检索结果-南通市图书馆

Adaptor protein appl1 links neuronal activity to chromatin remodeling in cultured hippocampal neurons

Journal of Molecular Cell Biology 2021年第5期13卷 335-346页

作者： Yu Wu Xinyou Lv Haiting Wang Kai Qian Jinjun Ding Jiejie Wang Shushan Hua Tiancheng Sun Yiting Zhou Lina Yu Shuang Qiu Department of Neurobiology Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310058China Department of Anesthesiology Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310058China Department of Biochemistry Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310058China Department of Orthopaedic Surgery Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310058China NHC and CAMS Key Laboratory of Medical Neurobiology MOE Frontier Science Center for Brain Research and Brain-Machine IntegrationSchool of Brain Science and Brain MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310058China

Local signaling events at synapses or axon terminals are communicated to the nucleus to elicit transcriptional responses,and thereby translate information about the external environment into internal neuronal representations.This retrograde signaling is critical to dendritic growth,synapse development,and neuronal plasticity.Here,we demonstrate that neuronal activity induces retrograde translocation and nuclear accumulation of endosomal adaptor appl1.Disrupting the interaction of appl1 with Importin ocl abolishes nuclear accumulation of appl1,which in turn decreases the levels of histone acetylation.We further demonstrate that retrograde translocation of appl1 is required for the regulation of gene transcription and then maintenance of hippocampal late-phase long-term potentiation.Thus,these results illustrate an appll-mediated pathway that contributes to the modulation of synaptic plasticity via coupling neuronal activity with chromatin remodeling.

关键词： appl1 excitation-transcription coupling synaptic plasticity chromatin remodeling gene transcription

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Serine 707 of appl1 is Critical for the Synaptic NMDA Receptor-Mediated Akt Phosphorylation Signaling Pathway

引用

Neuroscience Bulletin 2016年第4期32卷 323-330页

作者： Jiejie Wang Wen Lu Lin Chen Ping Zhang Tingting Qian Wei Cao Jianhong Luo Department of Neurobiology Zhejiang University School of Medicine The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine

Accumulating evidence indicates that the synaptic activation of N-methyl-o-aspartate receptors （NMDARs） has a neuroprotective effect on neurons. Our previous study demonstrated that appl1 （adaptor protein containing pleckstrin homology domain, phosphotyrosine- binding domain, and leucine zipper motif） mediates the synaptic activity-dependent activation of PI3K-Akt signaling via coupling this pathway with NMDAR-PSD95 （postsynaptic density protein 95） complexes. However, the molecular mechanism underlying this process is still unknown. In the present study, we investigated the inter- action of appl1 with PSD95 using co-immunocyto- chemical staining and western blotting. We found that the PDZ2 domain of PSD95 is a binding partner of appl1. Furthermore, we identified serine 707 of appl1, a pre- dicted phosphorylation site within the PDZ-binding motif at the C-terminus, as critical for the binding of appl1 to PSD95, as well as for activation of the Akt signaling pathway during synaptic activity. This suggests that serine 707 of appl1 is a potential phosphorylation site and may be involved in regulating the neuroprotective Akt signaling pathway that depends on synaptic NMDAR activity.

关键词： appl1 PSD95 Akt NMDA receptors Neuroprotection

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Genetic variability in adapter proteins with appl1/2 is associated with the risk of coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus in Chinese Han population

引用

Chinese Medical Journal 2011年第22期124卷 3618-3621页

作者： MA Xiao-wei DING Shan MA Xiao-dan GU Nan GUO Xiao-hui Department of Endocrinology Peking University First Hospital Beijing 100034 China

