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大疱性类天疱疮病情严重程度与外周血嗜酸性粒细胞水平、抗bp180抗体水平、抗bp230抗体水平的相关性研究

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大疱性类天疱疮病情严重程度与外周血嗜酸性粒细胞水平、抗BP180...

作者：李新振大连医科大学

学位级别：硕士

目的:大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,bp)是一种自身免疫性水疱性皮肤病,好发于老年人。组织病理特征表现为表皮下水疱,基底膜抗原抗体复合物的沉积,疱周及真皮乳头层的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞(Eosinophils,EOS)、淋巴细胞等炎症... 详细信息

目的:大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,bp)是一种自身免疫性水疱性皮肤病,好发于老年人。组织病理特征表现为表皮下水疱,基底膜抗原抗体复合物的沉积,疱周及真皮乳头层的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞(Eosinophils,EOS)、淋巴细胞等炎症细胞的浸润。在治疗上bp患者多需要长时间局部或系统应用糖皮质激素控制病情。然而老年患者常常合并各种基础病比如脑血管病、心脏病、糖尿病等,且长期应用糖皮质激素除产生各种副作用(骨质疏松、肾上腺皮质功能减退等)之外还可能加重患者原有的基础病,甚至导致死亡率的增加。因此,制定一个合理的用药方案对于bp患者十分必要。目前临床上针对bp病情严重程度的判定,主要依靠患者体表受累面积确定,但缺乏量化的化验指标。同时,某些bp患者发病初期皮损可表现为荨麻疹样或湿疹样非特异性皮损。为此,我们记录并分析了除bp患者体表受累面积这一客观指标之外可能影响大疱性类天疱疮患者病情严重程度判定的指标,包括治疗前患者外周血EOS水平、血清抗bp180抗体水平及抗bp230抗体水平。并分析了合并脑血管病bp患者的外周血EOS水平、血清抗bp180抗体水平及抗bp230抗体水平的变化,以期为bp患者以及合并脑血管病的bp患者的临床用药方案的确立提供参考依据。方法:回顾性分析101例未经任何治疗的bp患者的临床资料,对其治疗前的外周血EOS水平、血清抗bp180抗体水平、血清抗bp230抗体水平等指标进行统计学分析。结果:1.101例bp患者的外周EOS水平升高者68人,占比67.33%。2.101例bp患者治疗前的病情严重程度与其外周血EOS水平具有相关性关系,且呈正相关关系。(Pbp患者治疗前的病情严重程度与其血清抗bp180抗体水平具有相关性关系,且呈正相关关系。(Pbp患者治疗前的病情严重程度与其血清抗bp230抗体水平无相关性关系。5.进行了抗体水平检测的34例bp患者治疗前的外周血EOS水平与其血清抗bp180抗体水平具有相关性关系,且呈正相关关系。(Pbp患者的外周血EOS水平与未合并脑血管病的bp患者无明显差异。(P=0.56,t=-0.59)。7.进行了抗体水平检测的34例中合并脑血管病的bp患者的血清抗bp180抗体水平与未合并脑血管病的bp患者无明显差异。(P=0.062,t=-1.93)。8.进行了抗体水平检测的34例中合并脑血管病的bp患者的血清抗bp230抗体水平与未合并脑血管病的bp患者无明显差异。(P=0.1,t=-1.69)。结论:1.未经治疗的bp患者的外周血EOS水平升高,且可作为判定其病情严重程度的指标之一,并与其血清抗bp180抗体水平呈正相关关系。2.血清抗bp180抗体可作为bp辅助诊断的指标,且其血清水平可作为判定bp患者病情严重程度的指标。3.血清抗bp230抗体可作为bp辅助诊断的指标,但其血清水平不能作为判定bp患者病情严重程度的指标。4.脑血管病对bp患者外周血EOS水平、血清抗bp180抗体水平、血清抗bp230抗体水平无影响。

关键词：大疱性类天疱疮嗜酸性粒细胞抗 bp180 抗体抗 bp230 抗体脑血管病

神经系统疾病患者血清中抗bp180抗体和抗bp230抗体的检测

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神经系统疾病患者血清中抗BP180抗体和抗BP230抗体的检测

作者：王亚如济南大学

学位级别：硕士

背景:大疱性类天疱疮(Bullous pemphigoid,bp)是最常见的表皮下自身免疫性大疱性皮肤病,多见于60岁以上的老年人。bp患者体内的抗bp180和抗bp230抗体在bp的发病过程中起到重要的作用,并且抗bp180抗体水平与bp的病情严重程度相关。近年... 详细信息

