检索结果-南通市图书馆

作者：温静厦门大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,其临床表现是进行性的智力减退、认知功能障碍、行动迟缓等。由于AD发病率高,且目前尚无有效的治疗手段,现已成为全球亟待解决的热点健康问题之一。 AD的主要病理特... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,其临床表现是进行性的智力减退、认知功能障碍、行动迟缓等。由于AD发病率高,且目前尚无有效的治疗手段,现已成为全球亟待解决的热点健康问题之一。 AD的主要病理特征是细胞外的淀粉样斑块堆积及细胞内的神经纤维缠结,其中,淀粉样斑块的主要成分是Amyioid-beta (Ap),它是由其前体蛋白App经β、γ分泌酶顺序剪切产生的。神经纤维缠结形成的主要原因是tau蛋白过度磷酸化后聚集而成。因此,那些能够调节App切割和tau磷酸化的蛋白一直是AD治疗药物研发的重要靶点。最近的基因组连锁相关GWAS研究发现bin1(bridging integrator1)基因的遗传变异与AD的发病之间存在着相关性。一些研究也表明在散发型AD病人脑组织中binl的表达有所变化。但关于bin1参与AD的疾病机理还不清楚。在本研究中,我们进一步探讨了binl与AD之间的关系。我们首先检测了散发型AD病人大脑皮层中binl的表达量,结果显示在AD病人中,bin1的表达量相比于对照组虽然没有无显著性差异,但表现出下降的趋势。随后,我们检测了binl对于App、α-、p-、γ-分泌酶的影响,结果表明过表达bin1不影响App以及与AD相关的各种分泌酶的水平。接着,我们发现过表达bin1能够增加tau蛋白的磷酸化。由于氧化应激是引发AD的一个重要原因,我们也探讨了binl是否参与氧化应激。我们的结果表明在H2O2引起的氧化应激条件下,binl的mRNA水平和蛋白水平都明显升高。最后,我们发现下调bin1能够有效地减少H2O2对细胞的损伤。综上所述,我们的实验证实了binl很可能是通过影响tau的磷酸化,以及介导氧化应激导致的细胞毒性,参与AD疾病的发生。。我们的结果为揭示bin1在AD过程中的参与提供了进一步的分子机理。

