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Cancer-educated neutrophils promote lung cancer progression via PARP-1-alox5-mediated MMP-9 expression

Cancer Biology & Medicine 2024年第2期21卷 175-192页

作者： Lulu Han Yuxin Chen Nan Huang Xiaowan Zhou Yanfang Lv Huizhong Li Dafei Chai Junnian Zheng Gang Wang Cancer Institute Xuzhou Medical University209 Tongshan RoadXuzhou 221004China Center of Clinical Oncology The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University99 West Huaihai RoadXuzhou 221002China Jiangsu Center for the Collaboration and Innovation of Cancer Biotherapy Xuzhou Medical University209 Tongshan RoadXuzhou 221004China Department of Oncology Suzhou Xiangcheng People’s HospitalSuzhou 215131China

Objective:Neutrophils are one of the most predominant infiltrating leukocytes in lung cancer tissues and are associated with lung cancer *** neutrophils promote lung cancer progression,however,has not been ***:Kaplan–Meier plotter online analysis and tissue immunohistochemistry were used to determine the relationship between neutrophils and overall survival in lung cancer *** effect of neutrophils on lung cancer was determined using the Transwell migration assay,a proliferation assay,and a murine tumor *** knockdown was used to determine poly ADPribose polymerase(PARP)-1 function in lung cancer-educated *** blot analysis and gelatin zymography were used to demonstrate the correlation between PARP-1 and matrix metallopeptidase 9(MMP-9).Immunoprecipitation coupled to mass spectrometry(IP/MS)was used to identify the proteins interacting with ***-immunoprecipitation(Co-IP)was used to confirm that PARP-1 interacts with arachidonate 5-lipooxygenase(alox5).Neutrophil PARP-1 blockage by AG14361 rescued neutrophil-promoted lung cancer ***:An increased number of infiltrating neutrophils was negatively associated with overall survival in lung cancer patients(Palox5 by post-translational protein modification(PARylation).Blocking PARP-1 by gene knockdown or AG14361 significantly decreased alox5 expression and MMP-9 production,and eliminated neutrophil-mediated lung cancer cell invasion and in vivo tumor ***:We identified a novel mechanism by which PARP-1 mediates lung cancer cell-induced neutrophil activation and PARylates alox5 to regulate MMP-9 expression,which exacerbates lung cancer

关键词： Lung cancer neutrophils PARP-1 alox5 MMP-9

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Glioblastoma cells promote M2 TAMs-induced immunosuppressive microenvironment leading to malignant development of glioblastoma through activation of alox5/5-HETE metabolic pathway

Glioblastoma cells promote M2 TAMs-induced immunosuppressive...

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第十五届中国医师协会神经外科医师年会

作者： Zhuohao Liu Xinzhi Yang Jiangang Liu Hongchao Xu Dinglan Wu Jie Mao Department of Neurosurgery Shenzhen HospitalSouthern Medical University Shenzhen Key Laboratory of Viral Oncology The Clinical Innovation & Research CentreShenzhen HospitalSouthern Medical University

Background:Immunosuppressive microenvironment is pivotal for the malignant development of glioblastoma,but the underlying molecular mechanism that GBM cells promote immunosuppressive microenvironment remains *** preliminary data revealed that 5-HETE is significantly upregulated in cerebrospinal fluid of GBM patient,and its key enzyme alox5 is also positively correlated with GBM *** we aim to explore the role of alox5/5-HETE in the regulation of GBM immunosuppressive ***:alox5 overexpressing GBM cell line and GBM orthotopic mouse model were *** molecular mechanism by which alox5/5-HETE regulates GBM immunosuppressive microenvironment was elucidated using both in vivo and in vitro ***:A remarkable up-regulation of 5-HETE was observed in cerebrospinal fluid of GBM *** key enzyme alox5 was increased in GBM and positively correlated with GBM *** of alox5 in GBM cells promoted orthotopic tumor progression and shortened *** vitro studies showed that proliferation,cell survival and migration capacity of alox5 overexpressing GBM cells were not ***,immune cell profiling revealed that overexpression of alox5 in GBM cells accelerated M2 tumor associated macrophages（TAMs） accumulation in ***,both conditional medium harvested from GBM cells with alox5 overexpression and medium supplemented with 5-HETE promoted M2 polarization in THP-1 monocyte cell ***:alox5/5-HETE metabolic pathway of GBM cells was activated during GBM *** cells secreted 5-HETE into the tumor microenvironment,promoting TAMs infiltration and M2 polarization in a paracrine-dependent *** M2 TAMs triggered immunosuppressive microenvironment leading to malignant development of GBM.

