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Mitochondria-targeted nanoparticles overcome chemoresistance via downregulating bach1/CD47 axis in ovarian carcinoma

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Chinese Chemical Letters 2024年第5期35卷 344-350页

作者： Ke Gong Jinghan Liao Jiangtao Lin Quan Wang Zhihua Wu Liting Wang Jiali Zhang Yi Dong Yourong Duan Jianhua Chen State Key Laboratory of Systems Medicine for Cancer Shanghai Cancer InstituteRenji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200032China Department of Ultrasound Xinhua HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200092China Department of Oncology Shanghai General HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200080China

The platinum-based chemotherapy is a routine strategy for the treatment of ovarian cancer,while it is prone to chemoresistance in clinical,which hinders the ***,it is urgently needed to elucidate the underlying mechanism of drug resistance and form the appropriate *** sequencing results showed that cisplatin(DDP)resistant ovarian cancer overexpressed BTB and CNC homology 1(bach1),and up-regulated the“don’t eat me”signal *** identified that hemin,a bach1 inhibitor,could effectively down-regulate bach1 and simultaneously inhibit ***,hemin has a synergistic effect with *** designed a pH-responsive nanoparticle(H/D@FA-CaP-NPs)in which folic acid(FA)ensured targeting of ovarian cancer cells,while hemin inhibited bach1 as well as down-regulated CD47,achieving the promotion of apoptosis of tumor cells and inducing phagocytosis of tumors by ***,hemin has a synergistic effect with DDP to promote apoptosis of tumor ***,hemin and DDP was encapsulated within hydrophobic 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine(DSPE)to form a tight core,and hydrophilic polyethylene glycol 2000(PEG2000)and calcium phosphate(CaP)formed the outside shell,and FA was modified on the surface of *** terms of function,(a)FA enhanced the active targeting of nanoparticles to tumors;(b)NPs targeted mitochondria to induce reactive oxygen species(ROS)production;(c)hemin encapsulated in nanoparticles could specifically target bach1,thereby down regulating CD47;(d)hemin had a synergistic effect with DDP,thus augmenting the ***,mitochondria-targeted nanoparticles H/D@FA-CaP-NPs promoted tumor apoptosis and mobilized phagocytosis to treat tumor,providing a novel scheme for clinical treatment of cisplatin-resistant ovarian carcinoma.

关键词： Cisplatin-resistant Hemin bach1 CD47 Phagocytosis ROS Synergistic effect

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Enhancing the HSV-1-mediated antitumor immune response by suppressing bach1

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Cellular & Molecular Immunology 2022年第4期19卷 516-526页

作者： Chaohu Pan Qiaomei Cai Xiaorong Li Lili Li Liping Yang Yu Chen Junxiao Liu Wancheng Liu Meiling Gao Tianqi Sui Xiaoyang Wang Huiming Fan Jiayin Ruan Yueyue Shi Saihua Chen Lucy S.Cheng Jiayong Liu Heng Yang Genhong Cheng Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences School of Basic Medicine Peking Union Medical College100005BeijingChina Suzhou Institute of Systems Medicine Suzhou215123JiangsuChina Institute of Systems Medicine Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College100005BeijingChina The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine310009HangzhouChina Heze Vocational College 274008HezeChina Affiliated Tumor Hospital of Nantong University 226000NantongChina Department of Dermatology University of Pittsburgh Medical Center3708 Fifth AvenueSuite 500.68PittsburghPA15213USA Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Department of Bone and Soft Tissue TumorPeking University Cancer Hospital&Institute52 Fucheng Rd100142BeijingChina Department of Molecular and Medical Pharmacology and California NanoSystems Institute University of CaliforniaLos AngelesLos AngelesCA90095USA