背景:大疱性类天疱疮(Bullous pemphigoid,bp)是最常见的表皮下自身免疫性大疱性皮肤病,多见于60岁以上的老年人。bp患者体内的抗bp180和抗bp230抗体在bp的发病过程中起到重要的作用,并且抗bp180抗体水平与bp的病情严重程度相关。近年来的流行病学研究显示,bp患者多伴发神经系统疾病(Neurological Disorders,ND)、心血管疾病和糖尿病等。其中ND与bp的关系最为紧密,其合并机制尚不明确。既往研究认为ND患者的bp180、bp230抗原神经亚型与bp患者体内的抗皮肤亚型抗原的抗体存在交叉免疫反应。有报告某些ND患者中存在抗bp180、抗bp230抗体。由于病种和样本量不同,研究结果存在差异,阳性率并不一致。有必要扩大样本量,进一步检测ND患者血清中是否存在bp自身抗体,为深入研究ND与bp的关系提供依据。目的:了解ND患者血清中抗bp180、bp230抗体的阳性率,探讨ND与bp的相关性。方法:在3家医院的神经内科和神经外科收集ND患者血清,在体检中心收集正常对照血清。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked immunosorbnent Assay,ELISA)检测两组血清中的抗bp180 NC16a和抗bp230抗体水平,采用间接免疫荧光(Indirect Immunofluorescence,IIF)检测两组血清中的抗基底膜带抗体,分别比较病例组和对照组抗体的阳性率;比较ND患者中60岁以上组和60岁以下组中抗bp180NC16a、抗bp230和抗基底膜带抗体的阳性率;把ND患者分为60岁以上组和60岁以下组,分别与相应的对照组比较上述3种抗体的阳性率;把ND患者分为脑卒中组和非脑卒中组,分别比较上述3种抗体的阳性率。结果:1.共收集到131例ND患者(病例组)血清,其中男78例,女53例,平均年龄为(61.18± 13.00)岁,年龄范围为19-89岁。同时收集到无ND体检者血清131份作为对照,其中男78例,女53例,年龄为(58.98 ± 12.82)岁,年龄范围为26-96岁,两组年龄性别无统计学差异(P=0.168)。2.采用ELISA方法进行检测,病例组中抗bp180 NC16a、抗bp230抗体的阳性率分别为 11.45%(15/131)、5.34%(7/131),对照组中抗 bp180NC16a、抗 bp230 抗体的阳性率分别为3.05%(4/131)、2.29%(3/131),抗bp180NC16a抗体的阳性率在两组之间具有统计学差异(χ2= 6.866,P=0.009),抗bp230抗体两组间无统计学差异(χ2= 1.66,P=0.20)。3.将病例组分为2组:≥60岁组和bp180NC16a抗体阳性率分别为 12.5%(9/72)、10.17%(6/59)、抗 bp230 抗体的阳性率分别为 8.33%(6/72)、1.69%(1/59)。经过χ2检验,两组间抗bp180NC16a抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=0.174,P = 0.677),抗bp230抗体的阳性率差异也无统计学意义(χ2=1.665,P = 0.197)。4.将病例组和对照组根据年龄分别分为≥60组和bp180NC16a抗体的阳性率为12.5%(9/72),抗bp230抗体的阳性率为8.33%(6/72);≥60岁对照组有72例,其中抗bp180NC16a抗体的阳性率为1.39%(1/72),抗bp230抗体的阳性率为1.39%(1/72);对两组抗体分别进行卡方检验,抗bp180NC16a抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=6.878,P=0.009),抗bp230抗体的阳性率差异无统计学意义(χ2=2.403,P= 0.12);bp180NC16a抗体的阳性率为10.17%(6/59),抗bp230抗体的阳性率为1.69%(1/59);对照组有59例,抗bp180 NC16a抗体的阳性率为5.08%(3/59),抗bp230抗体的阳性率为3.39%(2/59);对两组抗体分别进行卡方检验,抗bp180 NC16a抗体阳性率差异无统计学意义(χ2= 0.481,P= 0.488),抗bp230抗体的阳性率差异也无统计学意义(P=1)。5.将病例组患者根据疾病分为脑卒中组和非脑卒中组,两组抗bp180 NC16a抗体阳性率分别为11.01%(12/109)、13.64%(3/22);抗bp230抗体的阳性率分别为6.42%(7/109)、0.00%(0/22)。两组间抗bp180NC16a抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=0,P=1),抗bp230抗体的阳性率

