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多灶性甲状腺乳头状癌的分子和组织病理学特征(英)

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诊断病理学杂志 2014年第8期21卷 M0004-M0004页

作者： Bansal M 许春伟北京军区总医院

甲状腺乳头状癌频发多灶性，它可以从一个单一的原发肿瘤或多个同步原发肿瘤向腺体内蔓延。为了区分和描述这些病变，该作者检测了多灶性甲状腺乳头状癌是否含有相似或不同的基因突变及其特殊的组织病理学特征。选取2～4个分离病灶的甲... 详细信息

甲状腺乳头状癌频发多灶性，它可以从一个单一的原发肿瘤或多个同步原发肿瘤向腺体内蔓延。为了区分和描述这些病变，该作者检测了多灶性甲状腺乳头状癌是否含有相似或不同的基因突变及其特殊的组织病理学特征。选取2～4个分离病灶的甲状腺乳头状癌病例，对每个病灶检测BRAF、NRAS、HRAS和KRAS基因点突变及RET／PTC1和RET／PTC3基因重排，并分析其组织病理学特征。结果显示，43％的肿瘤中存在BRAF基因点突变，27％有RAS基因点突变，2％有RET／PTC基因重排。该研究确定了4种不同形态突变的发生：①30％的肿瘤2个病灶中包含有不同的点突变；②32％的肿瘤1个病灶中包含点突变，

关键词：甲状腺乳头状癌组织病理学特征多灶性基因点突变原发肿瘤分子基因突变 BRAF

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中国新药杂志 2014年第15期23卷 I0002-I0002页

曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1／2可逆性抑制剂。美国FDA于2013年5月批准其用于治疗BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。据悉，曲美替尼即将在我国上市，《MEK1／2抑制剂曲美替尼的药理作用与临床评... 详细信息

曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1／2可逆性抑制剂。美国FDA于2013年5月批准其用于治疗BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。据悉，曲美替尼即将在我国上市，《MEK1／2抑制剂曲美替尼的药理作用与临床评价》一文对其作用机制、药动学、临床评价、剂量及安全性等进行综述，对其临床应用具有较好参考意义。

关键词：细胞外信号调节激酶1 2 转移性黑色素瘤编者临床评价 MEK1 2 丝裂原活化美国FDA BRAF

Correlations of morphology and molecular alterations in traditional serrated adenoma

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World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology 2020年第4期11卷 78-83页

作者： Hongxing Gui Michael A Husson Rifat Mannan Department of Pathology and Laboratory Medicine Pennsylvania Hospital of the University of Pennsylvania Health SystemPhiladelphiaPA 19107United States

Traditional serrated adenoma was first reported by Longacre and FenoglioPresier in 1990.Their initial study described main features of this lesion,but the consensus diagnostic criteria were not widely adopted until recently.Traditional serrated adenoma presents with grossly protuberant configuration and pineconelike appearance upon endoscopy.Histologically,it is characterized by ectopic crypt formation,slit-like serration,eosinophilic cytoplasm and pencillate nuclei.Although much is now known about the morphology and molecular changes,the mechanisms underlying the morphological alterations are still not fully understood.Furthermore,the origin of traditional serrated adenoma is not completely known.We review recent studies of the traditional serrated adenoma and provide an overview on current understanding of this rare entity.

关键词： Traditional serrated adenoma Serrated polyps KRAS BRAF Colon

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甲状腺肿瘤相关基因研究进展

中国医学创新 2010年第23期7卷 194-196页

作者：戚峰陈曦王涛刘彤天津医科大学总医院 300052

甲状腺肿瘤是临床常见疾病,其良、恶性诊断缺乏特异性标志物,该疾病的发生与多种基因事件相关,包括BRAF、Ret/PTC、Ras、erBb-2、p53、p16、PTEN、CK19和DDIT3、ARG92、ITM1、C1orf24等基因。不同基因型的改变与甲状腺肿瘤的病理类型存... 详细信息

甲状腺肿瘤是临床常见疾病,其良、恶性诊断缺乏特异性标志物,该疾病的发生与多种基因事件相关,包括BRAF、Ret/PTC、Ras、erBb-2、p53、p16、PTEN、CK19和DDIT3、ARG92、ITM1、C1orf24等基因。不同基因型的改变与甲状腺肿瘤的病理类型存在一定相关性。

关键词：甲状腺肿瘤基因 BRAF Ret/PTC

大肠癌分子生物学特征——转化医学与临床应用研究

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中国继续医学教育 2011年第12期3卷 9-10页

作者：韩英盛剑秋北京军区总医院消化内科

大肠癌分子生物学技术及其转化应用研究在CRC筛查和诊断方面具有重要临床意义。 1大肠癌分子路径大肠癌分子路径主要有三种:(1)染色体不稳定(CIN)路径:占全部散发性CRC病例的70％～85％以上;(2) CpG岛甲基化表型(CIMP)路径:导致散发性... 详细信息

大肠癌分子生物学技术及其转化应用研究在CRC筛查和诊断方面具有重要临床意义。 1大肠癌分子路径大肠癌分子路径主要有三种:(1)染色体不稳定(CIN)路径:占全部散发性CRC病例的70％～85％以上;(2) CpG岛甲基化表型(CIMP)路径:导致散发性CRC的另一条主要路径,包括高度MSI不稳定(MSI)所致的散发性CRC;(3)纯微卫星不稳定(MSI)路径:由于DNA错配修复(MMR)基因胚(种)系突变,例如遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)。

