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载脂蛋白E基因多态性与老年冠心病和脑梗死的关系

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中华老年心脑血管病杂志 2005年第2期7卷 139-139页

作者：陈卫蓉肖志杰谭利民张艳青蒋波张贺长沙市妇幼保健医院湖南长沙410007 中南大学湘雅二医院神经内科湖南长沙410011

冠心病和脑梗死,尤其是动脉血栓性脑梗死,二者共同的病理基础和主要发病因素之一是动脉粥样硬化.动脉粥样硬化形成受多种因素的影响,其中脂质沉积发挥重要作用.载脂蛋白E(apoe)是血浆中主要载脂蛋白之一,具有多态性,参与机体脂质代谢及... 详细信息

冠心病和脑梗死,尤其是动脉血栓性脑梗死,二者共同的病理基础和主要发病因素之一是动脉粥样硬化.动脉粥样硬化形成受多种因素的影响,其中脂质沉积发挥重要作用.载脂蛋白E(apoe)是血浆中主要载脂蛋白之一,具有多态性,参与机体脂质代谢及调节胆固醇平衡.有关apoe基因多态性与冠心病和脑梗死的研究较多,结果不一致.我们对老年冠心病和脑梗死的apoe基因多态性进行研究,以探讨apoe基因多态性与老年心脑血管疾病之间的相关关系.

关键词：载脂蛋白E基因多态性血栓性脑梗死老年冠心病 apoe基因多态性动脉粥样硬化形成心脑血管疾病结果不一致发病因素病理基础

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载脂蛋白E在阿尔茨海默病中的表达及其意义

中华病理学杂志 2005年第9期34卷 556-560页

作者：何淑蓉刘冬戈王抒夏永静北京医院病理科 100730 卫生部老年医学研究所生化室

目的探讨载脂蛋白E(apoe)基因多态性和ε4等位基因与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的关系,以及apoe在AD老年斑形成过程中的作用。方法从北京医院病理科1982—2003年尸检材料中选出27例AD,均按照美国多中心合作建立的阿尔茨海默病... 详细信息

目的探讨载脂蛋白E(apoe)基因多态性和ε4等位基因与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的关系,以及apoe在AD老年斑形成过程中的作用。方法从北京医院病理科1982—2003年尸检材料中选出27例AD,均按照美国多中心合作建立的阿尔茨海默病的病理诊断标准诊断,其中23例为肯定AD,4例为可疑AD。另选年龄相仿的对照组67例,为北京医院病理科同期非神经系统疾病死亡的尸检标本。分别应用免疫组织化学SP法检测β淀粉蛋白(βamyloid,Aβ)、Tau蛋白,以及SP法和ABC法免疫组织化学双标技术检测Aβ/apoe在AD脑组织中的表达;对23例肯定AD脑组织进行老年斑和神经原纤维缠结计数及形态学观察。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术,对所有的AD及对照组标本进行apoe基因多态性分析。结果Aβ免疫组织化学染色显示AD脑组织内有4种不同类型的老年斑,即弥漫性非神经突斑、弥漫性神经突斑、有核心的神经突斑、有核心的非神经突斑。Aβ/apoe免疫组织化学双标染色显示有的老年斑Aβ和apoe均阳性,其在上述4种类型的老年斑中阳性表达率分别为4.28%、84.71%、8.50%、2.51%,弥漫性神经突斑Aβ/apoe免疫组织化学双标染色均阳性的表达率明显高于其他类型老年斑,Papoeε4等位基因的频率明显高于对照组,Papoeε4等位基因的AD脑组织内的老年斑和神经原纤维缠结的数量均明显多于无apoeε4等位基因的AD脑组织,Papoe基因多态性与AD发生有关;apoeε4等位基因是AD发病的重要危险因素,与AD脑组织病变的形成和进展有密切关系;apoe蛋白可能在AD弥漫性非神经突斑向弥漫性神经突斑进展过程中发挥了重要作用。

关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E类基因型多态性,限制性片段长度载脂蛋白E 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 apoe基因多态性免疫组织化学SP法弥漫性神经突斑免疫组织化学染色

