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阿昔莫司对RAW 264.7细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达及其调控的影响

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中国生物制品学杂志 2013年第5期26卷 681-684页

作者：艾青马康华重庆医科大学基础医学院重庆400016 重庆医科大学附属第一医院心内科重庆400016

目的研究阿昔莫司对巨噬细胞RAW264.7三磷酸腺苷结合盒转运子A1(atp binding cassette transporterA1,ABCA1)及其上游调控因子肝脏X受体α(Liver X receptor,LXRα)的影响,探讨其促进胆固醇逆转运(Reversecholesterol transport,RCT)、抗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的可能机制。方法体外培养RAW264.7细胞,将细胞分为空白对照组(不含阿昔莫司)和不同浓度的阿昔莫司干预组(分别含5、10、25μg/ml阿昔莫司),作用24 h后,采用RT-PCR法检测各组细胞中ABCA1和LXRα基因mRNA的转录水平;Western blot法检测各组细胞中ABCA1和LXRα蛋白的表达;闪烁计数法检测各组细胞内胆固醇的流出。结果阿昔莫司呈浓度依赖性地增加RAW264.7细胞中ABCA1和LXRα基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.01)及细胞内胆固醇的流出率(P<0.01)。结论阿昔莫司可通过LXRα途径上调巨噬细胞ABCA1的表达,促使细胞内胆固醇流出,从而延缓AS的发生发展。

关键词：阿昔莫司 ATP结合盒转运子肝脏X受体动脉粥样硬化

ATP结合盒转运子A1与动脉粥样硬化(2)

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心血管病学进展 2006年第z1期27卷 114-117页

作者：王秀萍于薇容春莉彭应心河北省人民医院心内科石家庄050071

ATP结合盒转运子A1(ABCA1)在血清脂蛋白代谢及细胞胆固醇平衡的维持中起重要作用。贫脂的载脂蛋白A-I是ABCA1介导的磷脂/胆固醇流出的接受体。ABCA1可以通过将胆固醇从肠壁吸收细胞运至肠腔而调节胆固醇的吸收,肠道ABCA1mRNA含量与胆固... 详细信息

ATP结合盒转运子A1(ABCA1)在血清脂蛋白代谢及细胞胆固醇平衡的维持中起重要作用。贫脂的载脂蛋白A-I是ABCA1介导的磷脂/胆固醇流出的接受体。ABCA1可以通过将胆固醇从肠壁吸收细胞运至肠腔而调节胆固醇的吸收,肠道ABCA1mRNA含量与胆固醇吸收呈负相关。不饱和脂肪酸减少非脂化胆固醇和磷脂的流出,而饱和脂肪酸没有这种作用。动脉硬化饮食15周后,ABCA1转基因鼠主动脉硬化明显减少。

关键词： ATP结合盒转运子胆固醇逆转运脂蛋白代谢动脉粥样硬化

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三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

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中华神经科杂志 2007年第6期40卷 369-372页

作者：王芬贾建平首都医科大学北京宣武医院神经内科 100053

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子 A1(atp-binding cassette transporter 1,ABCA1)基因第6外显子 G→A(R219K)多态性位点与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer disease,SAD)易患性的关系。方法采用病例-对照研究方法,利用聚合酶链反... 详细信息

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子 A1(atp-binding cassette transporter 1,ABCA1)基因第6外显子 G→A(R219K)多态性位点与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer disease,SAD)易患性的关系。方法采用病例-对照研究方法,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对168例 SAD 患者和215名健康对照的 ABCA1基因多态性进行检测,比较不同基因型与阿尔茨海默病(AD)发病风险之间的关系。结果 SAD 组 ABCA1基因第6外显子 G→A多态位点 A等位基因频率明显低于对照组(37.8% vs 48.1%,X^2=8.204,P=0.004);SAD 组 AA 基因型频率也明显低于对照组(14.3% vs 22.8%,X^2=8,230,P=0.016)。Logistic 回归分析表明,校正年龄、性别和 ApoEε4等位基因的影响后,携带 A 等位基因者(G/A+A/A 基因型)比携带 GG 基因型者 AD发病风险降低43.0%(OR 0.57,95% CI 0.36～0.91,P=0.019),而 AA 纯合子比携带 GG 基因型者AD 发病风险降低60.0%(OR 0.40,95% CI 0.21～0.77,P=0.006)。结论 ABCA1基因第6外显子 G→A多态性与 SAD 相关,携带 A 等位基因或者 AA 基因型对 SAD 发病可能有一定的保护作用。

