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bk多瘤病毒基因型研究进展

病毒学报 2024年

作者：蒲丹江可容潘永圣徐宏忍龚夏琼尹利民昆明市第一人民医院检验科

bk多瘤病毒（bk Polyomavirus,bkPyV或bkV）通常是潜伏感染，因免疫抑制而被激活，激活的bkV主要导致bk病毒相关性肾病。过去几十年来，对其分子理解取得了巨大进展，流行病学也得到了广泛的研究。根据其血清学及基因组特征，可分为bkV ... 详细信息

bk多瘤病毒（bk Polyomavirus,bkPyV或bkV）通常是潜伏感染，因免疫抑制而被激活，激活的bkV主要导致bk病毒相关性肾病。过去几十年来，对其分子理解取得了巨大进展，流行病学也得到了广泛的研究。根据其血清学及基因组特征，可分为bkV I～bkV IV四种基因型，基于病毒结构蛋白基因的核苷酸差异，使用生物信息学技术构建系统发育树可进一步划分为亚型。目前用于病毒基因分型的核酸区域并不统一，且关于肾移植术后bkV不同基因型感染临床进展研究结论存在差异。因此，本文将近年来国内外关于bkV基因型研究的文章进行综述，以便更好地了解世界范围内bkV基因型分布，为肾移植术后bkV不同基因型感染疾病发展的深入探索提供依据。

关键词： bk多瘤病毒基因型系统发育肾移植

bk多瘤病毒与移植受者新发泌尿系肿瘤相关性的研究现状

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中华器官移植杂志 2019年第1期40卷 48-51页

作者：粟大明金昱苗芸南方医科大学南方医院器官移植科广州510080

bk多瘤病毒(bk polyomavirus,bkV)是潜伏在人体中的一种多瘤病毒,在免疫低下人群尤其是移植受者中,bkV再激活率高,导致移植受者出现bkV尿症/血症、输尿管狭窄、bkV相关性肾病等并发症。近年来,不断出现bkV相关移植后新发泌尿系肿瘤的病... 详细信息

bk多瘤病毒(bk polyomavirus,bkV)是潜伏在人体中的一种多瘤病毒,在免疫低下人群尤其是移植受者中,bkV再激活率高,导致移植受者出现bkV尿症/血症、输尿管狭窄、bkV相关性肾病等并发症。近年来,不断出现bkV相关移植后新发泌尿系肿瘤的病例,bkV的潜在致癌性开始得到关注。本文综述了目前bkV感染与移植后新发泌尿系肿瘤的相关性研究及最新进展。

关键词： bk多瘤病毒器官移植病毒整合

学龄后儿童肾移植后bk多瘤病毒感染的影响因素及其预测模型构建

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中华医学杂志 2023年第20期103卷 1538-1545页

作者：闫勇闯王志刚齐元博丰翼丰永花贾永亮成富民丰贵文姜伟尚文俊郑州大学第一附属医院肾移植科郑州450052 郑州大学华大基因学院河南省医药科学研究院郑州450052 郑州大学医学科学院郑州450052

目的分析影响儿童肾移植术后bk多瘤病毒(bkPyV)感染的相关因素,并构建儿童肾移植术后bkPyV感染的预测模型。方法回顾性收集2014年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院接受同种异体肾移植的332例儿童受者的临床资料。依据bkPyV载量水平... 详细信息

