检索结果-南通市图书馆

作者：殷培迪暨南大学

学位级别：硕士

目的:胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类的健康,常规的化疗对胶质瘤疗效不佳。仅有少量化疗药物可以通过血脑屏障,在颅内达到有效浓度,但是这些化疗药物也极易导致耐药。肿瘤免疫治疗联合化疗在某些实体瘤中取得了很好的效果,... 详细信息

目的:胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类的健康,常规的化疗对胶质瘤疗效不佳。仅有少量化疗药物可以通过血脑屏障,在颅内达到有效浓度,但是这些化疗药物也极易导致耐药。肿瘤免疫治疗联合化疗在某些实体瘤中取得了很好的效果,但是颅内的免疫环境特殊,加之药物难以通过血脑屏障,因此目前胶质瘤的免疫治疗也没有取得显著疗效。免疫佐剂poly(I:C)在部分实体瘤的治疗中能显著激发抗肿瘤免疫反应,提高治疗效果。为了将poly(I:C)穿过血脑屏障传递入颅内,并使其进入肿瘤细胞与其受体结合诱导抗肿瘤免疫反应,探讨联合替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)治疗胶质瘤的效果,本课题将主要探讨以下问题:(1)纳米金是否通过鼻饲途径进入颅内,并将poly(I:C)导入肿瘤细胞内。(2)Poly(I:C)-aunp联合TMZ治疗颅内原发胶质瘤是否可以抑制瘤体生长,延长小鼠生存期,并进一步研究poly(I:C)-aunp联合TMZ治疗颅内胶质瘤的机制。这为今后的颅内肿瘤的免疫治疗研究提供实验依据。方法:1.利用小鼠鼻嗅觉区的鼻-脑传递通道这一特殊的解剖结构使药物绕过血脑屏障入脑,比较不同给药途径及不同粒径纳米金在小鼠颅内的分布情况。2.通过对纳米金进行表面修饰,使其与poly(I:C)结合,形成稳定的药物-载体复合物。3.用结合了荧光的核酸-纳米金培养细胞,验证其转染核酸的能力;通过细胞活力实验观察在体外poly(I:C)与TMZ对肿瘤细胞的毒性作用。4.利用qRT-PCR、ELISA研究poly(I:C)-aunp与TMZ能否诱导肿瘤细胞产生免疫原性细胞死亡。5.建立小鼠颅内原位胶质瘤模型,绘制生存曲线,观察不同给药组小鼠肿瘤的变化,并通过RNAseq研究其治疗肿瘤的机制。结果:1.给予小鼠鼻饲aunp能使纳米金大量进入脑组织,效率约为腹腔注射的10倍,并且13nm aunp相较于30nm aunp更容易进入脑组织。***-PEG修饰的aunp能与poly(I:C)稳定结合,w aunp/wpoly(I:C)=0.05时,poly(I:C)可以完全与金连接。3.纳米金能大大提高核酸进入细胞胞浆内的能力;TMZ对GL261细胞72h慢毒性实验IC=549μM,以单独用药对GL261细胞无毒性的poly(I:C)-aunp浓度为底物,使其IC下降至380μM,证明了poly(I:C)-aunp在体外可以提高GL261细胞对TMZ的敏感性。4.使用poly(I:C)-aunp与TMZ处理细胞,q RT-PCR结果显示poly(I:C)-aunp提高了I型干扰素相关基因IFNB1、MX1、CXCL10在肿瘤细胞内的表达;ELISA结果显示联合用药组产生了免疫原性细胞死亡。***(I:C)-aunp联合TMZ给药治疗小鼠颅内原位胶质瘤较单独给药TMZ能延长小鼠生存期(Log-rank,P=0.012)。MRI测量种瘤后第13天、21天及28天肿瘤最大截面积,联合给药组较TMZ单独给药组小鼠肿瘤更小(p<0.05)。在上述三个时间点处死各组小鼠,取得肿瘤组织匀浆后提取RNA进行分析,联合用药组肿瘤在各个时间点均具有更多的免疫相关基因表达。结论:1.纳米金能结合poly(I:C)通过鼻饲入脑,并穿过细胞膜进入肿瘤细胞内;***(I:C)-Au联合TMZ可通过诱导肿瘤细胞产生免疫原性细胞死亡进而治疗小鼠颅内原发胶质瘤,延长小鼠生存期。

关键词： aunp poly(I:C) 颅内胶质瘤免疫原性细胞死亡

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Preparation of Au nanoparticles modified TiO_2 nanotube array sensor and its application as chemical oxygen demand sensor