轻度认知功能障碍计算机辅助认知训练与Lp⁃PLA2和apoeε4基因相关分析

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实用医学杂志 2021年第14期37卷 1827-1831页

作者：王理鑫胡春雨陈淅泠郑州大学第二附属医院老年医学科郑州450014

目的探讨计算机辅助认知训练(CCT)治疗轻度认知功能障碍疗效与血清Lp⁃PLA2和apoeε4基因携带状态的相关性以及Lp⁃PLA2和apoeε4基因相关作用机制。方法诊断为轻度认知功能障碍患者中随机选取55例为观察组,35例为对照组,干预措施为3个月... 详细信息

目的探讨计算机辅助认知训练(CCT)治疗轻度认知功能障碍疗效与血清Lp⁃PLA2和apoeε4基因携带状态的相关性以及Lp⁃PLA2和apoeε4基因相关作用机制。方法诊断为轻度认知功能障碍患者中随机选取55例为观察组,35例为对照组,干预措施为3个月的CCT,每周3次,每次20 min,训练前后进行神经心理学量表测评,检测血清Lp⁃PLA2水平和apoeε4携带状态并评估其相关性。结果(1)观察组认知量表测评水平显著高于对照组(MMSE:t=2.250,P=0.027;MoCA:t=2.168,P=0.033);(2)观察组认知变化水平与Lp⁃PLA2(ΔMMSE:r=-0.276,P=0.041;ΔMoCA:r=-0.328,P=0.014)呈显著负相关;(3)apoeε4携带者认知变化水平显著高于非携带者(ΔMMSE:t=-2.061,P=0.044;ΔMoCA:t=-2.406,P=0.020);(4)apoeε4携带与否的Lp⁃PLA2水平差异有统计学意义(t=2.411,P=0.019)。结论应用CCT治疗轻度认知功能障碍患者认知功能有效,其疗效与apoeε4基因携带状态和Lp⁃PLA2水平有关,且两者并非完全独立,可能协同作用于认知功能减退的过程。

关键词：轻度认知功能障碍计算机辅助认知训练 apoe基因多态性脂蛋白相关磷脂酶A2

HRM技术在检测冠心病患者脂代谢相关基因中的应用

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HRM技术在检测冠心病患者脂代谢相关基因中的应用

作者：苏静静大连医科大学

学位级别：硕士

目的:分析apoe基因多态性与冠心病患者冠脉病变程度及血脂水平的关系。方法:选取2017年6月至2018年9月于沈阳军区总医院住院并首次行冠脉造影确诊为冠心病的患者179例(心绞痛90例,心梗89例);经冠脉造影或冠脉CT造影为阴性的30例患者作... 详细信息

