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高脂诱导胰岛素抵抗apoe基因敲除小鼠糖脂代谢的变化

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高脂诱导胰岛素抵抗ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的变化

作者：陈瑜重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:建立高脂诱导apoe基因敲除(apoe-/-)小鼠胰岛素抵抗(IR)模型,并探讨其糖脂代谢的变化。方法:健康雄性apoe-/-小鼠,鼠龄8周,随机分为普通饲料组(NF组, n=10 )和高脂饲料组(HF组, n=10 )。另以健康雄性C57BL/6J小鼠作为对照组(NC组,n... 详细信息

目的:建立高脂诱导apoe基因敲除(apoe-/-)小鼠胰岛素抵抗(IR)模型,并探讨其糖脂代谢的变化。方法:健康雄性apoe-/-小鼠,鼠龄8周,随机分为普通饲料组(NF组, n=10 )和高脂饲料组(HF组, n=10 )。另以健康雄性C57BL/6J小鼠作为对照组(NC组,n=10),均喂养16周。采用3-3H葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价其胰岛素敏感性和糖脂代谢变化。结果:NF组血浆游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇酯(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和血浆胰岛素(PIns)水平明显高于NC组(Papoe-/-小鼠存在糖脂代谢紊乱和IR的遗传特征,长期高脂饲养后更为明显。

关键词： apoe基因胰岛素抵抗糖脂代谢胰岛素钳夹

上海部分社区老年男性高血压284例患者中医证型与危险因素、血脂、apoe基因型的相关性分析

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上海部分社区老年男性高血压284例患者中医证型与危险因素、血脂...

作者：居励之上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:分析高血压病危险因素、血脂水平及使用二代测序技术检测apoe基因型与上海市老年男性高血压病患者中医证型的相关性,探索老年男性高血压病患者中医证型发病的基因遗传变异基础,寄望能为临床辨证分型治疗高血压病提供崭新的思路。方... 详细信息

