检索结果-南通市图书馆

褪黑素调控bmal1减轻氧化应激改善慢性失眠大鼠认知的机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

褪黑素调控BMAL1减轻氧化应激改善慢性失眠大鼠认知的机制

作者：尹洁荣中南大学

学位级别：硕士

目的:探讨褪黑素通过调控bmal1减轻睡眠剥夺大鼠氧化应激途径改善慢性失眠大鼠相关认知障碍的作用机制。材料和方法:24只250-300 g的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用随机数字表法随机分为正常对照组(CON)、慢性REM睡眠剥夺组(CSD)、慢性... 详细信息

目的:探讨褪黑素通过调控bmal1减轻睡眠剥夺大鼠氧化应激途径改善慢性失眠大鼠相关认知障碍的作用机制。材料和方法:24只250-300 g的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用随机数字表法随机分为正常对照组(CON)、慢性REM睡眠剥夺组(CSD)、慢性REM睡眠剥夺+褪黑素受体激动剂组(Agonist)和慢性REM睡眠剥夺+褪黑素受体抑制剂组(Inhibitor),每组6只。采用改良多平台水环境法进行REM睡眠剥夺以建立CSD模型,并按照组别分别给予生理盐水、褪黑素受体激动剂和褪黑素受体抑制剂。进行莫里斯水迷宫实验并记录逃逸潜伏期和穿越原始平台次数以观察大鼠认知行为学变化。ELISA法测定MDA、SOD、IL-6和TNF-α的浓度。免疫荧光用于测定CD86和CD206的表达水平,RT-q PCR检测Bax、Bcl-2、P65、IκB和bmal1的m RNA表达。Western blot检测Bax、Bcl-2、P65、p-P65、IκB、p-IκB和bmal1的蛋白表达。尼氏染色用于观察神经元内细胞结构损伤情况。结果:与CON组相比,CSD组在第二天和第三天逃逸潜伏期显著延长(P0.05)。CSD组同时伴有TNF-α、IL-6、MDA的表达显著增加(Pbmal1的m RNA表达水平显著下降(Pbmal1蛋白表达水平显著下调(P0.05)。此外,CSD组CD86表达显著增加(Pbmal1的表达显著下调(P1、慢性睡眠剥夺可导致大鼠海马依赖性学习记忆能力下降。2、慢性睡眠剥夺可诱发氧化应激激活小胶质细胞,加重神经炎症、细胞凋亡及神经元损伤。3、褪黑素受体激动剂干预可通过调节bmal1缓解上述改变,改善慢性睡眠剥夺大鼠相关认知障碍。图9幅,表4个,参考文献80篇

关键词：睡眠剥夺褪黑素 bmal1 氧化应激认知功能

褪黑素通过抑制bmal1表达调节肝癌内质网应激相关凋亡抵抗

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

褪黑素通过抑制BMAL1表达调节肝癌内质网应激相关凋亡抵抗

作者：王安琪安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景肝癌是世界第六大常见的恶性肿瘤,也是死亡率第三高的恶性肿瘤,严重威胁着人类健康。肝细胞癌(HCC)是肝癌最主要的组织学类型,由于其发病隐匿,许多HCC患者往往是在晚期才被诊断出来,临床预后普遍较差。因此,进一步了解肝癌发生... 详细信息