目的分析影响儿童肾移植术后bk多瘤病毒(bkPyV)感染的相关因素,并构建儿童肾移植术后bkPyV感染的预测模型。方法回顾性收集2014年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院接受同种异体肾移植的332例儿童受者的临床资料。依据bkPyV载量水平,分析不同时间点淋巴细胞的动态变化过程。应用Cox回归模型分析筛查bkPyV感染的相关因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估预测感染模型的灵敏度和特异度。结果332例患儿中,男215例,女117例;移植年龄(12.2±3.9)岁;学龄前(1~5岁)37例,学龄后(6~18岁)295例。对224例患儿尿液与30例患儿血液样本的bkPyV载量检测结果显示,学龄前bkPyV尿症9例,bkPyV血症3例;学龄后bkPyV尿症76例,bkPyV血症14例。多因素Cox回归模型分析显示,较高体质指数(HR=1.105,95%CI:1.020~1.197)、抗人胸腺细胞免疫球蛋白应用(HR=2.196,95%CI:1.335~3.613)、较高他克莫司浓度(HR=2.484,95%CI:1.298~4.753)、较高自然杀伤(NK)细胞计数(HR=1.193,95%CI:1.009~1.411)、较高CD14^(++)CD16^(-)细胞计数(HR=1.096,95%CI:1.024~1.173)是学龄后儿童bkPyV尿症发生的危险因素;移植肾功能延迟恢复(HR=4.993,95%CI:1.555~16.038)、急性排斥反应(HR=6.021,95%CI:1.930~18.787)、较高CD14^(++)CD16^(-)细胞计数(HR=1.227,95%CI:1.081~1.392)是学龄后儿童bkPyV血症发生的危险因素。ROC曲线分析结果显示,联合体质指数、免疫诱导用药、他克莫司浓度、NK细胞计数、CD14^(++)CD16^(-)细胞计数预测学龄后儿童肾移植术后0.5、1、2、5年bkPyV尿症发生的曲线下面积(AUC)分别为0.712(95%CI:0.626~0.798)、0.708(95%CI:0.612~0.804)、0.754(95%CI:0.668~0.840)和0.767(95%CI:0.685~0.849),预测模型的灵敏度和特异度分别为64.9%、61.4%、61.6%、55.8%和70.9%、72.4%、76.0%、84.0%。联合移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应、CD14^(++)CD16^(-)细胞计数预测学龄后儿童肾移植术后0.5、1、2、5年bkPyV血症发生的AUC分别为0.791(95%CI:0.631~0.951)、0.744(95%CI:0.547~0.936)、0.786(95%CI:0.629~0.946)和0.812(95%CI:0.672~0.948),预测模型的灵敏度和特异度分别为76.1%、67.1%、75.0%、77.9%和88.9%、89.0%、89.9%、88.0%。结论术后CD14^(++)CD16^(-)细胞水平可作为学龄后儿童肾移植后bkPyV感染的预测因子。联合体质指数、免疫诱导用药、他克莫司浓度、NK细胞计数、CD14^(++)CD16^(-)细胞计数可预测学龄后儿童肾移植术后bkPyV尿症发生;联合移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应、CD14^(++)CD16^(-)细胞计数可预测学龄后儿童肾移植术后bkPyV血症发生。

关键词：肾移植多瘤病毒属 bk多瘤病毒儿童风险因素免疫细胞随访研究

自身淬灭探针荧光定量PCR检测bk多瘤病毒方法的建立与评价

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中华医院感染学杂志 2009年第12期19卷 1489-1492页

作者：黄彬陈茶姜傥中山大学附属第一医院检验医学部广东广州510080 广东省中医院检验科广东广州510120

目的利用自身淬灭探针技术建立一种敏感、特异、快速、价廉的bk多瘤病毒（bkV）荧光定量PCR检测方法。方法构建重组质粒pGEM-11Zf-bk作为标准品，自行设计自身淬灭探针，优化定量PCR体系，并进行方法学评价及初步临床应用。结果成功构... 详细信息

目的利用自身淬灭探针技术建立一种敏感、特异、快速、价廉的bk多瘤病毒（bkV）荧光定量PCR检测方法。方法构建重组质粒pGEM-11Zf-bk作为标准品，自行设计自身淬灭探针，优化定量PCR体系，并进行方法学评价及初步临床应用。结果成功构建了重组质粒pGEM-11Zf-bk，建立自身淬灭探针荧光定量PCR方法，其线性检测范围为10^3～10^9拷贝／ml；灵敏度为1000拷贝／ml；重复性：高拷贝样品的天间CV为3．06％，批内CV为1．49％，批间CV为3．27％；低拷贝样品的天间CV为2．55％，批内CV为0．65％，批间CV为3．36o．4，特异性为100．00％；用该方法检测52例肾移植受者的血、尿标本，结果发现肾移植受者血、尿bkVDNA的阳性率明显高于健康对照者，分别为15．38％、32．69％，尿bkVDNA的载量明显高于血bkVDNA的载量（P〈0．05）。结论首次建立了以自身淬灭探针技术为平台的bkV荧光定量PCR检测方法，该方法灵敏、特异，快速；该研究对应用自身淬灭探针技术开发其他病原体检测试剂有一定的参考价值。

