检索结果-南通市图书馆

马钱苷对apoe4转基因AD模型中星形胶质细胞的作用研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

马钱苷对ApoE4转基因AD模型中星形胶质细胞的作用研究

作者：贠璐瑶河南大学

学位级别：硕士

背景:阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性疾病。按照发病时间,可将AD分为早发型AD(Early-Onset Alzheimer’s Disease,EOAD)和晚发型AD(Late-Onset Alzheimer’s Disease,LOAD),载脂蛋白E的E4等位基因(Apolipoprotein E4,apoe4)是晚发型AD的最强遗传风险因素之一。apoe主要在星形胶质细胞中产生和表达。在病理情况下星形胶质细胞被过度激活,导致淀粉样斑块蓄积,AD病程加重。马钱苷(Loganin)是山茱萸中的主要药效成分之一,前期研究发现马钱苷对apoe4小鼠的认知能力和空间记忆能力具有一定的改善作用,但是马钱苷对apoe4模型中星形胶质细胞以及晚发型AD的作用及其机制尚不明确。目的:基于体内外apoe4转基因AD模型,探讨马钱苷对apoe4过表达的星形胶质细胞的作用及相关分子机制,揭示apoe4影响星形胶质细胞功能进而促进AD进展的机制。方法:(1)在体内实验中,对8月龄apoe3和apoe4小鼠进行基因型鉴定,选择基因型正确的小鼠进行实验。体外构建apoe3/apoe4转基因细胞模型:首先根据apoe4基因序列,合成apoe4基因片段,采用同源重组实验将apoe4基因片段整合到PLenti CRISPR-V2载体上构建apoe4质粒。以PLenti CRISPR-V2-apoe4质粒为载体,将apoe4点突变为apoe3。进行PCR琼脂糖凝胶实验和测序实验验证质粒构建结果。利用HEK-293T细胞将质粒包装成慢病毒溶液,并转染到U87细胞中,通过蛋白质免疫印迹(Western blot)实验进行验证。(2)在体内实验中,将小鼠分为3组:apoe3+Vehicle对照组、apoe4+Vehicle模型组、apoe4+Loganin给药组(40mg/kg,i.p.)进行给药,给药时长为28天。通过免疫组织化学法、Western blot和定量逆转录聚合酶链式反应(Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)实验检测小鼠脑组织中星形胶质细胞标志物神经胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)、A1/A2型标志物补体3(Complement 3,C3)和S100钙结合蛋白A10(S100 calcium binding protein A10,S100A10)的表达。在体外实验中通过MTT比色法和EdU实验确定细胞水平上的给药浓度,设定实验分组为apoe3、apoe3+Loganin(60μmol/L)、apoe4、apoe4+Loganin(60μmol/L);通过Western blot实验检测星形胶质细胞标志物和A1/A2表型标志物的表达,采用qRT-PCR法检测A1/A2型星形胶质细胞特异转录因子的表达,以此来评估马钱苷对apoe4过表达的星形胶质细胞激活及表型变化的影响。(3)采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)实验检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumour Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)的表达水平,使用Western blot检测炎症相关蛋白诱导性一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,i NOS)的表达,评估马钱苷对炎症反应的影响;通过Western blot检测体内模型中突触后密度蛋白(Postsynaptic density,PSD95)、突触素蛋白(Synaptophysin,SYP)、淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)和β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)的表达,并采用尼氏染色实验和硫磺素-S染色实验检验马钱苷对神经细胞尼氏小体和Aβ聚集的影响;体外实验中使用apoe3/apoe4过表达的星形胶质细胞条件培养基(Astrocyte conditional medium,ACM)孵育SH-SY5Y细胞,使用MTT法检测马钱苷对细胞活力的影响,通过Western blot实验检测SH-SY5Y细胞中PSD95、SYP、APP、BACE1和β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)的表达。(4)采用Western blot检测LDL受体相关蛋白1(LDL related protein 1,LRP1)、脑源性神经营养因子(B

关键词：阿尔茨海默症 apoe4 马钱苷星形胶质细胞 LRP1

Human 8-cell embryos enable efficient induction of disease-preventive mutations without off-target effect by cytosine base editor

