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b7-h4、miR-145和β-连环素在结直肠癌组织中的表达及相关性研究

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河北医药 2022年第1期44卷 55-58,63页

作者：刘廷姚萍辽宁省辽阳市中心医院病理科 111000 辽宁省锦州市妇婴医院病理科

目的研究T细胞共刺激分子b7(T cells co-stimulate the molecule b7,b7-h4)、microRNA-145(miR-145)、β-连环素在结直肠癌组织中的表达及相关性。方法选取2019年1月至2020年12月手术后结直肠癌组织标本和癌旁组织标本各48例,对2组组织... 详细信息

目的研究T细胞共刺激分子b7(T cells co-stimulate the molecule b7,b7-h4)、microRNA-145(miR-145)、β-连环素在结直肠癌组织中的表达及相关性。方法选取2019年1月至2020年12月手术后结直肠癌组织标本和癌旁组织标本各48例,对2组组织中b7-h4、miR-145、β-连环素表达进行检测,并按照WhO(1999)大肠肿瘤组织学分型标准进行划分,分析b7-h4、miR-145、β-连环素与不同分化之间的关系;根据国际抗癌联盟(UICC)1997年修订的大肠癌Dukes分期标准进行划分,分析b7-h4、miR-145、β-连环素与不同分期之间的关系,采用Pearson分析b7-h4、miR-145、β-连环素之间的相关性。采用免疫组化染色对b7-h4、miR-145、β-连环素表达进行检测。结果与癌旁正常组织比较,结直肠癌组b7-h4、β-连环素表达显著升高,miR-145表达显著降低,差异有统计学意义(Pb7-h4、β-连环素表达显著升高,miR-145表达显著降低,差异有统计学意义(Pb7-h4、β-连环素表达显著升高,miR-145表达显著降低(Pb7-h4、β-连环素表达显著升高,miR-145表达显著降低(Pb7-h4、β-连环素表达显著升高,miR-145表达显著降低,差异有统计学意义(Pb7-h4、β-连环素表达显著升高,miR-145表达显著降低,差异有统计学意义(Pb7-h4、miR-145、β-连环素之间进行相关性分析,b7-h4、miR-145之间均呈负相关(r=-0.481,P=0.001);miR-145、β-连环素之间均呈负相关(r=-0.672,P=0.001);b7-h4、β-连环素之间均呈正相关(r=0.609,P=0.001)。结论b7-h4、β-连环素在结肠癌组织中高表达,miR-145低表达,与癌细胞的分化程度、分期密切相关,三项联合检测可成为检测结直肠癌的有效指标。

关键词： b7-h4 miR-145 β-连环素结直肠癌组织

血清CA125、SMRP、b7-h4与TV-CDFI联合检测用于卵巢癌诊断的敏感度与特异性

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分子影像学杂志 2022年第1期45卷 124-127页

作者：钱琰王娅坚许强中国人民解放军东部战区空军医院检验科江苏南京210000 海安市人民医院核医学科江苏海安226600

目的分析血清癌胚抗原125(CA125)、可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)、b7-h4与经阴道彩色多普勒超声(TV-CDFI)联合检测用于卵巢癌诊断的敏感度与特异性。方法本研究为前瞻性研究,以我院2019年6月~2021年6月进行诊断并进行治疗的126例卵巢癌... 详细信息

目的分析血清癌胚抗原125(CA125)、可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)、b7-h4与经阴道彩色多普勒超声(TV-CDFI)联合检测用于卵巢癌诊断的敏感度与特异性。方法本研究为前瞻性研究,以我院2019年6月~2021年6月进行诊断并进行治疗的126例卵巢癌患者为研究对象,另选取126例同期健康体检患者为对照组,比较观察组及对照组不同分期患者的血清CA125、SMRP、b7-h4与TV-CDFI指标的差异,分析血清CA125、SMRP、b7-h4与TV-CDFI联合检测对卵巢癌诊断的效能。结果观察组患者的RI(t=59.894,P43.806,P79.903,P78,Pb7-h4(t=57.275,P439,P7.631,P4.423,P7.302,P4,P=0.044)、b7-h4(t=7.217,Pb7-h4对卵巢癌诊断的特异性高于单独检测;ROC曲线分析显示,TV-CDFI联合血清CA125、SMRP、b7-h4对卵巢癌诊断的曲线下面积高于单独检测。结论血清CA125、SMRP、b7-h4与TV-CDFI联合检测对于卵巢癌诊断的特异性较高。