关键词：阿尔茨海默症 bin1 tau 氧化应激

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bin1抑制食管鳞癌侵袭转移及其相关机制

Bin1抑制食管鳞癌侵袭转移及其相关机制

作者：王郁河北医科大学

学位级别：硕士

目的:通过检测食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)患者肿瘤组织及癌旁组织中桥接整合因子-1(bridging integrator-1,bin1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metal proteinase-9,MMP-9)的表达情况,分析ESCC中bin1、VEGF、MMP-9的表达与患者临床病理特征的关系,探讨bin1在肿瘤血管形成和侵袭转移中的作用。构建携带bin1基因的病毒载体,筛选bin1低表达的ESCC细胞,以慢病毒为载体进行基因转染,应用体外实验研究bin1对ESCC细胞株KYSE30侵袭和迁移能力的影响,并探讨其作用机制。方法:1收集2014年1月至2015年1月期间河北医科大学第四医院胸外科手术切除的72例ESCC患者的肿瘤组织和癌旁组织,将每例标本分为2份,1份标本迅速置于液氮中,后于-80℃超低温冰箱中贮存以备提取RNA;另1份以4%甲醛溶液固定以备制作蜡块,用于免疫组化染色。2应用免疫组化和RT-PCR方法检测肿瘤组织和癌旁组织中bin1和VEGF、MMP-9的蛋白表达和基因表达水平,分析其表达情况之间的关系,分析食管鳞癌组织中bin1和VEGF、MMP-9表达与患者临床病理特征的关系。3采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantificational real-time polymerase chainreaction,q RT-PCR)方法检测bin1在TE13、TE1、KYSE30、Eca109和Yes-2五种人食管鳞癌细胞株中的表达情况,筛选出bin1低表达的食管鳞癌细胞KYSE30。构建携带bin1基因的慢病毒载体,以病毒转染的方式将bin1基因转入KYSE30细胞(bin1+组),并分别设置空载体组(bin1-组)和空白对照组(Control组),经RT-PCR和Western blot方法鉴定,获得稳定转染bin1的细胞。4利用细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测各组细胞的迁移能力和侵袭能力的变化;Western blot实验检测bin1对细胞迁移相关蛋白MMP-9和E钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达水平,探讨bin1影响食管鳞癌细胞侵袭转移机制。结果:1.与癌旁组织相比,ESCC组织中bin1 m RNA表达水平和蛋白阳性表达率显著降低(0.17±0.12 vs.0.33±0.18,38.89%vs.80.56%,P1±0.19 vs.0.28±0.18,68.05%vs.45.83%,P14 vs.0.25±0.15,55.56%vs.33.33%,Pbin1与VEGF、MMP-9呈显著负相关关系(Pbin1和VEGF、MMP-9的表达水平与ESCC患者的肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关,与患者性别、年龄无关;3.检测TE13、TE1、KYSE30、Eca109和Yes-2五种人食管鳞癌细胞株bin1 m RNA的表达水平,筛选出bin1表达水平最低的KYSE30细胞,用于后续实验。与bin1-组和Control组相比,bin1+组KYSE30细胞中bin1基因和蛋白表达水平显著升高(Pbin1已成功转入KYSE30细胞中。以G418筛选的方式获得稳转的bin1+细胞和bin1-细胞;4细胞划痕实验结果显示,划痕12h和24h后,bin1+组细胞迁移距离为(25.4±2.5vs.58.6±3.7)um,bin1-组细胞迁移距离为(58.1±5.3 vs.92.4±4.4)um,Control组细胞迁移距离为(60.2±4.1 vs.89.6±5.7)um。bin1+组迁移距离在12h及24h后与bin1-组和Control组相比均明显缩短,有统计学意义(Pbin1-组和Control组相比无统计学意义(P>0.05),说明bin1能够影响KYSE30细胞的迁移能力。Transwell实验显示,bin1+组、bin1-组、Control组穿膜细胞数分别为51.50±3.15、125.00±4.25、131.00±4.37,bin1+组穿膜细胞数较bin1-组和Control组均显著降低(Pbin1-组和Control组穿膜细胞数无统计学差异(P>0.05),说明bin1基因转染后能够抑制KYSE30细胞的侵袭能力。Western blot检测细胞中与迁

关键词：食管鳞癌 bin1 侵袭转移机制

膀胱尿路上皮癌中bin1、C-myc的表达及其临床意义

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膀胱尿路上皮癌中Bin1、C-myc的表达及其临床意义

作者：罗丹昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]探讨bin1(bridging integrator-1,bin1)和C-myc基因在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理参数的关系。[方法]采用实时荧光定量PCR技术检测42例膀胱尿路上皮癌组织及癌旁(距离癌缘>2.5cm)组织中bin1和C-myc mRNA的表达。将实验... 详细信息

[目的]探讨bin1(bridging integrator-1,bin1)和C-myc基因在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理参数的关系。[方法]采用实时荧光定量PCR技术检测42例膀胱尿路上皮癌组织及癌旁(距离癌缘>2.5cm)组织中bin1和C-myc mRNA的表达。将实验数据按照临床病理特征进行分层,采用统计学软件SPSS22.0,分析bin1、C-myc的表达与膀胱尿路上皮癌患者主要临床病理参数之间的相关性。[结果]bin1 mRNA在膀胱尿路上皮癌癌旁组织中全部表达,而在膀胱尿路上皮癌组织中16例(约38.10%)表达缺失,26例(约61.90%)的相对表达量低于癌旁组织(T=-3.487,P=0.001);与癌旁组织相比,C-myc mRNA的相对表达量在膀胱尿路上皮癌组织中明显升高(T=-5.446,P1)。bin1 mRNA的相对表达量在膀胱尿路上皮癌组织中随着组织学分级、TNM(UICC)分期的增高而降低(Z=-4.012,P1;Z=-3.048,P=0.002),组织学分类中浸润性与非浸润性相比表达降低(Z=-3.338,P=0.001);C-myc mRNA相对表达量与组织学分.级、组织学分类、TNM分期、肿瘤大小、年龄、性别等均无关。二者相对表达量的线性分析显示无相关性。[结论]***1基因的相对表达量在膀胱尿路上皮癌中明显低于癌旁组织,C-myc基因的相对表达量在膀胱尿路上皮癌中明显高于癌旁组织,提示bin1、C-myc可能与膀胱尿路上皮癌发生的分子机制密切相关。***1的相对表达量与膀胱尿路上皮癌的组织学分级、组织学分类、TNM的分期明显相关,C-myc表达升高与膀胱尿路上皮癌的组织学分级、组织学分类、TNM分期无关,提示bin1表达缺失或降低可能与膀胱尿路上皮癌进展的分子机制密切相关。***1、C-myc二者在膀胱尿路上皮癌中的表达不相关,提示可能与肿瘤的多因素、多信号调节通道有关。***1、C-myc基因的表达异常可能是膀胱尿路上皮癌发生发展的分子调控机制之一。