Background In 2015,herpes simplex virus 1(HSV-1)-derived talimogene laherparepvec(T-VEC)was the first oncolytic virus approved by the US Food and Drug Administration as a therapeutic agent for cancer ***,its antitumor application is limited to local treatment of melanoma,and there is a lack of understanding of the mechanisms underlying the regulation of HSV-1 replication in cancer cells and the associated antitumor *** hypothesized that increasing the replication capacity of HSV-1 in tumor cells would enhance the antitumor effect of this *** We systematically identified IFN-stimulated genes induced by HSV-1 by performing functional screens and clarified the mechanism by which bach1 acts against ***,we tested the effect of bach1 deficiency on immunogenic cell death induced by ***,we investigated the antitumor effect of bach1 deficiency on HSV-1 in MCA205 and B16 murine tumor *** We identified eight IFN-stimulated genes(ISGs)controlling HSV-1 replication,among which BTB and CNC homology 1(bach1)suppressed HSV-1 replication by inhibiting the transcription of ICP4,ICP27,and *** of bach1 function not only increased HSV-1 proliferation but also promoted HSV-1-induced cell apoptosis,HMGB1 secretion,and calreticulin exposure in tumor *** importantly,hemin,an FDA-approved drug known to downregulate bach1,significantly enhanced HSV-1-mediated antitumor activity with increased T lymphocyte infiltration at the tumor *** Our studies uncovered a novel antiviral activity of bach1 and provided a new strategy for improving the clinical efficiency of the oncolytic virus HSV-1.

关键词： IFN stimulated genes bach1 HSV-1 Hemin Antitumor immunity

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Coordinated regulation of bach1 and mitochondrial metabolism through tumor-targeted self-assembled nanoparticles for effective triple negative breast cancer combination therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第10期12卷 3934-3951页

作者： Xuan Yang Yalong Wang Junke Zhao Hehui Rong Yujun Chen Mengting Xiong Xiaoxing Ye Shihui Yu Haiyan Hu School of Pharmaceutical Sciences Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University Nanning 530000China Guangdong Provincial Key Laboratory of Chiral Molecules and Drug Discovery Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China

The poor prognosis of triple negative breast cancer(TNBC)results from a lack of approved targeted therapies coupled with aggressive proliferation and metastasis,which is associated with high recurrence and short overall *** we developed a strategy by employing tumor-targeted selfassembled nanoparticles to coordinately regulate bach1(BTB domain and CNC homology 1)and mitochondrial *** bach1 inhibitor hemin and mitochondria function inhibitor berberine derivative(BD)were used to prepare nanoparticles(BH NPs)followed by the modification of chondroitin sulfate(CS)on the surface of BH NPs to achieve tumor targeting(CS/BH NPs).CS/BH NPs were found to be able to inhibit tumor migration and invasion by significantly decreasing the amounts of tumor cell metabolites,glycolysis and metastasis-associated proteins,which were related to the inhibition of bach1 ***,decreased mitochondrial membrane potential,activated caspase 3/9 and increased ROS production demonstrated coordinated regulation of bach1 and mitochondrial *** a xenograft mice model of breast cancer,CS/BH NPs significantly inhibited tumor growth and metastasis due to the synergetic effect of hemin and BD without showing obvious toxicities for major *** sum,the results of efficacy and safety experiments suggest potential clinical significance of the prepared self-assembled CS/BH nanoparticles for the treatment of TNBC.

关键词： Coordinated regulation bach1 Mitochondrial metabolism Hemin Berberine derivative Self-assembled nanoparticle Triple negative breast cancer

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bach1、MMP9在结直肠癌中的表达及其临床意义

BACH1、MMP9在结直肠癌中的表达及其临床意义

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作者：康艺苹福建医科大学

学位级别：硕士

目的:检测BTB-CNC同源体1(BTB and CNC homology 1,bach1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)在结直肠癌的表达,探讨其在结直肠癌发展中的作用以及作为预后指标的可能性,为结直肠癌的治疗提供新的视野。方法:本研究共纳... 详细信息

