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Promoter Methylation, BRAF Mutation Analysis and Topoisomerase IIa Expression for the Detection of Endometrial Carcinoma in Liquid Based Cytology Samples

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Journal of Cancer Therapy 2013年第5期4卷 19-27页

作者： Aris Spathis Vasileios Sioulas Evaggelia Aga Dionissios Aninos Christine Kottaridi Emmanouil Terzakis Charalambos Chrelias Petros Karakitsos 2nd Department of Gynecology St. Savvas Anticancer-Oncologic Hospital Athens Greece. 3rd Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine University General Hospital “ATTIKON” National and Kapodistrian University of Athens Athens Greece Department of Cytopathology School of Medicine University General Hospital “ATTIKON” National and Kapodistrian University of Athens Athens Greece

Cancer of the corpus uteri remains the most common gynecological related cancer in developed countries. Cytology, after the induction of liquid based cytology, has reemerged as a possible first line non-interventional diagnostic procedure with promising results. Apart from slide preparation for cytology diagnosis, LBC allows the application of elaborate molecular tests on the residual material. Samples from 74 symptomatic women were collected in ThinPrep?PreservCyt medium, from witch immunocytochemical and molecular tests were performed. Final diagnosis of 39 endometrioid carcinomas, 20 non-endometrioid carcinomas and 15 non-malignant was set after hysterectomy. Topoisomerase IIa expression was common (42%) in both types of cancer. Promoter methylation analysis revealed that hMLH1 is commonly methylated in cancers (52.7%), CDKN2A and MGMT less often (27.1%) and RARB rarely methylated (8.4%). BRAF activating mutation V600E was a rare event (8.4%) only found in low grade endometrioid carcinomas. Topoisomerase IIa expression correlated with BRAF mutations, hMLH1 and to lesser extent with CDKN2A methylation. Almost none of the biomarkers were positive in cytological negative or hyperplastic without atypia samples. Detection of methylation in any gene displayed sensitivity, specificity, PPV and NPV similar to cytology of cancer. However, inclusion of cytology diagnosis of hyperlasias with atypia increased sensitivity and NPV of cytology outperforming methylation of any gene. Further evaluation of the panel of promoter methylation, especially in cytology diagnoses of hyperplasia with or without atypia should be evaluated since initial results are promising. Even though methylation of MGMT and RARB are rare events, some patients could be benefit from specific chemotherapeutics that target either of them or the more frequently expressed topoisomerase IIa.

关键词： Endometrial Cancer Promoter Methylation Topoisomerase IIa BRAF Liquid Based Cytology

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Cell Rep:致癌基因BRAF突变介导了黑色素瘤的侵袭

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现代生物医学进展 2016年第24期 4802-4803页

恶性黑色素瘤具有很强的侵袭和转移能力,这也是导致大部分患者死亡的根源所在。近50%的黑色素瘤存在BRAF基因的激活性突变,而最常见的突变形式是第600位的缬氨酸被谷氨酸取代,即BRAFV600E突变,该突变会导致BRAF激酶及其下游信号RAS-RAF-... 详细信息

恶性黑色素瘤具有很强的侵袭和转移能力,这也是导致大部分患者死亡的根源所在。近50%的黑色素瘤存在BRAF基因的激活性突变,而最常见的突变形式是第600位的缬氨酸被谷氨酸取代,即BRAFV600E突变,该突变会导致BRAF激酶及其下游信号RAS-RAF-MEK-ERK的持续性激活。黑色素瘤患者发生BRAFV600E突变后,预后将非常差。虽然BRAFV600E在肿瘤发生

关键词：黑色素瘤患者致癌基因黑色素肿瘤 BRAF 介导

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BRAF基因突变型的甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的预测模型

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中国现代医生 2016年第3期54卷 1-4,12,F0003页

作者：蔡业丰倪纯珏陈恩东郑华敏张筱骅李权温州医科大学附属第一医院肿瘤外科浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院麻醉科浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院超声影像科浙江温州325000

目的在BRAF基因突变型的甲状腺乳头状癌中,构建预测中央区淋巴结转移的预测模型。方法回顾性分析179例BRAF基因突变型的PTC。根据临床病理资料,通过单因素、多因素统计学分析中央区淋巴结转移的独立预测因子,使用标准化回归系数,根据独... 详细信息

