检索结果-南通市图书馆

盐酸纳美芬缺血后处理通过ampk/nrf2/ho-1途径减轻大鼠肺缺血-再灌注损伤的时效性研究

中华急诊医学杂志 2023年第12期32卷 1686-1692页

作者：徐标李鸣王继武李文华武汉市第四医院急诊科武汉430033 武汉市第四医院心胸外科武汉430033

目的研究纳美芬缺血后处理通过ampk/nrf2/ho-1途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用机制及给药时效性。方法将90只大鼠随机(随机数字表法)均分为模型组、纳美芬A、B、C、D、E、F、G组、假手术组共9组,每组10只。模型组大鼠采用阻断左肺门法... 详细信息

目的研究纳美芬缺血后处理通过ampk/nrf2/ho-1途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用机制及给药时效性。方法将90只大鼠随机(随机数字表法)均分为模型组、纳美芬A、B、C、D、E、F、G组、假手术组共9组,每组10只。模型组大鼠采用阻断左肺门法建立肺缺血-再灌注模型,未予药物治疗。造模后纳美芬A、B、C、D组大鼠分别于肺循环再灌注前5 min、再灌注后10 min、30 min、60 min时予尾静脉注射纳美芬(小剂量组,15μg/kg)。纳美芬E组大鼠于肺循环再灌注后60 min时予尾静脉注射纳美芬(30μg/kg)。纳美芬F、G组大鼠分别于造模前2 h腹腔注射化合物C(20 mg/kg)、ML385(30 mg/kg),同时在肺循环再灌注前5 min时尾静脉注射纳美芬(15μg/kg)。假手术组大鼠不行缺血-再灌注处理,未予药物治疗。各组大鼠于再灌注3 h末处死后均留取左肺上叶组织,通过病理切片观察评估肺组织损伤评分,检测肺组织湿/干重比值,以生化法检测肺组织TNF-α和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,RT-PCR法测定肺组织核因子E2相关因子2((nuclear factor erythroid-2 related factor 2,nrf2))mRNA、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,ho-1)mRNA表达水平以及Western blot法检测大鼠肺组织AMP依赖的蛋白激酶(Adenosine 5'-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,ampk)、p-ampk(磷酸化ampk)、nrf2、ho-1表达水平。结果与模型组比较,纳美芬D组湿/干重比值、肺组织损伤评分、p-ampk、p-ampk/ampk、nrf2mRNA、ho-1mRNA、nrf2、ho-1表达水平、TNF-α和MDA含量、SOD活性差异均无统计学意义(均P>0.05)。与模型组、纳美芬D组比较,纳美芬E组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量下降,差异有统计学意义(均Pampk、p-ampk/ampk、nrf2mRNA、ho-1mRNA、nrf2、ho-1表达水平、SOD活性增高,差异有统计学意义(均Pnrf2mRNA、ho-1mRNA、nrf2、ho-1表达水平和SOD活性增高,差异有统计学意义(均Pampk、p-ampk/ampk表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。与纳美芬A组比较,纳美芬F组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量增高,差异有统计学意义(均Pampk、p-ampk/ampk、nrf2mRNA、ho-1mRNA、nrf2、ho-1表达水平和SOD活性降低,差异有统计学意义(均Pampk、p-ampk/ampk表达水平增高,差异有统计学意义(均Pnrf2mRNA、ho-1mRNA、nrf2、ho-1表达水平、MDA含量、SOD活性差异均无统计学意义(均P>0.05)。与纳美芬A组比较,纳美芬G组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量增高,差异有统计学意义(均Pampk、p-ampk/ampk表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05),nrf2mRNA、ho-1mRNA、nrf2、ho-1表达水平和SOD活性降低,差异有统计学意义(均P纳美芬C>纳美芬B>纳美芬A的特点,在p-ampk、p-ampk/ampk、nrf2mRNA、ho-1mRNA、nrf2、ho-1表达水平、SOD活性方面呈现纳美芬A>纳美芬B>纳美芬C>纳美芬D的特点,上述结果差异均存在统计学意义(均P通过ampk/nrf2/ho-1通路抑制氧化应激,减轻肺缺血-再灌注损伤,此作用具有时效性特点,超过某一特定有效时间窗口时,纳美芬治疗对肺缺血-再灌注损伤可能无效,增大药物剂量可能改变或延长有效时间窗。

关键词：盐酸纳美芬缺血后处理肺缺血-再灌注损伤 ampk/nrf2/ho-1通路时间-效应性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