研究背景肝癌是世界第六大常见的恶性肿瘤,也是死亡率第三高的恶性肿瘤,严重威胁着人类健康。肝细胞癌(HCC)是肝癌最主要的组织学类型,由于其发病隐匿,许多HCC患者往往是在晚期才被诊断出来,临床预后普遍较差。因此,进一步了解肝癌发生和转移的分子机制是至关重要的。昼夜节律是指生物体的生命活动以24小时为周期的变动规律,它有助于机体更好地适应环境,昼夜节律紊乱与包括癌症在内的许多人类疾病有关。在哺乳动物中,核心昼夜节律转录因子CLOCK与bmal1形成异源二聚体,并受到多个反馈回路的调节,它们被认为是维持昼夜节律所必需的。有研究表明昼夜节律及其调控的生物钟基因在癌症的发生发展中发挥着至关重要的作用。bmal1作为致癌基因,在甲状腺癌、胸膜间皮瘤和前列腺癌中均表达升高,然而我们不清楚bmal1在肝癌中的作用及其分子机制。蛋白质折叠和分泌受损导致未折叠或错误折叠蛋白在内质网腔内积累,这种现象称为内质网应激(ERS),引发一系列的保护性级联信号反应,称为未折叠蛋白质反应(UPR)。内质网跨膜蛋白IRE1α、PERK和ATF6介导3条经典的未折叠蛋白反应通路,在缓解ERS,维持细胞内环境稳态中发挥着重要作用。ERS和生物钟信号通路在细胞调节过程中有着相似的生理功能,表明这两种通路之间可能存在相互作用。有研究表明昼夜节律基因通过时钟调节控制基因Pdia3的转录来调控ERS和衰老,而ERS的激活也通过ATF4依赖机制损害NIH3T3细胞中昼夜节律和时钟控制基因的表达。然而,bmal1与ERS在肝癌中的相互作用尚不清楚。褪黑激素(N-乙酰-5-甲氧基-色氨酸)是一种主要由松果体分泌的生理激素,是人体昼夜节律的关键调节器,具有广泛的生物学功能。许多研究已证实褪黑素是一种有效的抑癌剂,我们前期的大量研究也表明,褪黑素通过逆转ERS诱导的凋亡抵抗在肝癌中发挥着抗增殖、促凋亡的作用,此外有研究表明褪黑素使人前列腺癌细胞失调的昼夜节律回路重新同步,但褪黑素与bmal1在肝癌中的关系研究较少。目的(1)探究bmal1在肝癌中的表达水平及其与肝癌患者临床病理特征和总生存期(OS)的关系。(2)探究bmal1对肝癌细胞增殖、凋亡以及迁移的影响。(3)探索bmal1与ERS的关系。(4)进一步探索褪黑素对bmal1的表达及肝癌细胞凋亡的影响。方法(1)收集133例原发性肝癌和正常肝组织样本并制成组织芯片,通过免疫组化研究bmal1在HCC患者肝癌及正常肝组织中的表达,分析bmal1与HCC患者相关临床病理特征及总生存期的关系。另外运用Western blot检测来自肝癌患者的7对新鲜肝癌及正常肝组织中bmal1蛋白的表达情况。(2)使用Western blot法检测bmal1在人肝细胞系和不同的人肝癌细胞系中的表达。在HepG2、Hep3B细胞中采用瞬时转染技术转染小干扰RNA敲低bmal1,在MHCC-97H细胞中转染过表达质粒使bmal1表达升高。(3)通过CCK8实验、克隆形成实验、Western blot、流式细胞术、划痕实验、Transwell实验等检测bmal1对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移的影响。(4)通过免疫组化、Western blot、RT-qPCR、TCGA数据库分析bmal1与ERS相关蛋白的关系。(5)通过流式细胞术、Western blot检测褪黑素对bmal1的表达及肝癌细胞凋亡的影响。结果(1)免疫组化结果显示133份样本中有73名患者肝癌组织中bmal1高表达,其阳性率为54.89%。此外,bmal1的表达水平与肿瘤大小和分化程度有关,但与年龄、性别、肝炎史、肝硬化史、甲胎蛋白水平无关。生存分析表明高表达bmal1的患者生存期更短。Western blot结果也显示与正常肝组织相比,bmal1蛋白在肝癌组织中呈现高表达。(2)Western blot结果显示bmal1在5种人肝癌细胞系中的表达均高于人正常肝细胞系,并且验证了 bmal1在肝癌细胞系中敲低及过表达的效率。(3)CCK8及克隆形成实验结果表明bmal1促进了肝癌细胞增殖。流式细胞术及Western blot检测凋亡蛋白结果表明bmal1抑制了肝癌细胞凋亡。划痕实验及Transwell实验结果表明bmal1促进了肝癌细胞迁移。(4)免疫组化结果显示bmal1在肝癌组织中的上调与ERS相关蛋白GRP78、IRE1α高表达相关。Western blot结果显示bmal1与ERS相关蛋白GRP78、IRE1α、PERK、XBP1s表达成正相关,与ATF6、ATF4无明显相关性。而TCGA数据库分析显示 bmal1 与 ERS 相关蛋白 GRP78、IRE1α、PERK、XBP1s、ATF6、ATF4的表达均成正相关。(5)用不同浓度的衣霉素(TM)诱导肝癌细胞发生ERS,Western blot及RT-qPCR结果显示低浓度ERS使bmal1升高,当浓度升高到一定程度时反过