关键词：阿尔茨海默病 ATP结合盒转运子多态现象(遗传学)

ABCA4基因新突变导致的Stargardt病一家系的临床特征与遗传学分析

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中华检验医学杂志 2022年第12期45卷 1219-1226页

作者：王榕榕刘静文马婧瑜甄庆洁卢志明白晓卉山东大学附属省立医院临床医学检验部济南250021 济南市第二人民医院眼科济南250021

目的对1个Stargardt病家系进行临床特征与遗传学分析,并探讨三磷酸腺苷结合盒家族亚科A成员4(ABCA4)基因突变在Stargardt病中的致病性。方法先证者因视力下降于2021年5月就诊于济南市第二人民医院,对先证者及家系成员进行详细的眼科检查... 详细信息

目的对1个Stargardt病家系进行临床特征与遗传学分析,并探讨三磷酸腺苷结合盒家族亚科A成员4(ABCA4)基因突变在Stargardt病中的致病性。方法先证者因视力下降于2021年5月就诊于济南市第二人民医院,对先证者及家系成员进行详细的眼科检查,根据Stargardt病临床诊断标准评估确诊先证者为Stargardt病。提取先证者及家系其他成员基因组DNA,对先证者DNA进行全外显子测序寻找致病的突变基因。通过PolyPhen-2、SIFT、MutationTaster等网站分析突变位点危害性,利用Sanger测序验证并确认致病突变,进行同源物种保守性分析及三维蛋白结构功能预测以分析其致病性。结果眼科检查表明先证者双眼视力下降、黄斑萎缩并伴有“牛眼征”,其他家系成员均正常。通过先证者的全外显子测序分析和家系成员及正常对照的Sanger测序验证,ABCA4基因的复合杂合突变(c.215G>A和c.6563T>C)与该家系患者表型共分离。SIFT、PolyPhen-2和MutationTaster网站预测这2个突变均有害,保守性分析和三维蛋白结构模型预测表明该突变导致蛋白的结构发生改变,影响蛋白质功能。结论ABCA4基因的复合杂合突变(c.215G>A和c.6563T>C)为该Stargardt病家系携带的致病突变。

关键词： Stargardt病 ATP结合盒转运子突变家系遗传

肺岩宁下调肺癌侧群细胞含量及其选择性抑癌机制

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肿瘤 2018年第8期38卷 742-749页

作者：郑展马玥王青徐振晔上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032

目的 :探讨中药复方肺岩宁对肺癌侧群(side population,SP)细胞的影响及其可能的作用机制。方法:采用CCK-8法检测0、50、100、200、300、400、500μg/mL肺岩宁和0、1、2、3、4、5、6、7μg/mL顺铂分别处理24、48和72 h后肺癌A549细胞的... 详细信息

目的 :探讨中药复方肺岩宁对肺癌侧群(side population,SP)细胞的影响及其可能的作用机制。方法:采用CCK-8法检测0、50、100、200、300、400、500μg/mL肺岩宁和0、1、2、3、4、5、6、7μg/mL顺铂分别处理24、48和72 h后肺癌A549细胞的增殖情况。采用FCM法检测200μg/mL肺岩宁、3μg/mL顺铂和二者联合对A549细胞凋亡的影响,以及100、200、300、400、500μg/mL肺岩宁和3μg/mL顺铂对A549细胞中SP细胞含量的影响。采用蛋白质印迹法检测SP细胞和非SP细胞中atp结合盒转运蛋白G亚家族成员2(atp-binding cassette transporter sub-family G member 2,ABCG2)蛋白的表达水平,同时检测200μg/mL肺岩宁和3μg/mL顺铂对SP细胞中ABCG2蛋白表达的影响。结果:肺岩宁(50～500μg/mL)和顺铂(1～7μg/mL)都能够抑制肺癌A549细胞的增殖,并呈剂量和时间依赖性(P值均<0.05)。200μg/mL肺岩宁能诱导A549细胞凋亡(P<0.01),但其凋亡率低于3μg/mL顺铂组(P<0.01),而肺岩宁联合顺铂组的促凋亡作用较单独顺铂组更显著(P<0.05)。100～500μg/mL肺岩宁能下调A549细胞中SP亚群的含量,并呈剂量依赖性(P值均<0.01)。SP细胞中ABCG2蛋白表达水平明显高于非SP细胞(P<0.01),而200μg/mL肺岩宁能明显下调SP细胞中ABCG2蛋白的表达(P<0.01)。结论:肺岩宁能抑制肺癌细胞增殖,诱导其凋亡。而且肺岩宁可下调肺癌细胞中SP细胞的含量,这一作用可能与抑制ABCG2蛋白表达有关。

