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CD133和b7-h4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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江苏医药 2011年第4期37卷 412-415,F0002,I0001页

作者：徐跃华汪家敏张光波胡华成苏州大学附属第二医院呼吸病科 215004 苏州大学基础医学系生物化学教研室苏州大学江苏省临床免疫重点实验室

目的检测CD133和b7-h4在非小细胞肺癌(NSCLC)标本中的表达,并探讨两者的关系及其临床意义。方法采用流式细胞术检测CD133及b7-h4在NSCLC患者胸水中的表达;采用免疫组化SP法检测103例NSCLC手术标本、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织... 详细信息

目的检测CD133和b7-h4在非小细胞肺癌(NSCLC)标本中的表达,并探讨两者的关系及其临床意义。方法采用流式细胞术检测CD133及b7-h4在NSCLC患者胸水中的表达;采用免疫组化SP法检测103例NSCLC手术标本、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织中CD133及b7-h4的表达。结果 CD133和b7-h4在NSCLC胸水中均见表达。肺癌组织CD133表达率49.51%(51/103),b7-h4表达率66.99%(69/103),均高于良性病变组织及癌旁组织(Pb7-h4表达相关(Pb7-h4在NSCLC中过度表达,可能参与肿瘤逃避宿主的免疫监视过程;CD133可能是NSCLC患者独立的风险因子。

关键词：非小细胞肺癌 CD133 b7-h4

b7-h4在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内浸润T细胞亚群的相关性研究

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中国免疫学杂志 2012年第9期28卷 812-816页

作者：王婷婷徐曼耿卫朴黄文炼陈瑜重庆医科大学病理教研室重庆医科大学分子与肿瘤研究中心重庆400016

目的:研究共刺激分子b7-h4在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内浸润的FOXP3+、CD4+T、CD8+T细胞数量和分泌细胞因子的关系。方法:采用SP免疫组织化学染色检测b7-h4在30例正常人宫颈组织、30例高级别宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial... 详细信息

目的:研究共刺激分子b7-h4在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内浸润的FOXP3+、CD4+T、CD8+T细胞数量和分泌细胞因子的关系。方法:采用SP免疫组织化学染色检测b7-h4在30例正常人宫颈组织、30例高级别宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasiaⅡ-Ⅲ,CINⅡ-Ⅲ)和67例子宫颈癌的表达;间接免疫荧光双标(Indirect immunofluorescentdouble-staining)观察肿瘤内浸润的FOXP3+、CD4+T、CD8+T细胞数量及其TGF-β1和IFN-γ分泌情况。结果:b7-h4不表达于正常人宫颈上皮,仅在部分瘤变宫颈上皮微弱表达;子宫颈癌b7-h4的阳性表达率为46%(31/67),显著高于正常人宫颈上皮和瘤变宫颈上皮(Pb7-h4阳性组病灶内浸润的CD8+T细胞以及分泌IFN-γ的CD8+T数量显著低于b7-h4阴性组(Pb7-h4的表达与肿瘤内浸润的FOXP3+细胞、CD4+T细胞以及分泌TGF-β1的CD4+T细胞数量无关(P>0.05,P>0.05)。结论:b7-h4在人子宫颈癌细胞异常高表达,并与肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量减少以及分泌IFN-γ减少有关,提示b7-h4在抑制肿瘤微环境的细胞免疫中发挥作用。

关键词： b7-h4 FOXP3 CD4+T细胞 CD8+T细胞 TGF-β1 IFN-γ 子宫颈癌免疫组织化学免疫荧光

小鼠b7-h4慢病毒表达载体的构建及对脾细胞增殖的影响

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中国免疫学杂志 2012年第3期28卷 200-204页

作者：李丽冯俊王朝莉敬保迁胡为民川北医学院病理教研室南充637007 川北医学院耳鼻喉科南充637007 川北医学院免疫学与分子生物学研究所南充637007

目的:构建小鼠b7-h4(mb7-h4)慢病毒表达载体并观察b7-h4蛋白对脾细胞增殖的影响。方法:从bALb/c小鼠肺脏中克隆b7-h4基因,构建表达载体mb7-h4-EGFP,酶切后克隆入慢病毒表达载体pCDh1-MCS1-EF1-Puro中,命名为pCDh1-mb7-h4-EGFP;以包含起... 详细信息