关键词： bk多瘤病毒自身淬灭探针荧光定量聚合酶链反应

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bk多瘤病毒microRNA研究进展

实用临床医学（江西） 2020年第7期21卷 90-94页

作者：周显凤倪贤生传染病预防控制国家重点实验室研究基地江西省动物源与媒介生物性传染病重点实验室南昌市疾病预防控制中心微生物检验科南昌330038

bk多瘤病毒(bk polyomavirus,bkV)是一种人群普遍易感的病毒,可导致约10%的肾移植受者进展为病毒性肾病,近年来随着器官移植手术的广泛开展而备受关注。microRNA是一类新近发现的由20~23个核苷酸构成的非编码RNA分子,通过抑制或定向裂... 详细信息

bk多瘤病毒(bk polyomavirus,bkV)是一种人群普遍易感的病毒,可导致约10%的肾移植受者进展为病毒性肾病,近年来随着器官移植手术的广泛开展而备受关注。microRNA是一类新近发现的由20~23个核苷酸构成的非编码RNA分子,通过抑制或定向裂解目标mRNA后转录调控基因表达。宿主和病毒都可以编码microRNA,且宿主与病毒间存在microRNA-mRNA相互作用的机制。bkV可表达microRNA,由病毒基因组晚期编码区转录,与病毒早期编码区互补而调控早期基因表达及病毒复制。bkV microRNA在病毒性肾病进程的作用和功能尚不清楚,深入研究bkV microRNA参与宿主和病毒之间的相互作用将对疾病早期诊断、治疗和预防提供新的思路。

关键词： bk多瘤病毒病毒性肾病 microRNA 转录调控

中国肾脏移植受者bk多瘤病毒感染临床诊疗指南(2023版)

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中华器官移植杂志 2024年第6期45卷 343-359页

作者：中华医学会器官移植学分会黄刚不详中山大学附属第一医院器官移植科广州510080

bk多瘤病毒(bk polyomavirus,bkPyV)感染引起的bk多瘤病毒肾病(bkPyV nephropathy,bkPyVN)是导致移植肾失功的重要原因之一。由于缺乏有效的抗bkPyV药物,目前临床主要通过降低免疫抑制强度来重建机体的抗病毒免疫,但这样亦会增加感染受... 详细信息

bk多瘤病毒(bk polyomavirus,bkPyV)感染引起的bk多瘤病毒肾病(bkPyV nephropathy,bkPyVN)是导致移植肾失功的重要原因之一。由于缺乏有效的抗bkPyV药物,目前临床主要通过降低免疫抑制强度来重建机体的抗病毒免疫,但这样亦会增加感染受者发生排斥反应的风险。为了提高肾脏移植受者bkPyV感染相关疾病的临床诊治水平,中华医学会器官移植学分会组织了国内移植、病理、病毒、免疫、检验等相关领域专家,针对bkPyV感染领域相关的病毒生物学、流行病学、临床表现、诊断、预防、治疗、随访、预后等方面的21个临床问题,给出了较为详细的循证推荐意见,以指导临床实践,改善我国肾脏移植受者bkPyV感染相关疾病的临床预后。

关键词：肾移植 bk多瘤病毒感染 bk多瘤病毒肾病指南

尿bk病毒载量与干细胞移植后出血性膀胱炎的关系

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中华血液学杂志 2009年第8期30卷 524-527页

作者：谢颖韩悦吴德沛孙爱宁岑建农姚利阮长耿苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

目的分析bk病毒尿与造血干细胞移植（HSCT）术后迟发性出血性膀胱炎（LOHC）的相关性，探讨bk病毒载量与LOHC发病的关系。方法收集2006年8月至2008年4月113例HSCT患者的晨尿标本，提取病毒DNA，用PCR方法扩增多瘤病毒DNA，以40名健康成... 详细信息