Background Adaptor proteins containing PH domain, PTB domain, and leucine zipper motif 1 and 2 （appl1/2） play a key role in cell proliferation in many tissues. appl1 or appl2 as an adaptor for adiponectin receptors mediates the signaling pathway of adiponectin which acts as an anti-atherosclerotic adipokine. This study aimed to investigate whether genetic variations in the appl 1/2 genes affect the risk of coronary artery disease （CAD） in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods Seven haplotype-tagging single nucleotide polymorphisms （tag-SNPs） were selected from CHB HapMap database （Phase II） and total 203 CAD-positive cases and 106 CAD-negative controls with T2DM were genotyped for the 7 tag-SNPs by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP） assay. Results The minor allele G of rs4640525 at appl1 locus was protective from CAD in patients with T2DM, with the carriers of genotype CC at higher risk of CAD compared with non-carriers （OR=2.830, 95% Cl 1.285-6.230, P=0.010; OR＇=4.992, 95% C1=1.758-14.173, P＇0.003, after adjustment for the other known CAD risk factors）; the homozygotes of AA at rs11112412 in appl2 gene had higher risk of CAD compared with those of GG （adjusted OFt=5.697, 95% Cl 1.006-32.257, P=0.049）. Conclusion Genetic variation（s） in appl 1/2 may be associated with CAD risk in T2DM in Chinese population.

关键词： appl1 appl2 genes coronary artery disease, type 2 diabetes mellitus Chinese

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Adaptor protein appl1 interacts with EGFR to orchestrate EGF-stimulated signaling

引用

Science Bulletin 2016年第19期61卷 1504-1512,1469页

作者：周佳佳刘鸿升周姝何平刘行 Anhui Key Laboratory of Cellular Dynamics and Chemical Biology University of Science and Technology of China Guangzhou Women and Children’s Medical Center

表皮生长因子信号轴调控细胞可塑性与命运决定等重要细胞生理学过程,但细胞信号转导枢纽蛋白appl1如何介导表皮生长因子信号轴在细胞迁移过程中的分子机制仍不甚清晰.我们在本项研究中鉴定出appl1是一个新的表皮生长因子受体结合蛋白并... 详细信息

表皮生长因子信号轴调控细胞可塑性与命运决定等重要细胞生理学过程,但细胞信号转导枢纽蛋白appl1如何介导表皮生长因子信号轴在细胞迁移过程中的分子机制仍不甚清晰.我们在本项研究中鉴定出appl1是一个新的表皮生长因子受体结合蛋白并调控表皮生长因子介导的细胞定向迁移活动.利用RNA干扰技术,我们发现:在细胞中敲低appl1可下调EGF介导的Akt和GSK3β的磷酸化水平.进一步解析发现,EGF刺激会引起appl1第636位丝氨酸的磷酸化,进而增强appl1与表皮生长因子受体的结合力.通过转入模拟磷酸化及不可被磷酸化的appl1突变体,我们发现抑制appl1第636位丝氨酸的磷酸化可阻碍表皮生长因子介导的细胞迁移活动.我们认为,appl1蛋白通过第636位丝氨酸的磷酸化增强其与表皮生长因子受体的结合及其在细胞质膜上的稳定性,从而延续表皮生长因子信号轴的活性并有效调控细胞的定向迁移活动.

关键词： appl1 EGF EGFR Akt Phosphorylation

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

推拿功法静力性训练对2型糖尿病小鼠模型肝脏appl1的影响

推拿功法静力性训练对2型糖尿病小鼠模型肝脏APPL1的影响

引用

作者：李婷南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过静力性训练干预2型糖尿病小鼠,观察其相关检测指标的变化,探究静力性训练对2型糖尿病小鼠肝脏磷酸酪氨酸衔接蛋白1(appl1)的影响,分析静力性训练治疗2型糖尿病的效应机制。方法:健康雄性C57BL/6小鼠50只,常规适应性饲养一周后... 详细信息