目的:分析apoe基因多态性与冠心病患者冠脉病变程度及血脂水平的关系。方法:选取2017年6月至2018年9月于沈阳军区总医院住院并首次行冠脉造影确诊为冠心病的患者179例(心绞痛90例,心梗89例);经冠脉造影或冠脉CT造影为阴性的30例患者作为对照组。采纳患者均排除严重肝肾功能障碍,甲状腺疾病,恶性肿瘤,家族性高脂血症等,采用PCR-HRM方法测定患者apoe基因型,血脂水平按常规方法检测,同时记录患者年龄,高血压病史,吸烟史,饮酒史,脑血管病史等临床资料及总胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,同型半胱氨酸等检验指标,记录患者冠脉狭窄支数,并用Gensini评分法评估冠脉病变的严重程度。对比心绞痛组(90例)和急性心梗组(89例)间apoe基因型及ε2,ε3,ε4三个等位基因频率,比较基因多态性与心梗之间的关系;对比三个等位基因与冠脉病变支数和Gensini分值,进一步分析apoe基因型与冠脉病变支数及冠脉病变程度的相关性。结果:1、179例冠心病患者共发现6种基因型(ε3/ε3,ε3/ε4,ε2/ε3,ε2/s4,ε2/ε2,ε4/ε4)和三种等位基因(ε2,ε3,ε4),其中最常见的基因型为ε3/ε3,其次为ε3/s4,最常见的等位基因为ε3,其次为ε4,与健康组等位基因频率分布相比,冠心病患者的apoe基因型及等位基因分布无明显差异。心绞痛组与心梗组apoe基因分布构成比相比差异明显,心绞痛组ε2/ε3基因型构成比高于心梗组。2、心梗组TC、Hcy、年龄及饮酒率均高于心绞痛组,心绞痛组TG水平高于心梗组;ε2/ε3基因型病例组患者与ε3/ε4基因型病例组患者相比,HDL-C水平明显升高,以上结果均具有统计学意义,logistic回归分析发现年龄和Hcy是心梗发生的危险因素。3、ε4组与ε3组相比,血浆TC、LDL-C水平升高,s2组与ε3组相比血浆TC、LDL-C水平降低,但差异无统计学意义;ε2,ε3,ε4携带者之间吸烟史,饮酒史,高血压史,脑血管病史均无明显差异。4、ε2携带者发生冠脉单支病变比例高于ε3携带者,而ε4携带者相比ε3冠脉病变支数无明显差异;患者多支病变组平均年龄高于单支病变组,单支病变组饮酒率、TG水平高于多支变病变组,logistic回归分析显示年龄是患者发生冠脉多支病变的危险因素,高密度脂蛋白是冠脉多支病变的保护因素。5、ε4携带者与ε3携带者的Genεini积分均较ε2高,但是差异无统计学意义,提示apoe基因多态性与冠脉病变程度无关。结论:1、冠心病患者中ε3/ε4基因型及ε4等位基因的升高提示其可能是导致慢性心血管疾病发生发展的危险因素。2、apoe基因多态性对血脂有影响,ε4与ε3相比和ε3与ε2相比血浆总胆固醇、低密度脂蛋白水平有升高趋势。3、ε4等位基因与冠脉多支病变及病变程度无关。

关键词：冠心病 apoe基因多态性冠脉造影 Gensini评分血脂

基于体素的MRI形态学测量及apoe基因检测在阿尔茨海默病诊断中的应用

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基于体素的MRI形态学测量及ApoE基因检测在阿尔茨海默病诊断中的...

作者：亢彤吉林大学

学位级别：硕士

目的:应用基于体素的MRI形态学测量技术及基因检测技术,分析AD患者和遗忘型轻度认知障碍(a MCI)相对于正常老年人脑灰质体积改变的特点、apoe基因多态性并探讨上述改变与a MCI和AD发病机制可能的相关性,为AD的早期诊断、早期干预提供依... 详细信息