关键词：肝细胞癌 bmal1 内质网应激褪黑素凋亡

生物钟基因bmal1对牙髓干细胞的影响及其机制性研究&病例报告

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

生物钟基因BMAL1对牙髓干细胞的影响及其机制性研究&病例报告

作者：徐惠华中科技大学

学位级别：硕士

【目的】牙髓干细胞(DPSCs)具有向成骨、成脂等多向分化的潜能,在临床中牙髓一旦感染便被认为不可逆,而近来许多研究表明在炎症状态下DPSCs仍具有成牙本质分化能力。本研究旨在探讨在炎症条件下生物钟基因bmal1对牙髓干细胞(DPSCs)成牙... 详细信息

【目的】牙髓干细胞(DPSCs)具有向成骨、成脂等多向分化的潜能,在临床中牙髓一旦感染便被认为不可逆,而近来许多研究表明在炎症状态下DPSCs仍具有成牙本质分化能力。本研究旨在探讨在炎症条件下生物钟基因bmal1对牙髓干细胞(DPSCs)成牙本质分化的影响,以望为临床牙髓炎的治疗提供新思路。【方法】从华中科技大学同济医学院附属协和医院口腔科患者的健康第三磨牙的牙髓组织中分离出DPSCs,然后用不同浓度的LPS刺激以模拟炎症状态。实时聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)用于检测生物钟基因bmal1、Clcok、Per1、Per2、Cry1和Cry2的基因表达。应用蛋白印迹(Western blot,WB)分析昼夜节律时钟蛋白(bmal1,CLOCK)和成牙本质分化相关蛋白(DSPP,DMP1)的蛋白表达。此外,还分析了在不同浓度的LPS刺激下对DPSCs的凋亡和成骨分化的影响。【结果】DPSCs生物钟基因的表达在炎症环境中发生了改变。WB分析表明bmal1与DPSCs的成牙本质分化有关。用低浓度的LPS模拟轻度炎症的环境,发现bmal1的表达增加并促进DPSCs的成牙本质分化。然而,在用高浓度的LPS模拟重度炎症环境下,bmal1的表达降低并抑制了DPSCs的成牙本质分化。此外,bmal1对DPSCs成牙本质分化的影响可能是通过PI3K/AKT/m TOR通路。【结论】本研究表明,生物钟基因bmal1影响DPSCs的成牙本质分化,为临床上干细胞的时辰修复形成提供了新的治疗思路。

关键词：牙髓干细胞 bmal1 牙髓炎成牙本质分化

房颤伴焦虑抑郁患者血清bmal1蛋白及生活质量水平的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

房颤伴焦虑抑郁患者血清BMAL1蛋白及生活质量水平的研究

作者：戴晓燕扬州大学

学位级别：硕士

第一部分生物钟蛋白bmal1在房颤中的表达研究目的:房颤的发作具有显著的昼夜节律性,国外已有研究证实生物钟基因与房颤的发生及维持存在一定相关性,本文旨在研究本地区人群的生物钟蛋白bmal1水平与房颤发生发展的相关性,以期为房颤提... 详细信息