目的:分析高血压病危险因素、血脂水平及使用二代测序技术检测apoe基因型与上海市老年男性高血压病患者中医证型的相关性,探索老年男性高血压病患者中医证型发病的基因遗传变异基础,寄望能为临床辨证分型治疗高血压病提供崭新的思路。方法:收集上海市曹杨、斜土、华泾、仙霞四家社区卫生服务中心284例体检老年男性高血压病患者作为试验对象进行病例研究。设计问卷调查表,详细收集患者的一般信息,并填写相关的临床资料。根据患者症状、体征、舌苔脉等四诊合参,对研究对象进行辨证分型,分型为:肝火亢盛、阴虚阳亢、痰瘀互结、肾气亏虚。对其抽取外周血液,进行血脂测定,并提取DNA,使用二代测序技术检测apoe基因突变。采用SPSS 22.0统计软件,分析在上海老年男性高血压病患者的危险因素、血脂、apoe基因型与中医证型之间的相关性。结果:1.此次研究一共收集老年男性高血压病患者284例,年龄范围在65到85岁之间,平均年龄:（74.94±6.13）岁,其中87例肝火亢盛证,52例肾气亏虚证,78例阴虚阳亢证和67例痰瘀互结证。各证型降序排列为:肝火亢盛证（30.63%）＞阴虚阳亢证（27.46%）＞痰瘀互结证（23.59%）＞肾气亏虚证（18.31%）。2.老年男性高血压病患者各证型基线资料比较2.1老年男性高血压病患者,年龄范围在65到85岁之间,平均年龄为（74.94±6.13）岁,年龄在老年男性高血压病各中医证型之间的分布差异具有统计学意义（P=0.037）,在各证型之间两两组间比较,校正P值后发现,年龄在痰瘀互结证与肝火亢盛证之间的分布差异有统计学意义（P＜0.008）。2.2病程在老年男性高血压病各中医证型之间的分布差异无统计学意义（P=0.897）。2.3老年男性高血压病患者各中医证型间的空腹血糖的分布差异无统计学意义（P=0.083）。3.老年男性高血压病各证型中危险因素的比较3.1家族史在老年男性高血压病患者各中医证型之间的分布差异具有统计学意义（P=0.040）。各证型之间两两组间比较,校正P值后发现,家族史在阴虚阳亢证与痰瘀互结证之间的分布具有统计学意义（P＜0.008）。3.2吸烟在老年男性高血压病各中医证型之间的分布差异无统计学意义（P=0.063）。3.3饮酒在老年男性高血压病各中医证型之间的分布差异无统计学意义（P=0.267）。3.4 BMI在老年男性高血压病各中医证型组间均无显著性差异（P=0.874）,然而各中医证型之间的BMI呈上升趋势（阴虚阳亢证＜肾气亏虚证＜痰瘀互结证＜肝火亢盛证）。4.老年男性高血压病患者各中医证型中TG、TC、HDL-C水平的差异均无显著性差异（均P＞0.05）。5.通过对apoe基因进行二代测序,共检测出22个突变位点,包括9个SNP位点和13个新发现的突变位点,与Hardy-Weinberg平衡一致（P＞0.05）。6.在各突变位点的突变率中,高发的突变位点是rs769449、rs429358、rs7412、45412299,其突变率分别为13.38%、14.79%、13.03%、4.58%。7.老年男性高血压病患者各中医证型中各高发位点基因型分布情况:rs769449、rs429358、rs7412、45412299基因型在老年男性高血压病各中医证型之间的分布无统计学意义（均P＞0.05）。在老年男性高血压病患者中,rs769449、rs429358、rs7412、45412299基因型在虚实证型之间的分布没有显著差异（均P＞0.05）。8.不同中医证型中各位点基因型血脂水平差异的分布8.1 rs769449 GG型、GA+AA型在老年男性高血压病阴虚阳亢证中,在TC、LDL-C和HDL-C水平的差异具有统计学意义（P=0.015,P=0.007,P=0.001）;在痰瘀互结证中,rs769449各基因型在LDL-C的差异有统计学意义（P=0.037）。8.2 rs429358 TT型、TC+CC型在老年男性高血压病阴虚阳亢证中,在HDL-C的差异具有显著统计学意义（P=0.000）。在痰瘀互结证中,rs429358各基因型在TC、LDL-C的水平有显著差异（P=0.043,P=0.025）。8.3 rs7412 CC型、CT+TT型在老年男性高血压病肝火亢盛证中,在TG、LDL-C和HDL-C的差异具有显著统计学意义（P=0.027,P=0.011,P=0.005）。8.4 45412299 AA型、AG+GG型在老年男性高血压病肾气亏虚证中,在TG的差异具有显著统计学意义（P=0.001）。结论:1.年龄、家族史影响老年男性高血压病各中医证型的分布。***769449、rs429358基因型影响老年男性高血压病阴虚阳亢证和痰瘀互结证中血脂水平的分布。***7412基因型影响老年男性高

关键词：高血压老年男性中医证型 apoe基因危险因素血脂

apoe基因多态性及BMI与晚期肾癌靶向治疗疗效相关性的研究

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临床肿瘤学杂志 2011年第6期16卷 492-497页

作者：毛丽丽孔燕斯璐于玮玮代杰唐碧霞盛锡楠崔传亮迟志宏郭军北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的旨在探讨载脂蛋白E(apoe)基因多态性、体重指数(BMI)对肾癌靶向治疗疗效和预后的影响。方法 80例接受索拉非尼或舒尼替尼单药治疗的晚期肾癌患者,治疗前进行rs8106822和rs405509基因多态性检测,收集BMI等临床资料,并观察无进展生存... 详细信息

