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Orally administered BZL-s RNA-20 oligonucleotide targeting TLR4 effectively ameliorates acute lung injury in mice

Science China(Life Sciences) 2023年第7期66卷 1589-1599页

作者： Dandan Zhao Yuhao Qin Jiaqi Liu Kegong Tang Shuaiyao Lu Zirui Liu Yexuan Lin Cong Zhang Fengming Huang Jiahui Chang Chang Li Mingyao Tian Yiming Ma Xiaoyun Li Congzhao Zhou Xiao Li Xiaozhong Peng Ningyi Jin Chengyu Jiang State Key Laboratory of Medical Molecular Biology Institute of Basic Medical SciencesChinese Academy of Medical SciencesDepartment of BiochemistryPeking Union Medical CollegeBeijing 100005China Institute of Medical Biology Chinese Academy of Medical SciencesKunming 650031China Hefei National Laboratory for Physical Sciences at the Microscale and School of Life Sciences University of Science and Technology of ChinaHefei 230027China Changchun Veterinary Research Institute Chinese Academy of Agricultural SciencesChangchun 130122China

The global COVID-19 pandemic emerged at the end of December *** respiratory distress syndrome(ards)and acute lung injury(ali)are common lethal outcomes of bacterial lipopolysaccharide(LPS),avian influenza virus,and SARS-Co ***-like receptor 4(TLR4)is a key target in the pathological pathway of ards and *** studies have reported that herbal small RNAs(s RNAs)are a functional medical ***-s RNA-20(Accession number:B59471456;Family ID:F2201.Q001979.B11)is a potent inhibitor of Toll-like receptor 4(TLR4)and pro-inflammatory ***,BZLs RNA-20 reduces intracellular levels of cytokines induced by lipoteichoic acid(LTA)and polyinosinic-polycytidylic acid(poly(I:C)).We found that BZL-s RNA-20 rescued the viability of cells infected with avian influenza H5N1,SARS-Co V-2,and several of its variants of concern(VOCs).Acute lung injury induced by LPS and SARS-Co V-2 in mice was significantly ameliorated by the oral medical decoctosome mimic(bencaosome;sphinganine(d22:0)+BZL-s RNA-20).Our findings suggest that BZLs RNA-20 could be a pan-anti-ards/ali drug.

关键词： oligonucleotide drug herbal medicine ards/ali SARS-CoV-2

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靶向TLR4的口服寡核苷酸药物BZL-sRNA-20可有效缓解小鼠急性肺损伤

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中国科学：生命科学 2024年第7期54卷 1279-1291页

作者：赵丹丹秦宇豪刘佳齐汤克功鲁帅尧刘子睿林烨暄张聪黄凤鸣常佳慧李昌田明尧马一鸣李晓芸周丛照李霄彭小忠金宁一蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所昆明650031 中国农业科学院长春兽医研究所长春130122 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230027

2019年12月底,新型冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)开始流行.急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ards)和急性肺损伤(acute lung injury,ali)是由细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、禽流感病毒和新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)等引发的高致死疾病.Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是ards和ali病理通路中的关键靶点.草药小RNA(small RNA,sRNA)已被报道是草药药效的重要成分之一.本研究发现,半枝莲来源的小核酸BZL-sRNA-20(检索号:B59471456;ID:F2201.Q001979.B11)是TLR4及促炎细胞因子的有效抑制剂,可下调细菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)和聚肌苷酸-聚胞苷酸(Poly(I:C))引发上升的促炎细胞因子水平,并能挽救禽流感病毒H5N1,SARSCoV-2及其多种变异株感染所致的细胞死亡.此外,口服本草体(bencaosome):(鞘氨醇(d22:0)+BZL-sRNA-20)可缓解LPS与SARS-CoV-2诱导的小鼠急性肺损伤.本研究结果表明,半枝莲来源的BZL-sRNA-20可能是一种广谱治疗ards/ali的寡核苷酸药物.

关键词：寡核苷酸药物中草药 ards/ali SARS-CoV-2

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