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Science China(Life Sciences) 2023年第2期66卷 283-297页

作者： Dandan Yang Gaofeng Pei Shuangshuang Dong Wenhao Zhang Haiteng Deng Xueqiang Zhao Pilong Li Xin Lin Institute for Immunology School of MedicineTsinghua UniversityBeijing 100084China Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology School of Life SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China Tsinghua-Peking Center for Life Sciences Beijing 100084China MOE Key Laboratory of Bioinformatics School of Life SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China

B-cell lymphoma 10(bcl10) is a scaffolding protein that functions as an upstream regulator of NF-κB signaling by forming a complex with Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1(Malt1) and CARD-coiled coil protein family. This study showed that bcl10 was involved in type I interferon(IFN) expression in response to DNA virus infection and that bcl10-deficient mice were more susceptible to Herpes simplex virus 1(HSV-1) infection than control mice. Mechanistically,DNA virus infection can trigger bcl10 recruitment to the STING-TBK1 complex, leading to bcl10 phosphorylation by *** phosphorylated bcl10 undergoes droplet-like condensation and forms oligomers, which induce TBK1 phosphorylation and translocation to the perinuclear region. The activated TBK1 phosphorylates IRF3, which induces the expression of type I *** study elucidates that bcl10 induces an innate immune response by undergoing droplet-like condensation and participating in signalosome formation downstream of the c GAS-STING pathway.

关键词： bcl10 DNA virus phosphorylation droplet condensation

TRIM41 is required to innate antiviral response by polyubiquitinating bcl10 and recruiting NEMO

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第3期6卷 1057-1068页

作者： Zhou Yu Xuelian Li Mingjin Yang Jiaying Huang Qian Fang Jianjun Jia Zheng Li Yan Gu Taoyong Chen Xuetao Cao Center for Systems Medicine Department of ImmunologyInstitute of Basic Medical SciencesPeking Union Medical CollegeChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100005China Suzhou Institute of Systems Medicine Suzhou 215123 JiangsuChina National Key Laboratory of Medical Immunology&Institute of Immunology Second Military Medical UniversityShanghai 200433China Institute of Immunology Zhejiang University School of MedicineHangzhou 310058China College of Life Science Nankai UniversityTianjin 300071China

Sensing of pathogenic nucleic acids by pattern recognition receptors(PRR)not only initiates anti-microbe defense but causes inflammatory and autoimmune diseases.E3 ubiquitin ligase(s)critical in innate response need to be further *** we report that the tripartite motif-containing E3 ubiquitin ligase TRIM41 is required to innate antiviral response through facilitating pathogenic nucleic acids-triggered signaling ***41 deficiency impairs the production of inflammatory cytokines and type I interferons in macrophages after transfection with nucleic acid-mimics and infection with both DNA and RNA *** vivo,TRIM41 deficiency leads to impaired innate response against ***,TRIM41 directly interacts with bcl10(B cell lymphoma 10),a core component of CARD proteins-bcl10—MALT1(CBM)complex,and modifies the Lys63-linked polyubiquitylation of bcl10,which,in turn,hubs NEMO for activation of NF-kB and TANK-binding kinase 1(TBK1)—interferon regulatory factor 3(IRF3)*** study suggests that TRIM41 is the potential universal E3 ubiquitin ligase responsible for Lys63 linkage of bcl10 during innate antiviral response,adding new insight into the molecular mechanism for the control of innate antiviral response.

关键词： bcl10 ubiquitin impaired

bcl10高表达与MALT淋巴瘤发生分子机制的探讨

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中华肿瘤防治杂志 2012年第4期19卷 250-254页

作者：孙闽陈彦闫卓红张权庚首都医科大学免疫学系北京100069

目的:运用EμSR-bcl10转基因小鼠模型研究bcl10高表达致黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的分子机制。方法:用IgM+/CD21high/CD23low荧光标记的抗体染色后进行流式细胞仪分析MZ B细胞;用CD43和CD23磁珠抗体双阴性分离方法获得MZ B细胞并用... 详细信息

