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作者：胡向东沈阳农业大学

学位级别：硕士

双酚AF(Bisphenol AF,bpaf)是一种内分泌干扰化合物(Endocrine-disrupting chemical,EDC),用作双酚A(Bisphenol A,BPA)的替代品在食品包装、个人护理产品、农业、医药等方面被广泛应用,bpaf在生产和使用过程中被释放到环境中,已经在人... 详细信息

双酚AF(Bisphenol AF,bpaf)是一种内分泌干扰化合物(Endocrine-disrupting chemical,EDC),用作双酚A(Bisphenol A,BPA)的替代品在食品包装、个人护理产品、农业、医药等方面被广泛应用,bpaf在生产和使用过程中被释放到环境中,已经在人体血液和肝脏器官中检测出,对生态环境和动物的生活产生潜在的威胁,但是对于bpaf急性暴露后在子宫和卵巢中是否有残留尚不清晰。据文献分析,bpaf具有肝脏毒性、神经毒性、生殖毒性等,bpaf对于小鼠胚胎成纤维细胞的MTS活性检测及Senescence染色进行的细胞毒性验证较少,对哺乳动物的生殖毒性和胚胎毒性影响尚不清楚。所以,对于bpaf的使用安全性的研究是当下非常重要和紧迫的科学研究之一。因此,本研究验证了bpaf对小鼠胚胎成纤维细胞活性的影响,检测了bpaf(250 mg/kg BW)急性经口暴露后在雌鼠血液、子宫、卵巢中的残留情况,以及长期经口暴露于bpaf(10、50和250 mg/kg BW)中,对于小鼠发情周期、雌二醇(Estradiol,E2)等的影响,通过胚胎着床前暴露于bpaf(10、50和250 mg/kg BW),统计分析仔鼠的出生数量,进一步探究胚胎着床前bpaf暴露对早期胚胎质量、发育的影响,得出了如下结果:***降低小鼠胚胎成纤维细胞活性:与对照组相比,培养20 h后试验组的小鼠胚胎成纤维细胞的形态和数量都有很大的变化,以MTS法检测发现bpaf(100和200μmol/L)可降低小鼠胚胎成纤维细胞的活力,观察Senescence染色情况发现,试验组的β-半乳糖苷酶活性也比对照组高,引起细胞衰老;随着bpaf浓度的升高,而在bpaf(200μmol/L)中,明显降低小鼠胚胎成纤维细胞数量和活性。***长期经口暴露对雌性小鼠的影响:采用超高效液相色谱-质谱仪(UPLCMS/MS)检测bpaf暴露后在小鼠体内的残留情况,发现bpaf在子宫和卵巢中均有残留,在48 h内小鼠体内的bpaf浓度达到一个最大浓度值,然后随着代谢时间推移逐渐下降,表明bpaf在小鼠体内参与血液循环。通过监测小鼠动情周期发现,长期暴露于高剂量的bpaf可引起雌性小鼠处于持续发情或发情紊乱的状态,也可降低E2水平。3.胚胎着床前经口暴露于bpaf对早期胚胎的影响:胚胎着床前暴露于bpaf(10、50和250 mg/kg BW)对体内8-细胞胚胎数量和形态没有影响。而胚胎着床前暴露于bpaf(50和250 mg/kg BW)会导致囊胚发生凋亡,凋亡程度随着bpaf暴露剂量的提高而上升;免疫荧光染色结果显示bpaf不会干扰肌动蛋白微丝在胚胎细胞中的正常组织和定位,对CDH1的基底外侧定位没有影响。在bpaf(50和250 mg/kg BW)试验组,bpaf暴露会导致发育中的胚胎的部分外层卵裂球失去正常的细胞极性;bpaf激活Hippo信号通路,外层卵裂球由于Hippo信号通路的异位活化,YAP磷酸化(phosphorylated Yap,p-YAP)信号增加,bpaf干扰了YAP的胞质-核转位和YAP磷酸化,bpaf处理胚胎的外层卵裂球中CDX2表达出现了明显下调,影响了滋养层世系分化相关的信号调控和世系特异性基因表达,引起胚胎发育阻滞和凋亡,造成雌性孕鼠胚胎丢失和窝仔数下降。为胚胎着床前发育关键阶段短暂暴露于bpaf的直接影响和潜在机制提供了新的见解。补充了胚胎着床前暴露于bpaf所引起的胚胎发育阻滞等胚胎毒性作用,为研究bpaf的毒性机制、建立相关安全性评价体系提供胚胎毒性方面的证据。