第一部分生物钟蛋白bmal1在房颤中的表达研究目的:房颤的发作具有显著的昼夜节律性,国外已有研究证实生物钟基因与房颤的发生及维持存在一定相关性,本文旨在研究本地区人群的生物钟蛋白bmal1水平与房颤发生发展的相关性,以期为房颤提供新的干预和治疗靶点。方法:采用病例对照研究方法,选择2020年11月-2021年11月在扬州大学附属医院就诊的心房颤动患者,共86例,包括男52例,女34例,平均年龄71.07±12.17岁,根据房颤发作的持续时间进一步分为阵发性房颤组和持续性房颤组。纳入我院健康体检中心受试者86例作为健康对照组,包括男48例,女38例,平均年龄 67.89±13.04 岁。采用 ELISA 法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定房颤组与对照组血清bmal1蛋白浓度,收集患者基本临床信息、血生化资料等,比较组间及组内相关指标是否有统计学差异。结果:1.本研究共纳入研究对象172例,其中房颤组和健康对照组各86例。两组在性别、年龄、体重指数（BMI）、血压、糖尿病病史、血红蛋白、肌酐、甘油三酯、血小板淋巴细胞比值（PLR）方面无统计学差异（P＞0.05）,房颤组高血压病患病率显著高于健康对照组（P＜0.05）。房颤组胆固醇、bmal1水平低于对照组,红细胞分布宽度（RDW）、中性粒淋巴细胞比值（NLR）高于对照组（P＜0.05）。2.多因素Logistic回归分析示发生房颤的独立危险因素为:患有高血压病（OR=2.631,95%CI,1.077～6.429,P＜0.05）;NLR 升高（OR=3.59,95%CI,1.956～6.591,P＜0.05）。bmal1 升高（OR=0.32,95%CI,0.158～0.662,P＜0.05）是房颤发病的保护性因素。进一步将bmal1和NLR根据四分位数变更为多分类变量纳入预测模型,处于最高分位数bmal1（OR=0.145,95%CI,0.044～0.474,P＜0.05）较最低分位数房颤风险降低,相反的是,随着NLR水平升高,发生房颤的风险显著升高（OR=9.237,95%CI,2.522～34.098,P＜0.05）。3.绘制ROC曲线分析血清bmal1水平预测房颤的曲线下面积为0.744,最佳截断值为 3.96ng/ml,敏感度为 71.4%,特异性为 79.3%,95%CI（0.617～0.870）。4.持续性房颤组心力衰竭患病率高于阵发性房颤组。持续性房颤组bmal1水平低于健康对照组和阵发性房颤组,而阵发性房颤组与对照组bmal1表达水平未见显著统计学差异。将bmal1与各变量进行相关性分析示bmal1表达水平与hs-cTnI、NLR、RDW、LAD水平呈负相关;与LVEF值呈正相关（P＜0.05）。5.阵发性房颤和持续性房颤HRV指标比较:与阵发性房颤组相比,持续性房颤组RMSSD、PNN50、平均心率显著增加,SDANN、SDNN Index值降低（P＜0.05）。结论:昼夜节律紊乱、自主神经功能紊乱以及炎症反应增加在房颤的发病中发挥了作用。本研究发现1.房颤患者血清bmal1蛋白水平较正常人降低;2.bmal1水平对房颤有一定的预测价值;3.bmal1水平与房颤类型无明显相关性。第二部分焦虑、抑郁情绪对房颤人群bmal1表达和生活质量的影响目的:基于房颤患者的情绪分析,探索焦虑、抑郁情绪对bmal1表达和生活质量的影响,探讨不同抗凝治疗方案对房颤患者情绪方面的影响,并评估血清bmal1 水平对预测房颤后情绪障碍的价值。方法:采用问卷调查法,对86例房颤患者进行焦虑（SAS）、抑郁（PHQ-9）及生活质量（SF-36）问卷调查,将房颤患者分别分为焦虑组（22例）、非焦虑组（64例）和抑郁组（28例）、非抑郁组（58例）,评估伴有焦虑或抑郁情绪对房颤患者生活质量的影响。通过独立样本t检验、χ2检验,非参数秩和检验和Spearman相关性分析等分析不同数据间的差异。结果:1.焦虑、非焦虑组和抑郁、非抑郁组在性别、年龄、BMI、高血压病、心力衰竭、脑卒中及糖尿病患病率差异无统计学意义（均P＞0.05）,服用华法林的患者更易产生焦虑情绪,而服用新型口服抗凝药能够有效缓解焦虑和抑郁情绪（P＜0.05）。焦虑组bmal1表达水平显著低于非焦虑组（P＜0.05）,抑郁、非抑郁组在bmal1水平未见明显统计学差异（P＞0.05）。2.焦虑、非焦虑组和抑郁、非抑郁组HRV指标比较:焦虑组RMSSD、PNN50（%）、SDNN Index显著低于非焦虑组（P＜0.05）,抑郁组PNN50（%）显著低于非抑郁组（P＜0.05）。3.焦虑组和抑郁组在生活质量PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH 8个方面的得分均低于非焦虑组和非抑郁组,差异有统计学意义（P＜0.05）。将bmal1与生活质量各维度进行相关性分析示B

