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Effects of long-term,low-dose sex hormone replacement therapy on hippocampus and cognition of postmenopausal women of different apoe genotypes

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Acta Pharmacologica Sinica 2007年第8期28卷 1129-1135页

作者： Yun YUE~1 Ling HU~2 Qin-jie TIAN~2 Jing-mei JIANG~ 1 Yi-long DONG~1 Zheng-yu JIN~2 Yu-hang CHENG~3 Xia HONG~2 Qin-sheng GE~2 Ping-ping ZUO~(1,4) ~1School of Basic Medicine,Peking Union Medical College and Institute of Basic Medical Seience,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100005,China ~2Peking Union Medical College Hospital,Beijing 100730,China ~3Beijing Anding Hospital,Beijing 100088,China School of Basic Medicine Peking Union Medical College and Institute of Basic Medical Science Chinese Academy of Medical Sciences Beijing China Peking Union Medical College Hospital Beijing China Beijing Anding Hospital Beijing China

Aim:To study the effects of long-term,low-dose sex hormone replacement therapy(HRT)on the volume and biochemical changes of the hippocampus in postmeno-pausal women carrying apolipoprotein E(apoe)gene ε3 or ε***:Eighty-three postmenopausal women who had used a low dose of HRT for over 4 yearswere selected as the HRT group,and 99 postmenopausal women with matchedage and education were enrolled as the control *** alleles were analyzedby *** resonance imaging was performed to determine the volume ofthe brain *** magnetic resonance spectroscopy was used todetect the biochemical changes in the anterior cingulate cortex and hippocampusin apoe ε4 and ε3 *** common cognitive tests were used to make anoverall evaluation of cognitive ***:Analysis with the apoe ε4carriers showed that the volume of the hippocampus of the control group weresignificantly lower than those of the HRT *** biochemical analysis showedthat there was an increase of N-acetylaspartate(NAA)/total creatine(tCr)and adecrease of myoinositol(mI)/tCr in the hippocampus of apoe ε4 carriers in theHRT group,compared with the control *** the apoe ε3 carriers,the leastsquares means(LSMEAN)of the HRT group was higher than that of the ***:This study showed that long-term,low dose HRT might bebeneficial for reducing the risk of AD development in vulnerable ***,HRT could increase the LSMEAN of apoe ε3 carriers.

关键词： hormone replacement therapy apoe Alzheimer’s disease magnetic resonance imaging

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Comprehensive analysis of the expression and prognosis for apoe in malignancies: A pan-cancer analysis

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Oncology Research 2022年第1期30卷 13-22页

作者： SHOUKAI YU LINGMEI QIAN JUN MA Hongqiao International Institute of Medicine&Clinical Research Center Tongren HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Clinical Research Institute Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Harvard T.H.Chan School of Public Health Harvard UniversityBostonUSA

Apolipoprotein E(apoe),a gene identiﬁed as one of the strongest genetic factors contributing to the risk determinant of developing late-onset Alzheimer’s disease(AD),may also contribute to the risk of ***,no pan-cancer analysis has been conducted speciﬁcally for the apoe *** this study,we investigated the oncogenic role of the apoe gene across cancers by GEO(Gene Expression Omnibus)and TCGA(The Cancer Genome Atlas).Based on the available data,we found that most cancer types overexpress apoe,and clear associations exist between the expression level of apoe and prognosis in tumor *** expression of apoe also correlates with certain gender-associated tumors including,ovarian cancer,uterine carcinosarcoma,and breast ***,there is a signiﬁcant negative association between cancer-associatedﬁbroblast inﬁltration levels and the expression level of apoe in testicular germ cell ***,acute inﬂammatory response and protein-activation cascade-associated functions play an important role in the functional mechanisms of *** present pan-cancer analysis of apoe shows that the protein phosphorylation,DNA methylation,and genetic alterations of apoe have a signiﬁcant clinical relevance for survival prognosis and immune cell inﬁ*** novel pan-cancer study outlines the current understanding of apoe oncogenic roles across thirty-three cancers and highlights the complex association between AD and cancers.