关键词： Glioblastoma alox5 5-HETE M2 TAMs Immunosuppressive microenvironment

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alox5启动子区基因多态性与儿童哮喘易感性及白三烯受体拮抗剂药效关系研究

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中国实用儿科杂志 2018年第6期33卷 440-444页

作者：廖世峨魏兵李婉莹马明王雪娜魏克伦王欢赵松沈阳军区总医院儿科辽宁沈阳110004 中国医科大学附属盛京医院辽宁沈阳110004 沈阳军区总医院医学实验科辽宁沈阳110016

目的观察alox5启动子区-1708 SNP及位于-176/-147的Sp1/Egr1结合位点重复序列多态性与儿童哮喘易感性、临床特征及白三烯受体拮抗剂(LTRA)药效的关系。方法选取2016年10月至2018年1月沈阳军区总医院儿科243例哮喘患儿为病例组,以同期体... 详细信息

目的观察alox5启动子区-1708 SNP及位于-176/-147的Sp1/Egr1结合位点重复序列多态性与儿童哮喘易感性、临床特征及白三烯受体拮抗剂(LTRA)药效的关系。方法选取2016年10月至2018年1月沈阳军区总医院儿科243例哮喘患儿为病例组,以同期体检的228例非哮喘儿童为对照组,应用聚合酶链反应(PCRs)、测序法对纳入对象alox5-1708及Sp1/Egr1结合位点基因分型,收集各项临床资料并予抗哮喘治疗,分析基因多态性与临床特征及LTRA药效关系。结果 (1)病例组Sp1/Egr1结合位点重复序列非5/5基因型频率明显高于对照组(OR=1.485,95%CI=1.018-2.167,χ2=4.225,P=0.040)。(2)中重度组G/A+A/A型及G/A型频率均高于轻度组(χ2=4.832、4.565,P=0.028、0.033),中重度组4/6型频率低于5/5型,而5/6型频率则高于5/5型(χ2=3.643、3.888,P=0.056、0.049)。结论 alox5 Sp1/Egr1结合位点重复序列多态性可能与儿童哮喘发病及严重程度、过敏及其家族史、LTRA效果有关;alox5-1708位点多态性可能与哮喘严重程度、肺功能指标及LTRA效果有关。

关键词： alox5 基因多态性儿童哮喘白三烯受体拮抗剂

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干扰alox5基因促进K562/ADM细胞凋亡及逆转其耐药的研究

干扰Alox5基因促进K562/ADM细胞凋亡及逆转其耐药的研究

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作者：雒钰杰重庆医科大学

学位级别：硕士

目的通过构建pGenesil-1-shRNA-alox5重组质粒,研究干扰花生四烯酸5-脂氧合酶(Arachidonate5-lipoxygenase,alox5)基因在耐阿霉素(Adriamycin,ADM)的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)K562/ADM细胞株中的促凋亡作用和逆转多药耐药效果,为CML的临床多药耐药治疗奠定基础。方法1、设计3对特异性alox5基因的shRNA寡核苷酸序列,构建pGenesil-1-shRNA-alox5重组质粒,转染K562/ADM细胞,通过real-time PCR和Western blot检测alox5基因及其蛋白的表达水平,筛选出alox5基因最佳干扰组。2、选择alox5基因最佳干扰组为实验组、Sh-NC空载体组为阴性对照组、K562/ADM细胞组为空白对照组,采用RT-PCR及real-time PCR、Western blot、流式细胞术(Flow cytometry,FCM)分别检测3组细胞中bcr/abl融合基因,BCR/ABL融合蛋白、促凋亡蛋白Bax及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平和K562/ADM细胞凋亡率。3、采用Western blot分别检测3组K562/ADM细胞的耐药相关蛋白MDR1、P-gp、BCRP的表达水平和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达水平。结果1、经酶切及测序证实shalox5-153、shalox5-461和shalox5-14783组重组质粒构建成功。2、与Sh-NC空载体组和K562/ADM空白对照组相比,转染了各重组质粒的K562/ADM细胞alox5基因及其蛋白表达水平均明显下降,其中shalox5-461转染组下调最明显。3、选择干扰效率最高的shalox5-461组为转染实验组,与Sh-NC空载转染组和K562/ADM空白细胞组相比,shalox5-461转染后其K562/ADM细胞的bcr/abl融合基因和BCR/ABL融合蛋白的表达水平均明显下降,细胞凋亡率增加,促凋亡蛋白Bax的表达水平上升,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平下调,差异均具有统计学意义(p5)。4、与Sh-NC空载组和K562/ADM空白细胞组相比,shalox5-461转染组K562/ADM细胞的耐药相关蛋白MDR1、P-gp和BCRP的表达水平均明显下降,PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达水平下调,差异均具有统计学意义(p5)。结论1、shalox5-461重组质粒组可显著降低K562/ADM细胞中bcr/abl融合基因和BCR/ABL融合蛋白的表达水平;通过增加促凋亡蛋白Bax和抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平增加细胞凋亡率,说明干扰alox5基因可从细胞水平上抑制其致癌蛋白BCR/ABL的表达,并促进细胞凋亡。2、干扰alox5基因可能通过调节PI3K/AKT信号通路抑制K562/ADM细胞的耐药相关蛋白MDR1、P-gp和BCRP的表达水平,逆转其耐药。