关键词：癌非小细胞肺抗肿瘤剂(中药) 肿瘤干细胞 ATP结合盒转运子亚家族G 成员2 肺岩宁

牙龈卟啉单胞菌感染对ApoE-/-小鼠脂代谢紊乱的影响

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牙龈卟啉单胞菌感染对ApoE-/-小鼠脂代谢紊乱的影响

作者：姚敏南京大学

学位级别：硕士

目的：评价牙龈卟啉单胞菌(Pg)口腔内感染对载脂蛋白基因敲除小鼠(ApoE-/-)脂代谢紊乱的影响,并从促进炎症反应,加重脂代谢紊乱等角度出发,探讨Pg影响动脉粥样硬化可能的机制。方法：16只ApoE-/-雄性SPF级小鼠随机分成两组,ApoE-/--Pg... 详细信息

目的：评价牙龈卟啉单胞菌(Pg)口腔内感染对载脂蛋白基因敲除小鼠(ApoE-/-)脂代谢紊乱的影响,并从促进炎症反应,加重脂代谢紊乱等角度出发,探讨Pg影响动脉粥样硬化可能的机制。方法：16只ApoE-/-雄性SPF级小鼠随机分成两组,ApoE-/--Pg组使用109/mlPg33277进行口腔涂菌,持续9周,共45次,对照组ApoE-/--Ct组口腔涂抹PBS液。比较了两组主动脉AS斑块的面积及病理变化,肝脏的病理变化;血生化法检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的含量;ELISA法测定小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)以及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的水平;实时荧光定量RT-PCR检测了主动脉CD36、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)、ATP结合盒转运子G1(ABCG1)的mRNA的表达水平。结果：1.主动脉弓斑块、肝脏的脂肪变性与ApoE-/--Ct组相比,ApoE-/--Pg组斑块更为明显,面积增大(P子Pg促进ApoE-/-小鼠血脂紊乱加重,血清中MCP-1、IL-6水平升高：与ApoE-/--Ct组相比,血清中TC、TG、LDL、ox-LDL的含量明显升高,而血清中HDL的含量明显下降(P0.05)。结论：Pg感染ApoE-/-小鼠可以加重小鼠体内的炎性反应,加重脂质代谢紊乱,加重肝脏脂肪变性,促进动脉粥样硬化斑块形成,此过程主要是主动脉CD36介导的胆固醇摄入增多的结果,是加重动脉粥样硬化的机制之一。

关键词：牙龈卟啉单胞菌脂代谢动脉粥样硬化 CD36 ATP结合盒转运子

巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇代谢与动脉粥样硬化

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基础医学与临床 2013年第2期33卷 235-238页

作者：徐艳杰程晓曙南昌大学第二附属医院心内科江西南昌330006

巨噬细胞源性泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化形成和发展中的早期变化。巨噬细胞向泡沫细胞的转变与巨噬细胞清道夫受体介导脂蛋白的吸收,ATP结合盒转运子介导胆固醇的流出及细胞内胆固醇的代谢机制相关。对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇代... 详细信息

巨噬细胞源性泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化形成和发展中的早期变化。巨噬细胞向泡沫细胞的转变与巨噬细胞清道夫受体介导脂蛋白的吸收,ATP结合盒转运子介导胆固醇的流出及细胞内胆固醇的代谢机制相关。对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇代谢的研究,将为防治动脉粥样硬化寻找新的突破口。

关键词：巨噬细胞清道夫受体 ATP结合盒转运子酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶胆固醇酯水解酶

慢性脑血流灌注不足对老龄大鼠海马组织CA1区ABCA1的表达及脂代谢的影响

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中国生物制品学杂志 2012年第6期25卷 693-696页

作者：王林辉田茗源余刚罗红池李昱重庆医科大学病理学教研室重庆400016 重庆医科大学神经科学中心重庆400016 重庆市神经生物学重点实验室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

目的探讨慢性脑血流灌注不足对老龄大鼠海马组织CA1区ABCA1的表达及血清中总胆固醇(Total cholesterod,TC)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)含量的影响。方法采用持久性双侧颈总动脉结扎法(Permanent occlusion of bilater... 详细信息