目的:检测BTB-CNC同源体1(BTB and CNC homology 1,bach1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)在结直肠癌的表达,探讨其在结直肠癌发展中的作用以及作为预后指标的可能性,为结直肠癌的治疗提供新的视野。方法:本研究共纳入2017.03至2018.03在福建医科大学附属第二医院确诊并行手术切除的78例结直肠癌病例,免疫组化检测bach1、MMP9蛋白的表达水平,统计学分析两指标在癌组织和正常组织中的表达差异,探讨两者表达水平相关性、与临床病理特征、预后的关系及联合检测对预后的指导意义。结果:1、bach1在结直肠癌组织中较癌旁组织高表达(χ2=32.322,P=0.000),其表达水平与淋巴结转移、TNM分期相关,而与年龄、性别、肿瘤部位及肿瘤大小、大体类型、分化程度、浸润深度、神经、脉管侵犯无关(P>0.05)。2、MMP9在结直肠癌组织中较癌旁组织高表达(χ2=35.399,P=0.000),其表达水平与淋巴结转移、TNM分期、脉管侵犯相关,而与年龄、性别、肿瘤部位及大小、大体类型、分化程度、浸润深度、神经侵犯无关(P>0.05)。3、bach1在结直肠癌中的表达与MMP9的表达呈正相关(R=0.550,P=0.000)。4、随访发现,bach1高表达组中位无疾病生存期(disease-free survival,DFS)为23.2个月(95%CI19.4-27.1),比低表达组31.4个月(95%CI 28.6-34.2)明显缩短(χ2=16.692,P=0.000);MMP9高表达组中位DFS为24.2个月(95%CI 20.3-28.1),比低表达组31.0个月(95%CI 28.2-33.9)显著缩短(χ2=10.333,P=0.001),差异具有统计学意义。5、随访发现,bach1高表达组3年生存率为58.06%(18/31)比bach1低表达组82.61%(38/46)低(χ2=5.366,P=0.021)。MMP9高表达组3年生存率为59.26%(19/33)比MMP9低表达组84.44%(38/45)低(χ2=5.712,P=0.017),差异有统计学意义。6、将实验人群分为3组,第一组为bach1、MMP9均低表达人群,第二组为bach1低表达、MMP9高表达人群及bach1高表达、MMP9低表达人群,第三组为bach1、MMP9均高表达人群,比较这3组人群的预后情况。第一组患者中位DFS最长、3年生存率最高;第二组患者中位DFS及3年生存率居中,第三组患者中位DFS最短、3年生存率最低(P=0.031)。结论:1、bach1、MMP9在结直肠癌组织表达均较正常组织高,且都与结直肠癌淋巴结转移、TNM分期有关,提示两者可能均在结直肠癌的侵袭转移中起促进作用。2、bach1和MMP9在结肠癌中的表达呈正相关,提示两者可能通过某些信号通路协同促进结肠癌的侵袭和转移。3、bach1、MMP9高表达组中位DFS、3年生存率均较低表达组短,可作为结直肠癌患者术后不良预后指标。4、联合检测bach1和MMP9对结直肠癌术后的预后判断更加具有指导意义。

关键词： bach1 MMP9 结直肠癌免疫组化侵袭转移

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bach1通过调控miR-92b-3p/NOX4促进肺腺癌糖酵解和迁移的机制研究

BACH1通过调控miR-92b-3p/NOX4促进肺腺癌糖酵解和迁移的机制研究

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作者：熊腾中国医科大学

学位级别：硕士

目的:有氧糖酵解是癌症细胞获取能量的一种独有方法。近年来,靶向肿瘤糖酵解的治疗受到广泛关注。肿瘤氧化应激微环境与糖酵解相互串联。NADPH氧化酶（Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NADPH oxidase,NOX）是肿瘤... 详细信息