关键词：膀胱尿路上皮癌 bin1 C-myc RT-qPCR

IDO和bin1在食管鳞癌患者肿瘤微环境和引流淋巴结中的表达及其临床意义

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IDO和Bin1在食管鳞癌患者肿瘤微环境和引流淋巴结中的表达及其临...

作者：贾云泷河北医科大学

学位级别：硕士

目的:研究食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)患者肿瘤引流淋巴结(tumor draining lymph node,TDLN)和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)内吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表达水平及其与淋巴细胞亚群的关系,并在蛋白水平和基因水平检测TME和TDLN中IDO与桥接整合因子-1(bridging integrator-1,bin1)表达水平之间的关系,通过分析IDO和bin1与ESCC患者临床特征的关系探讨其临床意义。方法:1.收集66例ESCC患者的肿瘤组织、癌旁组织和TDLN,将每例标本分为3份,按下述方法处理:(1)迅速置于液氮中,然后置于-80℃超低温冰箱中贮存以备提取RNA;(2)以4%甲醛溶液固定以备制作蜡块,用于免疫组化染色;(3)无菌条件下研磨为单细胞悬液以备流式细胞术检测;。2.流式细胞术分析TDLN内淋巴细胞亚群(CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD3-CD16+CD56+NK细胞、CD3-CD19+B细胞和CD4+CD25+Treg细胞)的比例。3.免疫组化方法检测肿瘤组织、癌旁组织及TDLN内IDO和bin1的蛋白表达水平,分析TDLN中淋巴细胞亚群分布与IDO表达水平的关系,并在蛋白水平分析IDO与bin1表达情况之间的关系。***-PCR方法检测肿瘤组织、癌旁组织及TDLN内IDO和bin1的表达水平,在基因水平分析IDO与bin1表达情况之间的关系,并分析IDO和bin1在基因和蛋白水平表达的一致性。5.分析ESCC肿瘤组织内IDO和bin1蛋白表达水平与患者临床特征的关系。结果:1.66例TDLN中共23例为转移阳性,43例为转移阴性。与转移阴性淋巴结相比,转移阳性淋巴结内CD3+T细胞比例(45.57±10.17%vs.60.65±7.06%,P1)、CD3+CD4+T细胞比例(30.37±7.20%vs.34.54±6.44%,P=0.019)、CD3+CD8+T细胞比例(15.07±3.99%vs.21.18±4.29%,P1)和CD3-CD16+CD56+NK细胞比例(4.30±1.56%vs.5.78±1.14%,P1)降低,而CD3-CD19+B细胞比例(34.58±12.47%vs.21.63±5.87%,P1)和CD4+CD25+Treg细胞比例(4.42±1.31%vs.3.17±0.92%,P1)升高。23例转移阳性淋巴结中20例(86.96%)高表达IDO,43例转移阴性淋巴结中25例(58.14%)高表达IDO。转移阳性淋巴结比转移阴性淋巴结能够表达更高水平的IDO(P=0.017)。2.66例TDLN中共45例(68.18%)高表达IDO。与低表达IDO的TDLN相比,高表达IDO的TDLN内CD3+T细胞比例(51.65±10.54%vs.63.43±6.71%,P1)、CD3+CD4+T细胞比例(31.34±6.60%vs.36.83±6.29%,P=0.002)CD3+CD8+T细胞比例(18.03±5.02%vs.21.25±4.63%,P=0.029)和CD3-CD16+CD56+NK细胞比例(4.74±1.31%vs.6.40±1.15%,P1)降低,而CD3-CD19+B细胞比例(29.33±10.84%vs.19.33±6.23%,P1)和CD4+CD25+Treg细胞比例(4.08±0.99%vs.2.58±0.88%,P1)升高。3.66例ESCC组织中共38例肿瘤组织高表达IDO蛋白,无癌旁组织高表达IDO蛋白,肿瘤组织与癌旁组织的IDO表达水平的差异具有统计学意义(P1)。与低表达IDO的TME相比,高表达IDO的TME内CD3+T细胞比例(45.67±10.98%vs.57.69±11.40%,P1)、CD3+CD4+T细胞比例(41.54±6.71%vs.48.35±6.34%,P=0.002)CD3+CD8+T细胞比例(18.26±4.05%vs.20.17±4.57%,P=0.019)和CD3-CD16+CD56+NK细胞比例(4.97±1.25%vs.5.87±1.09%,P1)降低,而CD3-CD19+B细胞比例(24.43±7.13%vs.18.34±6.58%,P=0.027)和CD4+CD25+Treg细胞比例(5.08±1.09%vs.2.78±0.84%,P1)升高。4.在TDLN内共37例低表达bin1,