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Chinese Chemical Letters 2019年第1期30卷 167-170页

作者： Longqi Liang Jiao Yin Jinpeng Bao Linchuan Cong Weimin Huang Haibo Lin Zhan Shi College of Chemistry Jilin University Key Laboratory of Functional Materials and Devices for Special Environments Xinjiang Technical Institute of Physics & Chemistry Chinese Academy of Sciences Guangdong Guanghua Sci-Tech Co. Ltd. College of Chemistry State Key Laboratory Inorganic Synthesis & Preparative Chemistry Jilin University

Au nanoparticles(aunps) were electrodeposited at the highly ordered anatase TiO_2 nanotube array(TiO_2 NA) electrode under sonicating, and the aunp-TiO_2 NA sensor was characterized by scanning electron microscope(SEM), X-ray photoelectron spectroscopy(XPS), X-ray diffraction(XRD). The photoelectrochemical experiments indicate the aunp-TiO_2 NA sensor has lower photoelectro-resistance,higher photoelectrocatalytical activity and stability than that of pure TiO_2 NA sensor under the same conditions. The as-prepared sensor can be used for the determination of chemical oxygen demand(COD)in real samples, and the obtained results are comparable well with those of by standard K_2Cr_2O_7 *** method proposed is simple, fast, cost effective, and environmentally friendly.

关键词： TiO2NA aunp Electrodeposition COD Photoelectrochemical catalysis

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基于纳米金复合物的模拟酶催化性能及其应用研究

基于纳米金复合物的模拟酶催化性能及其应用研究

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作者：李雪姣南华大学

学位级别：硕士

纳米材料模拟酶是人工酶研究史上一新的里程碑,相比于天然酶,其催化效率虽略弱,但具有对外界环境的耐受能力较强(耐高温、耐酸)、造价低、保存时间长等优势。近年来,科学研究发现一些贵金属及其化合物的纳米材料具有酶的催化活性,其中... 详细信息

纳米材料模拟酶是人工酶研究史上一新的里程碑,相比于天然酶,其催化效率虽略弱,但具有对外界环境的耐受能力较强(耐高温、耐酸)、造价低、保存时间长等优势。近年来,科学研究发现一些贵金属及其化合物的纳米材料具有酶的催化活性,其中纳米金及其复合物模拟酶的研究最为广泛,已成为人工酶研究的一个热点。本文主要以纳米金复合物为研究对象,构建了新的纳米材料复合物模拟酶体系,研究了其模拟酶的催化性能,并应用于实际样品中金属硫蛋白和葡萄糖的分析检测。第一章简述纳米材料模拟酶的研究现状及其检测应用,主要介绍了纳米模拟酶的定义及纳米金的制备方法,模拟酶在生物分子及重金属检测应用的研究进展,同时引出了本论文拟研究的目的和主要内容。第二章基于在pH4.5的醋酸钠缓冲溶液中,汞被柠檬酸钠(包裹在金纳米表面带负电荷)还原成Hg和Hg,吸附在金纳米表面,形成具有过氧化物酶活性的金-汞复合物,而MT通过巯基键和氨基键与纳米金和汞结合,形成具有更强过氧化物酶催化活性的aunp-MT-Hg复合物,催化双氧水氧化ABTS生成ABTS的机制。建立了快捷、灵敏测定MT的光度法,检测限1.55nM。测定MT的回归方程为ΔA=9.42c(μM)-0.255,相关系数r=0.997。测定实际尿样MT含量的加标回收率为98.45%03.4%。第三章基于汞与金纳米形成金-汞复合物,结合在GO表面形成具有过氧化物酶活性的rGO-Hg-aunps复合物,活性较rGO-aunps模拟酶强的现象。使用紫外可见分光光度仪对rGO-Hg-aunps复合物模拟酶催化动力学进行研究并与HRP对比,发现该模拟酶的催化机制符合乒乓机制,对TMB亲和力较HRP强。同时应用XPS,FTIR,TEM等表征,分析Hg增强rGO-aunps复合物催化活性的机制。第四章基于rGO-Hg-Au NPs具有过氧化物模拟酶活性,能催化葡萄糖在GOD氧化作用下产生的过氧化氢分解生成活性氧,氧化TMB产生颜色变化的原理,建立一种可视化测定葡萄糖的新方法。反应体系中葡萄糖浓度为2.0×10.0×10mol/L时,吸光度变化值(ΔA)与葡萄糖浓度呈现较好的线性关系,线性回归方程为ΔA=7.95×10+2.50c(mM),相关系数为0.997,检出限为1.79μM。用于实际血糖的测定,加标回收率范围为99.7%04.2%。