关键词：大肠癌 CRC BRAF 散发性 CIMP HNPCC 微卫星不稳大肠腺瘤转化医学分子生物学

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不可思议的抗癌新药

科技创业 2010年第10期 31-32页

作者：艾米莉·辛格

研究者声称,这种实验性药物是靶向癌症治疗领域一项极大的成功。一种处于试验阶段的新药问世了,它能阻断患有恶性黑素瘤病人体内的基因突变效应,恶性黑素瘤是一种

关键词：黑素瘤抑制剂药物弗莱哈迪蛋白黑色素瘤浮选药剂 BRAF 癌症患者靶向癌症治疗肿瘤专家

来源：博看期刊

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胰腺癌组织中BRAF表达的初步研究

东南大学学报（医学版） 2006年第5期25卷 333-336页

作者：程张军石欣卫文俊汤永辉高乃荣东南大学附属中大医院普外科江苏南京210009

目的:了解BRAF基因在正常胰腺和胰腺癌组织中的表达水平。方法:6例胰腺癌标本取自胰腺癌手术患者,3例正常胰腺组织取自外伤性胰腺损伤需切除部分胰腺者。用Trizol法抽提每份组织的总RNA,分别进行紫外分光光度计测定、琼脂糖凝胶电泳及La... 详细信息

目的:了解BRAF基因在正常胰腺和胰腺癌组织中的表达水平。方法:6例胰腺癌标本取自胰腺癌手术患者,3例正常胰腺组织取自外伤性胰腺损伤需切除部分胰腺者。用Trizol法抽提每份组织的总RNA,分别进行紫外分光光度计测定、琼脂糖凝胶电泳及Lab on ch ip检测,对总RNA进行质控;应用实时定量PCR技术检测正常胰腺和胰腺癌组织BRAF的mRNA水平;应用W estern b lot检测BRAF的蛋白表达水平。结果:BRAF mRNA水平在正常胰腺组织中为0.001 016 7±0.000 25,胰腺癌组织中为0.002 606 2±0.001 09,上调2.56倍;W estern b lot显示,正常胰腺组织BRAF蛋白表达为6.70±2.50,胰腺癌组织为21.23±5.60,上调3.17倍。结论:胰腺癌组织中BRAF mRNA和蛋白表达水平均明显上调,其可能的调控机制及生物学效应还有待进一步研究。

关键词：胰腺癌 BRAF 实时定量聚合酶链反应 Western blot

Vemurafenib延长了BRAF V600E基因突变型黑色素瘤的生存期

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循证医学 2011年第4期11卷 237-237页

作者：杨衿记

I期和Ⅱ期临床试验显示BRAF激酶抑制剂Vemurafenib（PLX4032）治疗BRAFV600E基因突变的转移性黑色素瘤可取得50％以上的有效率。在此基础上，Sloan—Kettering纪念癌症中心报告了一项比较BRAF抑制剂Vemurafenib与达卡巴嗪（Dacarbazine... 详细信息

I期和Ⅱ期临床试验显示BRAF激酶抑制剂Vemurafenib（PLX4032）治疗BRAFV600E基因突变的转移性黑色素瘤可取得50％以上的有效率。在此基础上，Sloan—Kettering纪念癌症中心报告了一项比较BRAF抑制剂Vemurafenib与达卡巴嗪（Dacarbazine）初始治疗BRAFV600E基因突变型黑色素瘤患者（675例）的开放性多中心随机Ⅲ期I临床试验（BRIM3）。

关键词：转移性黑色素瘤基因突变型 RAF激酶抑制剂生存期 Ⅱ期临床试验初始治疗达卡巴嗪 BRAF

Pharmacogenomics in colorectal cancer:current role in clinical practice and future perspectives

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Journal of Cancer Metastasis and Treatment 2018年第1期4卷 146-170页

作者： Francesca Battaglin Alberto Puccini Madiha Naseem Marta Schirripa Martin DBerger Ryuma Tokunaga Michelle McSkane Taline Khoukaz Shivani Soni Wu Zhang Heinz-Josef Lenz Division of Medical Oncology Norris Comprehensive Cancer CenterKeck School of MedicineUniversity of Southern CaliforniaLos AngelesCA 90033USA Medical Oncology Unit 1 Clinical and Experimental Oncology DepartmentVeneto Institute of Oncology IOV-IRCCSPadua 35128Italy Department of Medical Oncology University Hospital of BernBern 3010Switzerland

The treatment scenario of colorectal cancer(CRC)has been evolving in recent years with the introduction of novel targeted agents and new therapeutic strategies for the metastatic disease.An extensive effort has been directed to the identification of predictive biomarkers to aid patients selection and guide therapeutic choices.Pharmacogenomics represents an irreplaceable tool to individualize patients treatment based on germline and tumor acquired somatic genetic variations able to predict drugs response and risk of toxicities.The growing knowledge of CRC molecular characteristics and complex genomic makeup has played a crucial role in identifying predictive pharmacogenomic biomarkers,while supporting the rationale for the development of new drugs and treatment combinations.Clinical validation of promising biomarkers,however,is often an issue.More recently,a deeper understanding of resistance mechanisms and tumor escape dynamics under treatment pressure and the availability of novel technologies are opening new perspectives in this field.This review aims to present an overview of current pharmacogenomic biomarkers and future perspectives of pharmacogenomics in CRC,in an evolving scenario moving from a single drug-gene interactions approach to a more comprehensive genome-wide approach,comprising genomics and epigenetics.

关键词： Colorectal cancer pharmacogenomics RAS BRAF microsatellite instability dihydropyrimidine dehydrogenase UDP-Glucuronosyltrasferase A1 epidermal growth factor receptor vascular endothelial growth factor DNA methylation