目的:应用基于体素的MRI形态学测量技术及基因检测技术,分析AD患者和遗忘型轻度认知障碍(a MCI)相对于正常老年人脑灰质体积改变的特点、apoe基因多态性并探讨上述改变与a MCI和AD发病机制可能的相关性,为AD的早期诊断、早期干预提供依据。方法:临床招募年龄、性别、族别、文化程度、生活背景等相互匹配并确定无血缘关系的14例a MCI患者、12例AD患者及15例正常老年人,用3.0T磁共振进行三维T1WI扫描,利用基于SPM12的DARTEL工具箱对扫描获得的结构图像进行预处理,再对a MCI组、AD组和对照组的全脑灰质体积进行基于体素的统计学比较。通过检测静脉血中apoe基因,鉴定每个样本apoe基因的等位基因及基因型。所得数据应用SPSS20.0软件进行相关统计学分析,计算出三组apoe基因等位基因频率和基因型频率,经Hardy-Weinberg遗传平衡定律做吻合度检验,计数资料采用X检验或Fisher确切概率法,计量资料多组比较运用单因素方差分析(ANOVA)检验。检验水准α=0.05,双侧检验。结果:1、三组基因型频率分布进行Hardy-Wein-berg遗传平衡定律吻合度检验,三组基因型频率均处于遗传平衡状态(p>0.05)。2、AD患者组、a MCI患者组与正常对照组apoe基因型频率分布提示,三组研究对象中a MCI组和对照组以ε3/ε3纯合子的比率最高,ε3/ε4次之,未检测出ε2/ε3、ε2/ε4、ε4/ε4和ε2/ε2基因型。且a MCI组中ε3/ε4基因型与正常对照组相比差异有统计学意义(p基因型频率最高(75.00%),与正常对照组相比差异具有统计学意义(p基因型频率最高(80.00%),且高于AD组(p基因型与a MCI组相比差异有统计学意义(papoeε4基因频率为37.50%(9/24),与正常对照组10%(3/30)相比有统计学差异(X=5.83,papoeε4基因频率为21.43%(6/28),与正常对照组相比差异无统计学意义(X=1.44,p>0.05);AD组与a MCI组apoeε4基因频率无显著性差异(p>0.05)。与正常对照组比较,apoeε4等位基因增加AD患病风险(OR=5.400,p=0.021),apoeε3等位基因与AD患病无关。4、AD组与对照组比较,脑灰质萎缩主要位于右侧海马、丘脑、扣带回后部、颞上回、顶上小叶、尾状核,双侧岛叶,右侧额下回、顶上小叶。5、a MCI组与对照组比较,脑灰质萎缩主要位于左侧顶上小叶、左侧岛叶、岛叶前部、中央后回、腹内侧前额叶,右侧角回。6、携带apoeε4基因的AD患者,海马萎缩更明显。结论:1、证实了apoeε4为老年散发性AD患者的致病危险因素。2、a MCI患者患病与apoe基因多态性存在联系,apoeε4可能为a MCI的危险因素。3、AD患者灰质萎缩主要是海马,丘脑、扣带回后部也有累及。a MCI患者灰质萎缩主要位于顶上小叶、岛叶。海马、丘脑、扣带回后部萎缩早期识别或有助于AD早期的诊断。4、携带apoeε4基因的AD患者,海马萎缩更明显。

关键词：认知障碍磁共振成像灰质基于体素形态学测量 apoe基因多态性

颈动脉斑块声学参数与急性大动脉硬化型脑梗死相关性的多因素分析

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颈动脉斑块声学参数与急性大动脉硬化型脑梗死相关性的多因素分析

作者：孟令萃广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过回顾性分析急性大动脉硬化型(LAA)脑梗死患者的颈动脉斑块声学参数特征,联合apoe基因多态性表型等缺血性脑卒中的高危风险因素,比较急性LAA型脑梗死患者与对照组间颈动脉斑块的超声特征、颅内动脉闭塞情况、apoe基因表... 详细信息

目的:本研究通过回顾性分析急性大动脉硬化型(LAA)脑梗死患者的颈动脉斑块声学参数特征,联合apoe基因多态性表型等缺血性脑卒中的高危风险因素,比较急性LAA型脑梗死患者与对照组间颈动脉斑块的超声特征、颅内动脉闭塞情况、apoe基因表型的差异性,探讨高危风险因素在预测LAA型急性脑梗死责任血管闭塞风险分层管理的价值,为早期脑梗死危险分层管理和二级预防提供理论依据。方法:1.研究对象:回顾性分析2019年1月至2022年12月于广州中医药大学第二附属医院神经内科住院的急性脑梗死患者共702例,其中符合纳入标准的673例,排除29例,共纳入372例为LAA型,301例为小动脉闭塞型(SAO);纳入同期与LAA型脑梗死患者性别、年龄匹配的327例健康体检者作为对照组。2.病例分组:LAA组病例372例,SAO组病例301例;正常对照组病例327例。LAA组病例亚组分组,按基因表型分为E2、E3、E4组,按血管病变情况分为责任血管闭塞和非闭塞组,按斑块超声图像参数情况综合评估稳定性分为稳定组和不稳定组。3.回顾性收集所有病例的性别、年龄、既往个人史等一般临床资料以及外周血实验室检测血脂情况、apoe基因表型,同时收集颈动脉彩超及影像学等相关检查结果。主要研究内容如下:(1)LAA组、SAO组与对照组比较颈动脉超声参数情况(包括颈动脉内中膜厚度、斑块位置、数量、斑块Crouse积分及斑块稳定性)。(2)LAA组、SAO组与对照组比较apoe基因表型及基因频率。(3)LAA组基因表型亚组分组,比较各组间的颈动脉斑块声学参数情况。(4)对LAA型脑梗死责任血管闭塞及颈动脉斑块形成的多种危险因素包括年龄、性别、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等进行多因素二元Logistic回归分析。(5)LAA型脑梗死责任血管闭塞的ROC曲线分析,探讨高危因素在血管闭塞风险分层管理的预测价值。结果:***组高血压、血脂、血糖、同型半胱氨酸水平及BMI值等均显著高于SAO组及正常对照组,颈动脉内-中膜厚度明显大于SAO组及对照组,颈动脉斑块发生率、厚度平均Crouse积分均高于SAO组,不稳定斑块数量明显多于SAO组,差异有显著统计学意义(Papoe基因情况比较,ε3等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05),分布情况为SAO型