目的:通过静力性训练干预2型糖尿病小鼠,观察其相关检测指标的变化,探究静力性训练对2型糖尿病小鼠肝脏磷酸酪氨酸衔接蛋白1(appl1)的影响,分析静力性训练治疗2型糖尿病的效应机制。方法:健康雄性C57BL/6小鼠50只,常规适应性饲养一周后,对所有小鼠进行称重并随机分为两组,8只小鼠作为空白组,剩余42只用于造模,2型糖尿病模型造模采用少量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)。2型糖尿病成模32只,随机平均分为模型组、静力训练组、有氧运动组和二甲双胍组。空白组给予普通饲料喂养,无运动干预;模型组给予高脂饲料喂养,无运动干预;静力性训练组高脂饲料喂养,每日进行静力性训练;有氧运动组高脂饲料喂养,每日进行中等强度跑步运动;二甲双胍组高脂饲料喂养,每日进行二甲双胍溶液灌胃,无运动干预;除二甲双胍组外,其他四组每日以纯水灌胃。干预6周,每周干预6天。每周固定时间对各组小鼠的体重、摄食量、饮水量、空腹血糖(FBG)和餐后随机血糖(PBG)进行测量并记录。干预结束后,禁食不禁水6h,测量各组小鼠的空腹血糖并记录,随后立即对各组小鼠腹腔注射葡萄糖,在第0、30、60、90、120min取尾静脉血测量血糖值以完成腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),最后计算血糖曲线下面积(IPGTT-AUC)。采血检测血脂四项总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的含量,检测糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素(FINS)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取肝脏组织固定于4%多聚甲醛中保存,用HE染色法观察肝脏组织形态结构的变化;取新鲜肝脏组织通过实时定量PCR法检测appl1 mRNA的相对表达量。结果:1.干预结束后,模型组较空白组小鼠的体重明显下降(P1),摄食量、饮水量、空腹血糖和餐后随机血糖均明显升高(P1),HbA1c明显升高(P1)、I PGTT-AUC明显升高(P1);FINS明显降低(P1),HOMA-IR明显升高(P1);血清TC、TG、LDL明显升高(P1),HDL明显降低(P1),这提示2型糖尿病小鼠模型构建成功。2.干预结束后,与模型组相比,静力训练组、有氧运动组和二甲双胍组小鼠的体重略高于模型组,但无显著差异(P>0.05),摄食量均明显下降(P1),饮水量均明显升高(P1),静力训练组、有氧运动组和二甲双胍组小鼠的空腹血糖、随机血糖均明显下降(P1),HbA1c显著降低(P1),FINS显著升高(P1),静力训练组小鼠的胰岛素抵抗指数显著降低(P0.05)。在调节脂代谢水平方面,与模型组相比,静力训练组小鼠的TC、TG、LDL含量明显减少(P1)、HDL含量明显升高(P1),有氧运动组小鼠的TC、LDL含量明显减少(P1)、TG含量显著减少(P1),二甲双胍组小鼠的TC含量显著减少(P1)、HDL含量显著升高(Pappl1的基因表达量显著降低(Pappl 1的基因表达量显著升高(Pappl1的基因表达量略高于有氧运动组和二甲双胍组,但无明显差异不具备统计学意义(P>0.05)。结论:1.高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ构建2型糖尿病模型的成模率高,可操作性强,可节约时间成本,有良好的收益,也可用于2型糖尿病并发症的研究。2.静力性训练能有效降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖、随机血糖、糖耐量水平、HbA1c含量,增加FINS含量,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,静力性训练的治疗效果略优于有氧运动。静力性训练能够有效改善高血脂水平。3.静力性训练能够上调appl1的表达,促进肝脏细胞形态结构的恢复,其效果平于有氧运动。4.静力性训练可以有效提高2

关键词： 2型糖尿病静力性训练 appl1 胰岛素抵抗

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

appl1介导瘦素对C2C12细胞GSK-3β活性的影响

引用

中华医学杂志 2013年第18期93卷 1432-1436页

作者：徐淼肖元元韩峻峰殷峻陆俊茜刘若冰魏丽包玉倩贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病研究所 200233

目的探讨瘦素对小鼠C2C12细胞内GSK-3β活性的作用及其作用机制。方法体外培养C2C12细胞，经3d分化诱导成肌管细胞，对已分化的C2C12细胞，瘦素（100nmol／L）分别处理0、5、15及30min，利用Western印迹法检测GSK-3β的表达及Ser-9磷酸... 详细信息