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Protein & Cell 2023年第6期14卷 416-432页

作者： Yinghui Wei Meiling Zhang Jing Hu Yingsi Zhou Mingxing Xue Jianhang Yin Yuanhua Liu Hu Feng Ling Zhou Zhifang Li Dongshuang Wang Zhiguo Zhang Yin Zhou Hongbin Liu Ning Yao Erwei Zuo Jiazhi Hu Yanzhi Du Wen Li Chunlong Xu Hui Yang Center for Reproductive Medicine International Peace Maternity and Child Health HospitalInnovative Research Team of High-level Local Universities in ShanghaiSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 2000301.Center for Reproductive MedicineInternational Peace Maternity and Child Health HospitalInnovative Research Team of High-level Local Universities in ShanghaiSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200030China Institute of Neuroscience State Key Laboratory of NeuroscienceKey Laboratory of Primate NeurobiologyCAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence TechnologyShanghai Institutes for Biological SciencesChinese Academy of SciencesShanghai 200031China Lingang Laboratory Shanghai Research Center for Brain Science and Brain-Inspired Intelligence TechnologyShanghai 200031China Center for Reproductive Medicine Ren Ji HospitalSchool of MedicineShanghai Key Laboratory for Assisted Reproduction and Reproductive GeneticsShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200127China The MOE Key Laboratory of Cell Proliferation and Differentiation School of Life SciencesGenome Editing Research CenterPeking UniversityBeijing 100871China Center for Reproductive Medicine Shandong UniversityJinan 250012China Center for Reproductive Medicine Anhui Provincial Maternal and Child Health HospitalHefei 230001China Shenzhen Branch Guangdong Laboratory for Lingnan Modern AgricultureGenome Analysis Laboratory of the Ministry of AgricultureAgricultural Genomics Institute at ShenzhenChinese Academy of Agricultural SciencesShenzhen 518000China Reproductive Medicine Center Department of Obstetrics and Gynecologythe First Affiliated Hospital of Anhui Medical UniversityHefei 230022China

Approximately 140 million people worldwide are homozygous carriers of apoe4(ε4),a strong genetic risk factor for late onset familial and sporadic Alzheimer’s disease(AD),91%of whom will develop AD at earlier age than heterozygous carriers and noncarriers.Susceptibility to AD could be reduced by targeted editing of apoe4,but a technical basis for controlling the off-target effects of base editors is necessary to develop low-risk personalized gene therapies.Here,we first screened eight cytosine base editor variants at four injection stages(from 1-to 8-cell stage),and found that FNLS-YE1 variant in 8-cell embryos achieved the comparable base conversion rate(up to 100%)with the lowest bystander effects.In particular,80%of AD-susceptibleε4 allele copies were converted to the AD-neutralε3 allele in humanε4-carrying embryos.Stringent control measures combined with targeted deep sequencing,whole genome sequencing,and RNA sequencing showed no DNA or RNA off-target events in FNLS-YE1-treated human embryos or their derived stem cells.Furthermore,base editing with FNLS-YE1 showed no effects on embryo development to the blastocyst stage.Finally,we also demonstrated FNLS-YE1 could introduce known protective variants in human embryos to potentially reduce human susceptivity to systemic lupus erythematosus and familial hypercholesterolemia.Our study therefore suggests that base editing with FNLS-YE1 can efficiently and safely introduce known preventive variants in 8-cell human embryos,a potential approach for reducing human susceptibility to AD or other genetic diseases.