关键词： apoe Pan-cancer Bioinformatics Alzheimer’s disease

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Cloning and Expression of Apolipoprotein E3 and Its Variant apoe2 and apoe4

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2006年第1期26卷 1-3,16页

作者：宗义强刘志国毕昊姚研怡过健俐屈伸 Department of Biochemistry and Molecular Biology School of Basic Medical Sciences Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology Wuhan 430030 China Department of Biotechnology and Chemical Engineering Wuhan Polytechnic University Wuhan 430023 China

In order to obtain three isoforms of apolipoprotein E （apoe）, the eDNA encoding apoe3 was obtained by RT-PCR from normal human liver tissue, Site-directed mutagenesis was used to obtain the cDNAs encoding apoe2 and apoe4 isoforms. The 3 cDNAs were subcloned into vector pGEM-3Z and verified by DNA sequencing. The expression recombinant which can express the target protein as a （His） 6-tagged fusion was constructed by subcloning apoe eDNA into vector pTT-PL, The purified proteins were gained by Ni-NTA column, The SDS-PAGE results revealed the 6 His fusion proteins （apoe2, apoe3 and apoe4） were correctly expressed and purified successfully.

关键词： apoe gene cloning site-directed mutation gene expression

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载脂蛋白E拟肽EpK对apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响

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生物化学与生物物理进展 2015年第9期42卷 833-842页

作者：曹佳徐延勇商亮刘红梅杜芬喻红武汉大学基础医学院生物化学与分子生物学系发育源性疾病湖北省重点实验室武汉430071

前期设计合成了一种模拟人载脂蛋白E(apoe)结构域的小分子多肽EpK,体外实验证实该拟肽具有抑制巨噬细胞炎症及增强高密度脂蛋白(HDL)介导细胞胆固醇外流的作用.本文拟借助慢病毒体系分泌性表达EpK,研究EpK在体对apoe基因敲除(apoe-/-)... 详细信息

前期设计合成了一种模拟人载脂蛋白E(apoe)结构域的小分子多肽EpK,体外实验证实该拟肽具有抑制巨噬细胞炎症及增强高密度脂蛋白(HDL)介导细胞胆固醇外流的作用.本文拟借助慢病毒体系分泌性表达EpK,研究EpK在体对apoe基因敲除(apoe-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响.将11月龄雌性apoe-/-小鼠18只,随机分两组,分别经眼球后静脉丛注射p WPI慢病毒(Lv-GFP对照组)和含EpK的重组慢病毒(Lv-EpK组).小鼠普食喂养,间隔采血监测血脂状态,检测血浆对氧磷酯酶(PON1)活性,病毒注射18周后小鼠安乐死,从主动脉根部连续冰冻切片及主动脉胸腹段纵剖面(en face)进行油红O染色分析斑块面积,采用实时荧光定量PCR检测小鼠肝脏相关基因的m RNA表达水平,蛋白质印迹检测血浆中apo A-Ⅰ、PON1及血清淀粉样蛋白A(SAA)水平.结果显示:慢病毒感染小鼠可成功在血循环中检测到EpK,与Lv-GFP对照组比较,Lv-EpK组apoe-/-小鼠的血脂及脂蛋白分布、apo A-Ⅰ水平、PON1活性无明显改变,但EpK组小鼠的主动脉斑块面积较对照组显著减少(主动脉根部斑块面积(0.87±0.07)mm2 vs(1.03±0.08)mm2,Papoe-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的作用,其机制可能与其发挥的抗炎作用有关.

