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AML中auer小体和Allo-HSCT中DSA的预后意义研究

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AML中Auer小体和Allo-HSCT中DSA的预后意义研究

作者：黄雅睿中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

目前血液系统恶性肿瘤(hematological malignancies,HMs)仍是威胁人类健康的疾病之一,早期诊断及治疗面临巨大挑战。AML是最常见的血液恶性肿瘤,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前治疗血液疾病的有效手段。探讨AML有效的治疗前评估方法与预后的关系,明确HMs Allo-HSCT供者特异性抗体(donor-specific antibody,DSA)对预后的影响等,对于HMs,尤其是AML患者的精准诊断、治疗及预后评估,以及提高生存率等具有重要意义。本文围绕血液系统疾病的预后评估进行临床研究,包括auer小体对初诊非M3型AML患者预后的影响及供者特异性抗体与Allo-HSCT后造血植入及长期生存的meta分析两部分。第一部分auer小体对初诊非M3型急性髓细胞白血病患者预后的影响研究背景:AML是当前成人急性白血病中最为普遍的一种类型,由于形态学、免疫表型、遗传学等因素,AML表现出较强的异质性。探讨白血病细胞自身的生物学特性对其预后的影响,有助于指导临床治疗。auer小体是由嗜苯胺蓝颗粒融合而成的杆状物质,它的出现表明该细胞起源于白血病细胞克隆,目前,auer小体对AML患者预后方面影响的研究结论并不完全一致。本研究通过回顾性分析auer小体与AML患者之间的关系,进一步阐释auer小体的临床价值及预后意义。研究方法:采用回顾性队列研究设计,纳入本中心2012年1月至2019年12月收治的154例初诊非M3型AML患者病历资料,根据骨髓原始细胞有无auer小体分为auer小体阳性组和auer小体阴性组:比较两组性别、年龄、白细胞(white blood cell,WBC)计数、血小板(platelet,PLT)计数、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、融合基因AML1-ETO、融合基因CBFβ-MYH11和NPM1基因突变、WT1基因突变等临床资料的差异,比较两组临床解决指标的差异,包括病死率、复发率、完全缓解率(CR)、总生存率(overall survival,OS)、无病生存率(disease free survival,DFS)。通过cox多因素回归模型分析auer小体是否为AML的独立预后因素。以上统计分析采用SPSS 24.0软件完成。研究结果:1.与auer小体阴性组相比,阳性组在FAB分型中的M2型比例较高(P0.05)。2.病死率在2组间差异有统计学意义(P=0.008),而CR率及复发率在2组间无明显差异(P>0.05)。2组OS差异有统计学意义(P=0.010),auer小体阳性患者组长期生存显著优于auer小体阴性患者;DFS差异未见统计学意义(P>0.05)。3.COX回归分析表明,auer小体是AML患者OS的独立预后因素(HR=0.298,95%CI:0.104-0.853,P=0.024)。研究结论:本研究结果显示,auer小体阳性组具有更低的病死率和更好的OS,COX回归分析证明auer小体是影响AML的独立预后因素,对AML的预后具有较好的预测价值。第二部分供者特异性抗体与异基因造血干细胞移植后造血植入及长期生存的Meta分析研究背景:Allo-HSCT是治疗恶性血液病的有效方法,DSA是指当供者和受体的主要组织相容性抗原不相容时,导致受者对外来的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)发生同种免疫产生的针对供体HLA分子的抗HLA抗体。目前,已发表的研究表明DSA对Allo-HSCT后造血植入及长期生存的影响结论并不一致。因此,我们结合所有已发表的文献进行了最新的meta分析,以评估DSA对患者移植的影响及其预后价值。研究方法:计算机检索Cochrane Library、Embase、Pubmed、中国生物医学文献数据库,检索时限为建库至2020年1月4日,检索策略遵循Cochrane系统评价手册。按提前制定的纳入排除标准筛选DSA与Allo-HSCT相关文献,以OS,植入失败率(graft failure,GF),中性粒细胞/血小板植入率为结局评价指标,采用Review Manager5.4软件进行统计学分析。研究结果:最后纳入11篇文献进行meta分析,共有1582名患者,meta分析结果显示,DSA阳性患者与DSA阴性患者相比,具有较