关键词：慢性粒细胞白血病(CML) alox5 shRNA K562/ADM细胞 PI3K/AKT

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哮喘患儿HDAC1和alox5基因多态性的研究

哮喘患儿HDAC1和ALOX5基因多态性的研究

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作者：李婉莹大连医科大学

学位级别：硕士

目的探讨东北地区汉族儿童组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)rs1741981位点单核苷酸多态性(SNP)及5-脂氧合酶(alox5)基因启动子区-176/-147 Sp1/Egr1位点基因多态性在哮喘儿童和非哮喘儿童间的分布,并进一步研究HDAC1 rs1741981位点SNP与吸入用... 详细信息

目的探讨东北地区汉族儿童组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)rs1741981位点单核苷酸多态性(SNP)及5-脂氧合酶(alox5)基因启动子区-176/-147 Sp1/Egr1位点基因多态性在哮喘儿童和非哮喘儿童间的分布,并进一步研究HDAC1 rs1741981位点SNP与吸入用糖皮质激素(ICS)疗效、alox5-176/-147位点基因多态性与白三烯受体拮抗剂(LTRA)疗效的关系。方法东北地区汉族轻度持续性哮喘患儿66例,其中ICS治疗组34人,LTRA治疗组32人,健康对照组儿童63例。收集受试者基本信息及临床资料,应用聚合酶链式反应(PCR)及测序法检测HDAC1 rs 1741981位点单核苷酸多态性和alox5-176/-47位点重复序列多态性,检测受试哮喘患儿外周静脉血嗜酸粒细胞计数(EOS),分别在哮喘患儿被纳入受试时和应用相应药物治疗12周后检测其肺功能和呼出气一氧化氮(FeNO),通过对比治疗前后指标的变化评价相应药物的治疗效果。结果(1)受试哮喘患儿与对照组儿童在年龄、性别及有无暴露吸烟史方面均无统计学差异(P均>0.05)。受试哮喘患儿湿疹史阳性及过敏原阳性所占比例显著高于对照组儿童(χ2=14.846、30.729,P 均5)。(2)受试哮喘患儿和对照组儿童HDAC1 rs1741981位点可见C等位基因和T等位基因,共存在3种基因型,分别为C/C、C/T和T/T基因型。H DAC1 rs 1 741981位点病例组和对照组基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。受试哮喘患儿和对照组儿童alox5-176/-147位点可见4、5、6重复序列等位基因,共存在6 种基因型,分别为 4/4、4/5、4/6、5/5、5/6 和 6/6。alox5-176/-147 位点病例组和对照组基因型频率分布无统计学差异(P>0.05)。(3)哮喘患儿HDAC1 rs1741981位点不同基因型间EOS、FEV1%pred及FeNO的水平均无统计学差异(P均>0.05)。alox5-176/-147位点不同基因型间EOS、FEV1%pred及FeNO的水平亦无统计学差异(P均>0.05)。(4)ICS抗哮喘治疗后C/C基因型患儿FEV1改善率明显低于C/T+T/T基因型患儿(t=-2.061,P5),5/5基因型和非5/5基因型患儿FEV1改善率不具统计学差异(P>0.05)。LTRA治疗后HDAC1 rs1741981位点不同基因型间患儿FEV1改善率差异不具统计学意义(P>0.05),alox5-176/-147位点不同基因型间患儿FEV1改善率亦无统计学差异(P>0.05)。(5)ICS治疗组患儿HDAC1 rs1741981位点不同基因型间FeNO改善率无统计学差异(P>0.05),alox5-176/-147位点不同基因型间FeNO改善率无统计学差异(P>0.05)。LTRA治疗组患儿HDAC1 rs1741981位点不同基因型间FeNO改善率亦无统计学差异(P>0.05),alox5-176/-147位点不同基因型间FeNO改善率差异不具统计学意义(P>0.05)。结论(1)HDAC1 rs 1741981位点可能并非东北地区汉族儿童哮喘易感位点;HDAC1 rs1741981位点不同基因型患儿经ICS治疗后在肺功能改善方面有差异,在FeNO改善方面无明显差异。(2)alox5-176/-147位点可能并非东北地区汉族儿童哮喘易感位点;alox5-176/-147位点野生型与变异型患儿经LTRA治疗后在肺功能改善及FeNO改善方面均无明显差异。

