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阿尔茨海默病患者apoe基因多态性与酮体水平的关系研究

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国际检验医学杂志 2024年第13期45卷 1537-1540,1545页

作者：何本进莫舒涵黎华陈誉文杨云飞何丽艳秦娇琴吕渊胡才友广西壮族自治区江滨医院检验科广西南宁530021 广西壮族自治区江滨医院神经内科广西南宁530021

目的探讨阿尔茨海默病(AD)及AD源性轻度认知障碍(MCI)患者apoe基因多态性特征及其与酮体基线水平的关系。方法选取2020年1月至2023年10月该院门诊及神经内科病区收治的AD患者110例作为AD组,MCI患者(均未使用过抗痴呆药物)105例作为MCI... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病(AD)及AD源性轻度认知障碍(MCI)患者apoe基因多态性特征及其与酮体基线水平的关系。方法选取2020年1月至2023年10月该院门诊及神经内科病区收治的AD患者110例作为AD组,MCI患者(均未使用过抗痴呆药物)105例作为MCI组,体检中心健康老年体检者110例作为对照组,检测apoe基因多态性、血清β-羟丁酸(βHB)及尿酮体水平,分析3组老年人群apoe基因型分布情况,比较3组老年人群中携带与非携带apoe ε4等位基因者之间血清βHB、尿酮体水平的差异。结果 3组apoe基因型及ε2、ε3、ε4等位基因分布比较差异均有统计学意义(Papoe ε4比例均高于对照组(Papoe ε4者血清βHB水平明显低于对照者(Papoe ε4者血清βHB水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3组尿酮体水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组中携带或非携带apoe ε4者尿酮体水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 AD患者血清βHB基线水平降低与携带apoe ε4等位基因存在一定联系。

关键词：阿尔茨海默病认知障碍 apoe基因多态性酮体

老年期痴呆的BPSD非药物治疗及其与apoe基因多态性相关性的临床研究

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中国现代医生 2024年第4期62卷 1-4页

作者：朱烨江西省人民医院南昌医学院第一附属医院神经内科江西南昌330006

目的分析老年期痴呆的行为精神症状(behavioral and psychological symptom of dementia,BPSD)的非药物治疗效果及其与载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoe)基因多态性的关系。方法选取2016年1月至2022年12月江西省人民医院收治的90例老年... 详细信息

目的分析老年期痴呆的行为精神症状(behavioral and psychological symptom of dementia,BPSD)的非药物治疗效果及其与载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoe)基因多态性的关系。方法选取2016年1月至2022年12月江西省人民医院收治的90例老年期痴呆患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为常规组、对照组和观察组,每组各30例。常规组患者给予盐酸美金刚片治疗,对照组患者在常规组基础上加以音乐疗法,观察组患者在常规组基础上加以重复经颅磁刺激治疗,三组均连续治疗12周。比较三组患者的BPSD严重程度、痴呆严重程度、认知功能、日常生活能力、apoe基因多态性。结果治疗前,三组患者的神经精神问卷(neuropsychiatric inventory,NPI)、临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)、简明精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、日常生活能力评定量表(activity of daily living scale,ADL)评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,三组患者的NPI、CDR评分均显著低于本组治疗前,MMSE、ADL评分均显著高于本组治疗前(Papoe共有ε2、ε3、ε4三种等位基因,其中ε3表达频率最高,共55例,其次为ε4和ε2;三组患者的apoe不同基因检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。apoeε4型患者的NPI评分显著高于apoeε3型与apoeε2型(Papoeε4型基因与老年期痴呆患者的BPSD存在紧密联系。

关键词：老年期痴呆痴呆的行为精神症状 apoe基因多态性认知功能日常生活能力

apoe基因多态性对缺血性脑梗死患者他汀类降脂药物治疗效果的影响

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中华医学遗传学杂志 2022年第1期39卷 94-98页

作者：席宁王永辉周静李云飞阮世旺驻马店市中心医院药学部河南463003 驻马店市中心医院病案管理科河南463003 驻马店市中心医院神经内一科河南463003

目的分析载脂蛋白E(apoe)基因多态性对缺血性脑梗死患者他汀类降脂药物疗效的影响。方法选取缺血性脑梗死患者106例,连续给予他汀类降脂药物3个月,分析服药前后血清三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂... 详细信息

