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Motor Effects of 1,3-Disubstituted 8-Styrylxanthines as A_(1) and A_(2) Adenosine-Receptor Antagonists in Rats

Pharmacology & Pharmacy 2013年第3期4卷 303-311页

作者： Ilhuicamina Daniel Limon-Perez de Leon Maria del Carmen Parra-Cid Alejandro Munoz-Zurita Saul Alejandro Merino-Contreras Sara Montiel-Smith Socorro Meza-Reyes Gerardo Ramirez-Meja Jesus Sandoval-Ramirez Facultad de Ciencias Quimicas Benemerita Universidad Autonoma de PueblaPueblaMexico Instituto Nacional de Rehabili-tacion Unidad de Ingenieria de TejidosTerapia Celular y Medicina RegenerativaMexico DFMexico.

A series of 1,3-substituted 8-styrylxanthines (11a-d) was synthesized, under chemo- and regioselective conditions, in a good overall yield. The compounds showed affinity towards both A1 and A2A-adenosine receptors by radioligand binding by means of in vitro assays. The (E)-3-ethyl-1-propyl-8-styrylxanthine (11a) showed the greatest affinity towards the A2A receptor, whereas (E)-3-pentyl-1-propyl-8-styrylxanthine (11d) showed the greatest affinity for the A1 receptor. When the 8-styrylxanthines 11a (A15Et) and 11c (A15Bu) were administrated in rats, which were previously injured with 6-hydroxydopamine at the substantia nigra pars compacta (SNc), the turning behavior decreased 50%. Based on these results we propose to A15Et as a potential compound to treat some symptoms of Parkinson’s disease.

关键词： Xantines Adenosine Receptors Antagonists Turning Behavior anti-parkinsonian drugs

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