目的探讨慢性脑血流灌注不足对老龄大鼠海马组织CA1区ABCA1的表达及血清中总胆固醇(Total cholesterod,TC)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)含量的影响。方法采用持久性双侧颈总动脉结扎法(Permanent occlusion of bilateral common carotid arteries,2VO)致老龄大鼠脑血流灌注不足,术后不同时间采用免疫组化法检测大鼠海马组织CA1区ABCA1的表达,全自动生化分析仪检测大鼠血清中HDL和TC的水平。结果术后1周,大鼠海马组织CA1区ABCA1表达阳性的细胞数与假手术组相比明显减少(P<0.01);术后2周,ABCA1阳性细胞数逐渐增多;术后3周,ABCA1阳性细胞数明显增加,数量最多,分布最广(P<0.01);术后4周,ABCA1阳性细胞数又开始下降(P<0.01)。术后2周,与假手术组相比,大鼠血清中HDL和TC含量显著升高(P<0.05),随着缺血时间的延长,又逐渐降低,术后4周与术后2周相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ABCA1和HDL、TC在血管性痴呆模型大鼠海马和血清中呈动态表达,推测ABCA1在血管性痴呆中发挥了保护作用。

关键词：脑缺血 ATP结合盒转运子高密度脂蛋白总胆固醇脂代谢

血管紧张素-（1-7）对THP-1源性泡沫细胞胆固醇外流的影响及机制探讨

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血管紧张素-（1-7）对THP-1源性泡沫细胞胆固醇外流的影响及机制...

作者：阎丰山西医科大学

学位级别：硕士

目的本实验通过构建THP-1源性泡沫细胞模型，探讨Ang-（1-7）和腺苷酸环化酶的抑制剂MDL对THP-1源性泡沫细胞胆固醇逆转运相关蛋白ABCA1表达和胆固醇含量的影响。进一步阐明Ang-（1-7）抑制动脉粥样硬化形成的机制。方法培养THP-1源... 详细信息

目的本实验通过构建THP-1源性泡沫细胞模型，探讨Ang-（1-7）和腺苷酸环化酶的抑制剂MDL对THP-1源性泡沫细胞胆固醇逆转运相关蛋白ABCA1表达和胆固醇含量的影响。进一步阐明Ang-（1-7）抑制动脉粥样硬化形成的机制。方法培养THP-1源性单核细胞，用佛波酯（PMA）（160 nmol/L）诱导为巨噬细胞，加入终浓度为50 mg/L的ox-LDL建立泡沫细胞模型。实验分为4组，A组：正常泡沫细胞组;B组：腺苷酸环化酶抑制剂MDL组（简称MDL组）;C组：Ang-（1-7）组;D组：MDL+Ang-（1-7）组。处理24 h后，ELISA法检测各组细胞cAMP表达水平，实时荧光定量RT-PCR法和Western-blot检测各组细胞ABCA1 mRNA相对表达量和蛋白含量，闪烁计数法检测各组细胞胆固醇流出率，高效液相法检测各组细胞胆固醇含量。结果（1）MDL组与泡沫细胞组相比cAMP表达水平、ABCA1mRNA相对表达含量、ABCA1蛋白含量及胆固醇流出率明显降低（P ＜ 0.05），细胞内胆固醇含量增高（P ＜ 0.05）;Ang-（1-7）组cAMP表达水平、ABCA1mRNA相对表达含量、ABCA1蛋白含量明显升高（P ＜ 0.05），胆固醇流出率增高（P ＜ 0.05），胆固醇含量显著降低（P ＜ 0.05）;（2）与Ang-（1-7）组比较，MDL+Ang（-1-7）组cAMP表达水平、ABCA1mRNA相对表达含量、ABCA1蛋白含量明显降低（P ＜ 0.05），胆固醇流出率降低（P ＜ 0.05），胆固醇含量增高（P ＜ 0.05）。结论（1）Ang-（1-7）能促进泡沫细胞ABCA1表达增加，增加胆固醇流出率，减少泡沫细胞胆固醇含量，逆转泡沫细胞的形成。（2）MDL可以抑制腺苷酸环化酶的活性，减少cAMP的生成，从而部分拮抗Ang-（1-7）的上述作用，但不能完全阻断Ang-（1-7）的作用。

关键词：血管紧张素-（1-7） MDL ATP结合盒转运子泡沫细胞