目的探讨瘦素对小鼠C2C12细胞内GSK-3β活性的作用及其作用机制。方法体外培养C2C12细胞，经3d分化诱导成肌管细胞，对已分化的C2C12细胞，瘦素（100nmol／L）分别处理0、5、15及30min，利用Western印迹法检测GSK-3β的表达及Ser-9磷酸化水平；免疫共沉淀方法（CO-IP）观察在有无瘦素作用的情况下，appl1-瘦素受体-GSK-3β之间的相互作用关系；在appl1基因沉默的C2C12细胞内，观察此情况下GSK-3β的表达及Ser-9磷酸化水平；在过表达GSK-3β或抑制其活性的情况下，观察APP1．1的表达及Ser-401磷酸化水平。结果（1）瘦素呈时间依赖性刺激C2C12细胞GSK-3βSer-9磷酸化水平升高，其中瘦素处理30min组较对照组高4．08倍（P〈0．01）；（2）在C2C12细胞内appl1与瘦素受体及GSK-3β共结合，且在瘦素作用下appl1-GSK-3β结合能力更强；（3）在appl1表达沉默时，GSK．3pSer-9磷酸化水平与对照组相比显著低；（4）GSK-3β可刺激C2C12细胞appl1Ser-401位点磷酸化。结论瘦素通过刺激C2C12细胞GSK-3βSer-9磷酸化的途径促进肌糖原合成，其作用是通过appl1直接与瘦素受体及GSK-3β结合来介导的，GSK-3β反过来可刺激appl1Ser-401位点磷酸化。

关键词：瘦素成肌细胞,骨骼肌糖原合成酶激酶3 appl1 瘦素受体

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-483-3p靶向appl1对脂多糖诱导的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤的影响

引用

河北医药 2022年第3期44卷 325-329,335页

作者：于智轩高映春辽宁省辽阳市中心医院ICU 111000

目的探讨miR-483-3p对脂多糖(LPS)诱导的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤的影响及可能机制。方法LPS诱导小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞后,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中miR-483-3p和磷酸酪氨酸衔接蛋白1(appl1)mRNA表达水平,酶联免疫吸附法检测... 详细信息

目的探讨miR-483-3p对脂多糖(LPS)诱导的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤的影响及可能机制。方法LPS诱导小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞后,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中miR-483-3p和磷酸酪氨酸衔接蛋白1(appl1)mRNA表达水平,酶联免疫吸附法检测细胞中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白印迹(Western Blot)法检测细胞中appl1、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)蛋白表达水平。转染miR-483-3p抑制剂或appl1过表达载体构建miR-483-3p表达干扰或appl1过表达小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞。LPS诱导干扰miR-483-3p表达或过表达appl1的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞后,上述相同方法检测细胞中MDA和SOD水平、细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-483-3p与appl1调控关系。结果LPS诱导细胞后,细胞中miR-483-3p和MDA表达、细胞凋亡率和Bax蛋白表达升高(Pappl1的mRNA和蛋白、SOD活性及Bcl-2蛋白表达降低(Pappl1后,LPS诱导的细胞中MDA含量、凋亡率和Bax蛋白表达降低(Pappl1表达。抑制appl1表达逆转了干扰miR-483-3p对LPS诱导的细胞中MDA和SOD水平、细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。结论干扰miR-483-3p表达可能通过负调控抑制appl1表达抑制LPS诱导的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞氧化应激和凋亡,减轻细胞损伤。

关键词： miR-483-3p appl1 Ⅱ型肺泡上皮细胞氧化应激凋亡

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Rab5a和appl1在乳腺癌组织中的表达及意义

引用

中华肿瘤杂志 2012年第11期34卷 838-841页

作者：陈前刘维燕赵缜谢蕴韩宝三上海瑞金医院集团闵行区中心医院普外科上海瑞金医院集团闵行区中心医院检验科上海瑞金医院集团闵行区中心医院病理科上海交通大学附属瑞金医院普外科

目的探讨Rab5a和appl1在乳腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例乳腺纤维瘤组织和74例乳腺癌组织中Rab5a和appl1的表达水平,分析其与乳腺癌转移、病理分级和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。结果 Rab5a和... 详细信息