关键词： HDAC1 ICS 基因多态性 alox5 LTRA

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RSV毛细支气管炎与alox5基因多态性的相关性研究

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中国妇幼保健 2015年第6期30卷 929-931页

作者：宋文秀何月贤赵维笑遵义医学院第五附属(珠海)医院儿科广东珠海519100

目的:探讨alox5基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎的发生及病情严重程度的关系。方法:采用DNA测序方法检测60例RSV毛细支气管炎组(轻度组和中重度组各30例)、50例RSV无喘息组以及30例对照组婴幼儿alox5启动子处Spl-Egrl等位... 详细信息

目的:探讨alox5基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎的发生及病情严重程度的关系。方法:采用DNA测序方法检测60例RSV毛细支气管炎组(轻度组和中重度组各30例)、50例RSV无喘息组以及30例对照组婴幼儿alox5启动子处Spl-Egrl等位基因型基因序列。结果:4组患儿alox5基因启动子区变异位点基因型变异比较无统计学意义,P值均>0.05。结论:珠海地区汉族婴幼儿alox5启动子处的Spl-Egrl存在基因多态性,但与RSV毛细支气管炎易感性及病情严重程度无相关。

关键词： alox5 基因多态性呼吸道合胞病毒毛细支气管炎

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Genetic polymorphisms in genes regulating cell death and prognosis of patients with rectal cancer receiving postoperative chemoradiotherapy

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Cancer Biology & Medicine 2023年第4期20卷 297-316页

作者： Hongxia Chen Luxi Yin Jie Yang Ningxin Ren Jinna Chen Qixuan Lu Ying Huang Yanru Feng Weihu Wang Shulian Wang Yueping Liu Yongwen Song Yexiong Li Jing Jin Wen Tan Dongxin Lin State Key Laboratory of Molecular Oncology Department of Etiology and CarcinogenesisBeijing Key Laboratory for Carcinogenesis and Cancer PreventionNational Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Department of Radiation Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Sun Yat-sen University Cancer Center State Key Laboratory of Oncology in South ChinaGuangzhou 510060China

Objective:The identification of biomarkers for predicting chemoradiotherapy efficacy is essential to optimize personalized *** study determined the effects of genetic variations in genes involved in apoptosis,pyroptosis,and ferroptosis on the prognosis of patients with locally advanced rectal cancer receiving postoperative chemoradiotherapy(CRT).Methods:The Sequenom MassARRAY was used to detect 217 genetic variations in 40 genes from 300 patients with rectal cancer who received postoperative *** associations between genetic variations and overall survival(OS)were evaluated using hazard ratios(HRs)and 95%confidence intervals(CIs)computed using a Cox proportional regression *** experiments were performed to determine the functions of the arachidonate 5-lipoxygenase(alox5)gene and the alox5 rs702365 ***:We detected 16 genetic polymorphisms in CASP3,CASP7,TRAILR2,GSDME,CASP4,HO-1,alox5,GPX4,and NRF2 that were significantly associated with OS in the additive model(P5).There was a substantial cumulative effect of three genetic polymorphisms(CASP4 rs571407,alox5 rs2242332,and HO-1 rs17883419)on *** variations in the CASP4 and alox5 gene haplotypes were associated with a higher *** demonstrated,for the first time,that rs702365[G]>[C]represses alox5 transcription and corollary experiments suggested that alox5 may promote colon cancer cell growth by mediating an inflammatory ***:Polymorphisms in genes regulating cell death may play essential roles in the prognosis of patients with rectal cancer who are treated with postoperative CRT and may serve as potential genetic biomarkers for individualized treatment.