目的:有氧糖酵解是癌症细胞获取能量的一种独有方法。近年来,靶向肿瘤糖酵解的治疗受到广泛关注。肿瘤氧化应激微环境与糖酵解相互串联。NADPH氧化酶（Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NADPH oxidase,NOX）是肿瘤细胞中活性氧（Reactive oxygen species,ROS）的重要来源之一,而NADPH氧化酶4（NOX4）是NOX中的一个亚型。已有研究证实NOX4通过Akt信号通路影响肺腺癌的糖酵解,但NOX4调控肺腺癌糖酵解的上游机制目前尚不清楚。bach1在各种恶性肿瘤中高表达且可影响肿瘤细胞ROS的产生,因此,本研究亟待探究bach1与NOX4间的调控关系以及影响肺腺癌糖酵解的作用机制。研究方法:本研究通过TCGA数据库的测序信息分析bach1在肺腺癌中的表达,并进行预后分析。应用q RT-PCR和Western Blot检测bach1在人肺腺癌细胞系H1299、A549和正常支气管上皮细胞HBE中的表达。运用一系列生物信息学数据库预测bach1、miR-92b-3p和NOX4这三者间的作用关系,并通过体外和体内实验来证实这一预测。将si-RNA转染入H1299和A549中下调bach1的表达,CCK8和Ed U实验检测bach1敲减后细胞的增殖能力,Transwell实验检测bach1敲减后细胞的迁移能力。用ATP生成实验、F-FDG摄取实验和乳酸生成实验来评估bach1敲减后细胞糖酵解的变化。用Western Blot检测bach1敲减后NOX4和GLUT1、HK2、PKM2、LDHA等糖酵解酶的表达,用活性氧试剂盒检测bach1敲减后细胞ROS的变化。利用生物信息学预测bach1与miR-92b-3p间的靶向结合位点。用q RT-PCR检测敲减bach1后miR-92b-3p的表达。通过染色质免疫共沉淀（Chromatin Immunoprecipitation,Ch IP）和双荧光素酶实验验证转录因子bach1与miR-92b-3p的启动子区域结合。利用生物信息学预测miR-92b-3p与NOX4间的靶向结合位点。将miR-92b-3p inhibitor和miR-92b-3p mimic转染入H1299和A549,然后用q RT-PCR和Western Blot检测NOX4的表达水平。通过双荧光素酶实验证明miR-92b-3p结合在NOX4的3′-UTR（3′-untranslated region,3′-UTR）。将miR-92b-3p inhibitor和miR-92b-3p mimic转染入H1299和A549,并分别与NOX4的si-RNA和过表达质粒共转染,并利用回复实验来验证miR-92b-3p通过调控NOX4影响肺腺癌增殖、迁移和糖酵解。最后将经sh-NC和sh-bach1感染处理过的A549细胞注射到裸鼠右侧腋下,构建皮下移植瘤模型,应用免疫组化染色技术检测bach1、NOX4和糖酵解酶的表达水平。同时对皮下移植瘤进行Micro PET显像,影像学验证bach1对糖酵解的影响。结果:1、TCGA数据库的测序信息表明bach1在肺腺癌中高表达,且bach1高表达患者生存时间更短。应用q RT-PCR和Western Blot检测bach1在人肺腺癌细胞系H1299和A549及正常支气管上皮细胞HBE中的表达,结果表明,无论是RNA水平还是蛋白水平,bach1在H1299和A549中的表达水平均高于HBE。2、应用CCK8和Ed U实验检测H1299和A549细胞的增殖,Transwell检测细胞的迁移,ATP生成、F-FDG摄取和乳酸生成实验检测细胞糖酵解,活性氧试剂盒检测细胞ROS生成水平,结果表明敲减bach1后细胞的增殖、迁移、糖酵解和ROS的生成水平均降低。3、生物信息学预测发现bach1与miR-92b-3p呈负向调控关系且存在靶向结合位点。敲减bach1应用q RT-PCR检测miR-92b-3p的表达水平,研究结果表明敲减组的miR-92b-3p的表达水平升高。根据JASPAR数据库预测的bach1和miR-92b-3p结合位点序列设计五对Ch IP-q PCR引物,其中两对为包含特定结合区域的引物,其余三对均为非特异性引物。在H1299细胞中,利用Ch IP实验收集纯化下来的DNA片段进行q-PCR检测,结果显示bach1可与miR-92b-3p的启动子区域的特定序列结合,其对应预测的结合位点序列为AGTGAGGCAGCGA。通过双荧光素酶实验验证在miR-92b-3p启动子区域存在bach1的结合位点。4、生物信息学预测发现miR-92b-3p与NOX4呈负向调控关系且存在靶向结合位点。将miR