关键词：房颤生物钟 bmal1 焦虑抑郁生活质量

敲除bmal1基因促进HL-60细胞凋亡并抑制增殖

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2018年第4期26卷 1027-1032页

作者：牟佼戴进前刘明莉倪庆仁张韵洁温静宋艳萍西安市中心医院血液病研究所陕西西安710003 宝鸡市第二中医医院呼吸内分泌科陕西宝鸡721300

目的:运用CRISPR/Cas9技术敲除节律基因bmal1的HL-60细胞系,探讨bmal1分子在人急性髓系白血病中的生物学功能。方法:针对bmal1基因设计2条sg RNA,构建含有sg RNA的PX459敲除载体;应用T7核酸内切酶I检测设计的sg RNA活性;应用打靶载体瞬... 详细信息

目的:运用CRISPR/Cas9技术敲除节律基因bmal1的HL-60细胞系,探讨bmal1分子在人急性髓系白血病中的生物学功能。方法:针对bmal1基因设计2条sg RNA,构建含有sg RNA的PX459敲除载体;应用T7核酸内切酶I检测设计的sg RNA活性;应用打靶载体瞬时转染HL-60细胞构建bmal1敲除细胞系,应用Western blot检测bmal1蛋白的表达,应用流式细胞仪检测敲除细胞系的凋亡水平,应用CCK-8试剂盒检测敲除细胞系的增殖能力。结果:成功构建了针对bmal1的PX459-sg RNA载体;并筛选得到了活性较高的打靶载体。Western blot实验在敲除细胞中未检测到bmal1蛋白的表达。进一步实验发现,bmal1敲除的HL-60细胞凋亡水平明显升高,细胞增殖能力明显减弱。结论:利用CRISPR/Cas9技术成功构建了bmal1基因敲除的HL-60细胞系,并发现bmal1敲除可以促进HL-60细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖,初步揭示了bmal1生物节律基因在急性髓系白血病中的生物学作用。

关键词： CRISPR/Cas9 bmal1 基因敲除急性髓系白血病

bmal1敲除对糖尿病微血管内皮依耐性舒张功能的影响及机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床医学进展 2022年第7期12卷 6781-6788页

作者：刘桂君戴红艳青岛大学山东青岛青岛市市立医院山东青岛

目的:探究生物钟基因bmal1敲除对糖尿病微血管内皮依耐性舒张功能(EDR)的影响及机制。方法:对bmal1全基因敲除(bmal1−/−)的小鼠和野生型(WT)小鼠进行糖尿病造模,后从糖尿病造模成功的小鼠(DM)和造模对照组(Ctr)抽出bmal1−/− + DM、bmal1... 详细信息