虾青素及急性大强度运动对大鼠肝氧化应激影响的研究

虾青素及急性大强度运动对大鼠肝氧化应激影响的研究

引用

作者：王僮山西大学

学位级别：硕士

急性大强度运动诱发机体过度氧化应激,对肝脏代谢功能及肝细胞完整性造成一定损伤,进而产生继发性疾病。作为一种强效的抗氧化剂,虾青素对抑制体内自由基过度生成、保护细胞膜完整性、防治运动性氧化损伤以及提高机体抗氧化能力起到有... 详细信息

急性大强度运动诱发机体过度氧化应激,对肝脏代谢功能及肝细胞完整性造成一定损伤,进而产生继发性疾病。作为一种强效的抗氧化剂,虾青素对抑制体内自由基过度生成、保护细胞膜完整性、防治运动性氧化损伤以及提高机体抗氧化能力起到有效作用。目的:本研究以急性大强度运动诱发肝脏氧化应激的大鼠为模型,探讨外源性补充虾青素对大鼠肝脏氧化损伤的干预效果及作用机制。方法:32只雄性SD大鼠(42-48日龄)适应性喂养4天后随机分为四组:对照组(C组),单纯给药组(M组),单纯运动组(E组),运动+给药组(EM组)。运动干预方案为:分组后第1天各组大鼠进行适应性跑台运动,第20天进行运动测试,得出大鼠的平均力竭速度为21 m/min(75%VOmax),结合文献确定最后的跑台实验方案为最后一天,E与EM组大鼠进行速度为24 m/min、坡度为-16°、运动8组、每组时间为5 min间隔1 min的急性大强度跑台运动。虾青素干预方案为:M、EM组每天灌胃25 mg/kg油溶虾青素,共干预4周;C、E组每天灌胃同等量植物豆油。运动后即刻采集大鼠肝脏及股动脉血,试剂盒测定大鼠肝损伤指标ALT、AST水平,氧化指标MDA、SOD、GSH水平,RT-q PCR法测定肝组织ampkα1、ampkα2、nrf2、ho-1的m RNA相对表达量,Western Blotting法测定肝脏ampkα磷酸化水平、GSK-3β磷酸化水平以及nrf2、ho-1的蛋白相对表达量(/β-actin)。结果:四组大鼠基础体重相近,未见明显差异。急性大强度运动后,E组大鼠血浆ALT、AST活力明显提升(P(27)0.01);血浆MDA含量增加、GSH含量减少(P(27)0.05),但SOD活力无明显变化;大鼠肝脏ho-1的m RNA表达量明显上升(P(27)0.05),其他目的基因m RNA表达量均无较大差异;肝脏p-ampkα水平上升(P(27)0.05),p-GSK-3β水平(P(27)0.01)及ho-1蛋白表达均低于正常状态。安静状态下虾青素干预,M组大鼠血浆ALT、AST活力无明显变化;血浆MDA含量减少(P(27)0.01)、SOD活力提升(P(27)0.01),GSH含量变化差异小;大鼠肝脏ampkα1、nrf2、ho-1的m RNA表达高于C组,ampkα2 m RNA低表达,但差别在统计学上无意义;肝脏p-ampkα及nrf2蛋白表达也随之上升(P(27)0.01),p-GSK-3β(P(27)0.01)及ho-1蛋白呈低表达趋势。运动状态下虾青素补充,EM组大鼠血浆ALT活力极显著下降(P(27)0.01)而AST活力变化差异不明显;MDA含量显著减少(P(27)0.05),SOD活力大大增高(P(27)0.01),但对GSH含量影响较小;大鼠肝脏ampkα1、ho-1的m RNA表达量升高但差异不显著,而ampkα2、nrf2的m RNA表达量无明显变化;肝组织内GSK-3β磷酸化水平呈现非常显著的升高变化(P(27)0.01),nrf2与ho-1蛋白表达略有上升而ampkα磷酸化水平下降但均无统计学意义。结论:(1)急性大强度运动后大鼠肝细胞完整性遭到破坏,加剧了脂质过氧化程度,机体内非酶抗氧化剂活性降低,诱发机体氧化应激的损伤;(2)虾青素补充修复了大鼠肝细胞膜损伤,明显降低安静状态及运动状态下大鼠膜脂质过氧化水平,显著提升内源性酶促抗氧化剂水平,有效抵御ROS诱导的损伤;(3)虾青素通过ampkα1通路,进一步促进nrf2的核内转移,推动下游ho-1的转录翻译,增强机体抗氧化防御能力,但对安静状态下II相解毒酶ho-1的表达有略微抑制作用。

关键词：急性大强度运动虾青素肝脏氧化应激 ampk/nrf2/ho-1通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：