关键词： bach1 miR-92b-3p NOX4 糖酵解活性氧迁移

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bach1调控巨噬细胞线粒体稳态在放射性肺损伤中的作用研究

Bach1调控巨噬细胞线粒体稳态在放射性肺损伤中的作用研究

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作者：蒋奉娟江南大学

学位级别：硕士

放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)是胸部肿瘤放疗中不可避免的并发症,严重限制肿瘤的放疗剂量,危及患者生命安全。RILI发生机制尚不清楚且缺乏有效的预测指标和治疗措施。因此,发现和鉴定有效药物靶点对于RILI的防治... 详细信息

放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)是胸部肿瘤放疗中不可避免的并发症,严重限制肿瘤的放疗剂量,危及患者生命安全。RILI发生机制尚不清楚且缺乏有效的预测指标和治疗措施。因此,发现和鉴定有效药物靶点对于RILI的防治意义重大。巨噬细胞作为肺部的第一道防线,有助于维持肺部免疫稳态。而线粒体作为细胞能量代谢中心,对巨噬细胞免疫反应起关键作用。线粒体对电离辐射极为敏感,是电离辐射的重要靶点,电离辐射的能量沉积诱导细胞产生大量的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)导致线粒体稳态失衡。线粒体稳态失衡是导致肺组织受损的重要原因。因此,对线粒体的有效保护及时修复受损的线粒体,维持线粒体稳态减轻RILI的关键手段。转录因子BTB-CNC同源体1(BTB and CNC homology 1,bach1)可介导多种线粒体功能基因的表达进而调控线粒体生物发生、融合分裂等过程,是维持线粒体稳态的关键基因。bach1基因敲除保护线粒体减轻脓毒症导致的急性肝损伤和高氧诱导的急性肺损伤已被证明。但是bach1在RILI的变化与作用尚未明确。因此,本研究旨在通过体内、体外实验明确bach1在RILI中的变化及作用,阐明bach1调控巨噬细胞线粒体稳态在RILI中的作用。体内实验在单次剂量20Gy的X射线与照射后饲养2周为时间节点的条件下构建小鼠RILI模型。野生型(Wild type,WT)小鼠随机分为对照组(Control)与放射组(IR)探讨bach1在RILI中的变化。结果显示,相比于Control组,IR组的肺组织结构破坏,巨噬细胞浸润增加与bach1蛋白含量增加。进一步利用bach1基因敲除(bach1 gene knockout mice,bach1)小鼠验证bach1在RILI中的作用,随机分为野生对照组(WT),敲除对照组(bach1),野生-放射组(WT-IR),敲除-放射组(bach1-IR)。结果发现,相比于WT-IR组,bach1-IR组的肺组织结构破坏、抗氧化能力下降、炎症上调与线粒体稳态失衡被抑制,bach1基因敲除能减轻RILI。体外实验通过分离小鼠骨髓来源的巨噬细胞(Bone marrow-derived macrophages,BMDMs),在单次剂量8Gy的X射线与照射后24小时为时间节点的条件下构建放射性细胞模型。WT小鼠的BMDMs随机分为对照组(Control)与放射组(IR),结果显示巨噬细胞受到电离辐射的刺激而激活导致抗氧化能力下降、炎症损伤与线粒体功能损伤。在此基础上,WT小鼠和bach1小鼠的BMDMs随机分为野生对照组(WT),敲除对照组(bach1),野生-放射组(WT-IR),敲除-放射组(bach1-IR)。结果显示bach1基因敲除能抑制电离辐射导致的ROS积累、抗氧化能力下降与减少炎症因子释放。为进一步明确bach1基因敲除对线粒体功能的影响,检测线粒体膜电位、ATP含量与线粒体Ca浓度的结果显示,相比于WT-IR组,bach1-IR的线粒体膜电位、ATP含量下降与线粒体Ca浓度上升被抑制。另外,将bach1基因过表达质粒转染至WT小鼠的BMDMs,随机分为阴性对照组(Negative control,NC),过表达组(Over-expression,OE),阴性放射组(NC-IR),过表达放射组(OE-IR)。结果显示,bach1基因过表达导致抗氧化能力下降、炎症因子释放与线粒体损伤更加明显。综上所述,本研究通过体内、体外实验明确bach1基因敲除可抑制电离辐射导致的巨噬细胞线粒体失衡从而减轻RILI。