目的分析载脂蛋白E(apoe)基因多态性对缺血性脑梗死患者他汀类降脂药物疗效的影响。方法选取缺血性脑梗死患者106例,连续给予他汀类降脂药物3个月,分析服药前后血清三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白固醇(high-density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density liptein cholesterol,LDL-C)的变化,用实时荧光定量PCR测定其apoe基因的多态性,比较不同疗效患者的基因型分布。结果在106例患者中,E2/E2、E2/E3、E3/E3、E2/E4、E3/E4基因型的检出率分别为0.94%、11.32%、63.21%、1.89%、22.64%;E2、E3、E4等位基因的检出率分别为7.55%、80.19%、12.26%。患者按生化表型分为E2型13例(12.26%)、E3型69例(65.09%)、E4型24例(22.65%)。服药前E2型TG、TC最高(P0.05),服药后TG、TC、LDL-C均下降,而HDL-C水平升高,且E2型的HDL-C最高,E4型的TC、LDL-C最高(Papoe分型中E3/E3的比例低于高效组,E3/E4的比例高于高效组(P基因的比例低于高效组,E4等位基因的比例高于高效组(Papoe基因多态性与缺血性脑梗死患者的他汀类药物降脂效果有密切关系,其中E2、E3基因携带者血脂下调效果显著,E4基因携带者降脂效果差,应采取个体化给药方案。

关键词： apoe基因多态性缺血性脑梗死他汀类降脂药物治疗效果

apoe基因多态性、Hcy与2型糖尿病患者发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

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空军军医大学学报 2023年第8期44卷 717-720页

作者：杜艳梅田展松李红蹇玉红孙阳空军军医大学西京医院全科医学科陕西西安710032

目的分析apoe基因多态性、同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病(T2DM)患者发生冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的相关性。方法选取2020年4月至2022年10月于空军军医大学西京医院全科医学科住院的T2DM合并CHD患者(CHD组)134例和T2DM无CHD患... 详细信息

目的分析apoe基因多态性、同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病(T2DM)患者发生冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的相关性。方法选取2020年4月至2022年10月于空军军医大学西京医院全科医学科住院的T2DM合并CHD患者(CHD组)134例和T2DM无CHD患者(CON组)82例。使用SPSS 25.0进行数据的t检验、χ^(2)检验和logistic回归分析。结果CHD组低密度脂蛋白(LDL-C)水平[(2.91±0.81)mmol/L]显著高于CON组[(2.50±0.29)mmol/L](t=4.406,P基因型频率显著降低,ε3/ε4基因型频率显著升高(χ^(2)=5.980,P基因频率显著低于CON组,而ε4基因频率则显著高于CON组(χ^(2)=3.947,Papoe基因ε3/ε4型(OR=3.416,Papoe基因多态性、Hcy、LDL-C可能与T2DM患者发生CHD相关。

关键词： apoe基因多态性同型半胱氨酸 2型糖尿病冠状动脉粥样硬化性心脏病

apoe基因多态性与血清脂质水平及冠状动脉狭窄严重程度的相关性研究

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临床心血管病杂志 2021年第5期37卷 478-484页

作者：刘虹宏张冬花程宇彤王苏张京梅李志忠林运首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京100029

目的:研究apoe基因多态性与血清脂质水平及冠状动脉(冠脉)狭窄严重程度的相关性。方法:纳入2017年8月—2017年12月在北京安贞医院初次行冠脉造影的患者561例。采集研究对象性别、年龄、身高、体重、是否有高血压病史、是否有糖尿病病史... 详细信息