关键词： human embryo apoe4 disease-preventive mutations base editor

姜黄素抑制apoe4介导的神经炎症机制研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

姜黄素抑制APOE4介导的神经炎症机制研究

作者：王明辉河南大学

学位级别：硕士

目的:探究姜黄素对apoe4诱导的神经炎症影响以及其分子机制,期望为AD提供新的治疗靶点。方法:(1)体内实验选取apoe4基因敲入小鼠为阿尔茨海默病(AD)模型鼠,提取小鼠尾组织DNA,经PCR鉴定为阳性小鼠。将apoe4基因敲入小鼠以及C57BL/6小鼠... 详细信息

目的:探究姜黄素对apoe4诱导的神经炎症影响以及其分子机制,期望为AD提供新的治疗靶点。方法:(1)体内实验选取apoe4基因敲入小鼠为阿尔茨海默病(AD)模型鼠,提取小鼠尾组织DNA,经PCR鉴定为阳性小鼠。将apoe4基因敲入小鼠以及C57BL/6小鼠分为4组,姜黄素给药组(apoe4-KI+Cur)和姜黄素对照组(WT+Cur)连续21天给予姜黄素,方式为腹腔注射。野生对照组(WT)和基因敲入组(apoe4-KI)同样方式给予相应的溶剂。给药结束后进行水迷宫实验,尼氏染色法对小鼠脑组织切片进行染色,观察小鼠海马区组织形态的改变;肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和NO这些炎症因子采用ELISA法检测;诱导型一氧化碳合酶(i NOS)、环氧化酶2(COX-2)蛋白采用免疫荧光法检测;免疫蛋白印迹法检测脑组织中NF-κBp65、p-NF-κBp65、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白表达。(2)体外实验中,采用MTT法检测转染后细胞存活率;Ed U法检测SHSY5Y细胞增殖;ELISA法检测促炎因子的释放量;免疫荧光法检测NF-κBp65入核情况;免疫蛋白印迹法检测炎症因子i NOS、COX-2蛋白以及NF-κB信号通路相关蛋白的表达。为进一步深入研究,下调PPARγ蛋白,分析对NF-κB信号通路蛋白的影响。结果:姜黄素在体内外均可抑制apoe4介导的炎症损伤。(1)水迷宫结果显示,apoe4基因敲入小鼠与野生型小鼠相比,游泳运动轨迹增加,逃避潜伏期延长,目标象限时间、距离以及穿越平台次数均减少,提示小鼠的空间方向感以及学习记忆能力受损;尼氏染色结果显示,apoe4基因敲入小鼠尼氏小体明显减少,细胞排列散乱,姜黄素可明显逆转损伤;其次,炎症因子TNF-α、IL-1β、NO的释放明显被姜黄素抑制;免疫荧光结果同样显示姜黄素抑制i NOS、COX-2蛋白表达;免疫蛋白印迹法结果表明,姜黄素可以抑制NF-κB信号通路,并促进PPARγ蛋白表达。(2)转染apoe4的SHSY5Y细胞中,姜黄素显著性降低炎症因子TNF-α、IL-1β、NO的释放;Western Blot结果显示在apoe4的刺激下,姜黄素可以降低细胞中总的NF-κBp65以及细胞核中p-NF-κBp65的表达;此外,apoe4的过表达抑制了PPARγ并显著性降低其表达,而姜黄素可以逆转并增加PPARγ蛋白的表达;应用抑制剂GW9662以及PPARγsh RNA技术下调PPARγ蛋白表达,观察到处理后的细胞中总的NF-κBp65以及细胞核中p-NF-κBp65的表达较姜黄素给药组明显增加,提示PPARγ参与NF-κB信号通路的调节。结论:姜黄素在体内外均有抑制apoe4介导的炎症损伤作用。其作用机制可能是姜黄素通过激活PPARγ蛋白从而调节NF-κB信号通路发挥抗炎作用。

关键词：阿尔茨海默病 apoe4 姜黄素炎症反应

OSAHS与脑梗死伴动脉粥样硬化多血管床损伤及其与apoe4相关性研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

OSAHS与脑梗死伴动脉粥样硬化多血管床损伤及其与apoE4相关性研究

作者：谢俊昆明医科大学

学位级别：硕士

目的：研究OSAHS对脑梗死伴动脉粥样硬化多血管床损伤及多血管床损伤分布的作用,探讨apoe4致OSAHS与脑梗死伴动脉粥样硬化多血管床损伤及多血管床损伤分布的作用及其相关性。方法：收集2014年5月到2015年7月入住昆明医科大学第二附属医... 详细信息