关键词：模拟酶 MT aunp rGO 汞葡萄糖

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利用纳米组合阵列的方法调控金纳米颗粒与乙酰胆碱酯酶的作用位点

利用纳米组合阵列的方法调控金纳米颗粒与乙酰胆碱酯酶的作用位点

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作者：刘燕燕山东大学

学位级别：硕士

寻找纳米材料与蛋白质的结合位点不仅有利于纳米毒理学的研究和功能化纳米材料的制备,而且有助于促进更加安全有效的纳米技术的实施。吸附在纳米材料表面的蛋白层被认为是纳米材料的生物特征,影响纳米材料的细胞摄入,体内分布以及排泄... 详细信息

寻找纳米材料与蛋白质的结合位点不仅有利于纳米毒理学的研究和功能化纳米材料的制备,而且有助于促进更加安全有效的纳米技术的实施。吸附在纳米材料表面的蛋白层被认为是纳米材料的生物特征,影响纳米材料的细胞摄入,体内分布以及排泄。这种吸附也有可能改变蛋白质的构象和功能从而对人体健康造成不利影响。通过探索纳米材料与蛋白的可能性结合位点,我们可以预测蛋白吸附的生物效应以及潜在的毒性。另一方面,纳米材料与生物大分子的复合物常常被用作能量转移,传感器的制作,磁分离,生物成像以及载药等。系统地控制纳米材料在蛋白质分子上的位置可以阻止干扰蛋白质的吸附致使蛋白质和纳米材料之间的能量或电子转移更加有效,抑或对蛋白质分子具有特异性识别。要使纳米材料特异性的结合在蛋白的某个位置还需要大量关于蛋白结合对纳米材料表面性质依赖性的知识。金纳米颗粒（aunp）易合成,具有良好的稳定性、分散性和生物相容性,而且通过Au-S键极易进行表面化学修饰使其具有特定的功能,是生物医学领域最有应用前景的纳米材料。乙酰胆碱酯酶作为一种蛋白质分子构成的生物催化剂,是在肝脏中生成然后分泌到血液中的酶。血液胆碱酯酶活性测定不仅是急性有机磷农药中毒诊断和疗效观察的重要参考指标,而且也被临床上作为反映肝脏合成功能的重要指标。研究证明,很多疾病的发生都与乙酰胆碱酯酶活性升高有关,因此血清胆碱酯酶水平可以作为判断病情程度的一项临床指标,对乙酰胆碱酯酶的异常升高进行有效的抑制很有意义。基于以上几点,本课题选择了aunp作为研究对象,并利用各种分析方法研究了其与乙酰胆碱酯酶的作用位点并得出了一定的构效关系。本研究主要分为两部分完成的：第一部分为表面不同修饰的aunp库的合成与表征。首先利用组合化学的方法,合成表面有机小分子,并利用HPLC-MS和NMR的方法进行了表征。然后再通过Au-S键共价连接小分子的方法,制备不同官能团修饰的功能化aunp,并对合成的金纳米颗粒进行了TEM以及Zeta电位的表征,以及aunp颗粒表而小分子的定量。第二部分为利用表面随机修饰的aunp与乙酰胆碱酯酶进行作用,研究二者的可能性结合位点。首先考察了47种随机修饰的aunp在体外对酶的活性抑制、荧光猝灭,然后选择具有代表性的材料进行了体内对乙酰胆碱酯酶活性影响的研究,之后又研究了材料对蛋白的吸附能力以及在体内与蛋白的结合能力,最后研究了材料对蛋白二级结构的影响,并从分子水平研究了二者的构效关系。综合分析实验结果得到以下结论：利用组合化学对金纳米颗粒表面进行随机修饰,可以改变材料表面性质。表面不同修饰的金纳米颗粒与乙酰胆碱酯酶的结合位点是不同的,大多数修饰的材料与蛋白的结合是非特异性的,而某些修饰的材料在体内体外均引起了酶活性的极大下降,并且结合的同时使酶的二级结构更加稳定了,初步认为这种修饰的材料结合在了酶的催化位点上。最后结合小分子的结构与酶的活性位点结构的特点,得出了二者之间存在一定的构效关系。因此,利用纳米组合阵列的方法对aunp进行表面功能化修饰,可以有效地调控材料与乙酰胆碱酯酶的结合位点,使二者的结合位点具有特异性,进而对乙酰胆碱酯酶的活性进行有效的控制。

关键词：纳米组合阵列 aunp 乙酰胆碱酯酶特异性结合位点构效关系

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