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白头翁合理中汤加减通过调控ampk/mtor/p70s6k信号通路介导的自噬对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

中成药 2024年

作者：张亚粉左振魁菅洪磊王琳刘天瑞任兰鑫河南中医药大学第二临床医学院河南省中医院肛肠科

目的研究白头翁合理中汤加减对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的影响。方法用3%葡聚糖硫酸钠（Dss）诱导建立小鼠UC模型，C57BL/6小鼠随机分为空白组，模型组，白头翁合理中汤加减低、中、高剂量组（3、6、12 g/kg），柳氮磺吡啶组（300 mg/k... 详细信息

目的研究白头翁合理中汤加减对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的影响。方法用3%葡聚糖硫酸钠（Dss）诱导建立小鼠UC模型，C57BL/6小鼠随机分为空白组，模型组，白头翁合理中汤加减低、中、高剂量组（3、6、12 g/kg），柳氮磺吡啶组（300 mg/kg），每组10只，灌胃给予相应药物，连续7 d。计算疾病活动指数（DAI）和结肠黏膜损伤指数（CMDI），测量结肠长度和单位结肠质量，HE染色观察结肠组织形态学变化，超氧化物阴离子荧光探针和试剂盒检测结肠组织ROs、MDA水平及GsH-px、sOD活性，ELIsA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β水平，免疫荧光法检测结肠组织LC3表达，Western blot法检测结肠组织ampk、mtor、p70s6k蛋白表达。结果与空白组比较，模型组小鼠DAI评分、CMDI评分、单位结肠质量、病理学评分、ROs、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，mtor、p70s6k蛋白表达升高（psH-px、sOD活性、LC3水平、ampk蛋白表达降低（ps、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，mtor、p70s6k蛋白表达降低（psH-px、sOD活性、LC3水平、ampk蛋白表达升高（pampk/mtor/p70s6k信号通路来减轻UC小鼠炎症反应和氧化损伤。

关键词：白头翁合理中汤溃疡性结肠炎 ampk/mtor/p70s6k信号通路自噬

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连翘苷对感染性休克小鼠急性肺损伤的作用与机制

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中国临床解剖学杂志 2024年第2期42卷 186-190,195页

作者：张凡韦焕杰李龙欧阳涛蔡娟梁秋玲曾育辉广东药科大学附属第一医院急诊科广州510080 广东药科大学临床医学院广州510080

目的探讨连翘苷通过腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,ampk)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)/p70核糖体s6蛋白激酶(p70 s6 kinase,p70s6k)信号通路介导的自噬对感染性休克小鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的影响。方法随机选择12只小鼠作为对照组,其余小鼠通过腹腔注射20 mg·kg^(-1)脂多糖(Lipopolysaccharide,Lps)构建感染性休克小鼠模型,将感染性休克小鼠随机平分为模型组、低、中、高剂量实验组(5 mg·kg^(-1)、10 mg·kg^(-1)、20 mg·kg^(-1)连翘苷)、高剂量+抑制剂组(20 mg·kg^(-1)连翘苷+20 mg·kg^(-1)ampk抑制剂compound C),每组均12只小鼠。称量肺干重及湿重,计算W/D比值;ELIsA法检测BALF中炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平、血清内毒素(endotoxin,ET)含量、肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MpO)活性;HE染色检测肺组织病理变化;Western blot检测自噬蛋白微管相关蛋白-轻链3(microtubule-associated protein-light chain 3,LC3)-II/I、Beclin 1、Ras相关GTp结合蛋白7(Rasassociated GTp binding protein 7,Rab7)、溶酶体关联膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMp2)、ampk/m TOR/p70s6k信号通路蛋白表达。结果对照组、模型组、低、中、高剂量实验组和高剂量+抑制剂组小鼠肺组织LC3-II/I比值分别为1.43±0.14、0.73±0.07、0.81±0.07、1.12±0.10、1.39±0.13、0.76±0.08,Beclin1蛋白水平分别为1.05±0.11、0.43±0.05、0.50±0.05、0.76±0.08、0.98±0.10、0.46±0.05,Rab7蛋白水平分别为1.53±0.17、0.67±0.06、0.70±0.07、1.04±0.10、1.41±0.14、0.69±0.06,LAMp2蛋白水平分别为1.47±0.15、0.72±0.07、0.81±0.08、1.09±0.11、1.35±0.13、0.74±0.07,p-ampk/ampk蛋白水平分别为0.95±0.05、0.33±0.03、0.39±0.04、0.68±0.07、0.91±0.09、0.36±0.04,p-m TOR/m TOR蛋白水平分别为0.28±0.02、0.94±0.06、0.88±0.07、0.57±0.05、0.30±0.03、0.87±0.09,p70s6k蛋白水平分别为0.32±0.07、0.96±0.04、0.90±0.07、0.69±0.06、0.38±0.04、0.92±0.06。上述指标:模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均pppampk/m TOR/p70s6k信号通路介导的自噬对感染性休克小鼠ALI起到改善作用。

关键词：连翘苷 ampk/mtor/p70s6k信号通路自噬感染性休克急性肺损伤

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四妙勇安汤含药血清对ox-LDL诱导的泡沫化巨噬细胞活化与自噬的影响

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中国免疫学杂志 2022年第3期38卷 270-274页

作者：于红红陈茜李芳罗瑞熙王腊赵立凤俞琦许滔田维毅(指导) 贵州中医药大学贵阳550025

目的:探究四妙勇安汤含药血清对ox-LDL诱导的泡沫化巨噬细胞活化与自噬的影响,并探讨其抗动脉粥样硬化(As)的作用机制。方法:灌胃给予sD大鼠不同剂量四妙勇安水煎液制备含药血清。油红O染色观察泡沫化巨噬细胞脂滴变化;CCk-8法观察含药... 详细信息

目的:探究四妙勇安汤含药血清对ox-LDL诱导的泡沫化巨噬细胞活化与自噬的影响,并探讨其抗动脉粥样硬化(As)的作用机制。方法:灌胃给予sD大鼠不同剂量四妙勇安水煎液制备含药血清。油红O染色观察泡沫化巨噬细胞脂滴变化;CCk-8法观察含药血清对泡沫巨噬细胞活化的影响;ELIsA检测炎症性细胞因子IL-6、IL-10和IFN-γ表达;透射电镜观察细胞自噬水平;免疫荧光标记法检测LC3Ⅱ表达;RT-pCR及Western blot检测细胞ampk/mtor/p70s6k通路相关因子表达变化。结果:油红O染色显示,ox-LDL干预后胞质内可见大量橘红色脂滴;CCk-8显示浓度30%以下的含药血清干预泡沫化巨噬细胞OD值无明显变化(p>0.05)。与模型组相比,含药血清刺激后,IL-6、IFN-γ表达降低,IL-10表达升高(pampk表达提高,mtor、p70s6k表达降低(pampk/mtor/p70s6k信号通路,抑制炎症反应,诱导细胞自噬,可能是其防治As的作用机制之一。

关键词：四妙勇安汤泡沫化巨噬细胞 ampk/mtor/p70s6k信号通路动脉粥样硬化氧化低密度脂蛋白

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