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人参皂苷Rg1通过调控AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡抑制大鼠肺纤维化研究

中草药 2023年第3期54卷 841-848页

作者：邓宏哲陈昆李鹏朱清海黄淮学院直属附属驻马店市中心医院普外腹腔镜、减重与代谢外科河南驻马店463000 黄淮学院化学与制药工程学院河南驻马店463003

目的探究人参皂苷Rg_(1)对大鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的影响及作用机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg_(1)(72 mg/kg)组、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,ampk)激动剂(200 mg/kg)组、人参皂苷Rg_(1)(72 mg/kg)+ampk抑制剂(20 mg/kg)组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠气管内注射博来霉素(5 mg/kg)构建大鼠PF模型。造模成功后2 d开始给药,连续给药28 d后检测大鼠肺功能指标;采用苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察肺组织病理变化;采用免疫组化检测肺组织I型胶原(collagen I)和α-肌动球蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;采用试剂盒测定肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和IL-18水平;采用Western blotting检测肺组织p-ampk/ampk、NOD样蛋白3(NOD-like receptor protein 3,nlrp3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinasparate protease-1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β和IL-18蛋白表达。结果与模型组比较,人参皂苷Rg_(1)和ampk激动剂组大鼠肺功能指标明显升高(Pnlrp3、cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均显著降低(Pampk/ampk蛋白表达升高(Pampk抑制剂组大鼠肺功能指标降低(Pnlrp3、cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(Pampk/ampk表达降低(Pampk/nlrp3介导的细胞焦亡改善博来霉素诱导的大鼠PF。

关键词：人参皂苷Rg_(1) 肺纤维化博来霉素细胞焦亡 AMPK/NLRP3通路

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