目的:研究apoe基因多态性与血清脂质水平及冠状动脉(冠脉)狭窄严重程度的相关性。方法:纳入2017年8月—2017年12月在北京安贞医院初次行冠脉造影的患者561例。采集研究对象性别、年龄、身高、体重、是否有高血压病史、是否有糖尿病病史等危险因素信息,完善空腹血生化的检查,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HDL、LDL、C反应蛋白(CRP)、同型半胱胺酸(HCY)等指标水平。同时采集研究对象外周血样本以提取基因组DNA,使用apoe基因检测试剂盒检测研究对象的apoe基因分型。结果:研究对象有349例(62.21%)诊断为冠心病,其中中度狭窄的有61例(10.87%),重度狭窄的有288例(51.34%)。从基因分型的分布看,Apo E2/E2、Apo E2/E3、Apo E3/E3、Apo E3/E4、Apo E2/E4、Apo E4/E46种基因型研究对象占比分别为0.53%、10.16%、72.73%、14.62%、1.43%、0.53%。apoe不同基因分型在性别、糖尿病史、高血压病史、是否为冠心病等影响因素中分布差异无统计学意义(P>0.05)。而不同的基因分型其冠脉的狭窄程度具有显著差异(P=0.03)。apoe不同等位基因及蛋白亚型与血清脂质水平、BMI、CRP、HCY间差异均无统计学意义(P>0.05),但不同基因分型其脂质水平具有明显的相关性。在危险因素的Logistic回归分析中,男性和患有糖尿病是冠心病患病的危险因素,男性是冠脉狭窄程度的危险因素,而突变型的apoe蛋白亚型其冠心病患者重度狭窄的概率为野生型apoe蛋白亚型的1.38倍,尽管差异无明显意义。结论:apoe基因多态性是冠脉狭窄程度的影响因素,性别是冠心病患病及冠脉狭窄程度的危险因素,糖尿病是冠心病患病的危险因素。尽管apoe基因多态性与血脂水平、CRP、HCY水平间的差异无统计学意义,但不同apoe基因其脂质水平、CRP、HCY呈一定变化趋势。

关键词： apoe基因多态性血清脂质水平冠脉狭窄危险因素

冠心病患者apoe基因多态性与血清miRNA-33/223水平的相关性研究

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冠心病患者ApoE基因多态性与血清miRNA-33/223水平的相关性研究

作者：唐俊湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:冠心病（CAD）的发生由环境因素和遗传因素等共同决定,遗传因素多呈复杂模式。微小RNA（miRNA）是脂质代谢和CAD发生发展中涉及的关键调节因子,目前研究表明apoe基因同样在调控脂代谢的过程中发挥重要功能,影响CAD的进展,但它们之... 详细信息

背景:冠心病（CAD）的发生由环境因素和遗传因素等共同决定,遗传因素多呈复杂模式。微小RNA（miRNA）是脂质代谢和CAD发生发展中涉及的关键调节因子,目前研究表明apoe基因同样在调控脂代谢的过程中发挥重要功能,影响CAD的进展,但它们之间是否存在关联鲜有报道。因此,探讨CAD患者apoe基因多态性与循环血液中miRNA-33/223含量之间的关系,明确他们是否存在联系,为临床早期诊疗、预防CAD提供更有力的科学依据。目的:探究apoe基因中的3个等位基因位点（apoe2,apoe3,apoe4）与m i RNA-33、miRNA-223表达含量之间的的相关性,以及apoe遗传基因多态性对血脂水平的影响来指导CAD患者个体化调脂治疗。方法:选取2020年1月至2020年12月就诊于国药东风总医院的住院患者208例,均在我院行冠状动脉造影检查明确诊断为CAD且每晚均规律服用相同剂量及相同厂家的瑞舒伐他汀,其中男性108例,女性100例,收集患者的基础资料及在医院检验科测定生化指标。行实时荧光定量PCR法检测所有样本的apoe基因多态性及血清miRNA-33/223的表达量,依据基因型将研究对象分为3组,E2表型组:基因型为E2/2+E2/3者;E3表型组:基因型为E3/3+E2/4者;E4表型组:基因型为E3/4+E4/4者。比较3组间,apoe基因多态性与miRNA-33/223含量之间的关系,以及apoe基因多态性与血脂的相关性。结果:1.apoe基因型分组的比较发现:E2组、E3组、E4组的一般临床基础资料,年龄、性别、病程、吸烟史、饮酒史、血压、BMI、CREA、FBG、BUN、U A、ALT、AST等3组间均无统计学差异（P＞0.05）。2.3组间血脂水平比较差异有统计学意义,总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）:E4组＞E3组＞E2组,差异有统计学意义（F=TC11.992 P＜0.001;F=7.938 P＜0.001）,且3组间两两比较,均有统计学差异,（P＜0.05）。（2）甘油三酯（TG）:E4组＞E3组＞E2组,差异有统计学意义（F=3.623 P=0.028）,但E2组与E3组相比,差异无统计学意义,（P=0.278）,而E3与E4组、E2与E4组相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）:E2组＞E3组＞E4组,但差异无统计学意义（F=1.257 P=0.286）。3.apoe基因多态性与miRNA-33/223含量之间的关系,miRNA-33:E4组＞E3组＞E2组,差异有统计学意义（F=3.321,P=0.039）;miRNA-223:E2组＞E3组＞E4组,差异有统计学意义（F=7.767,P=0.001）。结论:在同一个CAD患者中,apoe基因多态性与循环血液中miRNA-33及m i RNA-223含量水平之间有相关性,E4等位基因存在时患者TC、LDL-C及mi RN A-33水平较高,E4等位基因及高水平的miRNA-33可能通过调控脂代谢的过程共同影响CAD的进展。E2等位基因存在时TC、LDL-C水平较低,miRNA-223水平较高,E2等位基因与高水平的miRNA-223相平行可能共同通过调控血脂途径促进他汀疗效。apoe基因多态性可能影响他汀类调脂药物的疗效,E2等位基因携带者患者血脂控制较好,E2型患者服用他汀药物的效果优于E4型患者。