目的旨在探讨载脂蛋白E(apoe)基因多态性、体重指数(BMI)对肾癌靶向治疗疗效和预后的影响。方法 80例接受索拉非尼或舒尼替尼单药治疗的晚期肾癌患者,治疗前进行rs8106822和rs405509基因多态性检测,收集BMI等临床资料,并观察无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及客观有效率(RR)。结果 77例患者测序成功,中位随访时间为20个月。rs8106822杂合基因型(GA)患者接受靶向药物治疗的疾病控制率为94.7%,优于纯合基因型(GG+AA)患者的71.8%(P=0.01),但rs8106822各基因亚型组间的中位PFS无显著差异。rs405509各基因型与靶向药物疗效或PFS之间无相关性。根据BMI传统标准将患者分为正常体重组(30kg/m2),3组患者的PFS无明显差异;而按BMI分别为24kg/m2和26kg/m2将患者分为正常体重组(18～23.9kg/m2)、临界超重组(24～25.9kg/m2)和超重组(≥26kg/m2),其中超重组患者的PFS为14个月,显著长于临界超重组的8个月(P=0.04),但与正常体重组无差异。结论 apoe基因多态性、BMI可能与晚期肾癌患者靶向治疗的疗效相关。总生存结果有待于进一步随访。

关键词： BMI apoe基因肾癌单核甘酸多态性肥胖

apoe基因测序技术在老年性痴呆中西医诊治中的应用展望

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现代中西医结合杂志 2007年第7期16卷 1000-1001页

作者：张彪郭宏敏郑开明江苏省中医院江苏南京210029

老年性痴呆又叫阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),是老年科常见的神经系统变性疾病之一.临床上以进行性记忆丧失和认知功能障碍为特征.AD是老年期痴呆的主要类型,占痴呆患者的60%～70%[1].由于AD病因和发病机制复杂未明,临床上难以... 详细信息

老年性痴呆又叫阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),是老年科常见的神经系统变性疾病之一.临床上以进行性记忆丧失和认知功能障碍为特征.AD是老年期痴呆的主要类型,占痴呆患者的60%～70%[1].由于AD病因和发病机制复杂未明,临床上难以作出早期诊断,因此也缺乏有效的治疗方法和药物.令人欣喜的是,近年来有关AD遗传学方面的研究取得了可喜的进展,特别是apoe基因的多态性表达与AD相关性研究取得了令人瞩目的成绩.本院病理科在国内首先开展了该基因测序技术,该技术的开展有望给老年性痴呆患者的早期诊断、早期干预及中医辨治带来裨益.

关键词： apoe基因老年性痴呆中西医诊治

apoe基因多态性与高脂血症患者血脂代谢的关系

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检验医学 2018年第11期33卷 987-990页

作者：刘慧方梅州市人民医院检验科广东梅州514000

目的探讨载脂蛋白E(apoe)基因多态性与血脂紊乱的关系,指导临床合理用药。方法选取2016年1—12月高脂血症患者142例[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)其中1项指标高者均属于纳入范围之内],采用基因芯片法对其Apo... 详细信息

目的探讨载脂蛋白E(apoe)基因多态性与血脂紊乱的关系,指导临床合理用药。方法选取2016年1—12月高脂血症患者142例[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)其中1项指标高者均属于纳入范围之内],采用基因芯片法对其apoe基因进行分型检测,比较不同基因型与血脂代谢紊乱的关系。结果 142例高脂血症患者高TC 51例,高TG 70例,高LDL-C 49例。apoe基因呈多态性分布,其中E3型基因组分布频率最高,占65.42%,以下分别为E4型基因组17.53%,E2型基因组17.05%。E4型基因组的患者TC、LDL-C水平较高,E2型基因组的患者TG水平较高。3个组基因型TG、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05),E2型基因组、E3型基因组TC水平与E4型基因组比较差异有统计学意义(Papoe基因型呈多态性分布,高脂血症是动脉粥样硬化和心脑血管疾病的独立危险因素,不同的基因型个体间血脂水平存在差异性,临床上可针对apoe不同基因型制定出适合患者的个体化治疗方案,选择合适的降脂药物。

关键词： apoe基因基因多态性高脂血症指导用药

apoe基因分型对阿托伐他汀钙片辅助钻孔引流治疗慢性硬膜下血肿疗效的影响

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山东医药 2023年第31期63卷 15-18页

作者：乔木孙帆罗宽武汉市普仁医院神经外科武汉430080

目的探讨apoe基因分型对阿托伐他汀钙片辅助钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿疗效的影响。方法选取慢性硬膜下血肿患者70例,均行钻孔引流术,用连接测序法检测apoe基因型,根据检测结果将患者分为敏感组50例、非敏感组20例。于术后当天开始... 详细信息