关键词：大疱性类天疱疮神经系统疾病 bp180 bp230 基底膜带

抗bp180、bp230和层粘连蛋白5自身抗体阳性乌干达患者的瘢痕形成性自身免疫性大疱病

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世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2006年第4期2卷 13-14页

作者： Mulyowa G.K. Jaeger G. Sitaru C. E. Schmidt 任建文 Department of Dermatology University of Wü rzburg Josef-Schneider-Str 2 97080 Wü rzburg Germany Dr.

We report on a 24-year-old, male Ugandan patient with a 2-week history of itchy papules, vesicles, erosions, and crusts distributed on the entire body, accompanied by minor erosions on the palate, tongue, and lower lip. Conjunctivae and genital mucosa were not involved. Circulating IgG and IgA autoantibodies were found against recombinant full-length bp180, bp180 4575, and the C-terminus of bp230. In addition, IgG reactivity was observed against the 16th noncollagenous region of the bp180 ectodomain, the cell-derived soluble ectodomain of bp180 (linear IgA disease antigen 1), and the α 3 and γ 2 chains of laminin 5. No reactivity was detected with type VII collagen, α 6β 4 integrin, and the p200 protein. Oral prednisolone and dapsone led to clearance of lesions that mostly healed with scarring and milia formation. Here, we describe a scarring mucocutaneous variant of an autoimmune blistering skin disorder that extends the current clinical and immunopathologic spectrum of this group of diseases.

关键词：大疱层粘连蛋白 bp180 bp230 自身抗体瘢痕形成粟丘疹 IgG 免疫病理眼结膜

131例神经系统疾病患者血清中抗bp180和抗bp230抗体的检测

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中国麻风皮肤病杂志 2018年第5期34卷 257-260,264页

作者：王亚如李洪军许德志王建文周桂芝杨宝琦济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院山东济南250062 山东省医学科学院山东省皮肤病医院(山东省皮肤病性病防治研究所) 山东济南250022 泰安市中心医院神经内科山东泰安271000 济南市第五人民医院神经外科山东济南250022

目的:了解神经系统疾病患者血清中抗bp180、抗bp230和抗基底膜带抗体的阳性率。方法:收集神经系统疾病患者和正常对照血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清中抗bpl80NC16a抗体和抗bp230抗体水平,间接免疫荧光(IIF)检测抗基底... 详细信息

目的:了解神经系统疾病患者血清中抗bp180、抗bp230和抗基底膜带抗体的阳性率。方法:收集神经系统疾病患者和正常对照血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清中抗bpl80NC16a抗体和抗bp230抗体水平,间接免疫荧光(IIF)检测抗基底膜带抗体水平。结果:共收集131例神经系统疾病患者血清(脑卒中109例,脑肿瘤15例,其他神经系统疾病7例)和131例正常对照血清。病例组中抗bp180NC16a抗体阳性率为11.45%,高于对照组的3.05%,差异具有统计学意义(P=0.009),病例组中抗bp230抗体阳性率5.34%,与对照组2.29%比较,差异无统计学意义(P=0.20)。IIF检测抗基底膜带抗体结果均为阴性。结论:抗bp180NC16a抗体在神经系统疾病患者中有较高的阳性率,可能与神经系统疾病患者合并大疱性类天疱疮相关。

关键词：大疱性类天疱疮神经系统疾病 bp180 bp230 基底膜带

大疱性类天疱疮血清与bp230的不同区段发生特异性反应

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国外医学（皮肤性病学分册） 2002年第4期28卷 265-265页

作者：尚淑贤

大疱性类天疱疮(bp)患者血清中循环IgG可与两种bp抗原反应,即230kD的胞内蛋白(bp230)和180kD的跨膜蛋白(bp180).bp230具有稳定半桥粒的功能,但对其在bp发病机制中的作用仍不清楚。过去用不同的重组蛋白和合成肽研究显示bp血清易与bp230... 详细信息