关键词：动脉粥样硬化 apoe 拟肽炎症脂代谢

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apoe对鼠RAW264.7细胞系内TLR信号通路的调节

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基础医学与临床 2008年第10期28卷 1015-1020页

作者：杨曙光彭茜俞银燕曾彬焦国慧张圆杨荣存南开大学医学院免疫学教研室天津300071

目的分析载脂蛋白E基因(apoe)对RAW264.7细胞内的TLR信号通路的调节作用。方法克隆鼠apoe基因并建立表达apoe的RAW264.7稳定细胞系,使用各种Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)配体进行刺激,用报告基因化学发光检测转录因子活性,流式... 详细信息

目的分析载脂蛋白E基因(apoe)对RAW264.7细胞内的TLR信号通路的调节作用。方法克隆鼠apoe基因并建立表达apoe的RAW264.7稳定细胞系,使用各种Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)配体进行刺激,用报告基因化学发光检测转录因子活性,流式细胞仪检测细胞表面免疫分子。结果在LPS刺激下,apoe基因抑制NF-κB的活性(Papoe促进NF-κB和AP-1两者的活性(Papoe明显上调B7-H1的表达,但对CD86、PD-1、CD11c及Gr-1的表达有抑制作用。结论apoe基因可以调节TLR信号通路中NF-κB的活性,也可调节多个具有免疫调节功能的表面分子的表达,这样apoe可能具有免疫调节功能。

关键词： apoe TLR 免疫调节转录因子

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不同阶段apoe-/-小鼠动脉粥样硬化炎症差异基因表达的比较研究

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中国病理生理杂志 2019年第9期35卷 1694-1699页

作者：于永慧董瑞红刘剑刚张大武王承龙中国中医科学院西苑医院心血管病中心北京100091 北京市门头沟区中医医院北京102300

目的:利用Agilent基因芯片筛查 apoe -/-小鼠在动脉粥样硬化(AS)不同阶段(10周龄、15周龄和25周龄)炎症基因的表达谱变化,并利用RT-qPCR对筛选出的差异基因进行验证和演变分析。方法: 60只雄性 apoe -/-小鼠随机分为3组,每组20只,设定1... 详细信息

目的:利用Agilent基因芯片筛查 apoe -/-小鼠在动脉粥样硬化(AS)不同阶段(10周龄、15周龄和25周龄)炎症基因的表达谱变化,并利用RT-qPCR对筛选出的差异基因进行验证和演变分析。方法: 60只雄性 apoe -/-小鼠随机分为3组,每组20只,设定10周龄为AS初期组,15周龄为AS早期组,25周龄为AS后期组,相同遗传背景的C57BL/6J野生型小鼠作为空白对照组。差异基因筛选采用Cy3标记的cRNA和基因芯片杂交,经洗脱、扫描图像、提取数据和标准化后,筛选出 P ≤0.05且上调或下调倍数≥2.0的差异基因。最后对筛选出的上述基因进行RT-qPCR定量分析。结果:(1)与对照组相比, apoe -/-小鼠显著变化的差异基因为10周龄895个,15周龄540个,25周龄591个;(2)对差异基因功能进行GO条目分析,并去除与AS炎症反应无关的基因后选定白细胞介素12a(IL-12a)、基质金属肽酶12(MMP-12)、IL-1β、生长分化因子15(GDF-15)和干扰素γ(IFN-γ)为目标差异基因;(3)目标差异基因的RT-qPCR验证结果显示,与对照组比较, apoe -/-小鼠10周龄IL-12a和MMP-12上调,IL-1β下调;15周龄GDF-15上调,IL-12a和IL-1β下调;25周龄IL-12a、MMP-12和GDF-15上调( P <0.05);并且10周龄IL-12a上调、15周龄IL-1β下调、25周龄MMP-12和GDF-15上调更为显著( P <0.01)。结论: AS炎症基因的动态变化过程为药物干预不同阶段AS提供了干预靶点。

关键词：动脉粥样硬化 apoe -/-小鼠基因芯片炎症因子

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apoe与骨质疏松症相关性的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2023年第10期29卷 1544-1549页

作者：赵付琳罗祥魏强张德茂白明茹四川大学华西口腔医院口腔疾病国家重点实验室四川成都610041 四川大学华西基础医学与法医学学院生物医学工程研究所四川成都610041 四川大学华西口腔医院四川成都610041