目的:构建小鼠b7-h4(mb7-h4)慢病毒表达载体并观察b7-h4蛋白对脾细胞增殖的影响。方法:从bALb/c小鼠肺脏中克隆b7-h4基因,构建表达载体mb7-h4-EGFP,酶切后克隆入慢病毒表达载体pCDh1-MCS1-EF1-Puro中,命名为pCDh1-mb7-h4-EGFP;以包含起始密码和多克隆位点的寡核苷酸取代mb7-h4作为对照载体pCDh1-Control-EGFP。分别与包装载体混合物一起经LipofectamineTM2000转染入293T细胞包装成病毒颗粒,感染293T细胞。pCDh1-mb7-h4-EGFP重组慢病毒感染的293T细胞分别与bALb/c、C57bL/6、bALb/c∶C57bL/6(1∶1)小鼠脾细胞混合培养,用MTT法检测其对脾细胞增殖的影响,对照为pCDh1-Con-trol-EGFP重组慢病毒感染的293T细胞进行的相同处理。结果:mb7-h4被成功克隆,测序证实与Genbank的mRNA核酸序列2个核苷酸有差异,但与其编码的氨基酸一致。pCDh1-mb7-h4-EGFP慢病毒表达载体被成功构建。mb7-h4蛋白表达在293T细胞表面,与对照相比,对bALb/c、C57bL/6、bALb/c∶C57bL/6(1∶1)小鼠脾细胞增殖均具有明显抑制作用。结论:成功构建小鼠b7-h4慢病毒表达载体,感染293T细胞后表达出对脾细胞增殖具有抑制活性的mb7-h4膜表面蛋白。

关键词： b7-h4 慢病毒载体 293T细胞

血清标记物b7-h4分子含量变化在卵巢癌诊断中的作用研究

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药物分析杂志 2010年第3期30卷 570-572页

作者：窦宇红吴雄君蒋艳深圳市沙井人民医院深圳518104 南华大学生命科学院衡阳421001

目的:探讨新发现的血清标记物b7-h4在卵巢癌患者血清中的含量变化及其临床意义。方法:通过RT-PCR技术检测确诊为卵巢癌的35例患者及23例卵巢良性肿瘤患者的血清中b7-h4基因的mRNA含量变化,用ELISA夹心法检测其血清中的b7-h4水平变化,采... 详细信息

目的:探讨新发现的血清标记物b7-h4在卵巢癌患者血清中的含量变化及其临床意义。方法:通过RT-PCR技术检测确诊为卵巢癌的35例患者及23例卵巢良性肿瘤患者的血清中b7-h4基因的mRNA含量变化,用ELISA夹心法检测其血清中的b7-h4水平变化,采用CA125II试剂盒检测所有患者CA125水平的变化,采用单因素方法分析比较b7-h4与CA125水平变化与患者病理类型的相关性;选取30例健康妇女血清作为对照。结果:RT-PCR检测结果发现卵巢癌患者b7-h4基因的mRNA含量明显高于正常组,Pb7-h4的表达异常增多,Pb7-h4分子的含量变化可以作为卵巢癌诊断的一个重要的参考指标。

关键词：卵巢癌 b7-h4 CA125 RT-PCR ELISA

共刺激分子b7-h1、b7-h3和b7-h4在上皮来源肿瘤中的表达及临床意义

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现代免疫学 2013年第6期33卷 510-514页

作者：郑云燕吴昌平蒋敬庭苏州大学附属第三医院江苏常州213003

负性b7家族分子b7-h1、b7-h3、b7-h4是重要的共刺激分子,在多种上皮来源肿瘤上表达。b7共刺激分子及其相应受体结合所产生的信号在调节T细胞活化及效应性细胞因子分泌中起重要作用,与T细胞的抗免疫应答和肿瘤免疫逃逸相关。深入研究负... 详细信息