关键词：急性大动脉硬化型脑梗死颈动脉斑块 apoe基因多态性责任血管闭塞

SCA1、SCA2、SCA3发病年龄与apoe等位基因相关性及中医辨证探索

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SCA1、SCA2、SCA3发病年龄与APOE等位基因相关性及中医辨证探索

作者：谢坤铭北京中医药大学

学位级别：硕士

载脂蛋白E(ApolipoproteinE,AP(OE)是血浆中参与人体脂质代谢的重要蛋白,研究显示,其可能是多种神经退行性疾病发病的重要调节因素。apoe基因定位在19号染色体长臂13区2带,共有三种等位基因,分别是E2、E3、E4,共形成6个基因型,分别是E2/... 详细信息

载脂蛋白E(ApolipoproteinE,AP(OE)是血浆中参与人体脂质代谢的重要蛋白,研究显示,其可能是多种神经退行性疾病发病的重要调节因素。apoe基因定位在19号染色体长臂13区2带,共有三种等位基因,分别是E2、E3、E4,共形成6个基因型,分别是E2/2型、E3/3型、E4/4型、E2/3、E2/4、E3/4。apoe作为低密度脂蛋白的受体,通过与受体之间的相互作用,参与脂蛋白的吸收以及其它脂类在人体各细胞中的运输,影响胆固醇代谢。apoe可在各种器官里合成,包括肝脏、脑,脾脏和肾脏,感觉和运动神经元周围的星形胶质细胞可分泌合成这种载脂蛋白[2]。研究显示,apoeE2和E3等位基因有利于神经元轴突的生长,抑制细胞凋亡,而E4在这方面的作用较低。APOCE E4型等位基因是阿尔茨海默病、高脂血症、冠心病等脂代谢紊乱疾病的发病的风险因素,E2型等位基因则可降低冠心病的发病风险。不同的apoe基因型对神经系统退行性疾病的影响不同,有研究发现携带apoeE4型等位基因的肌张力障碍患者发病年龄比其他等位基因携带者早10年左右;apoeE2型等位基因增加了散发性帕金森病的发病几率;国外也有关于apoeE4型等位基因对亨廷顿舞蹈病的发病年龄影响的研究,但结论不一致,存在争议。脊髓小脑共济失调(Spinocerebellar Ataxia,SCA)是遗传性共济失调的主要类型,病理改变以小脑、脊髓和脑干变性为主。临床表现为慢性进行性的共济失调,可伴有视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体束征、锥体外系体征、肌萎缩、周围神经病、认知障碍等。SCA1、SCA2同时作为SCA最常见的类型,国内尚无其与apoe基因型相关性的研究。有研究者发现apoeE2型等位基因可降低SCA3患者的发病年龄,也有研究者认为apoe基因型对SCA3患者发病年龄无显著影响,为了验证这一结论,并且探究apoe基因型对SCA1、SCA2患者发病年龄的关系,很有必要开展SCA1、SCA2、SCA3患者发病年龄等因素与apoe基因型相关性的研究。此外,由于脊髓小脑共济失调属于遗传病,无法治愈,西医对与此病没有有效的治疗方法,只能从延缓病情进展方面入手。中医讲究天人合一,从宏观诊治,调节人体气血阴阳,从整体上提高人体各脏腑的生理机能,所以,探索中医对于此类遗传病的辨证分型诊治,对于延缓病情进展,提高患者的生活质量有一定的帮助。