关键词： Rectal neoplasms genetic variation regulated cell death overall survival alox5

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Long Noncoding RNA Expression Signatures of Abdominal Aortic Aneurysm Revealed by Microarray

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Biomedical and Environmental Sciences 2016年第10期29卷 713-723页

作者： YANG Yao Guo LI Mei Xia KOU Lei ZHOU You QIN Yan Wen LIU Xiao Jun CHEN Zhong The Department of Vascular Surgery Beijing Anzhen Hospital Capital Medical University Beijing 100029 China State Key Laboratory of Brain and Cognitive Science Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China State Key Laboratory of Medical Molecular Biology Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences ＆ School of Basic Medicine Peking Union Medical College Beijing 100005 China

Objective This study is aimed at observing the role of long noncoding RNAs（lncR NAs） in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysm（AAA）.Methods Lnc RNA and m RNA expression signatures of AAA tissues and normal abdominal aortic tissues（NT） were analyzed by microarray and further verified by Real-time quantitative reverse-transcription PCR（q RT-PCR）.The lnc RNAs-m RNAs targeting relationships were identified using computational *** effect of lnc-ARG on 5-lipoxygenase（alox5） expression was tested in HeL a *** Differential expressions of 3,688 lncR NAs and 3,007 m RNAs were identified between AAA and NT ***,1,284 differentially expressed long intergenic noncoding RNAs and 206 differentially expressed enhancer-like lnc RNAs adjacent to protein-coding genes were discerned by bioinformatics *** differentially expressed lncR NAs and m RNAs between AAA and normal tissue samples were further verified using q RT-PCR.A co-expression network of coding and noncoding genes was constructed based on the correlation analysis between the differentially expressed lnc RNAs and mR *** addition,the lnc-ARG located within the upstream of alox5 was sorted as a noncoding transcript by analyzing the protein-coding potential using computational ***,we found that lnc-ARG can decrease the m RNA level of alox5 and reactive oxygen species production in He La *** This study revealed new lnc RNA candidates are related to the pathogenesis of AAA.

关键词： IncRNA Abdominal aortic aneurysm Inc-ARG alox5

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COTL1对非酒精性脂肪肝病发生发展的作用研究

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军事医学 2018年第12期42卷 924-929页

作者：邵文丽叶桦孙爱华徐梦丹邵倩倩林巍然姜颖安徽医科大学研究生院合肥230032 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所军事科学院军事医学研究院生命组学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京)北京100850 宁波市医疗中心李惠利医院消化内科浙江宁波315040 宁波大学医学院浙江宁波315211

目的初步探讨coactosin样蛋白1(coactosin-like protein 1,COTL1)对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及可能的分子机制。方法构建腺相关病毒载体特异性敲低小鼠肝COTL1的表达,同时蛋氨酸胆碱缺乏(methionine choline deficiency,MCD)饮食诱导NAFLD模型。通过小鼠活体成像观察敲低载体是否注射成功;蛋白质免疫印迹实验(Western blotting,WB)检测肝特异性敲低COTL1的效果;定期观察并记录分析小鼠的体质量和肝质量变化;全自动生化仪检测小鼠血清肝功能指标变化;病理切片染色观察小鼠肝结构及脂滴变化; WB检测肝特异性敲低COTL1,其分子伴侣花生四烯酸盐5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,alox5)的表达量变化。结果 COTL1在MCD饮食诱导的NAFLD模型小鼠肝中表达量上调;特异性地敲低肝COTL1表达,小鼠体质量、肝质量增加,血清转氨酶水平升高;肝脂肪蓄积减少,脂滴明显变小减少,脂肪变性减轻; alox5的表达量随COTL1表达水平的降低而下降。结论特异性敲低肝COTL1表达可减轻肝脂肪变性,COTL1可能通过与alox5的相互作用促进NAFLD的发生发展。