骨质疏松症(osteoporosis,OP)作为一种比较常见的骨代谢疾病,与高血脂症间存在着一定的关联,临床上同时患有这两种疾病的现象比较常见。当骨吸收增加而骨形成减少时,骨代谢失衡,就会发生OP。载脂蛋白E(apoe)是血浆中主要的载脂蛋白之一,... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)作为一种比较常见的骨代谢疾病,与高血脂症间存在着一定的关联,临床上同时患有这两种疾病的现象比较常见。当骨吸收增加而骨形成减少时,骨代谢失衡,就会发生OP。载脂蛋白E(apoe)是血浆中主要的载脂蛋白之一,apoe功能异常是引起高血脂症的关键。近年来依托apoe基因敲除鼠模型,在apoe调节血脂机制及高脂血症与OP的发生过程相关性的研究有了诸多新发现,拓宽了固有认知。本文主要汇总了apoe近5年与骨相关的研究,分析其影响OP的发生过程的机制,从宏观的血脂和细胞层面到微观的氧化应激和炎症层面,总结了apoe对骨代谢的重要调节作用,以期为后续研究、新药物筛选及临床应用提供参考依据。

关键词： apoe 骨质疏松炎症因子氧化应激

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低氧性肺动脉高压小鼠肺组织apoe蛋白表达的变化及其意义

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中国应用生理学杂志 2018年第6期34卷 492-495,571页

作者：刘玲燕黄天鹏郝家乐陈然范小芳龚永生毛孙忠温州医科大学低氧医学研究所浙江温州325035

目的:观察低氧性肺动脉高压小鼠肺组织中载脂蛋白E(apoe)蛋白表达的变化,以探讨低氧性肺动脉高压形成过程中apo E蛋白表达的变化及可能的意义。方法:SPF级雄性野生型(WT) C57BL/6小鼠和雄性apo E基因敲除(apo E-KO)小鼠各20只,各随机再... 详细信息

目的:观察低氧性肺动脉高压小鼠肺组织中载脂蛋白E(apoe)蛋白表达的变化,以探讨低氧性肺动脉高压形成过程中apo E蛋白表达的变化及可能的意义。方法:SPF级雄性野生型(WT) C57BL/6小鼠和雄性apo E基因敲除(apo E-KO)小鼠各20只,各随机再分为2组(n=10):常氧组和低氧组,共4组。常压连续低氧3周(9%～11%O2,23 h/d)复制慢性低氧性肺动脉高压模型,采用右心导管法测定小鼠右心室压(RVSP),计算右心室与左心室加室间隔重量比RV/(LV+S),ELISA法检测血浆中高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和总胆固醇(TC)的含量; Western blot法检测肺组织中apoe和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白的表达。结果:①低氧组WT小鼠RVSP、RV/(LV+S)分别较常氧组高68%和59%(P均apoe及肺组织中PPARγ的蛋白表达分别较常氧组下调48%、52%和37%(P均apoe及PPARγ蛋白表达均呈显著负相关(P均<0.01);②低氧组apo E-KO小鼠RVSP、RV/(LV+S)较常氧组分别高96%和86%(P均<0.05),低氧组apo E-KO小鼠RVSP和RV/(LV+S)较低氧组WT小鼠分别高29%和24%(P均<0.05)。结论:小鼠低氧性肺动脉高压的形成与肺组织中apo E蛋白表达下调有关。

关键词： apoe 脂质代谢肺动脉高压低氧小鼠

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32例肝豆状核变性患者的apoe基因型

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中国神经科学杂志 2003年第3期19卷 186-189页

作者：王晓平鲍远程王新辉刘际周江宁中国科学技术大学生命科学院神经退行性疾病研究室安徽合肥230026 安徽中医学院安徽合肥230031

目的 :初步研究中国人肝豆状核变性的apoe基因型特征。方法 :提取 32例肝豆状核变性患者的抗凝全血标本中的DNA ,对其apoe基因型进行PCR测定 ,并结合临床症状特征进行分析比较。结果 :32例标本中apoeε3/ 3基因型 2 3例 (71.9% ) ,Apo... 详细信息