目的:研究SCA1、SCA2、SCA3发病年龄与载脂蛋白E(apoe)等位基因的相关性以及中医对于SCA1、SCA2、SCA3辨证诊治的探索。材料和方法基于中日友好医院运动障碍与神经遗传病专病门诊收诊并经基因检测确诊的86例脊髓小脑共济失调1型(spinocerebellar ataxias 1,SCA1)患者,80例脊髓小脑共济失调2 型(spinocerebellar ataxias 2,SCA2)患者,300 例脊髓小脑共济失调 3 型(spinocerebellar ataxias 3,SCA3)患者,详细整理发病年龄、家族史、临床表现等资料。采用聚合酶链反应结合荧光标记毛细管电泳片段分析方法,确定SCA1、SCA2、SCA3患者的CAG重复次数。并选取350例正常人DNA样本做对照。应用等位基因特异性多重PCR技术对患者和对照组进行apoe基因分型。利用R软件统计分析apoe的基因型、等位基因以及患者的性别与SCA1、SCA2、SCA3患者发病年龄的相关性。采用中医望闻问切方法对部分脊髓小脑共济失调患者进行辨证论治,观察患者的中医证候特点,初步探索中医对SCA疾病的辨证诊治。结果:(一)SCA1:1、SCA1患者中,apoe3/3型者的最多,占65%;其次为3/4型,占18%;2/3型占 8.0%。2、SCA1患者的发病年龄的范围在13～63岁,平均值为37.98±10.17;异常扩增的ATXN1等位基因的CAG重复次数范围在41～72次,均值为49.74±6.35。3、SCA1患者异常CAG重复次数对患者的发病年龄有显著的影响(异常等位基因的扩展重复次数:P=0.000),但只能解释12.40%的变化率(R2=0.124)。患者的性别、apoe基因型和等位基因对发病年龄的影响不显著(性别:P=0.539;E2型等位基因:P=0.272;E3型等位基因:P=0.123);患者的性别与异常CAG重复次数的交互作用,对发病年龄的影响也不显著(P=0.516)。4、SCA1患者异常CAG重复次数对患者发病年龄的回归方程:患者异常CAG重复次数与患者的发病年龄呈负相关关系。(二)SCA2:1、SCA2患者中,apoe3/3型者的最多,占91%;其次为2/3型,占6.0%;3/4型占3.0%,未检测到2/2型、2/4型和4/4型。2、所有SCA2患者

关键词： apoe基因多态性 CAG重复次数 SCA1 SCA2 SCA3 中医

睡眠质量、apoe基因与轻度认知障碍的相关性及卒中前认知障碍与MRI征象的相关性研究

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睡眠质量、ApoE基因与轻度认知障碍的相关性及卒中前认知障碍与MR...

作者：陈霞扬州大学

学位级别：硕士

第一部分睡眠质量、apoe基因与轻度认知障碍的相关性研究背景和目的目前老年性痴呆（Alzheimer’s disease,AD）的发病率正呈快速增加的趋势,轻度认知障碍（Mild cognitive impairment,MCI）由指出现与年龄和教育程度无关但比正常衰老... 详细信息