关键词：急性髓细胞白血病 auer小体异基因造血干细胞移植供者特异性抗体 meta分析预后

auer小体对初诊非M3型急性髓细胞白血病患者预后的影响

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河北医学 2022年第11期28卷 1841-1845页

作者：江娟江源申虹祝文娟安徽省池州市人民医院血液内科安徽池州247100

目的:分析auer小体对初诊非M3型急性髓细胞白血病(AML)患者预后的影响。方法:回顾性选取2017年1月至2022年1月池州市人民医院124例初诊非M3型AML患者作为研究对象,依据骨髓原始细胞有无auer小体将患者分为auer小体阳性组与auer小体阴性... 详细信息

目的:分析auer小体对初诊非M3型急性髓细胞白血病(AML)患者预后的影响。方法:回顾性选取2017年1月至2022年1月池州市人民医院124例初诊非M3型AML患者作为研究对象,依据骨髓原始细胞有无auer小体将患者分为auer小体阳性组与auer小体阴性组,记录患者的年龄、性别、疾病危险度分级、实验室指标、诱导缓解成功率等临床特征,随访患者临床结局及预后情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线,对比两组患者总生存期(OS)。结果:124例非M3型AML患者中,54例为auer小体阳性,70例auer小体阴性。两组患者在年龄、性别构成比、病史、发热、出血、疼痛、贫血、疾病危险度分级方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),在合并心血管疾病及消化系统疾病占比方面比较,差异有统计学意义(P0.05),融合基因占比情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访患者预后,结果显示两组完全缓解率、复发率差异无统计学意义(P>0.05),但auer小体阳性组死亡率明显低于auer小体阴性组,差异有统计学意义(P0.05),但auer小体阳性组OS明显高于auer小体阴性组,差异有统计学意义(Pauer小体与初诊非M3型AML患者预后密切相关,auer小体阳性者少有心血管疾病,易合并消化系统症状,死亡率低,总生存期及预后优于auer小体阴性者,应予以重视。

关键词：初诊非M3型急性髓细胞白血病 auer小体预后 Kaplan-Meier生存曲线

异常早幼粒细胞auer小体发生率的影响因素分析

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检验医学与临床 2022年第12期19卷 1657-1659,1663页

作者：张景逍张金彪张晗钰翟文燕王晓静河北省沧州中西医结合医院实验诊断科河北沧州061000

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者异常早幼粒细胞auer小体发生率的影响因素。方法收集2018年5月至2020年5月该院确诊的38例APL患者,计数出现auer小体的异常早幼粒细胞的比例作为auer小体发生率。采用秩和检验比较不同PML/RARα融... 详细信息

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者异常早幼粒细胞auer小体发生率的影响因素。方法收集2018年5月至2020年5月该院确诊的38例APL患者,计数出现auer小体的异常早幼粒细胞的比例作为auer小体发生率。采用秩和检验比较不同PML/RARα融合基因类型、CD56与HLA-DR表达、性别、年龄患者auer小体发生率的差异;采用Spearman相关分析异常早幼粒细胞各项流式表达率(CD13、CD33、CD117、CD38、CD64)及初诊白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)和融合基因剪接体相对表达量(PML/ABL)与auer小体发生率之间的相关性,采用简单线性回归对auer小体发生率的影响因素进行单因素分析。结果CD56阴性组的auer小体发生率高于阳性组,PML/RARα融合基长链型(L型)auer小体发生率高于短链型(S型),差异均有统计学意义(Pauer小体发生率呈负相关(r=-0.376,Pauer小体的发生率。

关键词：急性早幼粒细胞白血病 auer小体 PML/RARα融合基因

auer小体阳性与阴性初治非AML-M3型原发急性髓系白血病临床特点对比分析

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广东医学 2020年第7期41卷 702-707页

作者：姜艳红焦扬陈光意盛家和许青霞郑州大学附属肿瘤医院检验科河南郑州450008

目的分析auer小体阳性与阴性初治原发急性髓系白血病(AML)(非AML-M3型)实验室及临床特点。方法回顾性分析248例初治原发非M3型AML患者的实验室和临床资料,实验室和临床资料数据通过查阅医院电子病历获取,根据原始细胞有无auer小体有无分... 详细信息