关键词： bpaf E2 Hippo信号通路发育阻滞

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双酚AF对海水青鳉仔鱼心血管和神经系统毒性效应

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中国环境科学 2024年第5期44卷 2724-2732页

作者：周天洋陈月碧高佳豪王中铎郭昱嵩董忠典广东海洋大学水产学院南海水产经济动物增养殖重点实验室广东湛江524088 广东省水产动物病害防控与健康养殖重点实验室广东湛江524088

为研究bpaf对海水青鳉仔鱼生长发育的毒性效应以及毒性效应是否在环境恢复后可逆,本研究将海水青鳉仔鱼在7.96和82.91μg/L bpaf中暴露7d随后恢复7d,探讨了bpaf对海水青鳉仔鱼存活、生长、心率和游泳行为的影响,并结合仔鱼神经系统、心... 详细信息

为研究bpaf对海水青鳉仔鱼生长发育的毒性效应以及毒性效应是否在环境恢复后可逆,本研究将海水青鳉仔鱼在7.96和82.91μg/L bpaf中暴露7d随后恢复7d,探讨了bpaf对海水青鳉仔鱼存活、生长、心率和游泳行为的影响,并结合仔鱼神经系统、心血管系统和抗氧化系统相关基因转录水平的变化探究了bpaf对海水青鳉仔鱼的毒性效应.结果表明,82.91μg/L bpaf暴露显著降低了仔鱼的存活率;7.96和82.91μg/L bpaf暴露均显著抑制了仔鱼的生长、游泳行为和心率,恢复7d后仔鱼的生长得以恢复,但游泳行为和心率仍被抑制;在分子水平上,7.96μg/Lbpaf暴露导致神经系统基因ache、心血管统基因tbx2b和抗氧化系统基因cat的表达水平显著下调30%、47%和56%,恢复后对ache和cat的抑制效应消失,而82.91μg/L bpaf暴露则显著下调了神经系统基因syn2a(80%)、shha(58%)、xdh(59%)、gap43(47%)、elav13(54%),心血管统基因,atp2a1(44%)、crhr1(84%)、tbx2b(60%)、arnt2(32%)、tbx6(68%)的表达水平,恢复7d后elav13的表达恢复正常水平,而gap43的表达则显著上调,抗氧化系统基因cat、sod、cox和gpx的表达水平分别比对照组低61%、71%、51%和53%.本研究为bpaf的海洋生态安全风险评估和水质基准制定提供了重要参考.

关键词：海水青鳉 bpaf 仔鱼行为发育毒性

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Ag/P-g-C_3N_4复合材料可见光催化降解双酚AF的机理研究

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环境科学学报 2019年第5期39卷 1497-1508页

作者：陈苗郭昌胜吴琳琳裴莹莹张远胡春华徐建中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室北京100012 南昌大学资源环境与化工学院鄱阳湖环境与资源利用教育部重点实验室南昌330031

利用简单的热聚合及原位沉淀法制备了一系列不同质量比(1%～10%)的Ag/P-g-C_3N_4复合材料,采用XRD、SEM、TEM、UV-Vis DRS、FTIR、BET和XPS等表征手段对复合材料的形貌结构、光学特性和化学组成进行了表征.利用合成材料光催化降解双酚AF... 详细信息