第一部分睡眠质量、apoe基因与轻度认知障碍的相关性研究背景和目的目前老年性痴呆（Alzheimer’s disease,AD）的发病率正呈快速增加的趋势,轻度认知障碍（Mild cognitive impairment,MCI）由指出现与年龄和教育程度无关但比正常衰老所致认知功能下降更严重的认知功能受损状态,日常生活功能尚正常,是介于正常衰老与早期痴呆之间的状态,有进展为AD的高度风险。MCI患者更易发生睡眠障碍,大部分研究表明认知功能损害和睡眠质量之间存在双向关系,本研究进一步分析睡眠与全局认知及不同认知域的关系。现代医学已经发现许多的AD易感基因,其中位于19号染色体的载脂蛋白E（Apolipoprotein E,apoe）基因多态性与AD发病密切相关,apoeε4等位基因是认知功能损害的危险因素,且增加MCI进展为AD的转化率。我国人口基数大,人均寿命不断增加,人口结构变化加速趋向于老龄化,MCI患者和痴呆患者呈快速增长趋势,这不仅给整个社会和患者的家庭带来严重经济负担,更加危害人们健康和生活质量。抓住MCI这一正常人向痴呆进展的窗口期,早期识别诊断MCI,尽早干预,逆转或减少MCI向痴呆的进展尤为重要。本研究通过应用量表对睡眠质量评估及全面系统评估认知功能,以期进一步了解睡眠质量、apoe基因多态性与轻度认知功能障碍的相关性,分析睡眠、apoe基因多态性对于认知功能的影响,以期能够在认知功能未受损时即能识别出高风险人群,为今后MCI患者早期防治和研究提供新的依据。研究方法按照纳入标准招募受试者492例,按照排除标准剔除140例,最后纳入研究受试共352例,采用MCI神经心理学诊断标准分为MCI组149例,正常对照组（normal contral,NC）组203例。所有被试均接受全面神经心理、功能和行为评估及匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）问卷调查,并抽取外周血2ml用于检测apoe基因型。收集的临床资料包括:年龄、性别、教育年数、吸烟饮酒史、既往病史及神经心理、认知功能和行为评估量表及睡眠相关量表。采用Person相关分析各个认知域与睡眠质量的相关性;比较MCI组和NC组的睡眠障碍发生率及各个睡眠质量维度得分,采用二元logistics分析MCI的睡眠危险因素;分析MCI患者合并睡眠障碍与非合并睡眠障碍的各认知域功能;比较MCI组和NC组的apoe的SNP位点等位基因分布及优势比估计、apoe基因型及等位基因分布情况,分析apoe等位基因对MCI的影响及MCI的危险因素;分析MCI患者携带ε4等位基因与非携带组的各认知域功能。研究结果1.本研究分析所有受试睡眠质量与认知功能的关系结果显示,PSQI总分与总体认知（MOCA-B、ACE）、记忆学习（AVLT、BVMT-R）、注意执行功能（STT-A、SDMT）、视觉空间能力（CDT）均存在负相关关系（P＜0.001）,与语言无显著相关;睡眠质量的7个维度中,有3个维度即睡眠潜伏期、睡眠紊乱、日间功能障碍与认知功能及多个认知域功能（MOCA-B、ACE、AVLT、BVMT-R、DST、DOT、STT-A、SDMT、CDT）存在负相关关系（P＜0.001）,与主观睡眠质量、睡眠持续时间、睡眠效率、助眠药物4个维度无显著相关。2.比较MCI组和NC组的睡眠质量,研究结果显示MCI组患者睡眠障碍的发生率为26.17%,显著高于对照组9.85%（P＜0.001）。MCI组的PSQI总分及睡眠潜伏期、睡眠紊乱、日间功能障碍三个维度的得分均显著高于对照组,即MCI组患者睡眠质量更差,主要表现在睡眠潜伏期延长,睡眠紊乱（入睡困难、夜间觉醒次数、呼吸暂停、感觉异常等）、日间功能障碍（日间困倦、精力不足等）更严重,进一步分析结果显示睡眠结构和节律的改变（睡眠潜伏期延长、睡眠紊乱）是MCI发病的危险因素。在MCI患者中,有睡眠障碍组的总体认知功能显著差于对照组,在学习记忆、语言、注意执行功能、视觉空间能力5个认知域均显著差于对照组（P＜0.05）。3.本研究分析apoe基因多态性与MCI的相关性,结果显示apoe基因SNP位点rs429358,MCI组的TT型比率显著低于NC组,TC型、CC型均高于NC组,SNP位点rs7412,CT型比率显著高于NC组（3.30%）,CC型、TT型均低于NC组。进一步分析SNP位点rs429358、rs7412的等位基因分布及优势比,在SNP位点rs429358,碱基C是MCI的危险因素,在SNPrs7412位点上,MCI组和NC组的等位基因C与等位基因T分布无显著差异。分析apoe基因表现型及等位基因ε2、ε3、ε4频率与MCI的关系,NC组基因型E3/E3最常见,MCI组E3/E4最常见的基因