关键词：卵巢癌经阴道彩色多普勒超声癌胚抗原125 可溶性间皮素相关蛋白 b7-h4

b7－h4和癌胚抗原鉴别诊断良恶性胸腔积液的价值

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中华肿瘤杂志 2017年第7期39卷 524-527页

作者：韦飞魏彦李砺锋李格林王贵吉郑州大学第一附属医院肿瘤科 450052 郑州大学第一附属医院生物治疗中心 450052 郑州市第七人民院康复科 450000

目的探讨b7－h4和癌胚抗原（CEA）联合检测鉴别诊断良、恶性胸腔积液的价值。方法收集97例胸腔积液标本，其中恶性胸腔积液55例，良性胸腔积液42例。采用酶联免疫吸附法检测b7－h4水平，采用电化学发光法检测CEA水平，采用受试者工作特... 详细信息

目的探讨b7－h4和癌胚抗原（CEA）联合检测鉴别诊断良、恶性胸腔积液的价值。方法收集97例胸腔积液标本，其中恶性胸腔积液55例，良性胸腔积液42例。采用酶联免疫吸附法检测b7－h4水平，采用电化学发光法检测CEA水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价b7－h4、CEA和b7－h4联合CEA检测对良、恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。结果恶性胸腔积液组和良性胸腔积液组患者的b7－h4水平分别为（60.08±35.04 ）ng/ml和（27.26±9.55）ng/ml，CEA水平分别为（41.49±37.16 ）ng/ml和（2.41±0.94）ng/ml，两组患者的b7－h4和CEA水平差异均有统计学意义（均P〈0.01）。b7－h4诊断恶性胸腔积液的ROC曲线下面积为0.884，最佳诊断临界值为37.25 ng/ml，敏感度和特异度分别为81.8%和90.5%。CEA诊断恶性胸腔积液的ROC曲线下面积为0.954，最佳诊断临界值为4.18 ng/ml，敏感度和特异度分别为87.3%和95.2%。b7－h4和CEA并联检测，即b7－h4〉37.25 ng/ml或CEA〉4.18 ng/ml时，则为恶性胸腔积液，其敏感度可提高至90.9%，特异度降低至88.1%；b7－h4和CEA串联检测，即b7－h4〉37.25 ng/ml且CEA〉4.18 ng/ml时，则为恶性胸腔积液，其敏感度降低至78.2%，特异度提高至97.6%。b7－h4和CEA联合检测时，敏感度和特异度可分别提高至90.9%和97.6%。恶性胸腔积液中b7－h4与CEA水平呈正相关（r＝0.670，P＝0.001），良性胸腔积液中b7－h4与CEA水平呈正相关（r＝0.002，P＝0.001）。结论b7－h4可鉴别诊断良、恶性胸腔积液，但诊断效能未优于CEA。b7－h4和CEA联合检测可提高诊断恶性胸腔积液的敏感度和特异度。

关键词：胸腔积液恶性癌胚抗原 b7-h4 诊断敏感度特异度

负性协同刺激分子b7-h4在小鼠树突状细胞上的表达及其生物学意义

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中华微生物学和免疫学杂志 2009年第10期29卷 903-906页

作者：瞿秋霞陈成蒋玉平陈曦沈宇朱一蓓张学光苏州大学附属第一医院临床免疫学实验室 215006 苏州大学医学生物技术研究所 215007

目的探讨b7-h4分子在小鼠树突状细胞分化发育过程中的表达及其在T细胞活化中的作用。方法采用GM-CSF和IL4联合方案体外诱导小鼠髓系树突状细胞（DCs）；采用流式细胞术检测未成熟DCs、成熟DCs以及IL-10诱导的DCs表面b7-h4分子的表达；... 详细信息