利用简单的热聚合及原位沉淀法制备了一系列不同质量比(1%～10%)的Ag/P-g-C_3N_4复合材料,采用XRD、SEM、TEM、UV-Vis DRS、FTIR、BET和XPS等表征手段对复合材料的形貌结构、光学特性和化学组成进行了表征.利用合成材料光催化降解双酚AF(bpaf),研究了溶液初始pH、溶解性有机质(DOM)对bpaf降解的影响,并对光催化降解机理进行了探讨.结果表明,在pH=7时,5%Ag/P-g-C_3N_4表现出最强的光催化性能,其在90 min内对bpaf的降解率达到100%.DOM在低浓度(0.5 mg·L^(-1))时促进了bpaf的光降解,而在高浓度时(2～10 mg·L^(-1))抑制了bpaf的光降解.活性基团捕获实验结果表明,在Ag/P-g-C_3N_4降解bpaf过程中,h^+和·OH起主要的作用,直接参与了bpaf的降解.相对于P-g-C_3N_4,Ag/P-g-C_3N_4光催化性能的增强主要是因为Ag的负载促进了e^-和h^+的分离,同时Ag单质的SPR效应提高了复合材料对可见光的吸收率,延长了光生载流子的寿命.

关键词： Ag/P-g-C3N4 光催化降解 bpaf 影响因素催化机理

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环境污染物双酚AF的生物转化及其雌激素活性研究

环境污染物双酚AF的生物转化及其雌激素活性研究

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第八届全国分析毒理学大会暨中国毒理学会分析毒理专业委员...

作者：李明高文晖韩啸宇邵兵北京市疾病预防控制中心首都医科大学公共卫生学院

双酚AF（Bisphenol AF,bpaf）是一种广泛使用的氟类橡胶生产原料,其雌激素活性强于BPA等双酚类化合物[1,2]。利用SD大鼠实验研究了bpaf的生物转化,在大鼠尿液中发现了4种代谢产物,分别为bpaf diglucuronide（M1）、bpaf glucuronide（BP... 详细信息

双酚AF（Bisphenol AF,bpaf）是一种广泛使用的氟类橡胶生产原料,其雌激素活性强于BPA等双酚类化合物[1,2]。利用SD大鼠实验研究了bpaf的生物转化,在大鼠尿液中发现了4种代谢产物,分别为bpaf diglucuronide（M1）、bpaf glucuronide（bpaf-G）（M2）、bpaf glucuronide dehydrated（M3）和bpaf sulfate（M4）,在大鼠血清中检测到bpaf-G一种代谢产物（图1）[3]。体外肝脏微粒体代谢研究发现肝脏微粒体能够迅速将bpaf转化为bpaf-G,最大转化速率为11.6nmol/min/mg。通过12种葡萄糖醛酸转移酶UGT（UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B4、2B7、2B15和2B17）对bpaf的生物转化研究发现,UGT2B7对bpaf的生物转化效率最高,最大反应速率为1.25 nmol/min/mg。利用T47D和MCF7乳腺癌细胞模研究了bpaf及其代谢产物bpaf-G诱导的雌激素活性,包括bpaf和bpaf-G对基因表达和细胞增殖的影响。结果表明,bpaf能够在T47D和MCF7细胞中显著诱导组织蛋白酶D（CTSD）、乳腺癌雌激素调控蛋白1（GREB1）和三叶因子1（TFF1）基因的表达,并且促进细胞增殖,而bpaf-G不能诱导基因表达和细胞增殖,说明bpaf在体内通过葡萄糖醛酸化反应抵抗bpaf诱导的雌激素活性[3]。在乳腺癌细胞中进一步研究了bpaf诱导基因表达的分子机制。通过siRNA干扰雌激素受体α（ERα）在细胞内的表达水平发现bpaf诱导的CTSD、GREB1和TFF1基因表达显著降低。利用ER小分子抑制剂ICI 182780和重组腺病毒介导的ERα基因表达,证实了ERα在bpaf诱导的基因表达中发挥了重要作用[4]。此外,下调G蛋白偶联的雌激素受体（GPER）的表达水平也降低了bpaf诱导的基因表达,该结果表明GPER介导的非基因组途径也参与了基因的表达与调控。利用小分子抑制剂PP2、PD98095和U0126抑制了非基因组途径中的关键信号分子Src、MEK和ERK1/2。结果发现,这些抑制剂均能显著降低BPAE诱导的基因表达,非基因组途径在bpaf诱导的基因表达中也发挥了重要作用[4]。

关键词： bpaf 生物转化雌激素活性基因表达

来源： cnki会议评论

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