目的在BRAF基因突变型的甲状腺乳头状癌中,构建预测中央区淋巴结转移的预测模型。方法回顾性分析179例BRAF基因突变型的PTC。根据临床病理资料,通过单因素、多因素统计学分析中央区淋巴结转移的独立预测因子,使用标准化回归系数,根据独立预测因子来构建"10分制"的预测模型,ROC曲线来评估预测模型的预测价值。结果男性(PBRAF突变型的PTC中央区淋巴结转移的独立预测因子。对评分模型进行验证,确定3.25分为预测模型的最佳截值点,其预测的灵敏度为73.5%,特异度为67.9%。结论在BRAF基因突变型的PTC中,本研究的中央区淋巴结转移的预测模型具有一定预测价值,对指导PTC的手术具有重要的临床意义。当结节的评分>3.25分时,可以考虑予以中央区淋巴结清扫,而当评分<3.25分时,可以考虑不予以中央区淋巴结清扫。

关键词：甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移预测模型 BRAF 淋巴结清扫

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2. Impact of proto-oncogene mutation detection in cytological specimens from thyroid nodules improves the diagnostic accuracy of cytology.

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中国肿瘤临床 2010年第6期37卷 364-365页

作者： Llanyee Liwanpo and Jerome Hershman West Los Angeles VA Medical Center, United States of America

Cantara S, Capezzone M, Marchisotta S, Capuano S,Busonero G, Toti P, Di Santo A, Caruso G, Carli AF, Brilli L,Montanaro A, Pacini F J Clin Endocrinol Metab 2010 Mar 95(3): 1365-9 Faculty Member

关键词： BRAF FNAC Impact of proto-oncogene mutation detection in cytological specimens from thyroid nodules improves the diagnostic accuracy of cytology

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Faculty 1000 Spotlight

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Cancer Biology & Medicine 2012年第4期 279-282页

1.Tumour micro-environment elicits innate resistance to RAF inhibitors through HGF secretion. Straussman R,Morikawa T,Shee K,Barzily-Rokni M,Qian ZR,Du J,Davis A,Mongare MM,Gould J,Frederick DT, Cooper ZA,Chapman PB,Solit DB,Ribas A,Lo RS,Flaherty KT,Ogino S,Wargo JA,Golub TR. Nature.2012 Jul 26;487(7408):500-4 Evaluated by: Dinah Singer,National Cancer Institute,National Institutes

关键词： Faculty 1000 Spotlight BCR Nature BRAF HGF DOI

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BRAF基因序列特异性shRNA质粒载体的构建

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中国皮肤性病学杂志 2007年第2期21卷 93-95页

作者：韩永智曾学思周武庆孙建方中国医学科学院

目的构建BRAF基因序列特异性的短发卡RNA(Short Hairpin RNA,shRNA)质粒载体。方法根据文献已发表的BRAF基因序列,设计合成3条BRAF特异性的shRNA编码序列(其中一条shRNA特异性针对黑素瘤中最常见的BRAF V599E错义突变设计)和一条与人基... 详细信息

目的构建BRAF基因序列特异性的短发卡RNA(Short Hairpin RNA,shRNA)质粒载体。方法根据文献已发表的BRAF基因序列,设计合成3条BRAF特异性的shRNA编码序列(其中一条shRNA特异性针对黑素瘤中最常见的BRAF V599E错义突变设计)和一条与人基因组无同源性的阴性对照shRNA编码序列。将退火后的双链shRNA编码序列重组于pGenesil-1质粒中,进行双酶切和测序鉴定。结果双酶切显示shRNA编码序列被成功插入pGenesil-1质粒中,测序结果证实插入片断与设计序列完全一致。结论所设计的shRNA编码序列被正确插入质粒骨架,成功构建了BRAF基因序列特异性的shRNA质粒载体。

关键词： BRAF shRNA 质粒载体

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体细胞突变对结直肠癌转移方式的影响

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赣南医学院学报 2017年第1期37卷 131-134,162页

作者：吴源兵王祥财赣南医学院江西赣州341000 赣南医学院第一附属医院肿瘤科江西赣州341000

体细胞突变是指基因突变最初发生在体细胞上,不能遗传给下一代。40%的结直肠癌相关基因会发生体细胞突变,了解体细胞突变与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)转移方式的关系非常重要,因为体细胞突变与疾病预后密切相关。此外,了解具体的... 详细信息