目的探讨b7-h4分子在小鼠树突状细胞分化发育过程中的表达及其在T细胞活化中的作用。方法采用GM-CSF和IL4联合方案体外诱导小鼠髓系树突状细胞（DCs）；采用流式细胞术检测未成熟DCs、成熟DCs以及IL-10诱导的DCs表面b7-h4分子的表达；采用。h—TdR掺入试验和抗b7-h4单抗（McAb）阻断试验分析DCs表达的b7-h4分子对T淋巴细胞的共刺激效应。结果经GM-CSF和IL-4联合方案体外诱导的未成熟DCs较高水平表达b7-h4，在IL-10作用下b7-h4表达进一步上调，经TNF-α刺激成熟后，b7-h4的表达显著下调，不同功能状态下DCs表面b7-h4分子均可抑制T细胞的增殖，但以未成熟DCs、IL-10诱导的DCs表面b7．h4分子的抑制作用更为显著。结论不同功能状态下的DCs均有b7-h4分子的表达，处于抑制状态下的DCs通过高表达b7-h4介导免疫不应答效应。

关键词：树突状细胞 b7-h4 T淋巴细胞

原发性胆汁性肝硬化患者共刺激分子b7-h4的检测及临床意义

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中华微生物学和免疫学杂志 2008年第9期28卷 851-855页

作者：赵臣李永哲赵阳胡朝军刘定华佟大伟张蜀澜中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科 100730 中国人民解放军第二二二医院传染科 132012

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PbC）患者共刺激因子b7-h4的表达及其与疾病发病机制的关系。方法分别采用荧光实时定量PCR法（real-time PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及流式细胞术（FCM）检测65名PbC患... 详细信息

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PbC）患者共刺激因子b7-h4的表达及其与疾病发病机制的关系。方法分别采用荧光实时定量PCR法（real-time PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及流式细胞术（FCM）检测65名PbC患者外周血单个核细胞（PbMC）b7-h4 mRNA表达水平、血清IL-2水平以及CD4^＋、CD8^＋T细胞亚群和T细胞表面b7-h4表达百分率，同时监测抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody，AMA）及临床各项生化指标的关系。结果（1）PbC患者PbMC b7-h4 mRNA水平及T细胞表面b7-h4表达百分率显著低于非PbC肝硬化组及健康对照组（P〈0．01）。（2）活化72h后各实验组及对照组IL-2含量及CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋CD8^＋T淋巴细胞表达水平均低于活化前，以非PbC肝硬化组与健康对照组降低显著（P〈0．05）；PbC组IL-2含量及CD4^＋、CD4^＋CD8^＋T淋巴细胞表达水平高于非PbC肝硬化组与健康对照组（P〈0．01）。（3）AMA-M2阳性患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平升高，其中ALP及GGT升高显著（P〈0．05）；AMA—M2阳性患者与阴性患者T细胞表面b7-h4表达百分率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论共刺激因子b7-h4对PbC患者体内T细胞活化增殖及细胞因子分泌的抑制作用减弱，为研究PbC的发生发展和阐明PbC的发病机制提供了试验资料。

关键词：原发性胆汁性肝硬化外周血单个核细胞共刺激因子 b7-h4 抗线粒体抗体

OPN和b7-h4在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

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癌症 2010年第1期29卷 25-29页

作者：张丽丽邵淑丽武燕山西医科大学第二临床医学院山西太原030001 山西省肿瘤医院妇科山西太原030013

背景与目的:上皮性卵巢癌的发生涉及多方面的因素。近年的研究表明骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与多种肿瘤的发生发展有关,但其在卵巢癌中的研究较少;而b7-h4是新近发现的肿瘤标志物,其在卵巢癌中的研究也很少。本研究旨在探讨卵巢上皮性... 详细信息