目的：研究OSAHS对脑梗死伴动脉粥样硬化多血管床损伤及多血管床损伤分布的作用,探讨apoe4致OSAHS与脑梗死伴动脉粥样硬化多血管床损伤及多血管床损伤分布的作用及其相关性。方法：收集2014年5月到2015年7月入住昆明医科大学第二附属医院神经科内科的疑似病人,记录患者的基本信息包括：姓名、性别、年龄、既往史等。在入住本科室期间完成包括血脂水平(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)的检测、多导睡眠监测(PSG)检查、头颅核磁共振(MRI)检测、头颈动脉造影(CTA)检查、颈部血管超声检查、冠脉造影(CTA)检查、双下肢动脉血管超声检查。根据入组标准及排除标准,最终确立脑梗死不伴OSAHS组25人(对照组)和脑梗死伴OSAHS组36人(病例组)为研究对象。比较两组患者有无血脂异常及动脉粥样硬化多血管损伤的差异,以及两组间四组动脉血管损伤分布的不一致。将收集的61位患者按入组标准和是否新发卒中/初次初中,筛选出脑梗死不伴OSAHS组20人(对照组)和脑梗死伴OSAHS组20人(病例组)进一步通过酶联免疫反应检测两组患者血清apoe4浓度值。所有数据均采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析。其中计量资料均采用均数±标准差(x±s)表示,并进行正态性检验,组间比较采用t检验分析;计数资料率的检验,采用卡方检验(x2检验)进行分析。结果：脑梗死不伴OSAHS组的血清总胆固醇和甘油三酯含量明显低于脑梗死伴OSAHS组(P4.31%(107/144),说明OSAHS对动脉粥样硬化多血管床损伤存在一定的促进作用(P0.05)。apoe4与血脂水平有一定的相关性,apoe4能促使胆固醇的增高(Papoe4含量明显低于脑梗死伴OSAHS组患者,两组间的血清apoe4含量具有差异性(Papoe4浓度出现了不同的变化,其中轻度OSAHS患者血清apoe4浓度在各组间最高(Papoe4与动脉粥样硬化多血管床损伤的分布影响并不显著(P>0.05)。结论：OSAHS对脑梗死伴动脉粥样硬化多血管床损伤及多血管床损伤分布具有一定的促进作用,同时OSAHS可能通过上调apoe4促进脑梗死伴动脉粥样硬化多血管床损伤。

关键词： OSAHS 脑梗死动脉粥样硬化多血管床损伤 apoe4

Aβ与apoe4对大鼠海马突触素及ChAT的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Aβ与ApoE4对大鼠海马突触素及ChAT的影响