关键词：冠心病 apoe基因多态性 miRNA-33 miRNA-223

apoe基因多态性与2型糖尿病周围神经病变及中医证型的关系

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中华中医药杂志 2018年第11期33卷 4912-4915页

作者：王艳梅严美花徐远李爱国赵进喜中日友好医院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:探讨apoe基因多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性,观察不同中医证型的2型糖尿病周围神经病变患者apoe基因分布规律。方法:选择355例2型糖尿病患者,其中伴有糖尿病周围神经病变215例(DPN组),病程大于10年仍无糖尿病周围神经病变... 详细信息

目的:探讨apoe基因多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性,观察不同中医证型的2型糖尿病周围神经病变患者apoe基因分布规律。方法:选择355例2型糖尿病患者,其中伴有糖尿病周围神经病变215例(DPN组),病程大于10年仍无糖尿病周围神经病变140例(T2DM组),糖代谢正常人群159例作为对照组(NC组)。采用PCR扩增技术、特异性核酸探针杂交方法检测apoe基因型。根据2010年《糖尿病周围神经病变中医诊疗规范初稿》辨证分型标准将糖尿病周围神经病变患者辨证分为5种证型:气虚血瘀证、阴虚血瘀证、痰瘀阻络证、阳虚寒凝证、肝肾亏虚证。结果:DPN组E4/X基因型(包括基因型E3/E4和E4/E4)频率(28.9%)高于T2DM组(15.2%)及NC组(18.9%)(P=0.003,P=0.026),E4等位基因频率(15.7%)高于T2DM组(8.9%)及NC组(9.7%)(P=0.010,P=0.019)。DPN组气虚血瘀证E4/X基因型及E4等位基因分布高于T2DM组(P=0.030,P=0.045),痰瘀阻络证E4/X基因型及E4等位基因分布高于T2DM组(P=0.023,P=0.039)。结论:apoe基因的E3/E4及E4/E4基因型及E4等位基因可能是糖尿病周围神经病变的易感基因,且在气虚血瘀证及痰瘀阻络证患者中分布较多。

关键词： apoe基因多态性糖尿病周围神经病变 2型糖尿病中医证候

apoe基因多态性和晚期糖基化终产物与老年冠心病的相关性分析

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南京医科大学学报（自然科学版） 2021年第6期41卷 908-912页