关键词：放射性肺损伤巨噬细胞线粒体稳态 bach1

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小鼠bach1蛋白的结构与功能研究

小鼠Bach1蛋白的结构与功能研究

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作者：曹玉茹上海师范大学

学位级别：硕士

bach1蛋白作为转录因子广泛的表达于大多数哺乳动物组织,其能够参与多种细胞过程,调控某些关键基因的表达。活性氧(ROS)是线粒体氧化磷酸化过程不可避免的副产物。低水平的ROS有利于维持干细胞的自我更新以及防止可能发生的不利突变;高... 详细信息

bach1蛋白作为转录因子广泛的表达于大多数哺乳动物组织,其能够参与多种细胞过程,调控某些关键基因的表达。活性氧(ROS)是线粒体氧化磷酸化过程不可避免的副产物。低水平的ROS有利于维持干细胞的自我更新以及防止可能发生的不利突变;高水平的ROS则会引起DNA的损伤和蛋白质表达异常,并引起基因突变和缺失,从而导致很多疾病的产生,所以维持好ROS的水平至关重要。体内ROS水平过高时,细胞内存在多种抗氧化相关酶类将过氧化氢还原为水来解毒细胞。Nrf2是细胞中调控抗氧化相关酶类基因的转录因子,而bach1则发挥转录抑制子的作用。正常情况下,bach1这个转录抑制因子在细胞核中与Maf蛋白形成异二聚体结合在基因ARE位点(antioxidant response element)上,Nrf2在细胞质中与Keap1结合,在Cul3蛋白的介导下被泛素化降解,相关基因无法进行转录;但是当受到氧化应激压力时,bach1就从ARE位点上解离下来,Nrf2与Maf蛋白形成异二聚体,结合基因上的ARE位点,相关抗氧化基因的转录开始。在这个过程中,血红素(heme)可能作为信号分子,参与bach1对相关基因转录的调控。本课题拟解析结合heme的bach1蛋白晶体结构,探究heme在bach1蛋白对基因调节的过程中所发挥的作用,包括heme特异性结合bach1蛋白的位点以及heme结合后bach1蛋白发生的结构变化,由此可以为相关疾病的治疗提供思路。本研究通过基因克隆,分别构建小鼠bach1和Maf K的表达质粒,利用多种纯化方法分离纯化得到纯度较高的bach1蛋白和Maf K蛋白,并且最终采用外加heme过夜孵育的方式得到结合heme的bach1蛋白。本研究成功筛选得到了结合heme的bach1 505-655蛋白晶体,目前晶体仍在优化解析中,暂未获得不结合heme的bach1蛋白片段的晶体。经过研究发现,bach1蛋白不是以单体形式存在,而是可能以二聚和四聚形式存在,体外孵育发现bach1蛋白片段能够与Maf K相互作用形成异二聚体,在此过程中,bach1蛋白可能先发生了解聚。研究还发现不结合heme的bach1蛋白片段与Maf K的复合物能够与DNA在体外进行互作,后期,将验证结合heme的蛋白复合物能否与DNA在体外进行互作,进而探究heme对bach1蛋白的调控作用。

关键词： bach1 Heme 晶体结构小鼠 MafK

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转录因子bach1在小鼠胚胎发育时期的生物信息学分析

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复旦学报（医学版） 2020年第3期47卷 312-319页

作者：吕晓宇王新红孟丹复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032

目的研究转录因子bach1在小鼠胚胎发育时期的表达情况并对其表达和调控机制进行生物信息学分析。方法获取小鼠胚胎发育不同时期的转录组数据[来自Gene Expression Omnibus(GEO)数据库GSE92634],使用权重基因共表达网络分析(weighted gen... 详细信息