目的分析auer小体阳性与阴性初治原发急性髓系白血病(AML)(非AML-M3型)实验室及临床特点。方法回顾性分析248例初治原发非M3型AML患者的实验室和临床资料,实验室和临床资料数据通过查阅医院电子病历获取,根据原始细胞有无auer小体有无分为auer小体阳性组(ARPG)和auer小体阴性组(ARNG),所有入选患者随访至2018年12月31日,随访数据通过查阅病历或打电话获取。通过Kaplan-Meier进行生存分析,通过Log-rank test对总生存时间进行对比分析。结果一般临床特点中ARPG有心血管疾病症状患者比例低于ARNG患者,而有消化系统疾病症状比例高于ARNG患者,差异均有统计学意义(P=0.004、0.000)。实验室检查结果特点中ARPG患者FAB分型M2亚型、预后良好核型、融合基因AML-ETO和突变基因c-KIT比例高于ARNG患者(P=0.000、0.000、0.000和0.011),而FAB分型M5亚型、预后中等核型和突变基因NPM1比例低于ARNG患者,差异均有统计学意义(P=0.000、0.019和0.023)。诱导化疗结果中ARPG患者获得完全缓解(CR)的比例高于ARNG患者(P=0.015),而治疗失败的比例低于ARNG患者,差异均有统计学意义(P=0.005)。随访结果中ARPG患者中位总生存期(OS)(15个月)高于ARNG患者(11个月),差异无统计学意义(P=0.068)。结论与auer小体阴性患者相比,auer小体阳性患者多为FAB分型中AML1-ETO融合基因阳性的AML-M2,少见于AML-M5,常伴有消化系统疾病症状,而少有心血管系统疾病症状,预后良好核型比例较高,但预后中等核型偏低,易伴c-KIT基因突变,而NPM1突变少见,有较高的CR率,但两者的OS差异不明显。

关键词： auer小体急性髓系白血病临床特征

阿利新蓝染色检测柴捆状auer小体与APL遗传学标志相关性的研究

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哈尔滨医科大学学报 2008年第4期42卷 391-393页

作者：李福德王宏梅徐萍王京华姜永芳哈尔滨医科大学第二临床医学院血液科黑龙江哈尔滨150081

目的研究阿利新蓝染色检测柴捆状auer小体与急性早幼粒细胞白血病(APL)遗传学标志的相关性。方法选取骨髓涂片检查中原粒、早幼粒均>20%的初诊急性髓细胞白血病(AML)患者21例。R显带法检查染色体,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PML-R... 详细信息

目的研究阿利新蓝染色检测柴捆状auer小体与急性早幼粒细胞白血病(APL)遗传学标志的相关性。方法选取骨髓涂片检查中原粒、早幼粒均>20%的初诊急性髓细胞白血病(AML)患者21例。R显带法检查染色体,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PML-RARa融合基因。骨髓涂片行阿利新蓝染色,光镜下检测柴捆状auer小体。结果阿利新蓝染色检测柴捆状auer小体阳性8例,遗传学检查均显示t(15;17)和PML-RARa融合基因,其中附加其他染色体异常3例。其余13例阴性,其APL遗传学标志均阴性。结论阿利新蓝染色检测柴捆状auer小体结果与APL遗传学标志具有显著的相关性,为APL的诊断和鉴别诊断提供了一项重要指标。

关键词：阿利新蓝染色 auer小体急性髓细胞白血病遗传学

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auer小体在AML诊断中的价值

临床医药实践 2004年第12期13卷 902-903页

作者：贾红芳马瑞玲高艳杨波王晋梅乔巨李建兰魏艳红山西医科大学第二医院山西太原030001

目的 :探讨 auer小体在急性髓细胞白血病 (AML )诊断治疗中的价值。方法 :普通骨髓涂片进行瑞氏 -姬姆萨混合染色 ,观察有无 auer小体。结果 :2 6 3例 AML患者中 ,有 136例含 auer小体 ,其中 AML - M2 及 AML - M3患者的 auer小体检出... 详细信息