作者：曹雅茹陈秀梅王向明查志敏刘欢郭妍南京医科大学第一附属医院老年心血管科江苏南京210029

目的:对老年冠心病患者载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoe)基因多态性与晚期糖基化终产物等相关危险因素进行分析。方法:在46例老年冠心病患者(冠心病组)和44例非冠心病患者(对照组)中观察apoe基因多态性的分布并用ELISA法测定血浆羧甲... 详细信息

目的:对老年冠心病患者载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoe)基因多态性与晚期糖基化终产物等相关危险因素进行分析。方法:在46例老年冠心病患者(冠心病组)和44例非冠心病患者(对照组)中观察apoe基因多态性的分布并用ELISA法测定血浆羧甲基赖氨酸(carboxy methyl lysine,CML)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)的水平。结果:冠心病组apoeε4等位基因频率明显高于对照组(Papoeε4携带者的血浆CML、sRAGE水平与对照组apoeε4携带者无显著差异。老年人冠心病危险因素分析得到apoeε4携带者患冠心病的风险是非携带者的3.511倍(P性。结论:随着年龄增长,apoeε4等位基因仍然是老年冠心病患者的独立危险因素,而晚期糖基化终产物水平与老年人冠心病之间无显著相关性。

关键词：老年人冠心病 apoe基因多态性晚期糖基化终产物

apoe基因多态性对瑞舒伐他汀治疗高脂血症疗效的影响及其机制的研究

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中国医院药学杂志 2020年第19期40卷 2023-2028,2035页

作者：王高举焦红军周建华郑州大学第二附属医院药学部河南郑州450014

目的:探讨apoe基因多态性对瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSS)治疗高脂血症疗效的影响及其具体机制。方法:选取2018年1月1日至12月31日在郑州大学第二附属医院诊断的高血脂患者910例,采用"基因芯片法(Gene Chip)"分析apoe基因型,并依据等位... 详细信息

目的:探讨apoe基因多态性对瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSS)治疗高脂血症疗效的影响及其具体机制。方法:选取2018年1月1日至12月31日在郑州大学第二附属医院诊断的高血脂患者910例,采用"基因芯片法(Gene Chip)"分析apoe基因型,并依据等位基因分组(ε2组、ε3组及ε4组),于RSS用药前及连续用药8周后采集静脉血,比较各组患者RSS用药前后总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及脂蛋白a[lipoprotein-a,Lp(a)]变化水平,RT-PCR法检测用药前后apoe mRNA表达;无血清培养正常人L-02型肝细胞诱导低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)活性,分别加入不同浓度apoe2/3/4-DMPC复合物,ELISA法比较apoe2/3/4竞争性结合LDL-R的能力,RT-PCR法比较RSS用药后apoe2/3/4对LDLR mRNA、HMG-CoA mRNA表达的影响。结果:ε2组(ε2/ε2、ε2/ε3)患者RSS治疗后TC、TG、LDL-C、Lp(a)下降水平,HDL-C升高水平显著高于ε3组(ε3/ε3、ε2/ε4)及ε4组(ε3/ε4、ε4/ε4)患者,其中ε4组疗效最差;ε2组(ε2/ε2、ε2/ε3)及ε3组(ε3/ε3)、ε4组(ε3/ε4)RSS用药后较用药前apoe mRNA相对表达量显著降低(P基因型RSS用药前后无显著性统计学差异(P>0.05)。在L-02肝细胞中,apoe2与LDL-R结合力高于apoe3(Papoe4与LDL-R结合力最弱;与apoe3比较,apoe2可显著上调LDL-R mRNA表达(Papoe4则抑制LDL-R mRNA表达(Papoe2抑制HMG-CoA mRNA表达的程度显著高于apoe3(Papoe4抑制HMG-CoA mRNA表达的程度显著低于apoe3(Papoeε2等位基因患者降低血脂的疗效最优,其次为ε3、ε4等位基因携带者,该作用可能与apoe2诱导LDLR基因表达,增强apoe2与LDLR亲和力,从而增强RSS对HMG-CoA基因表达抑制作用有关。

关键词： apoe基因多态性瑞舒伐他汀高脂血症 L-02肝细胞羟甲戊二酰辅酶A