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Npy deletion in an alcohol non-preferring rat model elicits differential effects on alcohol consumption and body weight

引用

Journal of Genetics and Genomics 2016年第7期43卷 421-430页

作者： Bin Qiu Richard L.Bell Yong Cao Lingling Zhang Robert B.Stewart Tamara Graves Lawrence Lumeng Weidong Yong Tiebing Liang Institute of Laboratory Animal Science Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Beijing 100021 China Department of Psychiatry Indiana University School of Medicine Indianapolis IN 46202 USA Department of Gastroenterology Indiana University School of Medicine Indianapolis IN 46202 USA Department of Psychology Purdue School of Science Indiana University-Purdue University of Indianapolis Indianapolis IN 46202 USA Experimental Medicine Center The First Affiliated Hospital of Sichuan Medical University Luzhou 646000 China

Neuropeptide Y（NPY） is widely expressed in the central nervous system and influences many physiological *** is located within the rat quantitative trait locus（QTL） for alcohol preference on chromosome ***-nonpreferring（NP） rats consume very little alcohol,but have significantly higher NPY expression in the brain than alcohol-preferring（P） *** capitalized on this phenotypic difference by creating an Npy knockout（KO） rat using the inbred NP background to evaluate NPY effects on alcohol *** finger nuclease（ZNF） technology was applied,resulting in a 26-bp deletion in the Npy ***-PCR,Western blotting and immunohistochemistry confirmed the absence of Npy mRNA and protein in KO *** consumption was increased in Npy＋/- but not Npy-/- rats,while Npy-/- rats displayed significantly lower body weight when compared to Npy^（＋/＋） *** whole brain tissue,expression levels of Npy-related and other alcohol-associated genes,Npy1 r,Npy2r,Npy5 r,Agrp,Mc3 r,Mc4r,Crh and CrMr,were significantly greater in Npy-/- rats,whereas Pome and Crhr2 expressions were highest in Npy＋/- *** findings suggest that the NPY-system works in close coordination with the melanocortin（MC） and corticotropin-releasing hormone（CRH） systems to modulate alcohol intake and body weight.

关键词： Knockout rat alcohol drinking behavior NPY and receptors CRH and receptors Melanocortin and receptors BDNF

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