作者：崔丽霞山西医科大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以渐进性记忆减退、认知障碍和人格改变为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病,是痴呆最常见的一种类型。随着人口老龄化,其发病率越来越高,对人类健康的危害日益突出,故而成为近年来国际上... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以渐进性记忆减退、认知障碍和人格改变为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病,是痴呆最常见的一种类型。随着人口老龄化,其发病率越来越高,对人类健康的危害日益突出,故而成为近年来国际上研究的一大热点。AD特征性的病理改变为大脑皮质和海马细胞外老年斑(Senile Plaue,SP)形成、细胞内神经原纤维缠结(Neurofibrillary Tangles,NFT)和神经元变性脱失。老年斑核心成分为大量纤维状β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)沉积。载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoe)在AD发生发展中所起的作用越来越受到关注。apoe在脑内主要由星形胶质细胞和小胶质细胞分泌,生理情况下具有神经元修复、树突生长、维持突触可塑性的作用。其结构基因存在多态性,3种常见等位基因分别为ε2,ε3,ε4。apoe基因的ε4表型是家族性迟发AD和散发性AD的主要危险因素,其相应的蛋白质apoe4与Aβ亲和力最强,apoe4和Aβ的结合可能促进了AD的发生。 2000年郭文平等在细胞水平的研究提示apoe4可能对Aβ神经毒具有协同作用,国外转基因动物研究也有此类报道。Aβ联合apoe4海马注射证实二者关系的实验,国内外尚未见报道. AD患者重要的组织形态学改变之一是突触脱失,其程度与痴呆严重程度平行,因此被认为是痴呆患者认知功能下降的基础。突触素(synaptophysin,SYN)作为突触前终末的特异性的标记物,可用来检测突触的密度和分布。胆碱能系统损害与AD发病相关。胆碱乙酰转移酶(Choline acetyl transferase,ChAT)是中枢神经系统合成乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)的限速酶,在胆碱能神经元胞体内合成,是胆碱能神经元的特殊标志,其分布与Ach的分布几乎平行,故常可以作为研究胆碱能神经的标志或估计Ach含量的间接指标。国内的AD动物模型大多是海马注射Aβ模拟AD的某些病理特征,在此我们首次采用海马注射Aβ与apoe4模拟AD多方面的病理特征,并通过检测SYN及ChAT探索Aβ与apoe4在AD发病机制中的作用及二者间是否存在协同作用。第一部分Aβ与apoe4对大鼠海马SYN的影响目的:观察①Aβ和apoe4对海马SYN的影响;②二者是否具有协同作用。方法:健康雄性Wistar大鼠D-半乳糖(50mg/kg/天)腹腔注射连续6周后脑立体定向仪准确定位于双侧海马,微量注射器缓慢海马注射,实验分为四组:对照组,Aβ组,apoe4组;Aβ+apoe4组。对照组海马注射生理盐水,Aβ组海马注射Aβ1-40,apoe4组海马注射apoe4,Aβ+apoe4组海马注射Aβ+apoe4。两周后取海马固定、石蜡包埋,采用连续冠状切片,免疫组化法检测CA1区SYN的表达。结果:对照组大鼠海马结构内突触素免疫反应阳性产物呈板层状分布,这些免疫反应产物呈特异性颗粒状或点状,主要位于神经毡内,而神经元胞质淡染,胶质细胞、血管和白质不被染色;apoe4组比对照组SYN光密度值下降明显(P＜0.01);Aβ组比对照组SYN光密度值下降明显(P＜0.01);Aβ组比apoe4组SYN光密度值下降明显(P＜0.05);Aβ+apoe4组比对照组、apoe4组及Aβ组SYN光密度值均下降明显(P＜0.01);Aβ与apoe4对SYN光密度值下降具有交互作用(P＜0.05)。结论:1.Aβ及apoe4均可损伤海马突触结构;Aβ对海马突触结构的损伤比apoe4严重。2.Aβ与apoe4对海马突触结构的损伤具有协同作用。第二部分Aβ与apoe4对大鼠海马ChATmRNA的影响目的:观察①Aβ和apoe4对ChATmRNA的影响;②二者是否具有协同作用. 方法:分组及处理同第一部分,两周后取海马固定、石蜡包埋,连续冠状切片,原位杂交法检测海马ChATmRNA的表达。结果:对照组海马CA1区层次清楚,有大量的ChAT原位杂交染色阳性神经元,排列紧密,呈棕黄色,胞体较大,圆形或椭圆形,有的可见突起;apoe4组比对照组ChATmRNA PU值下降明显(P＜0.01);Aβ组比对照组ChATmRNA PU值下降明显(P＜0.01);Aβ组比apoe4组ChATmRNA PU值下降明显(P＜0.01).;Aβ+apoe4组比对照组、apoe4组及Aβ组ChATmRNAPU值均下降明显(P＜0.01);Aβ与apoe4对ChATmRNA PU值下降具有交互作用(P＜0.05)。结论:1.Aβ及apoe4均可损伤海马胆碱能系统;Aβ对海马胆碱能系统的损伤比apoe4严重。3.Aβ与apoe4对海马胆碱能系统的损伤具有协同作用。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ apoe4 突触素胆碱乙酰转移酶免疫组化原位杂交

新生期大鼠间断吸入七氟醚对幼年期行为学及海马apoe4的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