大疱性类天疱疮(bp)患者血清中循环IgG可与两种bp抗原反应,即230kD的胞内蛋白(bp230)和180kD的跨膜蛋白(bp180).bp230具有稳定半桥粒的功能,但对其在bp发病机制中的作用仍不清楚。过去用不同的重组蛋白和合成肽研究显示bp血清易与bp230C末端反应。近来用真核表达系统研究显示bp血清可识别bp230的多个区段。迄今尚无bp230完整分子与bp血清反应性的研究。该研究中,作者制备了3种重组融合蛋白,包含了bp230的整个分子,用免疫印迹法检测bp及其他自身免疫性大疱病血清与这几种蛋白的反应情况。

关键词：大疱性类天疱疹血清 bp230 特异性反应 bp

大疱性类天疱疮与神经系统疾病相关性的研究进展

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临床皮肤科杂志 2023年第6期52卷 377-380页

作者：冉德琳杨宝琦山东第一医科大学附属皮肤病医院皮肤科、山东省皮肤病医院、山东省皮肤病性病防治研究所山东济南250000

大疱性类天疱疮(bp)是一种好发于老年人群的自身免疫性大疱病。国内外研究发现该病的发病与神经系统疾病有显著相关性,其2种主要自身抗原bp180和bp230在神经系统中均有表达。交叉免疫反应、自我耐受失败、等位基因HLA-DQB1^(*)03:01及... 详细信息

大疱性类天疱疮(bp)是一种好发于老年人群的自身免疫性大疱病。国内外研究发现该病的发病与神经系统疾病有显著相关性,其2种主要自身抗原bp180和bp230在神经系统中均有表达。交叉免疫反应、自我耐受失败、等位基因HLA-DQB1^(*)03:01及“免疫缺陷皮区”概念的提出,从不同的角度揭示了二者关联的可能机制。该文对bp与神经系统疾病相关性的研究进展作一综述。

关键词：大疱性类天疱疮自身抗原 bp180 bp230 神经系统疾病

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儿童大疱性类天疱疮的研究进展

中华皮肤科杂志 2018年第1期51卷 75-78页

作者：王亚如杨宝琦济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院 250000 山东省医学科学院山东省皮肤病性病防治研究所

大疱性类天疱疮（bp）是一种常见的表皮下自身免疫性水疱病，临床表现为正常皮肤或者红斑基础上出现疱壁紧张的水疱、大疱，可以继发糜烂、渗出、感染和结痂，黏膜受累相对少见。免疫荧光检查可见真表皮交界处有IgG和（或）C3沉积，血... 详细信息

大疱性类天疱疮（bp）是一种常见的表皮下自身免疫性水疱病，临床表现为正常皮肤或者红斑基础上出现疱壁紧张的水疱、大疱，可以继发糜烂、渗出、感染和结痂，黏膜受累相对少见。免疫荧光检查可见真表皮交界处有IgG和（或）C3沉积，血液中可以检测到抗bp180或bp230的抗体。bp主要发病人群为〉 60岁的老年人，

关键词：大疱性类天疱疮 bp230 儿童免疫荧光检查自身免疫性 bp180 正常皮肤临床表现

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结节性类天疱疮研究进展

中国麻风皮肤病杂志 2020年第3期36卷 182-184页

作者：姚香君王再兴安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科合肥230032

结节性类天疱疮(PN)是一种罕见的大疱性类天疱疮(bp)亚型,其特征是结节性痒疹和水疱以及与类天疱疮相同的免疫学结果。本文对该疾病的流行病学、病因及发病机制、临床表现、诊断及治疗作一综述。

关键词：结节性天疱疮 bp180 bp230

联合应用盐裂间接免疫荧光及酶联免疫吸附技术在自身免疫大疱病诊断中的意义

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联合应用盐裂间接免疫荧光及酶联免疫吸附技术在自身免疫大疱病诊...

作者：邹唯怡大连医科大学

学位级别：硕士

目的:伴随人口老龄化程度的不断加剧,好发于中老年人的自身免疫性大疱性皮肤病的发病率也呈现逐渐上升趋势,严重影响患者的生存质量。早期发现、准确诊断对疾病的治疗和预后意义重大。自身免疫大疱病按照发病部位分可为“表皮内大疱病... 详细信息