目的探讨Rab5a和appl1在乳腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例乳腺纤维瘤组织和74例乳腺癌组织中Rab5a和appl1的表达水平,分析其与乳腺癌转移、病理分级和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。结果 Rab5a和appl1在乳腺纤维瘤组织中的阳性率分别为45.0%和30.0%,在乳腺癌组织中的阳性率分别为91.9%和83.8%(均P1)。Rab5a在乳腺癌HER-2阳性组和阴性组中的阳性率分别为92.6%和90.0%(Pappl1在乳腺癌HER-2阳性组和阴性组中的阳性率分别为85.2%和80.0%(P>0.05)。Rab5a和appl1在有无乳腺癌局部转移和不同病理学分级中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Rab5a和appl1在乳腺癌中高表达,并与HER-2表达呈正相关;Rab5a和appl1可能通过调节HER-2的信号传导而影响乳腺癌细胞生物学行为。

关键词：乳腺肿瘤 Rab5a appl1 人表皮生长因子受体2 免疫组织化学

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

appl1与心血管疾病的研究进展

引用

上海交通大学学报（医学版） 2016年第11期36卷 1672-1675页

作者：陈翠申锷上海交通大学附属第六人民医院超声医学科上海200233 上海超声医学研究所上海200233 上海交通大学医学院附属同仁医院超声科上海200336

appl1是与脂联素受体直接结合的连接蛋白,它包含3个主要功能区域:近羧基端的PTB结构域、近氨基端的BAR结构域和位于两者之间的PH结构域。appl1在不同组织、器官中均有表达,介导胰岛素及脂联素转导通路。appl1直接与膜受体和信号蛋白等... 详细信息

appl1是与脂联素受体直接结合的连接蛋白,它包含3个主要功能区域:近羧基端的PTB结构域、近氨基端的BAR结构域和位于两者之间的PH结构域。appl1在不同组织、器官中均有表达,介导胰岛素及脂联素转导通路。appl1直接与膜受体和信号蛋白等相互作用,参与细胞的存活、凋亡、染色质重塑等过程。appl1通过相关通路参与抗心肌细胞凋亡,对抗心房肥大及纤维化,以及心力衰竭过程;appl1还可通过参与调节内皮细胞NO的产生及协调其与血管收缩效应因子的平衡发挥血管保护作用;appl1信号转导通路在脂联素调节心脏代谢活动中也发挥重要作用。

关键词： appl1 心血管疾病脂联素

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

appl1对高糖及炎症因子诱导的胰岛β细胞凋亡和功能损伤的保护作用

引用

中华内分泌代谢杂志 2013年第5期29卷 422-426页

作者：王士洪李晓雯李羚慕开达王琛贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室上海200233

目的明确适配蛋白appl1在胰岛β细胞中的作用。方法采用腺病毒转染使INS-1细胞过表达appl1。Western印迹法检测蛋白表达水平，碘化丙啶/Hoechst染色法检测细胞凋亡，用ELISA检测胰岛素分泌。结果 20 mmol/L葡萄糖或30 U/ml白细胞介素-... 详细信息

目的明确适配蛋白appl1在胰岛β细胞中的作用。方法采用腺病毒转染使INS-1细胞过表达appl1。Western印迹法检测蛋白表达水平，碘化丙啶/Hoechst染色法检测细胞凋亡，用ELISA检测胰岛素分泌。结果 20 mmol/L葡萄糖或30 U/ml白细胞介素-1β加20 ng/ml TNF-α作用INS-1细胞48 h后，可明显诱导胰岛β细胞凋亡（P〈0.01），并降低2 h葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平（P〈0.01）。INS-1细胞过表达appl1后，与各自的对照病毒组相比，appl1可使细胞凋亡降低34.16%～42.79%（P〈0.01），并使葡萄糖刺激的胰岛素分泌升高至对照组的1.39～2.20倍（P〈0.05）。结论 appl1对高糖和炎症因子诱导的胰岛β细胞损伤具有保护作用，可降低β细胞凋亡并改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌。

关键词： appl1 细胞凋亡胰岛素分泌

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：