实用医学杂志 2016年第21期32卷 3515-3516页

作者：谢笛唐春春朱宇航张超朱昭琼贵州省遵义市麻醉与器官保护基础研究重点实验室 563000

目的：探讨新生大鼠间断吸入七氟醚对幼年期行为学及海马apoe4的影响。方法：SD大鼠12只随机分成两组：吸入组（S组）和对照组（C组），每组6只。S组于出生后第7、14、21天吸入2．6％的七氟醚和运载气体（1L／min O2＋1L／minAir）2h，... 详细信息

目的：探讨新生大鼠间断吸入七氟醚对幼年期行为学及海马apoe4的影响。方法：SD大鼠12只随机分成两组：吸入组（S组）和对照组（C组），每组6只。S组于出生后第7、14、21天吸入2．6％的七氟醚和运载气体（1L／min O2＋1L／minAir）2h，C组于相同时间点吸入运载气体2h。幼年期（第32—37天）行MWM．免疫组织化学法检测海马apoe4的表达。结果：两组大鼠MWM中逃避潜伏期，原平台象限滞留时间百分比、运动距离百分比、进入次数百分比相比较差异无统计学意义（P〉0．05）；海马apoe4在CA1、CA3、DG各区相比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：新生期间断重复吸入七氟醚未见海马apoe4表达异常，幼年期学习与记忆无变化．临床重复多次使用是安全的。

关键词：七氟醚学习记忆 apoe4

年轻小鼠海马携带人apoe4基因导致突触和神经网络异常的研究

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

年轻小鼠海马携带人ApoE4基因导致突触和神经网络异常的研究

作者：何永昌河北医科大学

学位级别：硕士

目的:通过观察年轻(4月龄)的apoe4转基因小鼠脑片海马脑片树突形态及兴奋性突触后电位变化,探讨apoe4基因对年轻小鼠海马突触功能和神经网络活动的影响。方法:雄性4个月apoe4转基因小鼠(年轻apoe4TG组)22只,体重35g±5g,12个月apoe4转... 详细信息

目的:通过观察年轻(4月龄)的apoe4转基因小鼠脑片海马脑片树突形态及兴奋性突触后电位变化,探讨apoe4基因对年轻小鼠海马突触功能和神经网络活动的影响。方法:雄性4个月apoe4转基因小鼠(年轻apoe4TG组)22只,体重35g±5g,12个月apoe4转基因小鼠20只。雄性4个月apoe3转基因小鼠(apoe3TG组)22只,分别异氟烷吸入麻醉后,断头处死,开颅取脑,取背侧海马区冠状脑片,置于人工脑脊液中孵育至少1小时后转移到水浴槽内,记录在海马CA1区放射层诱发和记录兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,f EPSP),比较输入/输出曲线(Input-output relationship curve,I/O)、配对脉冲引起的双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF)、长时程增强(Long-term Potentiation,LTP)、三组高频刺激(high frequency stimulations,HFSs)以及卡巴胆碱诱发的θ波的不同。雄性4个月apoe4转基因小鼠和12个月apoe4转基因小鼠(老年apoe4TG组)比较I/O、PPF、LTP、突触囊泡循环和θ波。用荧光染料注射到4个月apoe4转基因小鼠海马CA1区锥体细胞层,然后重建染色神经元并分析树突长度和树突棘数量。结果:1 apoe4TG组与apoe3TG组树突棘密度的比较apoe4TG组与apoe3TG组相比,海马CA1区神经元树突长度减短(Papoe4TG组和年轻apoe3TG组I/O、PPF、LTP的比较2.1.1海马Schaffer侧枝单个测试刺激的输入/输出曲线apoe4TG组海马CA1区单个4-10V电刺激后所得到的输入输出曲线斜率大于apoe3TG组(0.89±0.08,0.49±0.04,Papoe4TG组双脉冲易化与apoe3TG组相比增强(P4)。2.1.3突触后长时程增强apoe4TG组与apoe3TG组相比,海马CA1区突触后LTP诱导期减弱(1.38±0.02,1.52±0.02,Papoe4 T组仍低于apoe3TG组(1.31±0.01,1.47±0.01,Papoe4TG组和老年apoe4TG组I/O、PPF、LTP的比较。年轻apoe4TG组海马CA1区单个4-10V电刺激后所得到的输入输出曲线斜率大于老年apoe4TG组(年轻apoe4:0.89±0.07,老年apoe4:0.49±0.04,Papoe4TG组双脉冲易化与年轻apoe3TG组相比(Papoe4TG组与年轻apoe3TG组相比LTP诱发(LTP强直刺激后0-10min)没有明显差别(老年apoe4:1.34±0.04,年轻apoe4:1.38±0.02,P>0.05),但LTP维持(强直刺激后50-60min)明显减弱(老年apoe4:1.20±0.006,年轻apoe4:1.31±0.007,Papoe4TG组与apoe3TG组卡巴胆碱诱发的θ波apoe4TG组与apoe3TG组相比,卡巴胆碱诱发的θ波的潜伏时间长(P4年轻apoe4TG组和年轻apoe3TG组突触囊泡循环年轻apoe4TG组和年轻apoe3TG组相比,突触囊泡循环没有统计学差异(Fig.8)。结论:1年轻apoe4转基因小鼠与相同年龄组apoe3转基因小鼠相比较神经突触长度及树突棘密度减少。2年轻apoe4转基因小鼠与年轻apoe3转基因小鼠相比较海马CA3-CA1区输入输出曲线、双脉冲易化增强,突触囊泡循环明显变化,但是突触后长时程增强有减弱;老年apoe4转基因小鼠神海马区神经元的突触后增强减弱。年轻apoe4小鼠与年轻apoe3转基因小鼠相比较海马区θ波已有减弱。3在年轻apoe4转基因小鼠的海马区树突形态及神经网络功能已经有降低,可能预示着阿尔茨海默病患者在出现临床症状前海马区树突及神经元电生理活动已经发生病理学变化。

