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alk1阳性的实体型腺泡状横纹肌肉瘤1例并文献复习

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临床与实验病理学杂志 2017年第11期33卷 1267-1269页

作者：于转转郗彦凤白文启山西医科大学基础医学院病理学教研室太原030001 山西省肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院结直肠外科太原030013

目的探讨alk1阳性实体型腺泡状横纹肌肉瘤(solid alveolar rhabdomyosarcoma,SARMS)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法采用HE染色进行形态学观察,应用免疫组化En Vision两步法、荧光原位杂交技术检测SARMS,并复习相关文献。结果 A... 详细信息

目的探讨alk1阳性实体型腺泡状横纹肌肉瘤(solid alveolar rhabdomyosarcoma,SARMS)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法采用HE染色进行形态学观察,应用免疫组化En Vision两步法、荧光原位杂交技术检测SARMS,并复习相关文献。结果 alk1阳性SARMS瘤细胞呈实性腺泡状、片巢状结构分布,瘤细胞胞界清晰,胞质丰富,或嗜酸、或透明,核居中,圆形、多边形或梭形,核仁不明显,核分裂象和凋亡易见。免疫表型:vimentin、Myogenin、desmin、alk1均阳性,Ki-67增殖指数约90%,上皮性标记、淋巴瘤标记及神经源性标记、恶性黑色素瘤标记、软组织肉瘤标记均阴性,网状纤维染色示腺泡状结构,alk1荧光原位杂交结果示alk1基因扩增,FOXO1(FKHR)基因分离。结论 SARMS是发生于中老年人少见的软组织恶性肿瘤,需结合其组织学特征、免疫组化及荧光原位杂交进行鉴别诊断。alk1是横纹肌肉瘤组织学分型、治疗和判断预后的重要因子。

关键词：横纹肌肉瘤实体型腺泡状 alk1 免疫组织化学荧光原位杂交

alk1和alk2在BMP9诱导C3H10细胞成骨分化中的作用

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ALK1和ALK2在BMP9诱导C3H10细胞成骨分化中的作用

作者：文巍重庆医科大学

学位级别：硕士

BMPs属于TGFβ超家族,最初是作为骨生长因子被发现的,目前共分离和鉴定了20余种BMPs。骨形态发生蛋白(BMPs)在器官发育和组织损伤再生等过程中发挥着重要作用。目前,已报道的具有诱导成骨活性的BMPs主要是BMP2、4、7等。近年来的研究发... 详细信息

BMPs属于TGFβ超家族,最初是作为骨生长因子被发现的,目前共分离和鉴定了20余种BMPs。骨形态发生蛋白(BMPs)在器官发育和组织损伤再生等过程中发挥着重要作用。目前,已报道的具有诱导成骨活性的BMPs主要是BMP2、4、7等。近年来的研究发现BMP9具有强大的诱导成骨能力,但是由于其被关注的时间较短,所以对BMP9信号转导过程以及诱导成骨的分子机制还缺乏了解。BMPs是通过跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体传递信号的。TGFβ受体分为Ⅰ型受体与Ⅱ型受体,其中Ⅱ型受体处于持续磷酸化状态,即持续激活的状态,而Ⅰ型受体则需要Ⅱ型受体磷酸化相应位点后才能被激活,Ⅰ型受体激活后,再磷酸化激活下游的转录因子Smads。Ⅰ型受体和Ⅱ型受体复合物是BMPs信号途径的必要分子。其中Ⅰ型受体,在BMPs信号转导过程和功能发挥中起着承上启下的关键作用。我们实验室前期工作,利用显性负性突变型TGFβⅠ型受体的腺病毒和BMP9共同作用发现,alk1、alk2这两种Ⅰ型受体很可能与BMP9诱导成骨有关。基于此,本研究拟对Ⅰ型受体alk1和alk2参与BMP9诱导成骨的作用进行进一步验证。本研究利用T-C He等设计的一种siRNA筛选系统(pSOS系统)成功构建和筛选了能有效干扰alk1和alk2表达的siRNA的腺病毒,在体内体外水平验证了alk1和alk2对于BMP9诱导成骨的影响。在体外实验中,sialk1、sialk2可以有效抑制碱性磷酸酶、钙盐、荧光素酶的活性,而这三项是验证BMP9信号传导和体外成骨的重要指标。实验结果说明,sialk1、sialk2抑制了BMP9的信号转导,并抑制了BMP9诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化。在体内实验中,sialk1、sialk2有效抑制了裸鼠皮下包块形成的大小,H&E染色、Alcian blue染色的组织学评价说明包块中骨基质较少,软骨基质较多,表明其成骨过程不活跃且较滞后。体内实验说明sialk1和sialk2在动物水平抑制了BMP9的诱导成骨效应。综上,通过RNAi抑制alk1、alk2后的体内体外实验,,鉴定和验证了alk1、alk2是参与BMP9信号转导和诱导成骨过程的Ⅰ型受体,发挥着承上启下的重要作用,本研究将有助于进一步阐明BMP9诱导成骨的机制。