关键词：食管鳞癌肿瘤微环境肿瘤引流淋巴结免疫逃逸 IDO bin1

转染或敲除Pokemon对结肠癌SF2/ASF、bin1、eIF4E、p-eIF4E水平的影响

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胃肠病学和肝病学杂志 2022年第9期31卷 1033-1039页

作者：李丽吴孟晏陈林王立明惠州卫生职业技术学院病理教研室广东惠州516000

目的探讨Pokemon及其相关基因SF2/ASF、bin1、eIF4E、p-eIF4E在结肠癌中的表达及其相关性。方法通过手术保存的结肠癌、结肠腺瘤及结肠炎性息肉蜡块切片购自惠州市第三人民医院,采用免疫组化检测Pokemon阳性表达,免疫印迹及PCR检测Poke... 详细信息

目的探讨Pokemon及其相关基因SF2/ASF、bin1、eIF4E、p-eIF4E在结肠癌中的表达及其相关性。方法通过手术保存的结肠癌、结肠腺瘤及结肠炎性息肉蜡块切片购自惠州市第三人民医院,采用免疫组化检测Pokemon阳性表达,免疫印迹及PCR检测Pokemon、SF2/ASF、bin1、eIF4E及p-eIF4E的蛋白及mRNA表达。体外培养结肠癌细胞株HT-29进行Pokemon沉默及Pokemon扩增,观察沉默或增加Pokemon基因对结肠癌HT-29细胞SF2/ASF、bin1、eIF4E及p-eIF4E水平影响及相关性分析。结果Pokemon在结肠癌中呈现强阳性表达,在结肠腺瘤中呈现阳性表达,在结肠炎性息肉中弱表达;与结肠炎性息肉组织相比,结肠腺瘤组织中Pokemon、SF2/ASF、eIF4E及p-eIF4E表达升高,bin1降低,组间比较差异有统计学意义(Pbin1降低,组间比较差异有统计学意义(P12 h、24 h及48 h时SF2/ASF及eIF4E/p-eIF4E表达增强,bin1降低。Pokemon沉默组12 h、24 h及48 h时SF2/ASF及eIF4E/p-eIF4E表达降低,bin1增加;Pokemon与SF2/ASF、eIF4E呈正相关(R _(SF2/ASF)=0.651,R_(eIF4E)=0.286;P均1),与bin1呈负相关(R=-0.527,P1)。结论过表达Pokemon通过调控SF2/ASF信号抑制bin1表达,加快eIF4E磷酸化而促进结肠癌发生发展。

关键词：结肠癌 Pokemon SF2/ASF bin1 eIF4E

bin1蛋白在心肌细胞横管形态发生和结构维持中的作用

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Bin1蛋白在心肌细胞横管形态发生和结构维持中的作用

桥连整合因子1(bin1)与阿尔茨海默病关系的研究进展

中国生理学会第24届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：李琳琳范雪新郭前进王世强北京大学生命科学学院生物膜及膜生物工程国家重点实验室