背景与目的:上皮性卵巢癌的发生涉及多方面的因素。近年的研究表明骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与多种肿瘤的发生发展有关,但其在卵巢癌中的研究较少;而b7-h4是新近发现的肿瘤标志物,其在卵巢癌中的研究也很少。本研究旨在探讨卵巢上皮性肿瘤中OPN和b7-h4的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测15例正常卵巢组织、20例卵巢良性肿瘤组织、20例卵巢交界性肿瘤组织、40例卵巢癌组织标本中OPN和b7-h4的表达情况,分析两者表达与卵巢癌临床病理特征的关系。结果:OPN和b7-h4在上皮性卵巢癌组织中的表达高于卵巢交界性及良性、正常卵巢组织,各组之间的差异有统计学意义(Pb7-h4在低分化卵巢癌中的阳性率均显著高于高、中分化卵巢癌(Pb7-h4在卵巢浆液性癌中的阳性率显著高于黏液性癌(Pb7-h4在上皮性卵巢癌中表达升高,可为卵巢恶性肿瘤的诊断提供参考。

关键词：骨桥蛋白 b7-h4 卵巢癌上皮性肿瘤免疫组化

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b7-h4表达对胃癌患者预后的影响及机制

解放军医学杂志 2021年第2期46卷 122-128页

作者：车楠齐文博杨昭婷玄延花延边大学医学院再生医学研究所吉林延吉133002 延边大学医学院病理教研室吉林延吉133002

目的探讨b7-h4表达对胃癌患者预后的影响及其可能机制。方法利用UALCAN、Kaplan-Meier Plotter数据库及GEPIA在线分析工具分析胃癌组织中b7-h4的表达及其与患者预后的关系。采用免疫组化染色检测胃癌组织中b7-h4的表达,分析其与临床病... 详细信息

目的探讨b7-h4表达对胃癌患者预后的影响及其可能机制。方法利用UALCAN、Kaplan-Meier Plotter数据库及GEPIA在线分析工具分析胃癌组织中b7-h4的表达及其与患者预后的关系。采用免疫组化染色检测胃癌组织中b7-h4的表达,分析其与临床病理特征、细胞周期调控蛋白、微血管密度(MVD)、干性相关蛋白及PI3K/Akt/NF-κb信号通路蛋白的关系。采用免疫荧光和Western blotting检测胃癌细胞中b7-h4及干性相关蛋白的表达。采用Oncomine数据库分析胃癌组织中b7-h4与PI3K、Akt mRNA表达的相关性。结果b7-h4在胃癌组织中的表达水平高于正常组织(Pb7-h4与细胞周期调控蛋白p16及干性相关蛋白LSD1、SOX9、CD133的表达呈正相关(r=0.250,P76,P=0.018;r=0.434,Pb7-h4阳性组织标本的MVD明显高于b7-h4阴性组织标本(P=0.019)。在胃癌细胞系中b7-h4与干性相关蛋白LSD1、SOX9、CD133共表达。b7-h4在胃癌组织中与p-PI3K-p85、p-Akt-Thr308、p-Akt-Ser473和NF-κb p65的表达呈正相关(r=0.269,P7,P=0.034)。胃癌组织中b7-h4与PI3K、Akt mRNA的表达呈正相关(r=0.403,Pb7-h4能够促进胃癌进展且与患者的预后不良密切相关,其机制可能与b7-h4通过PI3K/Akt/NF-κb通路调节胃癌干性特征相关。

关键词： b7-h4 胃癌预后干性 PI3K/Akt/NF-κb

共刺激分子b7-h4在小鼠食管癌前病变进展中脾淋巴细胞表面的表达

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肿瘤 2014年第11期34卷 1010-1015页

作者：陈欣然王玲韩利霞周凯旋刘莉纪晓花单保恩河北医科大学第四医院科研中心河北石家庄050000 河北医科大学第四医院肿瘤研究所免疫室河北石家庄050000 河北省儿童医院输血科河北石家庄050000 白求恩国际和平医院256临床部检验科河北石家庄050000 廊坊卫生职业学院免疫病原学教研室河北廊坊065000

