的平均数量分别为(15.375±1.413)个/低倍视野和(26.750±2.016)个/低倍视野(PeGF-A、b FGF、TGF-β1以及VeGF-C蛋白表达的影响与HT29细胞来源的外泌体相比,1627细胞来源外泌体中VeGF-A、b FGF、TGF-β1以及VeGF-C蛋白的表达水平显著降低。5 沉默BRAF基因对BRAF突变型结直肠癌细胞来源外泌体诱导的内皮细胞中ZO-1、Occludin以及Claudin-5表达的影响(1)外泌体与HUVeC共培养24 h后,1627组中ZO-1蛋白含量高于HT29组。(2)外泌体与HLeC共培养48 h后,1627组中ZO-1、Occludin以及Claudin-5蛋白的表达均高于HT29组。结论:1沉默BRAF基因抑制BRAF突变型CRC细胞来源外泌体诱导的血管和淋巴管的生成;2沉默BRAF基因有可能为BRAF突变型CRC的治疗提供思路。

关键词：结直肠癌 brafv600e 基因沉默血管生成淋巴管生成

甲状腺乳头状癌brafv600e突变与免疫微环境特性及临床意义研究

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甲状腺乳头状癌BRAFV600E突变与免疫微环境特性及临床意义研究

作者：殷宏雨山西医科大学

学位级别：硕士

目的:甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)总体死亡率低,但仍有部分发生复发和转移,而且这部分患者预后不良。BRAF 是乳头状癌中较为常见的突变基因,伴有突变的患者多预后不良,但机制有待解析。肿瘤内部具有复杂的异质性,... 详细信息

目的:甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)总体死亡率低,但仍有部分发生复发和转移,而且这部分患者预后不良。BRAF 是乳头状癌中较为常见的突变基因,伴有突变的患者多预后不良,但机制有待解析。肿瘤内部具有复杂的异质性,其中免疫微环境稳态的破坏可造成内源性宿主免疫监视功能失衡,促进肿瘤免疫逃逸,从而使肿瘤获得更高的侵袭性,最终导致预后不良。本研究旨在探索PTC中BRAF 突变与免疫调节分子及浸润性免疫细胞的关系,从而总结BRAF 突变与否的PTC中存在何种肿瘤免疫微环境特性,为相应的机制研究提供新的方向与思路。方法:我们采用免疫组织化学方法对120例PTC患者组织芯片进行BRAF 和免疫调节分子PD-L1、PD-1和VISTA及肿瘤浸润性免疫细胞CD3、CD8和Fox P3的检测,分析BRAF 表达与免疫调节分子及浸润性免疫细胞的关系。同时基于TCGA数据库分析BRAF 与PTC临床病理参数及免疫特征的相关性。结果:BRAF 突变率为61/108(56.5%)与TCGA数据库中59.1%的突变率,有较好的一致性。BRAF 突变患者的PD-L1表达水平(88.5%vs 44.7%)和VISTA(75.4%vs 53.4%)高于BRAF (野生型)患者。相反,PD-1在BRAF 肿瘤中的表达高于对照组(14.8%vs.21.3%)。虽然高CD8表达在BRAF 标本中更为常见,但差异不显著。此外,BRAF 和BRAF 肿瘤中CD3和Fox P3的表达无明显差异。基于TCGA数据分析显示,BRAF 和BRAF 肿瘤中PD-1、VISTA及CD8的表达无明显差异,PD-L1、Fox P3及CD3在BRAF组表达量的平均秩次均高于BRAF 组(P<0.05)。此外,BRAF 组中PD-L1、Fox P3均低表达时,患者总生存期更长,预后更佳。BRAF 突变虽然与患者的年龄及性别无关,但与TNM分期有关,这与组织芯片提供的病理信息分析一致。并且还与肿瘤有无复发或进展、腺体外侵犯及病理分型有关(P<0.05)。结论:BRAF 突变的PTC肿瘤免疫微环境的免疫状态受到抑制,导致宿主免疫监测功能遭到破坏,从而影响了患者的预后。我们通过分析其与免疫调节分子和浸润性免疫细胞的潜在关系,或许能为相应的机制研究提供新的方向,同时为靶向治疗BRAF 突变患者挖掘出新的靶点并提供理论依据。

关键词：甲状腺乳头状癌 brafv600e 免疫微环境免疫调节分子预后

甲状腺乳头状癌中brafv600e和TeRT启动子基因突变与颈部淋巴结转移的关系

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甲状腺乳头状癌中BRAFV600E和TERT启动子基因突变与颈部淋巴结转...

作者：邓飞红郑州大学

学位级别：硕士

研究背景甲状腺癌已成为内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一,近几十年来全球发病率呈快速上升的趋势,最常见的甲状腺恶性肿瘤是甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)。随着甲状腺结节和甲状腺癌检出率的不断提高,对甲状腺疾病... 详细信息

研究背景甲状腺癌已成为内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一,近几十年来全球发病率呈快速上升的趋势,最常见的甲状腺恶性肿瘤是甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)。随着甲状腺结节和甲状腺癌检出率的不断提高,对甲状腺疾病的相关研究也取得了很大的进展,但是手术治疗仍然是甲状腺乳头状癌的主要治疗手段,由于国内外指南的差异以及甲状腺外科手术水平的参差不齐,甲状腺乳头状癌的过度治疗和治疗不足的现象在不同的地区仍普遍存在。另外,大多数PTC患者经过系统规范化的治疗之后一般有好的预后,部分临床医生建议PTC转变为比较保守的治疗策略,但是,大约15-20%的患者仍然有复发或进行性转移的风险。因此,为了明确诊断和预测预后,确定的PTC的风险分层,加强对PTC发病分子机制的了解,是PTC未来研究的重点。目的阐明BRAF 基因和TeRT启动子基因突变在甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中的作用。方法432例于我科接受手术的PTC患者纳入本研究中,并对该432例甲状腺乳头状癌患者的临床资料进行回顾性分析;PCR荧光定量法以及Sanger测序法检测每个患者BRAF 及TeRT启动子突变情况。采用SPSS22.0进行统计分析BRAF 和TeRT启动子与中央区和侧区淋巴结转移相关性,组间比较用χ2检验,PeRT启动子的突变率分别为77.8%(336/432)和5.3%(23/432)。BRAF 发生突变的患者,颈部淋巴结转移的概率,较未突变的患者显著增加(PeRT启动子发生突变的患者,颈部淋巴结转移的概率,较未突变的患者显著增加(PeRT启动子同时突变的患者,颈部淋巴结转移的概率,比单独BRAF 突变的患者显著增加(PeRT启动子突变,与甲状腺乳头状癌发生颈部淋巴结转移密切相关。通过术前细针穿刺细胞学检查与术后常规病理分子诊断对二者进行检测,可以帮助临床医生制定更为合理的治疗策略,并对患者的复发风险作出更准确的评估。

关键词：甲状腺乳头状癌 TeRT启动子 brafv600e 颈部淋巴结转移