横管与肌质网形成的耦联结构是心肌细胞兴奋-收缩耦联功能的结构基础。在心衰中,横管结构发生重塑,从而影响心肌细胞的兴奋-收缩耦联功能。因此,探索横管形态发生和结构维持的分子机制具有重要意义。bin1在骨骼肌横管形态发生中有重要作... 详细信息

横管与肌质网形成的耦联结构是心肌细胞兴奋-收缩耦联功能的结构基础。在心衰中,横管结构发生重塑,从而影响心肌细胞的兴奋-收缩耦联功能。因此,探索横管形态发生和结构维持的分子机制具有重要意义。bin1在骨骼肌横管形态发生中有重要作用,但是,在心肌细胞中bin1的作用并不清楚。我们在心肌细胞中筛选到6个bin1剪切体并研究了丰度较高的前四种:bin1,bin1+11,bin1+17,bin1+11+17。bin1+11和bin1+11+17可以诱导心肌细胞膜内陷形成管状结构。bin1和bin1+17不能诱导心肌细胞膜内陷形成管状结构但是以定位到心肌细胞的Z线上,这可能由bin1蛋白C端的SH3结构域介导的。bin1蛋白的外显子11可以和自身SH3结构域相互作用,从而影响含有外显子11的bin1剪切体（bin1+11和bin1+11+17）在心肌细胞Z线上的定位。在心肌细胞横管退化过程中,bin1+11和bin1+11+17总m RNA水平上升而bin1和bin1+17总m RNA水平下降。在培养的大鼠心肌细胞中转染无外显子11的bin1剪切体,可以减缓横管的退化过程。因此,在心肌细胞横管形成过程中,功能不同的bin1剪切体相互作用进而牵引细胞膜沿肌丝Z线向细胞内部延伸而形成横管。

关键词： bin1 心肌细胞横管

来源： cnki会议评论

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桥连整合因子1(BIN1)与阿尔茨海默病关系的研究进展

沉默bin1基因对膀胱尿路上皮癌T24细胞生物学功能的影响

山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013

作者：谭梦珊郁金泰谭兰中国海洋大学医药学院青岛市市立医院神经内科

阿尔茨海默病(AD)是常见的神经系统变性疾病之一,也是老年人痴呆的最主要原因,给患者的生活质量以及家庭经济负担带来了很大的影响。晚发性AD(LOAD)占AD患者的绝大多数,它是由遗传因素决定,受环境因素作用的多基因复杂性的异质性疾病,... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是常见的神经系统变性疾病之一,也是老年人痴呆的最主要原因,给患者的生活质量以及家庭经济负担带来了很大的影响。晚发性AD(LOAD)占AD患者的绝大多数,它是由遗传因素决定,受环境因素作用的多基因复杂性的异质性疾病,其遗传度约为60-80%。自1983年发现了AD的首个易感基因载脂蛋白E(ApoE)之后,尽管陆续发现了许多AD易感基因,但ApoEε4等位基因是唯一在包括汉族人群在内的许多人群中得到公认的AD致病遗传风险因子。近年来,随着国际人类基因组单体型图计划的完成,AD全基因组关联研究(GWAS)的应用,加速了AD易感基因的研究,并取得了令人鼓舞的结果。这其中即包括GWAS新发现的AD重要易感基因---桥连整合因子1(Bridgingintegrator 1,bin1)。根据Alzgene数据库(http://***/)中显示,bin1基因是仅次于和ApoE的LOAD最重要的易感基因。另外,研究已发现AD患者脑内bin1表达增高,我们实验室的研究进一步证实外周血浆中高表达的bin1可能作为AD全新的诊断标志物。更为重要的是,目前的证据提示bin1基因编码的蛋白可能在AD发病的病理生理进程中起重要的作用;除了参与微管相关蛋白Tau病理之外,bin1还可能参与受体介导的细胞内吞,免疫炎症进程,钙离子平衡,以及凋亡过程等等。因此,深入探讨bin1在AD病理发生中作用机制将具有十分重要的理论和现实意义。本文从bin1单核苷酸多态性(SNPs)与AD发病的相关性,bin1编码蛋白的功能及其在AD病理发生中的可能作用等方面进行了综述。未来,随着bin1功能性突变的发现及其相关机理研究的深入,bin1将有望成为AD药物治疗的全新作用靶点。