目的 :探讨 auer小体在急性髓细胞白血病 (AML )诊断治疗中的价值。方法 :普通骨髓涂片进行瑞氏 -姬姆萨混合染色 ,观察有无 auer小体。结果 :2 6 3例 AML患者中 ,有 136例含 auer小体 ,其中 AML - M2 及 AML - M3患者的 auer小体检出率明显高于 AML的其他亚型。结论 :auer小体在 AML中有高度特异性。

关键词： auer小体急性髓细胞白血病诊断

auer小体及富含auer小体的早幼粒细胞白血病

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现代检验医学杂志 2006年第6期21卷 66-67页

作者：李早荣王晓君寿爽吴秋花孙长贵南京军区医学检验质控中心中国人民解放军第一一七医院浙江杭州310013

奥氏(auer)小体,1924年由Lnove报道以来,有关auer小体的形成、化学成分、形态特点、诊断意义及其与临床疗效的关系虽有一些研究,但其形成机理、与临床疗效、预后的关系等仍待进一步探讨.在细胞化学研究的基础上,其形成认为是白血病细胞... 详细信息

奥氏(auer)小体,1924年由Lnove报道以来,有关auer小体的形成、化学成分、形态特点、诊断意义及其与临床疗效的关系虽有一些研究,但其形成机理、与临床疗效、预后的关系等仍待进一步探讨.在细胞化学研究的基础上,其形成认为是白血病细胞浆内免疫球蛋白晶状体,也有人认为是由嗜苯胺兰颗粒融合而成的浆内包涵物[1,2].其化学成分为中性蛋白、碱性蛋白以及酶类(主要包括过氧化物酶和酸性磷酸酶);曾有资料报道,通过酶类、脂类、蛋白质、核酸类等18种化学染色证实,auer小体除含有过氧化物酶和酸性磷酸酶外,也含有糖类和脂类成分[3].

关键词：早幼粒细胞白血病 auer小体免疫球蛋白化学成分临床疗效酸性磷酸酶过氧化物酶形态特点

auer小体在诊断ANLL中的价值──附255例分析

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上海医学检验杂志 1998年第1期13卷 40-41页

作者：杨云霞林雅萍熊树民上海市长宁区同仁医院 200050 上海市东南医院 200023 上海市瑞金医院 200025

本文将急性非淋巴细胞白血病初诊骨髓片255份及治疗后髓片中auer小体进行回顾性观察，结果表明auer小体在急性髓细胞白血病中有高度特异性，auer小体多为棒状、分布于近核处，其次为柴捆状、弧形、针尖状等不同形态。auer小体在M3型白... 详细信息

本文将急性非淋巴细胞白血病初诊骨髓片255份及治疗后髓片中auer小体进行回顾性观察，结果表明auer小体在急性髓细胞白血病中有高度特异性，auer小体多为棒状、分布于近核处，其次为柴捆状、弧形、针尖状等不同形态。auer小体在M3型白血病细胞中检出率及auer小体阳性细胞百分率均显著高于其他类型（P＜0．01），其次为M2b型。柴捆状auer小体的发现在M3型中具有特征性变化。全反式维甲酸治疗获得CR的8例骨髓片中，中、晚幼粒细胞，甚至成熟粒细胞中可见1～5条auer小体，证实经诱导分化治疗后白血病细胞在体内能分化为成熟阶段。

关键词：急性白血病 auer小体诊断

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auer小体的细胞化学研究

白血病 1996年第2期5卷 108-109页

作者：刘永春李彦会张秀玉陈一丽河北医科大学附属二院石家庄友谊医院承德市第一医院

Ａｕｅｒ小体的细胞化学研究刘永春，李彦会，张秀玉，陈一丽Ａｕｅｒ小体由嗜天青颗粒融合而成，它是细胞起源于白血病克隆的一个形态学标志。有关Ａｕｅｒ小体的研究，朱康儿等［１］用光学显微镜观察了形态和分布，并探讨了它在急性... 详细信息

Ａｕｅｒ小体的细胞化学研究刘永春，李彦会，张秀玉，陈一丽Ａｕｅｒ小体由嗜天青颗粒融合而成，它是细胞起源于白血病克隆的一个形态学标志。有关Ａｕｅｒ小体的研究，朱康儿等［１］用光学显微镜观察了形态和分布，并探讨了它在急性白血病中的检出率及其对诊断和预后的...

关键词： auer小体细胞化学白血病