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黄芪散有效部位群对Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏ampk/srebp-1c通路的影响

中药新药与临床药理 2018年第6期29卷 679-686页

作者：王春怡郝梦娇胡方利许沛鑫李卫民广州中医药大学中药学院广东广州510006

目的观察黄芪散有效部位群(HQS)对Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏单磷酸腺苷活化蛋白激酶/固醇调控元件结合蛋白-1c(ampk/srebp-1c)通路的影响。方法采用低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饲料喂养建立T2DM大鼠模型,造模同时给予HQS(2.... 详细信息

目的观察黄芪散有效部位群(HQS)对Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏单磷酸腺苷活化蛋白激酶/固醇调控元件结合蛋白-1c(ampk/srebp-1c)通路的影响。方法采用低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饲料喂养建立T2DM大鼠模型,造模同时给予HQS(2.4 g·kg^(-1))灌胃给药,连续16周。测定大鼠血浆总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(NEFA)及肝脏Tc、TG含量;HE、油红O染色法观察肝脏病理变化;Western Blot法检测肝组织中ampk(Thr172)、乙酰辅酶A羧化酶1(Acc1)(Ser79)、srebp-1c(Ser372)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)(Ser731)、蛋白激酶B(Akt)(Ser473)磷酸化蛋白以及ampkα、srebp-1c核蛋白(nsrebp-1c)、Acc1、脂肪酸合成酶(FAS)、IRS-2、Akt蛋白的表达;qPcR法检测肝组织中srebp-1c、Acc1、FAS、硬脂酰辅酶A去饱和酶(ScD1)、IRS-2、Akt mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血浆Tc、TG、NEFA及肝脏Tc、TG水平均显著升高(P srebp-1c、IRS-2蛋白的表达和p-ampk/ampkα、p-Acc1/Acc1、p-Akt/Akt比值显著降低(P ampkα、n srebp-1c、Acc1、FAS蛋白表达和p-IRS-2/IRS-2比值显著升高(P srebp-1c、Acc1、FAS、ScD1 mRNA表达水平明显上调(P c、TG、NEFA及肝脏Tc、TG水平显著降低(P srebp-1c、IRS-2蛋白表达和p-ampk/ampkα、p-Acc1/Acc1、p-Akt/Akt比值显著升高(P srebp-1c、Acc1、FAS蛋白表达和p-IRS-2/IRS-2比值显著降低(P srebp-1c、Acc1、FAS、ScD1 mRNA表达水平明显下调(P ampk/srebp-1c通路,减少脂质合成,改善T2DM大鼠肝脏胰岛素抵抗。

关键词：黄芪散有效部位群 Ⅱ型糖尿病肝脏胰岛素抵抗 ampk/srebp-1c通路脂毒性

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