体细胞突变是指基因突变最初发生在体细胞上,不能遗传给下一代。40%的结直肠癌相关基因会发生体细胞突变,了解体细胞突变与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)转移方式的关系非常重要,因为体细胞突变与疾病预后密切相关。此外,了解具体的转移方式将有助于临床医师评估结直肠患者的症状,指导临床治疗。在此,我们主要就体细胞中KRAS,BRAF,PIK3CA,NRAS,TP53基因突变对结直肠癌转移方式的影响进行综述。

关键词：体细胞突变结直肠癌转移 KRAS BRAF PIK3CA

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国外医学研究新进展(五)

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浙江医学 2019年第1期41卷 101-105页

作者：杨柳浙江省人民医院科研部杭州310014

癌症是导致人类死亡的主要原因之一,了解其发生发展的潜在分子机制对缓解癌症死亡非常重要。近期国内外研究报道了BRAF、MACC1、MC1R、KLF6等基因对癌症生物学行为的影响,评估了蛋白质编码基因转录组与癌症临床预后的关系。研究还聚焦... 详细信息

癌症是导致人类死亡的主要原因之一,了解其发生发展的潜在分子机制对缓解癌症死亡非常重要。近期国内外研究报道了BRAF、MACC1、MC1R、KLF6等基因对癌症生物学行为的影响,评估了蛋白质编码基因转录组与癌症临床预后的关系。研究还聚焦于癌症早期诊断技术的开发与应用,评估肿瘤特异性DNA与蛋白质生物标志物联合检测以及循环肿瘤DNA对早期癌症的诊断作用。此外,肠癌患者粪便促使无菌小鼠致癌也是研究的热点。

关键词：肿瘤基因突变 BRAF MC1R KLF6 肠道微生物循环肿瘤DNA

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结直肠癌组织KRAS和BRAF基因突变情况及意义

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山东医药 2014年第32期54卷 32-34页

作者：宋敏孙亚琼张莉潘琼郑州大学第一附属医院郑州450052

目的观察结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况,并探讨其意义。方法采用实时荧光PCR及多重PCR-STR法检测477例结直肠癌组织KRAS基因外显子2第12、13位密码子的基因突变情况,其中315例同时检测BRAF基因外显子15的突变情况。随访记录无进... 详细信息

目的观察结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况,并探讨其意义。方法采用实时荧光PCR及多重PCR-STR法检测477例结直肠癌组织KRAS基因外显子2第12、13位密码子的基因突变情况,其中315例同时检测BRAF基因外显子15的突变情况。随访记录无进展生存期（PFS）,并分析基因突变与临床因素的关系。结果结直肠癌患者中KRAS基因突变率为24.5%,BRAF基因突变率为11.4%,未检测到同时发生KRAS与BRAF基因突变者。KRAS基因突变型和野生型患者中分别有69.2%、30.0%出现肝转移,P〈0.01;KRAS基因突变率在≥65岁、原发部位为右侧的患者中升高,P≤0.05。BRAF基因突变率在男性、高分化、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期患者中升高,P均〈0.05。KRAS、BRAF基因突变型和野生型的PFS比较,P均〉0.05。结论在结直肠癌患者中,KRAS基因突变与年龄、发病部位及发生肝转移有关,BRAF基因突变与性别、分化程度、肿瘤TNM分期有关;联合检测两基因突变情况有助于判断病情。

关键词：结直肠癌 KRAS BRAF 基因突变序列分析

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发生在西方患者中的肺纤毛黏液结节性乳头状肿瘤具有BRAF和AKT1突变

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临床与实验病理学杂志 2017年第1期33卷 41-41页

作者： Liu L Aesif S W Kipp B R 魏建国刘勇浙江省绍兴市人民医院病理科绍兴312000 江西省人民医院病理科南昌330006

纤毛黏液结节性乳头状肿瘤是一种罕见的肺外周病变，以乳头状结构和纤毛柱状细胞与黏液细胞、基底细胞混合为特征。常出现显著的肺泡腔内黏液，可能导致与黏液腺癌诊断上的混淆。诊断纤毛黏液结节性乳头状肿瘤的关键在于对具有纤毛柱状... 详细信息

纤毛黏液结节性乳头状肿瘤是一种罕见的肺外周病变，以乳头状结构和纤毛柱状细胞与黏液细胞、基底细胞混合为特征。常出现显著的肺泡腔内黏液，可能导致与黏液腺癌诊断上的混淆。诊断纤毛黏液结节性乳头状肿瘤的关键在于对具有纤毛柱状细胞的识别。

关键词：乳头状肿瘤黏液细胞肺外周病变结节性纤毛 BRAF 突变患者

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