目的:运用EμSR-bcl10转基因小鼠模型研究bcl10高表达致黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的分子机制。方法:用IgM+/CD21high/CD23low荧光标记的抗体染色后进行流式细胞仪分析MZ B细胞;用CD43和CD23磁珠抗体双阴性分离方法获得MZ B细胞并用于体外增殖刺激实验;使用anti-IgM体内注射法研究bcl10体内抗凋亡。结果:MZB细胞增生与bcl10蛋白表达水平存在量效关系。细胞增殖实验结果显示,anti-IgM刺激时转基因小鼠的MZB细胞比FVB野生型小鼠对照增殖高2～5倍,但在LPS或PMA+Ionomycin刺激时,两者差异无统计学意义。同时anti-IgM体内注射能诱导FVB小鼠的MZ B细胞凋亡,但转基因小鼠的MZ B细胞不发生凋亡。结论:bcl10表达水平与MALT淋巴瘤的前体细胞-MZ B细胞的增生具有正相关的量效关系,其导致增生的机制是其位于BCR受体下游使MZ B细胞在BCR受到刺激时增殖增强并且不发生凋亡。

关键词： bcl10 MALT淋巴瘤转基因小鼠

草鱼感染GCRV后血液中淋巴细胞变化及bcl10表达分析

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水生生物学报 2022年第4期46卷 514-520页

作者：姜祝祥郭早枣郑国栋邹曙明上海海洋大学农业农村部团头鲂遗传育种中心上海201306 农业农村部淡水水产种质资源重点实验室上海201306 上海海洋大学水产科学国家级实验教学示范中心上海201306

为了研究草鱼bcl10基因在草鱼出血病中的应答机制,文章克隆了bcl10基因,并利用生物信息学、荧光定量和血涂片等技术对其进行了分析。生物信息学结果显示,bcl10基因开放阅读框为738 bp,编码245个氨基酸。实时荧光定量PCR结果显示,感染病... 详细信息

为了研究草鱼bcl10基因在草鱼出血病中的应答机制,文章克隆了bcl10基因,并利用生物信息学、荧光定量和血涂片等技术对其进行了分析。生物信息学结果显示,bcl10基因开放阅读框为738 bp,编码245个氨基酸。实时荧光定量PCR结果显示,感染病毒后草鱼体内bcl10表达量持续上调,在肝胰腺和中肾中第4天达到峰值,第7天表达量开始下调。血涂片显微镜观察发现了血液中淋巴细胞在感染病毒后第1到第4天下降,第7天时上升。肾脏的组织病理学观察也发现中肾中肾小管上皮细胞第1到第7天逐渐空泡化,脱落坏死。以上结果表明,bcl10基因参与了草鱼应对草鱼呼肠孤病毒(GCRV)入侵的免疫应答。

关键词： GCRV bcl10 表达分析血淋巴细胞组织观察草鱼

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原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤的bcl10表达与染色体异常

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中华皮肤科杂志 2008年第6期41卷 374-376页

作者：李百周孔蕴毅杨文涛周晓燕范月珍陆洪芬施达仁复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032

目的探讨原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤（PCMZL）中bcl10蛋白的表达和相关染色体的异常。方法收集17例PCMZL，用免疫组化检测bcl10的表达，用荧光原位杂交（FISH）的方法分别检测AP12-MALT1、bcl10、MALT1和IgH基因的异常。结果在17例PC... 详细信息

目的探讨原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤（PCMZL）中bcl10蛋白的表达和相关染色体的异常。方法收集17例PCMZL，用免疫组化检测bcl10的表达，用荧光原位杂交（FISH）的方法分别检测AP12-MALT1、bcl10、MALT1和IgH基因的异常。结果在17例PCMZL中，bcl10的阳性率为94．1％（16／17），其中细胞质阳性率为64．7％（11／17），细胞核阳性率为29．4％（5／17）。在FISH检测中，所有病例都不存在t（11；18），t（1；14）和t（14；18）染色体异常。与其他部位的MALT淋巴瘤相比较，在PCMZL中染色体易位的发生率不常见，可能这些遗传学异常不是PCMZL发生中的重要因素，而有其他目前未知的因素参与肿瘤的发生。结论bcl10的核表达与是否出现上述的染色体异常无关，是否代表更具侵袭性的一种预后标记，尚需长期随访观察。

关键词：皮肤 MALT淋巴瘤免疫组织化学 bcl10 遗传学

Functional Characterization of Porcine (<i>Sus scrofa</i>) bcl10

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Open Journal of Immunology 2015年第2期5卷 64-71页