目的:探究生物钟基因bmal1敲除对糖尿病微血管内皮依耐性舒张功能(EDR)的影响及机制。方法:对bmal1全基因敲除(bmal1−/−)的小鼠和野生型(WT)小鼠进行糖尿病造模,后从糖尿病造模成功的小鼠(DM)和造模对照组(Ctr)抽出bmal1−/− + DM、bmal1−/− + Ctr、WT + DM、WT + Ctr各5只,构成4个分组进行后续实验,血管张力仪测量4组小鼠肠系膜动脉血管段的EDR,Western blot检测血管内皮细胞中bmal1及PPARδ通路蛋白的表达水平。结果:WT + DM组的EDR差于WT + Ctr组(P bmal1−/− + DM组(P 1);bmal1−/− + Ctr组和WT + Ctr组对比,bmal1−/− + DM组和WT + DM组对比,bmal1、PPARδ、DHFR的表达都是减少的(P 1),eNOS的解偶联是增加的(P 1)。结论:糖尿病可引起微血管的EDR受损,bmal1的敲除可加重糖尿病微血管的EDR损伤,PPARδ介导了bmal1对EDR的影响。

关键词：糖尿病微血管生物钟 bmal1 血管内皮依耐性舒张功能

胶质淋巴系统昼夜节律紊乱在脑小血管病相关认知功能障碍中的研究进展

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中风与神经疾病杂志 2024年第3期41卷 246-250,F0003页

作者：肖炽(综述) 范玉华(审校) 中山大学附属第一医院神经内科广东广州510080

脑小血管病是导致血管性痴呆最常见的疾病之一,其病因类型众多,高血压是其最常见的危险因素,常导致神经血管胶质单元受损而致病。CSVD导致认知功能障碍主要与大脑白质纤维破坏所致大脑网络连接出现中断和继发性皮质萎缩变薄有关,但近年... 详细信息

脑小血管病是导致血管性痴呆最常见的疾病之一,其病因类型众多,高血压是其最常见的危险因素,常导致神经血管胶质单元受损而致病。CSVD导致认知功能障碍主要与大脑白质纤维破坏所致大脑网络连接出现中断和继发性皮质萎缩变薄有关,但近年来随着胶质淋巴系统发现,β淀粉样蛋白清除功能障碍导致其过度沉积有关而造成认知功能障碍,为其补充了新机制。胶质淋巴系统在夜间睡眠时清除功能达到巅峰,存在昼夜节律。关于CSVD与昼夜节律的相关性研究,目前已知CSVD患者普遍存在睡眠障碍的问题,是昼夜节律紊乱的具体表现之一,而且很容易被忽视,可导致胶质淋巴系统清除β淀粉样蛋白功能下降,加重患者的认知功能障碍。但对于胶质淋巴系统的昼夜节律紊乱与CSVD认知功能障碍的相关性尚缺乏深入的机制研究。本文对既往已经开展的睡眠节律紊乱、胶质淋巴系统功能障碍及其对CSVD认知功能障碍影响的相关研究进行综述。

关键词：脑小血管病胶质淋巴系统水通道蛋白4 bmal1 昼夜节律认知功能障碍

节律因子bmal1通过SHH信号转导通路影响胃癌MGC-803细胞的增殖

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国癌症杂志 2020年第9期30卷 661-666页

作者：程玉郝美玲薛晶齐洁敏承德医学院病理学教研室河北承德067000 承德医学院附属医院病理科河北承德067000 承德医学院形态学实验中心河北承德067000

背景与目的:节律因子bmal1除了在维持正常生物节律中发挥核心作用外,也参与多种肿瘤的演进过程,但其具体作用机制还未完全阐明。探讨节律因子bmal1对胃癌细胞增殖的影响及下游信号转导通路。方法:应用靶向bmal1的小干扰RNA(small interf... 详细信息