关键词： alk1 alk2 RNA干扰骨形态发生蛋白9

alk1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

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ALK1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

作者：刘丹暨南大学

学位级别：硕士

研究背景:肺癌是世界上是最常见的肿瘤之一,也是恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤,肺癌在全球的死亡率和发病率都呈逐年上升的趋势,其中,排在恶性肿瘤发病率和死亡率第一位的是男性肺癌,而女性在这一方面均低于男性,据统计,我国每年约有超过6... 详细信息

研究背景:肺癌是世界上是最常见的肿瘤之一,也是恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤,肺癌在全球的死亡率和发病率都呈逐年上升的趋势,其中,排在恶性肿瘤发病率和死亡率第一位的是男性肺癌,而女性在这一方面均低于男性,据统计,我国每年约有超过60多万的人因肺癌而死亡,严重威胁着我国人民的生命健康及生活质量。目前肺癌的主要治疗手段包括手术切除、常规药物化疗、放射性治疗,而近些年来基因的分子靶向药物治疗也逐渐成为了肺癌治疗的热点,并且取得了较大的成功,基因靶向治疗的药物也逐一面世,甚至已经研发到了第三代,但这些新研发的药物主要针对的是同一类基因,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-alk)等,一旦这些基因某些位点突变,产生耐药性,急需开发新的基因靶向药物,所以这就迫使我们要寻找一些新的基因突破口,开发探索新的、有效的分子靶点从而完善肿瘤的靶向治疗。目的:从蛋白和m RNA水平探讨TGF-beta信号通路中的alk1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞组织中的表达情况,并探索alk1的m RNA及其蛋白在非小细胞肺癌细胞中的临床意义。方法:采取Western blot、PCR技术检测不同非小细胞肺癌细胞系和正常细胞系间alk1表达量情况,同时选取了43例非小细胞肺癌患者的临床组织标本,利用PCR技术检测标本中肺癌组织和癌旁组织中alk1的m RNA表达情况,得出其在非小细胞肺癌及癌旁组织中的差异表达,并分析alk1的表达水平与非小细胞肺癌临床病理因素之间的关系。结果:实时荧光定量PCR结果提示,在肺癌A549和H125细胞系中,alk1基因的相对表达量分别为0.633±0.068和0.598±0.022,较正常组BEAS-2B细胞系相比(0.292±0.014),alk1基因表达量较正常组显著上调(Palk1蛋白的高表达,其中A549、H125细胞中alk1相对表达量是正常细胞中的2.46和2.12倍。而在临床所选的43例肺癌组织中,PCR结果显示alk1基因在72.1%(31/43)的肺癌组织中表现为高表达,而癌旁组织中的表达相对较低;同时,alk1表达上调与肺癌分化程度(P=0.033),远处转移(P=0.031)及TNM分期(P=0.000)密切相关,但与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤结节个数、血清CEA水平及淋巴结转移无明显关系(P>0.05)。结论:相对于正常肺组织,alk1 m RNA及蛋白在非小细胞肺癌组织中特异性上调表达,表明这些基因是通过提高蛋白质总量来降低对癌细胞的抑制作用,从而促进肿瘤肺发生发展。同时可以推测alk1基因可以作为非小细胞肺癌分子靶向治疗的一个潜在靶点或者血清学肿瘤标志物。

关键词：非小细胞肺癌 TGF-beta信号通路实时荧光定量PCR 蛋白质印迹 ACVRL1 alk1 靶向治疗

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alk1在小鼠胰腺中的表达与定位研究

ALK1在小鼠胰腺中的表达与定位研究

作者：张帆东北师范大学

学位级别：硕士

胰腺是重要的消化和内分泌器官,分为外分泌部和内分泌部两部分。外分泌部由腺泡和导管组成,其分泌的胰液有重要的消化作用。散布在腺泡之间的胰岛(islet ofLangerhans)构成内分泌部,可分泌多种激素。成熟胰岛主要含有α细胞、β细胞、... 详细信息