关键词：睡眠质量 apoe基因多态性轻度认知功能障碍神经心理学评估卒中脑缺血认知障碍磁共振成像脑小血管病危险因素

计算机辅助认知训练治疗轻度阿尔茨海默病的疗效及影响分析

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计算机辅助认知训练治疗轻度阿尔茨海默病的疗效及影响分析

作者：王理鑫郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）被认为是最重大的公共卫生挑战之一,严重损害了患者的生活质量和阻碍了社会的经济发展。然而,至今尚无有效的治疗方法,药物疗法的有限性使得人们对非药物疗法越来越感兴趣。通过电子数... 详细信息

背景和目的阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）被认为是最重大的公共卫生挑战之一,严重损害了患者的生活质量和阻碍了社会的经济发展。然而,至今尚无有效的治疗方法,药物疗法的有限性使得人们对非药物疗法越来越感兴趣。通过电子数字设备提供的计算机辅助认知训练（Computer-assisted cognitive training,CCT）,是维持健康或认知功能障碍的老年人的认知功能和社会心理功能的有前途的策略。但是并非所有患者都可以在认知训练治疗过程中获益,有研究发现AD患者治疗过程中出现个体性差异的结果与载脂蛋白E（Apolipoprotein E,apoe）基因多态性有一定相关性,从而提示apoe基因型与其他遗传或环境因素如年龄、文化水平、种族、性别、共病等非认知因素共同影响AD的发展。我们的研究旨在调查CCT治疗轻度AD患者出现个体性差异的结果及其与apoe基因型、年龄、受教育水平、性别等因素的相关性,以期望改进CCT在临床治疗中的干预措施。方法根据神经心理学评分,选取90例诊断为轻度AD的患者,依据阿尔兹海默病评估量表（ADAS-cog）、简易智能精神状态量表（MMSE）和临床痴呆评定量表（CDR）,随机选取其中58例为实验组,余32例为对照组。实验组给予CCT并药物治疗（多奈哌齐10mg/d）、基础护理支持3个月,对照组给予药物治疗（多奈哌齐10mg/d）、基础护理支持,并检测参与者apoe基因多态性。在治疗前、治疗后3个月和6个月对所有参与者进行神经心理学量表测评,分析实验组与对照组治疗前后认知功能水平的差异。并分析实验组认知水平的影响因素,如apoe基因、年龄、受教育年限等。结果1.与对照组相比,实验组患者在治疗3个月后整体认知功能水平在统计学上有显著差异（MMSE:t=2.823,P=0.006;ADAS-cog:t=-1.997,P=0.049）。实验组患者在6个月随访时所观测到认知功能评估水平不再具有统计学差异（P＞0.05）。2.实验组患者应用CCT治疗的结果与患者受教育年限具有相关性（r=-0.561,P=0.030）。3.实验组患者应用CCT治疗的结果与患者apoeε4基因携带状态具有相关性（r=3.926,P=0.032）。***ε4基因携带状态影响CCT治疗结果具有认知功能领域特异性的效应。apoeε4携带者组和非ε4携带组AVLT延迟回忆（t=-2.255,P=0.028）、BNT（t=-2.117,P=0.039）量表测评比较有统计学差异,而在其他认知域无统计学差异（P＞0.05）。结论1、计算机辅助认知训练治疗轻度AD患者可以改善或延缓其整体认知功能障碍进展。2、文化水平可能影响患者认知训练的过程,通过认知储备一定程度影响认知可塑性与神经可塑性过程。3、非携带apoeε4等位基因患者往往较携带者在认知训练中获益更明显,特别是延迟回忆功能和语言功能方面,提示风险基因型可能减弱认知训练的结果。

关键词：阿尔茨海默病计算机辅助认知训练 apoe基因多态性