负性b7家族分子b7-h1、b7-h3、b7-h4是重要的共刺激分子,在多种上皮来源肿瘤上表达。b7共刺激分子及其相应受体结合所产生的信号在调节T细胞活化及效应性细胞因子分泌中起重要作用,与T细胞的抗免疫应答和肿瘤免疫逃逸相关。深入研究负性b7家族成员在上皮来源肿瘤中的表达及其机制,将为上皮来源肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。

关键词： b7-h1 b7-h3 b7-h4 上皮来源肿瘤

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共信号分子功能及其在肿瘤治疗中的应用

中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第12期28卷 1219-1226页

作者：马晓天(综述) 郭振红(审阅) 海军军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

b7/CD28家族分子作为主要的共信号分子,在T细胞功能调控及免疫应答中发挥着至关重要的作用,关于其功能的研究及应用在世界范围内广泛开展。其中,CD28和CTLA-4都可以与b7-1/b7-2结合,但CD28能够促进T细胞增殖,维持Treg细胞稳态;而CTLA-4... 详细信息

b7/CD28家族分子作为主要的共信号分子,在T细胞功能调控及免疫应答中发挥着至关重要的作用,关于其功能的研究及应用在世界范围内广泛开展。其中,CD28和CTLA-4都可以与b7-1/b7-2结合,但CD28能够促进T细胞增殖,维持Treg细胞稳态;而CTLA-4则可以抑制T细胞增殖,影响CD4;T细胞的分化;抗CTLA-4单抗ipilimumab与抗PD-1单抗联用能够用于治疗PD-L1;的非小细胞肺癌以及无症状的Ⅳ期黑色素瘤。PD-L1/PD-L2:PD-1途径则可以通过多种方式调节T细胞功能,参与CD8;T细胞"耗竭"状态的形成与维持。目前,针对PD-L1/PD-L2:PD-1途径的免疫治疗相关药物开发广泛且较为成熟,抗PD-1单抗主要通过诱导肿瘤浸润的部分耗竭的CD8;T细胞亚群的扩增发挥抗肿瘤作用。ICOS:ICOSL途径在T细胞分化、细胞因子分泌以及体液免疫应答中起着重要作用,抗ICOS抗体药物feladilimab与抗PD-1单抗联用能够有效治疗多发性或难治性骨髓瘤。b7-h3同时具有共刺激效应和共抑制效应,阻断b7-h3后能够有效增强TIL的抗肿瘤效应,其单抗enoblituzumab能够与抗PD-1单抗联用治疗非小细胞肺癌。b7-h4、人内源性逆转录病毒-h长末端重复关联蛋白(human endogenous retrovirus-h long terminal repeat-associating protein,hhLA)以及含V结构域抑制T细胞活化的免疫球蛋白(V-domain Ig-cotaining suppressor of T cell activation,VISTA)均能够提供抑制信号,针对b7-h4靶点的CAR-T治疗以及VISTA的小分子抑制剂CA-170均有临床试验正在进行中。目前,对共信号分子的研究已经获得了长足进展,针对某些活化性分子或者抑制性分子开发了相关抗肿瘤药物并在临床中取得一定成效,但如何进一步提高其治疗有效率、减少不良反应等仍有待探索。

关键词：共信号分子肿瘤免疫 CD28/CTLA-4 PD-1/PD-L1 ICOS b7-h3 b7-h4

负性共刺激分子在胆囊癌中的表达及其临床意义

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临床与实验病理学杂志 2019年第11期35卷 1354-1357页

作者：金正宇古彦铮赵鑫张光波赵华张学光苏州大学附属第一医院普外科苏州215006 苏州大学附属独墅湖医院普外科苏州215123 苏州大学附属第一医院临床免疫研究所苏州215006

目的探讨负性共刺激分子b7-h1、b7-h3及b7-h4在胆囊癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测90例胆囊癌及20例癌旁组织中b7-h1、b7-h3及b7-h4的表达,分析三者表达与胆囊癌临床病理特征的关系及其相关性。结果(1)b7-h1、b7-h3及b... 详细信息