胰腺是重要的消化和内分泌器官,分为外分泌部和内分泌部两部分。外分泌部由腺泡和导管组成,其分泌的胰液有重要的消化作用。散布在腺泡之间的胰岛(islet ofLangerhans)构成内分泌部,可分泌多种激素。成熟胰岛主要含有α细胞、β细胞、δ细胞、γ细胞四种细胞类型,分别分泌胰高血糖素(glucagon)、胰岛素(insulin)、生长抑素(somatostatin)和胰多肽(pancreatic polypeptide),它们对体内的糖代谢和血糖平衡发挥重要的调控作用。近年来,由于糖尿病、胰腺癌等胰腺疾病在世界范围内的发病率不断上升,有关胰腺发育的分子调控机制的研究越来越受关注。胰腺的发育是一个高度协调的过程,受到多种信号通路的共同调控。Transforming growth factor-β(TGF-β)信号通路是其中一类重要的调控通路。迄今为止,已经有大量文献报道该信号通路在胰腺发育和胰腺疾病中的调控作用,但是其中的具体作用机制至今还不清楚。alk1(activin receptor-like kinase1;ACVRL1)是TGF-β信号通路中的一种I型单跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体。在TGF-β信号通路中,能够与TGF-β1或TGF-β3结合,通过活化某些Smads蛋白传递信号。现有研究发现alk1主要表达于内皮细胞,参与调控血管发生发育过程。至今尚无关于它在胰腺细胞中表达的任何报道。我们认为,从TGF-β信号通路的重要受体——alk1着手进行研究,对于进一步认识该信号通路在胰腺发育调控中的作用途径和机理尤为重要。本实验以C57BL/6J小鼠12.5天-16.5天,18.5天的胚胎、新生和出生后5周的小鼠为研究材料,制作石蜡切片,通过免疫组织化学染色和免疫荧光共定位技术,用抗体Rabbit polyclonal anti-acvrl1和Polyclonal guinea pig anti-swine insulin检测并定位基因alk1在小鼠胰腺中的表达和发育变化。结果显示,alk1在小鼠胚胎12.5天的胰腺中没有表达,13.5-16.5天、18.5天、新生及出生5周时均在胰腺中有特异性表达,且表达量随着胰腺发育阶段的变化而逐渐增多;共定位分析显示alk1与INSULIN表达位置基本一致。为了进一步确定上述实验结果,我们用另一种alk1抗体Rabbit polyclonalanti-TGFβRI (V-22)与Polyclonal guinea pig anti-swine insulin共染新生小鼠的胰腺组织切片,免疫荧光共定位结果显示,二者完全共定位于胰腺β细胞。这充分肯定了alk1是由分泌INSULIN的β细胞表达的结果。我们认为,本实验首次发现了alk1在小鼠胰腺β细胞中的表达,为今后研究TGF-β与胰腺发育调控提供了直接证据。

关键词： alk1 TGF-β 免疫组织化学免疫荧光胰腺β细胞

Endoglin/alk1异源二聚体的表达、纯化及功能研究

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Endoglin/ALK1异源二聚体的表达、纯化及功能研究

作者：毛伟东天津大学

学位级别：硕士

血管的形成与稳态维持对动物体的生存和发育起着至关重要的作用。完整的血管网络为动物体提供了必要的血液,保障了有效地输送氧气和营养物质,排出二氧化碳和代谢废物,以及运送各种血细胞和淋巴细胞、激素和蛋白质等信使到达机体各部。... 详细信息

血管的形成与稳态维持对动物体的生存和发育起着至关重要的作用。完整的血管网络为动物体提供了必要的血液,保障了有效地输送氧气和营养物质,排出二氧化碳和代谢废物,以及运送各种血细胞和淋巴细胞、激素和蛋白质等信使到达机体各部。血管的形成与稳态维持是一个复杂的、需要多个信号传导通路共同参与的过程。近些年来,越来越多的研究证明骨形态发生蛋白9（Bone Morphogenetic Protein 9,BMP9）/活化素受体样激酶1（activin receptor-like kinase1,alk1）/内皮糖蛋白（Endoglin）信号传导通路在调节血管形成与稳态维持中同样发挥着重要的作用,这一信号通路传导的异常会导致遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasis,HHT）等疾病。近些年来,对于BMP9/alk1/Endoglin信号传导通路的研究已经取得了较多的,具有突破性的进展,但对于细胞表面全长的Endoglin与alk1之间的相互作用及其构象或活性变化,以及Endoglin/alk1识别BMP9的分子机理等问题仍所知甚少,本论文通过设计、构建不同的Endoglin/alk1异源二聚体的真核表达载体,建立并比较了不同的异源二聚体表达体系,并纯化获得了Endoglin/alk1异源二聚体重组蛋白。同时,借助所建立的Endoglin/alk1异源二聚体表达体系,分析、比较了BMP9的转化酶切突变体Pro BMP9与Endoglin、alk1及二者复合物的结合能力。这些研究工作为今后阐明Endoglin/alk1异源二聚体的结构、以及BMP9/alk1/Endoglin通路在血管重塑与稳态维持中的作用奠定了基础。