作者： Pellegrino Mazzone Ivan Scudiero Angela Ferravante Marina Paolucci Luca E. D’Andrea Ettore Varricchio Gianluca Telesio Maddalena Pizzulo Tiziana Zotti Carla Reale Pasquale Vito Romania Stilo Laboratory of Immunogenetics Biogem Via Camporeale Ariano Irpino Italy Dipartimento di Scienze e Tecnologie Università del Sannio Benevento Italy Dipartimento di Medicina molecolare Biotecnologie mediche Università di Napoli “Federico II” Napoli Italy

Human bcl10 (hbcl10) protein is a signal transduction molecule originally identified because of its direct involvement in a subset of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphomas, and later recognized as a crucial factor in regulating activation of NF-kB transcription factor following antigen receptor stimulation on lymphocytes. In this study, we characterized the NF-kB inducing activity of porcine bcl10 (pbcl10). pbcl10 oligimerizes, binds to components of the CARMA/ bcl10/MALT1 complex and forms cytoplasmic filaments. Functionally, in human cells pbcl10 is more effective in activating NF-kB compared to hbcl10, possibly due to the lack of carboxy-terminal inhibitory serine residues present in the human protein. Also, depletion experiments carried out through expression of short hairpin RNAs targeting hbcl10 indicate that pbcl10 can functionally replace the human protein and retains its higher NF-kB-inducing property in the absence of hbcl10. Our results contribute useful information on bcl10 protein in pigs, and may help the development of strategies based on the control of the immune response in pigs.

关键词： bcl10 CARMA NF-kB CARD

bcl10和NF-κBp65在结直肠腺癌的表达及意义

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山东医药 2005年第34期45卷 13-14页

作者：莫祥兰秦千子焦伟黄顺荣麦威广西壮族自治区人民医院广西南宁530021

目的探讨bcl10与NF-κBp65在结直肠腺癌发生与发展中的作用。方法用免疫组化二步法对20例正常结直肠粘膜组织和40例结直肠腺癌作bcl10和NF-κBp65染色。结果结直肠腺癌组织中bcl10和NF-κBp65表达强度显著强于正常结直肠粘膜组织;它们... 详细信息

目的探讨bcl10与NF-κBp65在结直肠腺癌发生与发展中的作用。方法用免疫组化二步法对20例正常结直肠粘膜组织和40例结直肠腺癌作bcl10和NF-κBp65染色。结果结直肠腺癌组织中bcl10和NF-κBp65表达强度显著强于正常结直肠粘膜组织;它们的表达强度与临床病理分期和淋巴道转移有关;bcl10与NF-κBp65表达呈正相关作用。结论bcl10致NF-κB过度活化可促进结直肠腺癌的发生与发展,量化测定bcl10和NF-κBp65的表达有助于判断其侵袭力与淋巴道转移。

关键词：结直肠腺癌 bcl10 NF-κBp65 转移

胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤染色体易位t(11;18)与bcl10的表达

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中华消化杂志 2003年第9期23卷 519-522页

作者：易智慧欧阳钦李甘地陈代云四川大学华西医院消化科成都610041 四川大学华西医院病理科成都610041

目的　检测胃黏膜相关淋巴样组织 (MALT)淋巴瘤的染色体易位t(11;18) (q2 1;q2 1)和bcl10蛋白表达的情况。方法　采用RT PCR检测胃MALT淋巴瘤和滤泡性胃炎 (FG)中API2 MLT融合及免疫组化检测bcl10蛋白、Ki 6 7表达情况 ,并结合临床病... 详细信息

目的　检测胃黏膜相关淋巴样组织 (MALT)淋巴瘤的染色体易位t(11;18) (q2 1;q2 1)和bcl10蛋白表达的情况。方法　采用RT PCR检测胃MALT淋巴瘤和滤泡性胃炎 (FG)中API2 MLT融合及免疫组化检测bcl10蛋白、Ki 6 7表达情况 ,并结合临床病理进行分析。结果　 14例胃MALT淋巴瘤中有 3例 (2例低恶性 ,1例低～高恶性 )检测到API2 MLT融合 ,8例FG无此融合。bcl10在FG淋巴滤泡生发中心细胞胞质中弱表达 ,在胃MALT淋巴瘤中表达明显增强 ,且 4 2 .5 %的病例细胞核阳性。胃低～高恶性及弥漫大细胞淋巴瘤 (DLbcl)的Ki 6 7标记率显著强于低恶性MALT淋巴瘤 (Pbcl10核表达与Ki 6 7阳性表达之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但随Ki 6 7表达增强 ,bcl10核表达的概率增加。结论　API2 MLT融合和bcl10核表达可能与胃MALT淋巴瘤从低恶性向高恶性转化有关。RT PCR检测API2 MLT融合是检测t(11;18) (q2 1;q2 1)