目的 :探讨小鼠食管癌前病变进展的不同阶段脾淋巴细胞中CD4+T细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞[CD4+CD25+叉头翼状旋转转录因子3(forkhead-winged helix transcription factor 3,foxp3)+]所占比例及共刺激分子b7同系物4(b7 homologue 4,b7-h4)的表达变化。方法 :应用4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)饮水法诱导建立小鼠食管癌前病变模型,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,hE)染色评价不同阶段小鼠食管组织的病理变化,应用FCM法检测食管癌前病变不同阶段小鼠脾淋巴细胞中CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞所占的百分率,以及b7-h4在上述细胞表面的阳性表达率。结果 :4NQO诱癌模型组小鼠食管组织在诱癌第12周出现低级别上皮内瘤变,并随着诱癌时间的延长,出现高级别上皮内瘤变和原位癌。4NQO诱癌模型组脾淋巴细胞中CD4+T细胞和CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞所占百分率明显高于对照组(以蒸馏水为饮用水)(P均4NQO诱癌模型组小鼠CD4+T细胞上b7-h4的阳性表达率明显高于对照组(P4NQO饮水法能够诱导小鼠发生食管癌前病变,CD4+T细胞、调节性T细胞以及b7-h4可能参与了机体的免疫逃逸机制。

关键词：食管肿瘤癌前状态肿瘤逃逸淋巴细胞 b7-h4

负性共刺激分子b7-h4赋予肾癌细胞对化疗药物的耐药性研究

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中国药科大学学报 2013年第6期44卷 553-558页

作者：李金美宋慧练启慧陈敏吉章良谢炜苏州大学医学部药学院苏州215123 苏州大学医学部基础医学与生命科学学院免疫学系苏州215123

通过RT-PCR方法克隆出人野生型负性共刺激分子b7-h4基因,将目的片段双酶切(EcoRⅠ和bamhⅠ)后,与pIRES2-EGFP真核表达载体连接,构建重组真核表达载体pIRES2-EGFP-b7-h4-WT并进行鉴定;然后用定点突变法构建b7-h4核定位序列突变体基因,再... 详细信息

通过RT-PCR方法克隆出人野生型负性共刺激分子b7-h4基因,将目的片段双酶切(EcoRⅠ和bamhⅠ)后,与pIRES2-EGFP真核表达载体连接,构建重组真核表达载体pIRES2-EGFP-b7-h4-WT并进行鉴定;然后用定点突变法构建b7-h4核定位序列突变体基因,再构建重组真核表达载体pIRES2-EGFP-b7-h4-NLS-MT;脂质体转染法将重组载体导入786-O细胞,CCK8法研究转基因细胞株的增殖率及对化疗药物5-氟尿嘧啶、阿霉素和顺铂的耐药性。结果显示:b7-h4野生型转基因细胞株相较于空白质粒组,可有效促进786-O细胞增殖,并赋予786-O细胞对3种化疗药物的耐药性。与空白质粒组相比,对5-氟尿嘧啶的耐药倍数为2.06,对阿霉素的耐药倍数为1.81,对顺铂的耐药倍数为1.72。机制研究显示b7-h4野生型可赋予肿瘤细胞抗凋亡作用,1.25μg/mL 5-氟尿嘧啶引起b7-h4 WT/786-O的细胞的凋亡率是20.2%,而Mock/786-O和b7-h4 NLS/MT/786-O细胞的凋亡率分别是41.1%和35.1%。说明b7-h4可能通过调控细胞凋亡赋予肿瘤细胞多药耐药性。当b7-h4核定位序列被突变后,这些功能都消失,说明b7-h4促肿瘤细胞增殖、赋予其多药耐药性的功能与其核定位序列密切相关。

关键词： b7-h4 肾癌细胞 5-氟尿嘧啶核定位序列耐药性