目的研究转录因子bach1在小鼠胚胎发育时期的表达情况并对其表达和调控机制进行生物信息学分析。方法获取小鼠胚胎发育不同时期的转录组数据[来自Gene Expression Omnibus(GEO)数据库GSE92634],使用权重基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)方法进行分析。利用来自10个小鼠胚胎样品的8933个基因构建17个共表达模块,并对含有bach1特定模块的共表达基因进行Gene Ontology(GO)功能富集分析。结果转录因子bach1被鉴定为重要的时空监管中枢基因,其与bach1在小鼠胚胎中共表达的基因与胚胎发育、血管发育密切相关,包括Vegfb、Tcf15、Znf622和Fam105b等,提示bach1可能在小鼠胚胎发育和血管发育中起重要作用。小鼠胚胎发育过程中bach1与Vegfb基因从胚胎E5.5到E7.5天表达趋势基本一致,用小鼠胚胎发育的另一个转录组数据库(GSE120963)分析发现bach1与Vegfb基因表达趋势类似。bach1在人胚胎干细胞Tcf15、Znf622和Fam105b基因启动子或增强子区具有较高的富集,可能直接调控这些基因的转录。分析与bach1共表达基因的GO富集发现,bach1与Wnt信号通路、蛋白修饰和翻译、染色质重塑、DNA损伤反应、细胞周期调节、泛素化修饰等密切相关。结论通过生物信息学分析发现,bach1在小鼠胚胎发育中可能起重要作用,并与血管发育密切相关。

关键词： bach1 胚胎 WGCNA 基因表达小鼠

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转录因子bach1与人类肿瘤

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生命科学 2020年第9期32卷 915-921页

作者：解修峰孙艳赵晓航国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

转录因子bach1在哺乳动物组织中广泛表达,参与调控血红素稳态和氧化应激等生理过程。bach1不仅在转录水平调控HMGA2、CXCR4、MMPs、RKIP、HOXB8、HO-1、CXCR3-B和TKT等基因,还通过高甲基化修饰等表观遗传调控机制使特定抑癌基因转录沉默... 详细信息

转录因子bach1在哺乳动物组织中广泛表达,参与调控血红素稳态和氧化应激等生理过程。bach1不仅在转录水平调控HMGA2、CXCR4、MMPs、RKIP、HOXB8、HO-1、CXCR3-B和TKT等基因,还通过高甲基化修饰等表观遗传调控机制使特定抑癌基因转录沉默,从而促进肿瘤发生发展。近年研究发现,bach1参与肿瘤代谢重编程,促进肿瘤血管和淋巴管的新生和重构,从而增强肿瘤细胞的侵袭转移。该文综述了近年bach1在肿瘤中的研究进展。

关键词： bach1 血红素稳态氧化应激代谢重编程血管生成淋巴管生成肿瘤转移

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转录因子bach1抑制Wnt信号通路和血管新生

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1796-1797页

作者：蒋丽刘俊许魏香香牛琮徐洁王新红陈思峰孟丹复旦大学基础医学院生理与病理生理学系

目的:bach1是一个转录抑制因子,在内皮细胞表达。但是bach1是否调控血管新生还不清楚。本研究旨在探讨bach1在血管新生和Wnt信号通路中的作用。方法和结果:在小鼠下肢缺血模型,bach1基因敲除小鼠缺血肢毛细血管和小动脉密度,以及促血管... 详细信息

目的:bach1是一个转录抑制因子,在内皮细胞表达。但是bach1是否调控血管新生还不清楚。本研究旨在探讨bach1在血管新生和Wnt信号通路中的作用。方法和结果:在小鼠下肢缺血模型,bach1基因敲除小鼠缺血肢毛细血管和小动脉密度,以及促血管新生相关因子(IL-8和VEGF)增多。bach1基因敲除小鼠的原代内皮细胞增殖、迁移和管腔形成能力增强。

关键词：血管新生信号通路 bach1 Wnt

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