关键词： apoe4 海马输入/输出曲线双脉冲易化突触后长时程增强 θ波

apoe4对认知功能正常老年人CBF与记忆功能相关性的调节作用研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

ApoE4对认知功能正常老年人CBF与记忆功能相关性的调节作用研究

2018年浙江省神经病学学术年会

作者：王骏阳彭国平何芳萍刘晓燕李爱平张侃罗本燕浙江大学医学院附属第一医院神经内科

背景:载脂蛋白E 4(apolipoprotein E, apoe 4)基因型与脑血流量(CBF)会影响个体认知功能损害及阿尔茨海默病(AD)的患病率。但apoe 4与CBF以及认知功能之间的相关性目前尚无研究。目的 :探索apoe4对认知功能正常老年人的CBF与记忆功能相... 详细信息

背景:载脂蛋白E 4(apolipoprotein E, apoe 4)基因型与脑血流量(CBF)会影响个体认知功能损害及阿尔茨海默病(AD)的患病率。但apoe 4与CBF以及认知功能之间的相关性目前尚无研究。目的 :探索apoe4对认知功能正常老年人的CBF与记忆功能相关性的调节作用。方法 :从ADNI数据库中选取59例认知功能正常的老年人,其中apoe4等位基因携带者21名,非携带者38名。采用动脉自旋标记(arterial spin labeling, ASL)技术检测脑区CBF,选取的感兴趣区(regions of interest, ROIs)是与衰老、小血管病以及AD密切相关的区域,包括内侧颞叶(海马,海马旁回,海马旁回沟),顶叶下部(缘上回,顶下小叶,角回)以及部分额叶皮层(前扣带回,额中回)。同时选用California词语学习测验(CVLT)检测被试的记忆功能。进一步使用混合线性模型探索apoe4是否会影响CBF与记忆成绩的相关性。结果 :apoe4携带者的个体,ROIs的CBF与记忆功能成反比;而非apoe4携带者的个体,ROIs的CBF与记忆功能成正比。结论 :对于apoe4等位基因携带的认知功能正常老年人,更高的CBF与更差的记忆功能相关,提示神经血管单元的失调节以至于不能起到代偿作用。

关键词：阿尔茨海默病 apoe4 脑血流认知功能代偿

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

社区apoe4携带老人认知功能特点分析

社区ApoE4携带老人认知功能特点分析