目的探讨apoe基因分型对阿托伐他汀钙片辅助钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿疗效的影响。方法选取慢性硬膜下血肿患者70例,均行钻孔引流术,用连接测序法检测apoe基因型,根据检测结果将患者分为敏感组50例、非敏感组20例。于术后当天开始予阿托伐他汀钙片20 mg,每晚21:00口服,连续服药45 d后复查头颅CT。对比两组手术相关指标(残余血肿量、硬膜下积液量、颅内积气、复发、症状消失时间等),两组治疗前(入院当天)、治疗后(服药45 d)Karnofsky功能状态(KPS)评分、日常生活活动能力量表(ADL)评分、中国卒中量表(CSS)评分。结果敏感组颅内积气16例,复发8例,残余血肿量(6.52±2.03)mL,硬膜下积液量(7.78±3.67)mL,症状消失时间(15.05±2.30)d;非敏感组颅内积气10例,复发8例,残余血肿量(8.95±2.44)mL,硬膜下积液量(11.20±6.95)mL,症状消失时间(21.45±3.05)d。敏感组残余血肿量、硬膜下积液量、症状消失时间、复发率与非敏感组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。治疗后,两组KPS、ADL评分较治疗前升高,CSS评分较治疗前降低(P均apoe2、apoe3基因型慢性硬膜下血肿患者钻孔引流术后应用阿托伐他汀钙片的疗效优于AopE4基因型患者。

关键词：慢性硬膜下血肿 apoe基因阿托伐他汀钙片钻孔引流术

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apoe基因多态性与健康成人认知功能的关系

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精神医学杂志 2019年第4期32卷 299-302页

作者：魏洪明李霞上海交通大学医学院附属精神卫生中心上海市200030

apoe基因与认知功能障碍关系密切,apoeε4是目前较为公认的独立于年龄的阿尔茨海默病发病风险因子。近期关于apoeε4对正常成年人认知功能影响的研究存在正反方面的分歧,甚至有研究认为二者不存在相关性。基因影响认知功能具体机制没有... 详细信息

apoe基因与认知功能障碍关系密切,apoeε4是目前较为公认的独立于年龄的阿尔茨海默病发病风险因子。近期关于apoeε4对正常成年人认知功能影响的研究存在正反方面的分歧,甚至有研究认为二者不存在相关性。基因影响认知功能具体机制没有定论,基因拮抗多效性假说得到很多研究证实,尚有apoeε4协同其他因素影响认知功能。apoe基因与健康年轻人认知功能的关系的相关研究,国外报道较多,本文拟对该研究进展做一综述。

关键词： apoe基因健康成人认知功能

apoe基因型在阿尔茨海默病多模态影像学中的研究进展

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中西医结合心血管病电子杂志 2019年第8期7卷 33-34页

作者：曹慧李月春内蒙古科技大学包头医学院包头市中心医院

阿尔茨海默病是目前痴呆的主要原因,由于该病起病隐匿,早期易被患者及家人忽略,从而贻误病情诊治,给家庭、社会带来沉重负担,因此,早发现、早诊治、早预防,是该病的主要预防手段,结合基因及影像学共同对疾病诊治及随访,也是目前研究的... 详细信息

阿尔茨海默病是目前痴呆的主要原因,由于该病起病隐匿,早期易被患者及家人忽略,从而贻误病情诊治,给家庭、社会带来沉重负担,因此,早发现、早诊治、早预防,是该病的主要预防手段,结合基因及影像学共同对疾病诊治及随访,也是目前研究的热点问题。1apoe基因型在阿尔茨海默病发病机制中的作用目前已知阿尔茨海默病的主要病理学特征为β淀粉样蛋

关键词： apoe基因阿尔茨海默病多模态影像学静息态 DTI PET-CT

apoe基因敲除小鼠神经功能障碍的研究进展

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ApoE基因敲除小鼠神经功能障碍的研究进展