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有氧运动对app/ps1转基因小鼠中枢CaMKⅡ的作用

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有氧运动对APP/PS1转基因小鼠中枢CaMKⅡ的作用

作者：於来康北京体育大学

学位级别：硕士

研究目的:探讨有氧运动对app/ps1转基因小鼠行为认知能力、皮层和海马突触形态可塑性及Ca MKⅡα、P-Ca MKⅡα的影响,为有氧运动促进神经功能恢复的机制研究提供一定实验室依据。研究方法:健康雄性、清洁级4月龄app/ps1、C57BL/6J小鼠... 详细信息

研究目的:探讨有氧运动对app/ps1转基因小鼠行为认知能力、皮层和海马突触形态可塑性及Ca MKⅡα、P-Ca MKⅡα的影响,为有氧运动促进神经功能恢复的机制研究提供一定实验室依据。研究方法:健康雄性、清洁级4月龄app/ps1、C57BL/6J小鼠各60只,两组动物随机分为安静对照组和有氧运动组,每组30只,共4组(AS,AE,CS,CE),组间体重无显著性差异。运动方案:跑台坡度为0,60min/d,5d/w,前10min运动负荷为15m/min,后50min运动负荷为18m/min。应用跳台回避实验检测小鼠行为学变化,记录错误次数和达标率;透射电镜(TEM)检测皮层额叶、颞叶和海马CA1、CA3区突触数目及形态的变化;Western blot检测皮层额叶、颞叶和海马CA1、CA3区CaMKⅡα、P-CaMKⅡα的表达。研究结果:(1)行为学:6月龄与8月龄app/ps1小鼠与正常同月龄对照组相比,错误次数显著增加(Papp/ps1小鼠皮层和海马突触数目较正常对照组显著减少(海马CA1区,Papp/ps1小鼠皮层和海马突触数目较正常对照组更显著减少(Papp/ps1小鼠皮层和海马突触数目(P鼠皮层和海马突触数目(海马CA3区,P鼠相比,6月龄app/ps1小鼠皮层额叶、颞叶(Papp/ps1小鼠皮层额叶、颞叶(Papp/ps1小鼠皮层额叶、颞叶(Papp/ps1小鼠额叶(Papp/ps1小鼠额叶(Papp/ps1小鼠额叶(Papp/ps1小鼠其皮层及海马Ca MKⅡα的磷酸化水平均降低。研究结论:有氧运动诱导app/ps1转基因小鼠产生良好的整体生物学适应,改善其行为学能力,其中增加突触数目和Ca MKⅡα表达,调节Ca MKⅡα磷酸化水平,是运动提高脑功能的机制之一。

关键词：有氧运动 app/ps1转基因鼠突触丢失 CaMKⅡ

麦粒灸对双转基因阿尔茨海默病小鼠额叶皮层及海马区Aβ_(1-42)表达的影响

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中国针灸 2015年第1期35卷 59-65页

作者：包烨华张永生楚佳梅曾友华李丽萍高灵爱余静杭州市中医院针灸科浙江杭州310007 浙江中医药大学浙江杭州310053 杭州市余杭区第五人民医院

目的:探讨在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理早期采用麦粒灸"心俞""肾俞"穴对转基因AD小鼠的治疗作用。方法:采用PCR法鉴定淀粉样前体蛋白/早老素1(app/ps1)双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1.5月龄雌性转基因阳性Tg6799小... 详细信息

目的:探讨在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理早期采用麦粒灸"心俞""肾俞"穴对转基因AD小鼠的治疗作用。方法:采用PCR法鉴定淀粉样前体蛋白/早老素1(app/ps1)双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1.5月龄雌性转基因阳性Tg6799小鼠17只,随机分为模型组(9只)和治疗组(8只),同龄、同背景的C57BL/6J野生型雌性小鼠9只作为正常组。治疗组取双侧"心俞""肾俞"穴行麦粒灸治疗,每日1次,10次为一疗程,共治疗9个疗程。模型组、正常组均给予抓取、固定及放置未燃烧的艾炷等刺激。应用Morris水迷宫中逃避潜伏期、穿越平台的次数及目标象限停留时间百分比来评价小鼠的学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠脑组织形态学的改变,免疫组化法检测小鼠额叶皮层及海马区β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein,Aβ1-42)的表达水平。结果:经麦粒灸法治疗后,治疗组小鼠学习记忆能力提高,与模型组比较,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目标象限停留时间延长(均P0.05)。与正常组相比,模型组AD小鼠大脑额叶皮层、海马区Aβ1-42表达阳性面积和总光密度明显增高(均Papp/ps1转基因AD小鼠的学习记忆能力,抑制Aβ1-42的过度表达、聚集。