目的 :初步研究中国人肝豆状核变性的apoe基因型特征。方法 :提取 32例肝豆状核变性患者的抗凝全血标本中的DNA ,对其apoe基因型进行PCR测定 ,并结合临床症状特征进行分析比较。结果 :32例标本中apoeε3/ 3基因型 2 3例 (71.9% ) ,apoeε2 / 3基因型 4例 (12 .5 % ) ,apoeε3/ 4基因型 5例 (15 .6 % )。具有apoeε3/3基因型患者起病年龄统计上较非apoeε3/ 3基因型起病年龄显著延迟 (t =2 .17,P apoeε2 (0 .0 6 3) ,apoeε3(0 .86 0 ) ,apoeε4 (0 .0 78)与正常国人对照组无显著差异 ,且与国外肝豆状核变性研究结果明显不同。结论 :纯合子apoeε3/ 3可能是肝豆状核变性保护因子 ,但apoeε4等位基因不能肯定为HLD这种神经退行性疾病的危险因子。

关键词：肝豆状核变性 apoe 基因型载脂蛋白E 测定

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SLCO1B1 &apoe Gene Polymorphism Analysis of the Li People in Hainan Island and Its Clinical Significance

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Journal of Biomedical Science and Engineering 2021年第3期14卷 130-141页

作者： Heqiu Ruan Linlin Zhan Zihe Wang Mengjuan Xia Zhichao Ma Shengmiao Fu Xinping Chen Central Laboratory Hainan General Hospital Hainan Hospital Affiliated to the Hainan Medical College Hainan Provincial Key Laboratory of Cell and Molecular Genetic Translational Medicine Haikou China Queen Mary College Nanchang University Nanchang China

Objective: To analyze the distribution characteristics and clinical significance of SLCO1B1 and apoe gene polymorphisms of the Li people in Hainan Island. Method: Selecting 502 high school students of the Li people from five cities and counties in Hainan Island (namely, Qiongzhong County, Dongfang City, Ledong County, Baoting County and Wuzhishan City) as research subjects in September, 2019;Applying PCR-fluorescence probe method to detect SLCO1B1 and apoe genotypes of the Li people in Hainan Island, and statistically analyzing the distribution characteristics of gene frequency and the distribution differences in gene polymorphisms between different genders. Meanwhile, detecting the SLCO1B1 and apoe gene of 527 people from the Han people in five regions mentioned before, so as to analyze the distribution differences of the SLCO1B1 and apoe gene between the Han people and the Li people. Results: The frequency of each genotype of SLCO1B1 in the Li people in Hainan Island is: *1a/*1a 6.77%, *1a/*1b 27.09%, *1b/1b 41.63%, *1a/*5 0.00%, *1a/*15 4.78%, *1b/15 16.93%., *5/*5 0.00%, *5/*15 0.00%, *15/*15 2.79%;And that of apoe is: e2/e2 0.40%, e2/e3 17.73%, e2/e4 2.39%, e3/e3 65.54%, e3/e4 12.55%, e4/e4 1.39%. There is no significant difference (P > 0.05) in other genotypes except weak metabolic genotypes (*5/*5, *5/*15 and *15/*15) between the Han and the Li peoples. Conclusion: The gene frequency of SLCO1B1 weak metabolic genotype is dramatically higher in the Li people of Hainan Island than that of the Han people in both Hainan Island and Central and South China, but there is no significant difference in apoe gene frequency among them. Therefore, clinicians should adjust the dosage of statins and select the types of lipid-lowering drugs according to the differences in patients’ genotypes, and strengthen the management of patients with apoe4 risk gene.

关键词： The Li People in Hainan Island SLCO1B1 apoe Gene Polymorphisms Statin Medicine

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