关键词：阿尔茨海默病 bin1 基因多态性发病机制 Tau病理治疗

来源： cnki会议评论

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昆明医科大学学报 2020年第9期41卷 12-16页

作者：罗丹杨承纲昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院病理科云南昆明650118

目的观察沉默bin1(bridging integrator-1,bin1)基因对膀胱尿路上皮癌细胞生物学功能的影响。方法取适量对数生长期膀胱尿路上皮癌(bin1表达丰富的)T24细胞,随机分为实验组(KD)、对照组(NC),实验组和对照组分别感染bin1基因的shRNA病毒... 详细信息

目的观察沉默bin1(bridging integrator-1,bin1)基因对膀胱尿路上皮癌细胞生物学功能的影响。方法取适量对数生长期膀胱尿路上皮癌(bin1表达丰富的)T24细胞,随机分为实验组(KD)、对照组(NC),实验组和对照组分别感染bin1基因的shRNA病毒(可沉默bin1的表达)及阴性对照病毒。采用CCK8法、凋亡实验、细胞周期检测、克隆形成实验分别检测两组细胞增殖、凋亡、细胞周期、克隆形成情况。构建裸鼠皮下成瘤模型,绘制肿瘤生长曲线,观察沉默bin1基因对T24细胞体内成瘤的影响。结果沉默bin1基因的表达能够抑制膀胱尿路上皮癌细胞的增殖活性、体内外成瘤能力(克隆形成减少,裸鼠皮下肿瘤生长减缓),能促进细胞凋亡(P值均bin1在膀胱尿路上皮癌细胞株T24中具有重要作用,它可能与膀胱尿路上皮癌的进展相关,为下一步深入研究膀胱尿路上皮癌的进展机制提供了一定理论基础。

关键词：膀胱尿路上皮癌 bin1 细胞增殖

Unveiling DNA methylation in Alzheimer’s disease:a review of array-based human brain studies

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Neural Regeneration Research 2024年第11期19卷 2365-2376页

作者： Victoria Cunha Alves Eva Carro Joana Figueiro-Silva Neurodegenerative Diseases Group Hospital Universitario 12 de Octubre Research Institute(imas12)MadridSpain Network Center for Biomedical Research Neurodegenerative Diseases(CIBERNED)MadridSpain PhD Program in Neuroscience Autonoma de Madrid UniversityMadridSpain Neurotraumatology and Subarachnoid Hemorrhage Group Hospital Universitario 12 de Octubre Research Institute(imas12)MadridSpain Neurobiology of Alzheimer’s Disease Unit Functional Unit for Research Into Chronic DiseasesInstituto de Salud Carlos IIIMadridSpain Institute of Medical Genetics University of ZurichZurichSwitzerland Department of Molecular Life Science University of ZurichZurichSwitzerland

The intricacies of Alzheimer’s disease pathogenesis are being increasingly illuminated by the exploration of epigenetic mechanisms,particularly DNA *** review comprehensively surveys recent human-centered studies that investigate whole genome DNA methylation in Alzheimer’s disease *** examination of various brain regions reveals distinctive DNA methylation patterns that associate with the Braak stage and Alzheimer’s disease *** entorhinal cortex emerges as a focal point due to its early histological alterations and subsequent impact on downstream regions like the ***,ANK1 hypermethylation,a protein implicated in neurofibrillary tangle formation,was recurrently identified in the entorhinal ***,the middle temporal gyrus and prefrontal cortex were shown to exhibit significant hypermethylation of genes like HOXA3,RHBDF2,and MCF2L,potentially influencing neuroinflammatory *** complex role of bin1 in late-onset Alzheimer’s disease is underscored by its association with altered methylation *** the disparities across studies,these findings highlight the intricate interplay between epigenetic modifications and Alzheimer’s disease *** research efforts should address methodological variations,incorporate diverse cohorts,and consider environmental factors to unravel the nuanced epigenetic landscape underlying Alzheimer’s disease progression.

关键词： Alzheimer’s disease ANK1 bin1 DNA methylation epigenome-wide association studies HOXA3 MCF2L RHBDF2