关键词：阿尔茨海默病 app/ps1转基因鼠麦粒灸穴,心俞穴,肾俞 Aβ1-42

app/ps1双转基因AD模型小鼠海马区磁共振波谱和超微结构分析

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中国实验动物学报 2020年第2期28卷 236-241页

作者：邢敏毛敬洁陈文列李钻芳福建中医药大学中西医结合研究院福州350122 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福州350122

目的观察app/ps1转基因鼠海马区中代谢物的变化与超微病理改变之间的联系,使该基因鼠更好地应用于阿尔茨海默病(AD)的实验研究。方法通过新物体识别实验比较app/ps1转基因鼠和同龄、同背景野生鼠的学习记忆能力;通过氢质子磁共振波谱(1H... 详细信息

目的观察app/ps1转基因鼠海马区中代谢物的变化与超微病理改变之间的联系,使该基因鼠更好地应用于阿尔茨海默病(AD)的实验研究。方法通过新物体识别实验比较app/ps1转基因鼠和同龄、同背景野生鼠的学习记忆能力;通过氢质子磁共振波谱(1HMRS)检测比较两组海马区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)、胆碱(Cho)和谷氨酸(Glu)等代谢物的含量;通过透射电镜观察神经细胞和星形胶质细胞的超微结构。结果与野生鼠相比,转基因鼠学习记忆能力下降,两组间差异有统计学意义(Papp/ps1转基因小鼠海马区NAA、mI、Cho等代谢物的变化可以反映AD病变过程中β-淀粉样蛋白诱发的异常炎症反应和突触结构的破坏等病理特征,为app/ps1基因鼠更好地应用于AD研究提供实验依据。

关键词：阿尔茨海默病 app/ps1转基因鼠磁共振波谱透射电镜超微结构

甲基化芯片检测app/ps1双转基因小鼠基因组DNA甲基化分布

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中国医科大学学报 2015年第2期44卷 160-163,188页

作者：丛琳张楠楠佡剑非任艳中国医科大学附属盛京医院神经内科沈阳110004 中国医科大学附属盛京医院神经内科神经功能检查室沈阳110004 中国医科大学附属第一医院神经内科沈阳110001

目的研究阿尔茨海默病(AD)动物模型app/ps1双转基因小鼠基因组DNA甲基化分布。方法采用最新发展的甲基化DNA免疫共沉淀(Me DIP)结合高通量测序方法,检测app/ps1双转基因小鼠皮层脑组织DNA甲基化分布。结果只在AD小鼠脑组织中存在的DNA... 详细信息

目的研究阿尔茨海默病(AD)动物模型app/ps1双转基因小鼠基因组DNA甲基化分布。方法采用最新发展的甲基化DNA免疫共沉淀(Me DIP)结合高通量测序方法,检测app/ps1双转基因小鼠皮层脑组织DNA甲基化分布。结果只在AD小鼠脑组织中存在的DNA甲基化片段有2 346个,涉及485个基因,这些DNA甲基化片段分布在不同的染色体上。部分甲基化基因具有一定家族聚集性。结论 app/ps1双转基因小鼠与相应的野生型小鼠脑组织的DNA甲基化位点存在明显差异,提示DNA甲基化可能参与了AD的发生和发展。

关键词：阿尔茨海默病基因组 DNA甲基化 app/ps1转基因鼠

α7神经型尼古丁受体激动剂PNU282987对app/ps1小鼠海马组织中AP180蛋白表达的影响

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中风与神经疾病杂志 2017年第10期34卷 873-877页

作者：邓于新王晓玲吴昌学官志忠齐晓岚地方病与少数民族疾病教育部重点实验室(贵州医科大学) 贵州贵阳550004 贵州省医学分子生物学重点实验室(贵州医科大学) 贵州贵阳550004 贵州医科大学病理学教研室贵州贵阳550004

目的探讨特异性激动app/ps1转基因小鼠中的α7nAChR后其海马组织中突触后膜蛋白的表达变化。方法选择16只经过鉴定的app/ps1小鼠随机分为app/ps1组(app/ps1)和app/ps1+PNU282987组(AP),每组各8只;另选16只野生型小鼠随机分为对照组(Cont... 详细信息