目的分析bk病毒尿与造血干细胞移植（HSCT）术后迟发性出血性膀胱炎（LOHC）的相关性，探讨bk病毒载量与LOHC发病的关系。方法收集2006年8月至2008年4月113例HSCT患者的晨尿标本，提取病毒DNA，用PCR方法扩增多瘤病毒DNA，以40名健康成人为对照。用实时定量PCR方法检测尿bk病毒阳性患者在LOHC不同时期的尿标本中bk病毒DNA拷贝数。结果113例HSCT患者中22例（19．5％）发生HC，中位发生时间为＋44（＋13～＋114）d，包括1级7例，2级11例，3级3例，4级1例。其中21例（95．5％）LOHC患者尿标本经PCR检出bk病毒，检出率明显高于非LOHC组（31．9％）（P=0．000）。健康对照组均未检出bk病毒。定量PCR检测结果显示，LOHC患者尿bk病毒DNA拷贝数在HC发病前1周的平均水平较初次阳性时有明显上升（10^3拷贝数／μl比10^4拷贝数／μl），在HC发病当周及缓解后1周无明显改变。不同级别LOHC患者在发病前和发病时尿bk病毒DNA拷贝数差异无统计学意义。非LOHC患者尿中bk病毒DNA拷贝数平均水平为10^3～10^4拷贝数／μl，低于LOHC患者。结论bk病毒尿是HSCT后LOHC的重要致病原因。如HSCT患者尿中bk病毒DNA拷贝数呈动态上升并超过10^5拷贝数／μl时可能预示LOHC的发生。

关键词： bk多瘤病毒膀胱炎出血性造血干细胞移植

免疫抑制剂咪唑立宾的体外抗bk病毒作用研究

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中华器官移植杂志 2020年第4期41卷 237-241页

作者：石业静吴楠楠戎瑞明朱同玉上海市公共卫生临床中心上海噬菌体与耐药研究所 201508 复旦大学附属中山医院上海市器官移植重点实验室上海200032

目的:在体外水平上研究咪唑立宾的抗bk多瘤病毒(bkV)功能并初步分析其抑制病毒复制的阶段。方法:本研究采用咪唑立宾的溶剂作为阴性对照,已知具有体外抗bkV活性的西罗莫司作为阳性对照。首先,在不同细胞系中分析咪唑立宾和西罗莫司的半... 详细信息

目的:在体外水平上研究咪唑立宾的抗bk多瘤病毒(bkV)功能并初步分析其抑制病毒复制的阶段。方法:本研究采用咪唑立宾的溶剂作为阴性对照,已知具有体外抗bkV活性的西罗莫司作为阳性对照。首先,在不同细胞系中分析咪唑立宾和西罗莫司的半致死浓度。然后,以此为依据设置药物浓度梯度处理细胞,感染bkV后在不同时间点上收集细胞上清液进行荧光定量PCR检测bkV的复制曲线,对细胞做免疫荧光检测bkV感染率。最后,用bkV单循环假病毒感染不同药物浓度处理的293FT细胞,通过流式细胞仪分析假病毒感染效率,以此判断咪唑立宾对bkV感染早期的影响。结果:咪唑立宾与西罗莫司都具有体外抑制bkV感染的作用。与对照组相比,细胞免疫荧光显示bkV的感染率随着咪唑立宾浓度的增加而降低,细胞上清病毒DNA定量检测表明咪唑立宾处理组病毒复制曲线受到明显抑制。西罗莫司对bkV感染水平和复制水平的抑制作用与咪唑立宾类似,本研究中两种药物对bkV感染早期都没有显著影响。结论:咪唑立宾在细胞水平上具有抗bkV活性,且抑制作用并未发生在病毒感染早期阶段。

关键词：肾移植 bk多瘤病毒咪唑立宾

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多瘤病毒及其相关的移植肾病

中华肾脏病杂志 2005年第9期21卷 558-560页

作者：刘龙山王长希中山大学附属第一医院器官移植外科广州510080

多瘤病毒(polyoma virus)属乳多空病毒科,目前已知13种,其中与人类相关的主要有bk多瘤病毒(bkV)、JC病毒(JCV)和SV 40病毒.多瘤病毒相关的移植肾病(PVN),多数由bkV感染引起,因此常被称为bkV相关的移植肾病(bkVN).bkV于1971年从1例肾移... 详细信息

多瘤病毒(polyoma virus)属乳多空病毒科,目前已知13种,其中与人类相关的主要有bk多瘤病毒(bkV)、JC病毒(JCV)和SV 40病毒.多瘤病毒相关的移植肾病(PVN),多数由bkV感染引起,因此常被称为bkV相关的移植肾病(bkVN).bkV于1971年从1例肾移植术后输尿管狭窄的患者体内分离而得.

关键词： bk多瘤病毒肾移植肾病病毒感染性疾病术后输尿管狭窄 SV40病毒乳多空病毒肾功能丧失 bkV