目的探讨负性共刺激分子b7-h1、b7-h3及b7-h4在胆囊癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测90例胆囊癌及20例癌旁组织中b7-h1、b7-h3及b7-h4的表达,分析三者表达与胆囊癌临床病理特征的关系及其相关性。结果(1)b7-h1、b7-h3及b7-h4在胆囊癌组织中的表达均高于癌旁组织(P均b7-h1的表达与远处转移相关(Pb7-h3的表达与原发灶浸润深度(Pb7-h4的表达与患者性别(Pb7-h1与b7-h4、b7-h3与b7-h4在表达上呈正相关(Pb7-h1、b7-h3及b7-h4在胆囊癌中表达增高,在肿瘤原位生长、侵袭和转移中发挥作用。

关键词：胆囊肿瘤负性共刺激分子 b7-h1 b7-h3 b7-h4 免疫组织化学

卵巢癌细胞b7-h4基因高表达抑制CTL细胞杀伤作用的研究

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现代妇产科进展 2009年第4期18卷 253-256页

作者：成磊姜洁李少儒魏双燕南芳芳山东大学齐鲁医院妇产科济南250012 滨州医学院附属医院妇产科

目的:探讨卵巢癌细胞b7-h4基因高表达对靶向诱导的CTL细胞体外杀伤的影响。方法:RT-PCR法扩增编码基因,构建真核表达载体PEGFP-N1/b7-h4,脂质体介导将重组质粒PEGFP-N1/b7-h4导入SKOV3细胞中,筛选建立高表达细胞株。细胞免疫组织化检学... 详细信息

目的:探讨卵巢癌细胞b7-h4基因高表达对靶向诱导的CTL细胞体外杀伤的影响。方法:RT-PCR法扩增编码基因,构建真核表达载体PEGFP-N1/b7-h4,脂质体介导将重组质粒PEGFP-N1/b7-h4导入SKOV3细胞中,筛选建立高表达细胞株。细胞免疫组织化检学检测b7-h4蛋白的表达。利用免疫磁珠分离法(MACS)分离纯化脐血CD34+细胞并在体外诱导分化为DC,用反复冻融法从卵巢癌细胞SKOV3中提取可溶性冻融抗原并负载DC诱导生成CTL。MTT法检测经抗原负载后激活的CTL细胞对SKOV3/b7-h4、SKOV3/neo和SKOV3细胞的杀伤作用。结果:成功构建了人b7-h4真核表达载体,SK-OV3/b7-h4细胞稳定表达b7-h4蛋白。CTL细胞对SKOV3/b7-h4细胞杀伤作用明显低于阴性对照组(20.12%±3.14%vs36.34%±4.53%,Pb7-h4基因表达可抑制靶向诱导的CTL细胞毒性,可能与肿瘤细胞免疫逃逸有着密切的关系。

关键词： b7-h4 卵巢肿瘤质粒构建 CTL

b7-h4——免疫调控以及肿瘤治疗的新靶点

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免疫学杂志 2006年第Z1期22卷 6-9页

作者：段文元白云第三军医大学基础医学部医学遗传学教研室重庆400038

b7-h4又称b7s1或b7x,是b7家族中的最新发现的一个新成员,它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期的进程来负性调控T细胞的免疫应答,同时大量表达b7-h4还可以促进上皮细胞的恶性转化,保护表皮细胞免于失巢凋亡,在肿瘤的发生... 详细信息

b7-h4又称b7s1或b7x,是b7家族中的最新发现的一个新成员,它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期的进程来负性调控T细胞的免疫应答,同时大量表达b7-h4还可以促进上皮细胞的恶性转化,保护表皮细胞免于失巢凋亡,在肿瘤的发生,进展和转归中发挥重要作用。对b7-h4信号通路的进一步的研究必将为自身免疫性疾病、病毒感染性疾病和器官移植后排斥反应中T细胞介导的免疫应答调控提供了新的途径,同时也为肿瘤的诊断、治疗提供崭新的策略。

关键词： b7-h4 免疫逃逸共刺激信号