目的探讨特异性激动app/ps1转基因小鼠中的α7nAChR后其海马组织中突触后膜蛋白的表达变化。方法选择16只经过鉴定的app/ps1小鼠随机分为app/ps1组(app/ps1)和app/ps1+PNU282987组(AP),每组各8只;另选16只野生型小鼠随机分为对照组(Control)和野生+PNU282987组(WP),每组各8只。饲养小鼠达到24周龄后,AP组和WP组于每天进行Morris水迷宫行为学测试前4 h腹腔注射PNU282987(1 mg/kg/d),之后利用Morris水迷宫进行行为学测试,Real-time PCR及Western blotting法分别检测各组小鼠海马组织中AP180 mRNA及蛋白水平的表达情况。结果与对照组比较,app/ps1组海马组织中AP180 mRNA及蛋白表达水平明显降低(Papp/ps1组相比AP组小鼠大脑海马组织中AP180 mRNA和蛋白水平明显升高(Papp/ps1转基因小鼠海马组织中α7 nAChR能够使网格蛋白介导的突触囊泡内吞过程中的关键蛋白AP180表达水平升高。这可能提示了α7nAChR对突触有一定的保护作用,进一步说明α7nAChR在阿尔茨海默病的发病中起着重要作用。

关键词： α7神经型尼古丁受体阿尔茨海默病 app/ps1转基因鼠 AP180

α7神经型尼古丁受体激动剂PNU282987对app/ps1小鼠海马组织中DYN-Ⅰ蛋白表达的影响

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中风与神经疾病杂志 2017年第9期34卷 777-781页

作者：王晓玲邓于新董阳婷官志忠齐晓岚王凡地方病与少数民族疾病教育部重点实验室(贵州医科大学) 贵州贵阳550004 贵州省医学分子生物学重点实验室(贵州医科大学) 贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院神经外科贵州贵阳550004

目的研究特异性激动app/ps1转基因小鼠脑组织中α7神经型尼古丁受体(α7 nAChR)水平后对海马组织DYN-Ⅰ蛋白的影响;探讨α7 nAChR在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制中的神经保护作用机制。方法实验动物分为对照组(Control)... 详细信息

目的研究特异性激动app/ps1转基因小鼠脑组织中α7神经型尼古丁受体(α7 nAChR)水平后对海马组织DYN-Ⅰ蛋白的影响;探讨α7 nAChR在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制中的神经保护作用机制。方法实验动物分为对照组(Control)、野生加PNU282987组(WP)、app/ps1转基因组(app/ps1)和app/ps1加PNU282987组(AP)各8只,WP和AP组给予α7 nAChRs特异性激动剂PNU-282987,另两组给予生理盐水,给药方式为小鼠24 w龄时1 mg/kg腹腔注射PNU-282987,连续5 d。采用Real-time PCR法和蛋白免疫印迹(Western Blot)法分别测定小鼠海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白表达水平的变化。结果与control组相比,app/ps1组海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平下降(Papp/ps1组相比AP组小鼠大脑海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平明显升高(Papp/ps1转基因小鼠海马组织中α7 nAChR水平能够使网格蛋白内吞调节蛋白DYN-Ⅰ表达升高。这可能提示了α7 nAChR对突触有一定的保护作用,进一步说明α7 nAChR在阿尔茨海默病的发病中起着重要作用。

关键词： α7神经型尼古丁受体阿尔茨海默病 app/ps1转基因鼠 DYN-Ⅰ

早期介入麦粒灸对转基因阿尔茨海默病小鼠脑内app蛋白表达的研究

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针灸临床杂志 2018年第3期34卷 70-73页

作者：高灵爱包烨华张永生楚佳梅余杭区第五人民医院浙江杭州311100 杭州市中医院浙江杭州310007 浙江中医药大学浙江杭州310007

目的:探讨早期介入麦粒灸法对阿尔茨海默病(AD)的治疗作用。方法:鉴定app/ps1双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1.5月龄雌性转基因阳性Tg6799小鼠,随机分为模型组9只和治疗组8只,正常对照组选取同龄同背景C57BL/6J野生型雌性小鼠9只,... 详细信息

目的:探讨早期介入麦粒灸法对阿尔茨海默病(AD)的治疗作用。方法:鉴定app/ps1双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1.5月龄雌性转基因阳性Tg6799小鼠,随机分为模型组9只和治疗组8只,正常对照组选取同龄同背景C57BL/6J野生型雌性小鼠9只,治疗组取双侧心俞、肾俞行麦粒灸治疗,每日1次,10次为1个疗程,共治疗9个疗程。尼氏体染色观察早期神经元损伤;免疫组化法观察小鼠额叶皮层及海马区app的表达。结果:经早期介入麦粒灸法治疗后,尼氏体染色尚未发生明显的神经元缺失,治疗组小鼠大脑额叶皮层和海马区app表达较模型组减少(Papp/ps1转基因AD小鼠app的表达,从而有效抑制淀粉样蛋白沉积。

关键词： app/ps1转基因鼠 app 麦粒灸阿尔茨海默病