关键词：脂肪肝非酒精性脂肪肝病 COTL1 饮食习惯 MCD饮食肝特异性敲低 alox5 印迹法,蛋白质转氨酶类

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哮喘对小鼠血液干细胞的影响与机制研究

哮喘对小鼠血液干细胞的影响与机制研究

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作者：高珩寒四川大学

学位级别：硕士

血液干细胞是体内具有自我更新能力和分化成为其他功能性血液细胞潜能的一类成体干细胞,通过分化为髓系或者是淋系的祖细胞后再分化为不同的免疫细胞。血液干细胞的研究历史是最长的一种成体干细胞,研究血液干细胞对于研究其他组织干细... 详细信息

血液干细胞是体内具有自我更新能力和分化成为其他功能性血液细胞潜能的一类成体干细胞,通过分化为髓系或者是淋系的祖细胞后再分化为不同的免疫细胞。血液干细胞的研究历史是最长的一种成体干细胞,研究血液干细胞对于研究其他组织干细胞都具有重要的参考意义。全身慢性炎性疾病长期影响人类健康,目前慢性炎症对血液干细胞影响的研究还比较少。为了研究慢性炎症疾病对血液干细胞的影响,我们选择构建慢性疾病中较为常见的哮喘疾病作为研究模型,探索其对血液干细胞功能的影响及机制。哮喘作为一种呼吸气道慢性炎症疾病,以气道重塑等病变过程为主要临床特征,伴随支气管异质性慢性疾病。哮喘是具有代表性的慢性疾病,具有以下几种症状的临床表现:急促的深呼吸、喘息、急咳和咳嗽、胸口疼痛发闷等,并且还伴有不同严重程度的慢性气道组织再造和呼气重塑。如果哮喘得不到很好的控制,病情反复的发作,随着病程延长,患者的肺功能下降、运动时体力耐力下降,会出现体力劳作后的胸闷、气喘等临床症状,严重时会诱发慢性的呼吸衰竭甚至是肺心病形成,导致生活质量明显下降,正常生活会受到不同程度的影响。目前,针对慢性哮喘的临床治疗及其康复方法均不能有效改善气道重塑的过程。本研究中,基于女性个体更易患哮喘的特征,选择了超过3代都不食用卵清蛋白的雌性小鼠进行哮喘疾病的诱导建模。经过研究探索,构建了一种适合实验室环境且表型明确的哮喘建模方案:通过腹腔注射的方式给予卵清蛋白的致敏溶液,对照组的小鼠都给予相同体积的PBS溶液,每周一次,共三周,从第四周开始,模型组的小鼠使用卵清蛋白的诱导溶液进行雾化,而对照组小鼠用生理盐水溶液雾化,每次半小时,共五天。研究发现小鼠患哮喘后,小鼠骨髓中血液干细胞的数量大幅增加,DNA损伤严重;小鼠脾脏中的粒细胞和T细胞的数量也有变化。已有研究表明alox5基因作为五脂氧合酶通路的重要控制基因,是治疗哮喘的重要靶点之一。alox5缺失并不会对正常的血液干细胞有所影响,推测靶向alox5抑制炎症反应可能不会直接导致血液干细胞的改变;前期研究已经表明,广泛用于治疗哮喘的半胱酰胺白三烯受体抑制剂孟鲁司特在治疗哮喘或血病时,并不会对正常血液干细胞造成影响。基于上述原因,我们检测了alox5基因缺失哮喘小鼠模型及正常小鼠哮喘模型经孟鲁斯特治疗等条件下的血液干细胞状态,结果发现alox5基因缺失条件下,血液干细胞的增殖和损伤都将显著减少;而孟鲁司特治疗确实能够有效的抑制哮喘带来的炎症反应,但孟鲁司特会促进哮喘小鼠血液干细胞的增殖进一步增加,其机制有待继续研究阐明。我们的研究结果证明哮喘疾病状态下显著增加小鼠血液系统中血液干细胞的数量及导致DNA损伤,长期的炎性状态的血液干细胞损伤及副作用还有待深入的研究。

关键词：哮喘病卵清蛋白血液干细胞 alox5 孟鲁司特白三烯

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