关键词：胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤染色体易位t bcl10 表达

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胃肠病学 2007年第9期12卷 535-540页

作者：董格红叶洪涛郑杰刘翠苓宫丽平黄雪彪朱军克晓燕董丽娜李敏黄欣黄远洁时云飞尹文娟崔荣丽杜娟高子芬北京大学基础医学院病理学系 100083 英国剑桥大学病理学系首都医科大学基础医学院病理学系北京大学第三医院消化内科北京市肿瘤防治研究所北京大学第三医院血液科

背景:经幽门螺杆菌(***)根除治疗,约75%的早期胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者可获得完全缓解。肿瘤细胞有bcl10核表达和t(11;18)(q21;q21)可能提示胃MALT淋巴瘤对根除治疗无反应。目的:探讨单纯***根除治疗对国人早期胃MALT淋巴瘤... 详细信息

背景:经幽门螺杆菌(***)根除治疗,约75%的早期胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者可获得完全缓解。肿瘤细胞有bcl10核表达和t(11;18)(q21;q21)可能提示胃MALT淋巴瘤对根除治疗无反应。目的:探讨单纯***根除治疗对国人早期胃MALT淋巴瘤的疗效,以及肿瘤细胞bcl10核表达和t(11;18)(q21;q21)对治疗方案选择的提示作用。方法:收集19例早期胃MALT淋巴瘤患者,以免疫组化方法检测bcl10核表达,以间期荧光原位杂交方法检测t(11;18)(q21;q21)。所有患者均首选***根除治疗,并行内镜活检病理随访。结果:本组19例早期胃MALT淋巴瘤患者中10例(52.6%)经单纯***根除治疗获得完全缓解。10例完全缓解者中2例(20.0%)肿瘤细胞bcl10核表达阳性,9例对根除治疗无反应者中7例(77.8%)阳性,阳性率显著高于完全缓解者(P0.05)。结论:单纯***根除治疗可使本组52.6%的早期胃MALT淋巴瘤患者获得完全缓解。胃MALT淋巴瘤肿瘤细胞bcl10核表达与其对根除治疗无反应相关。

关键词：淋巴瘤黏膜相关淋巴样组织 bcl10 t(11 18)(q21 q21) 易位遗传螺杆菌幽门根除

bcl10基因多态性与大白猪血液参数的关联分析

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中国畜牧杂志 2016年第13期52卷 18-22页

作者：胡素琴张先波单舒文栾宇朱猛进王海燕华中农业大学农业动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室农业部猪遗传育种重点开放实验室湖北武汉430070 生猪健康养殖协同创新中心湖北武汉430070

B细胞淋巴瘤10(B cell lymphoma-10,bcl10)是调控先天性免疫的重要功能基因,对免疫指标有重要的影响。本研究利用候选基因法策略,在猪中探讨bcl10基因多态与血液参数性状的关系。利用Hin P1I-RFLP技术对658头大白猪bcl10的基因型进行了... 详细信息

B细胞淋巴瘤10(B cell lymphoma-10,bcl10)是调控先天性免疫的重要功能基因,对免疫指标有重要的影响。本研究利用候选基因法策略,在猪中探讨bcl10基因多态与血液参数性状的关系。利用Hin P1I-RFLP技术对658头大白猪bcl10的基因型进行了检测,用Pop Gene3.2和SAS对bcl10基因的遗传结构及其与血液参数性状表型变异的关系进行了分析。结果表明:该基因第3外显子144位置处存在T>C变异,并处于遗传不平衡状态。混合线性模型分析结果表明,bcl10基因对白细胞数有极显著影响(Pbcl10基因的多态性与大白猪的部分血液参数(白细胞数和淋巴细胞数)极显著或显著关联,故其可用于猪相应免疫性状选择的分子标记。

关键词： bcl10 大白猪血液参数关联分析