背景与目的:节律因子bmal1除了在维持正常生物节律中发挥核心作用外,也参与多种肿瘤的演进过程,但其具体作用机制还未完全阐明。探讨节律因子bmal1对胃癌细胞增殖的影响及下游信号转导通路。方法:应用靶向bmal1的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)进行细胞转染(si-bmal1组),并设置乱序阴性对照(negative control,NC)组,通过蛋白质印迹法(Western blot)验证细胞转染效率。分别采用MTT法和平板集落形成实验检测细胞的活力和增殖情况,采用Western blot测定细胞中增殖相关功能蛋白cyclin D1的表达水平以及SHH信号转导通路蛋白SHH、SMO、GLI1的表达变化。采用SHH信号通路抑制剂环巴胺处理bmal1下调后的MGC-803细胞,采用Western blot检测SHH、SMO、GLI1及cyclin D1的蛋白水平,采用平板集落形成实验检测细胞增殖能力的变化。结果:与NC组相比,si-bmal1组细胞活力增强,细胞中cyclin D1的表达上调,SHH、SMO、GLI1的表达明显上调(Pbmal1的MGC-803细胞后,与si-bmal1组相比,si-bmal1+环巴胺组SHH、SMO、GLI1的蛋白水平下调,cyclin D1并未发生明显变化,si-bmal1促进胃癌细胞增殖的作用可被环巴胺所逆转。结论:bmal1可能通过SHH信号转导通路抑制胃癌MGC-803细胞的增殖。

关键词：胃癌节律因子 bmal1 细胞增殖 SHH信号通路

bmal1对小鼠胚胎期皮层神经元放射状迁移和轴突投射的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

遗传 2019年第6期41卷 524-533页

作者：李芳黄青芸刘斯佳郭忠信熊欣欣桂林束会娟黄绍明谭国鹤刘媛媛广西医科大学基础医学院南宁530021 广西生物医药协同创新中心广西再生医学重点实验室南宁530021 广西医科大学转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021 广西特色新型智库-中国-东盟脑科学创新发展研究中心南宁530021

大脑皮层的发育是脑结构形成与功能建立的重要基础,在此过程中,皮层神经元放射状迁移及胼胝体区的轴突投射是必不可少的关键环节,该环节受基因转录的调控,但相关的分子机制目前仍不明确。转录因子bmal1(brain and muscle Arnt-likeprote... 详细信息

大脑皮层的发育是脑结构形成与功能建立的重要基础,在此过程中,皮层神经元放射状迁移及胼胝体区的轴突投射是必不可少的关键环节,该环节受基因转录的调控,但相关的分子机制目前仍不明确。转录因子bmal1(brain and muscle Arnt-likeprotein1)是体内重要的生物钟节律因子之一,最新研究发现其还参与调节海马神经祖细胞增殖,提示其与神经发育存在潜在的相关性。为明确bmal1基因在大脑皮层发育中的具体作用,本研究首先通过RT-PCR和Real-time PCR检测bmal1基因在神经系统中的表达情况。结果表明,bmal1基因在神经系统中表达丰富,并且在发育期的大脑内呈现特定的表达规律:在胚胎后期和出生后早期脑内表达水平相对较高,以出生后第3d为高峰。进一步通过联合使用小鼠子宫内胚胎电转和RNAi干扰方法敲减脑内神经元中bmal1的表达水平,结果发现胚胎期皮层神经元的放射状迁移发生了延迟,延迟程度与RNAi的敲减效率呈正相关,存在一定的基因剂量?效应关系。进一步观察发现,在胚胎期脑内神经元中降低bmal1表达水平以后,胼胝体轴突向对侧大脑半球的投射也出现了明显的缺陷。上述研究结果表明,bmal1是大脑皮层神经元的放射状迁移以及轴突投射发育过程中的一个重要的调控分子,为从转录因子角度深入理解大脑皮层发育的分子调节机制和寻找调控靶点提供了新的线索。

关键词：大脑皮层发育 bmal1 神经元迁移轴突投射子宫内胚胎电转