目的:伴随人口老龄化程度的不断加剧,好发于中老年人的自身免疫性大疱性皮肤病的发病率也呈现逐渐上升趋势,严重影响患者的生存质量。早期发现、准确诊断对疾病的治疗和预后意义重大。自身免疫大疱病按照发病部位分可为“表皮内大疱病”和“表皮下大疱病”。因临床表现复杂多样,现有的检测方法直接免疫荧光法（DIF）和酶联免疫吸附试验（ELISA）,在疾病的诊断和疗效观察中存在一定的局限性。为提高对自身免疫性大疱性皮肤病诊断的敏感性和特异性、利于对疾病进展的监控,本研究尝试采用盐裂间接免疫荧光技术（IIF-SSS）配合现有检测方法,通过对荧光沉积部位的判断以及血液中特异性循环抗体Ig G亚型表达的分析,一方面,可减轻因直接免疫荧光反复取材对患者造成的压力和痛苦,另一方面,可通过与酶联免疫吸附试验相结合,进一步提高诊断的敏感性和特异性。方法:收集25例表皮内大疱病患者（18例为PV寻常型天疱疮,4例为PF落叶型天疱疮,2例为PNP副肿瘤型天疱疮,1例为PH疱疹样天疱疮）;26例表皮下大疱病（22例为bp大疱性类天疱疮,1例为LABD线状Ig A大疱性皮病,1例为抗P200类天疱疮,1例为HG妊娠疱疹,1例为EBA获得性大疱性表皮松解症）。以整形外科术后皮肤为底物,采用IIF-SSS方法,检测1mol/L Na Cl盐裂底物后的表、真皮处荧光沉积部位,对自身免疫性大疱病进行分型。IIF-SSS检测患者及对照组血液中特异性循环抗体Ig G亚型,分析其在自身免疫大疱病中的表达程度及其与病情严重程度的相关性。DIF组织病理学检测Ig G亚型抗体。ELISA检测患者及对照组血液中DSG1、DSG3、bp180及bp230抗体的表达。结果:（1）IIF-SSS技术可通过表真皮荧光沉积位置的不同,有效判断特殊疱病类型;IIF-SSS技术检测特异性抗体Ig G亚型,其中PV患者和bp患者血清抗体Ig G1、Ig G4有较高的阳性表达率（Ig G1阳性率分别为55.56%和55.56%、Ig G4阳性率分别为59.09%、72.72%）。（2）Kappa检验分析,IIF-SSS和DIF对不同抗体亚型Ig G1、Ig G2、Ig G3、Ig G4的检测结果评判具有中、高度一致性（KAPPA值分别为0.556、0.469、0.577、0.675）。（3）采用Spearman秩系数相关分析,IIF-SSS检测的Ig G1、Ig G4水平与ELISA检测抗体滴度的相关性良好,相关性RS系数分别为0.605,0.688。且Ig G1、Ig G4与疾病严重程度呈正相关关系,其中Ig G4正相关关系更为密切。（4）采用卡方检验比较分析DIF和IIF-SSS两种定性方法对自身免疫大疱病诊断的敏感性分别为88.23%（95%CI:79.1%-97.4%）,88.23%（95%CI:79.1%-97.4%）;特异性分别为95%（95%CI:84.5%-105.5%）,90%（95%CI:75.65%-104.4%）。（5）在不同分型的自身免疫大疱病中,根据ELISA对血清抗体的检测结果,找出敏感性、特异性适合的最佳临界点,由此确定诊断界限值,超出界限值记为阳性病例,低于界限值记为阴性病例,重新统计病例数加权累计到IIF-SSS分组中。统计联合应用IIF-SSS、ELISA与ELISA在检测敏感性、特异性的差异。结果IIF+ELISA联合检测的敏感性（表皮内大疱病89.47%,表皮下大疱病89.62%）高于IIF（88.23%）和ELISA（88.23%）,特异性（表皮内大疱病92.5%,表皮下大疱病92.5%）略低于IIF（95%）,高于ELISA（90%）。结论:（1）IIF-SSS可通过抗体沉积部位的特异性鉴别表皮内大疱病、表皮下大疱病;（2）IIF-SSS检测循环特异性抗体为自身免疫性大疱病病情评估提供重要的判定依据。特异性抗体IgG1、IgG4与自身性免疫大疱病严重程度呈正相关关系,其中IgG4正相关关系更为密切;（3）IIF-SSS和DIF对不同抗体亚型IgG1、IgG2、IgG3、IgG4的检测结果评判具有中、高度一致性。IIF-SSS取材易于DIF,容易开展且易被患者接受;（4）IIF-SSS联合ELISA检测,与ELISA相比敏感性和特异性高,且循环抗体荧光沉积的部位对于诊断更具特异性。

关键词：天疱疮大疱性类天疱疮 IgG亚型桥粒芯蛋白 bp180 bp230 盐裂间接免疫荧光 ELISA