关键词：血管形成 BMP9 alk1 Endoglin ProBMP9 相互作用

2型糖尿病患者血清ILK、alk1水平与急性脑梗死的相关性研究

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2型糖尿病患者血清ILK、ALK1水平与急性脑梗死的相关性研究

作者：高志强承德医学院

学位级别：硕士

目的:研究2型糖尿病患者血清ILK、alk1水平与急性脑梗死患者的相关性,为急性脑梗死的防治提供新思路。方法:选取2020年3月至2021年2月于承德医学院附属医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者180例,其中男性118例,女性62例,年龄在33-87... 详细信息

目的:研究2型糖尿病患者血清ILK、alk1水平与急性脑梗死患者的相关性,为急性脑梗死的防治提供新思路。方法:选取2020年3月至2021年2月于承德医学院附属医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者180例,其中男性118例,女性62例,年龄在33-87岁之间,其中2型糖尿病患者合并脑梗死患者56例,男性33例,女性23例,作为实验组（T2DM合并ACI组）。选取承德市中心医院体检中心的健康人50例作为正常对照组,其中男性21例,女性29例,年龄在22-63岁,同时选取承德医学院附属医院内分泌科住院的无大血管病变的2型糖尿病（T2DM）患者70例作为T2DM对照组,其中男性38例,女性32例,年龄在22-69岁。收集研究对象的姓名、性别、年龄、发病时间、血压、吸烟、饮酒史、糖尿病史、高血压病史、冠心病史、脑血管病史等一般资料。检测血常规及生化指标:空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸（UA）、碱性磷酸酶（ALP）、同型半胱氨酸（Hcy）等,并根据血常规中性粒细胞绝对值（NEUT）、淋巴细胞绝对值（LYMPH）、单核细胞绝对值（MONO）、计算中性粒淋巴细胞比值（Neutrophil-to-lymphoceto-monocyte ratio,NLR）、单核细胞淋巴细胞比值（Monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR）、血小板淋巴细胞比值（piatelet-to-lymphocyte ratio,PLR）。所有研究对象均行头颅CT及颈动脉彩超检查,急性脑梗死患者同时行头颅核磁共振平扫或1.5T DWI检查。应用酶联免疫吸附试验法（ELISA）法测定血清ILK、alk1浓度。比较急性脑梗死患者与正常对照组血清ILK、alk1水平的差异,探讨血清ILK、alk1水平与急性脑梗死的相关性;根据NHISS评分结果将急性脑梗死组患者根据神经功能损伤程度分为正常组、轻度损伤组和中重度损伤组,比较三组间血清ILK、alk1水平的不同,探讨血清ILK、alk1水平与急性脑梗死患者神经功能受损程度的相关性;将2型糖尿病患者分为急性脑梗死组及非急性脑梗死组,进一步探讨2型糖尿病患者血清ILK、alk1水平与急性脑梗死的相关性。结果:1.血清ILK、alk1水平与急性脑梗死的相关1.1与正常对照组相比,急性脑梗死组年龄更大[62（55-68）vs 38（33-49）,p＜0.001],吸烟史更长[95（52%）vs 4（8%）,p=0.009]。急性脑梗死组SBP[156.46±19.25 vs 118.00±11.44,p＜0.001],DBP[92.83±12.42 vs 78.79±7.65,p＜0.001],TG[1.59（1.19-2.27）vs 0.94（0.69-1.28）,p＜0.001],ALP[76.15（60.78-93.75）vs 52.00（46.00-61.00）,p＜0.001],FBG[6.58（5.38-8.30）vs 5.20（4.90-5.40）,p＜0.001]均升高,HDL-C[1.10（0.86-1.29）vs 1.53（1.33-1.68）,P＜0.001]降低。两组间TC、LDL-C、UA、饮酒史等无显著性差异。与正常对照组相比,急性脑梗死组ILK浓度[19.33（10.05-28.27）vs 30.05（20.68-36.23）,P＜0.05]降低,alk1浓度[110.00（100.00-180.00）vs 100.00（97.35-110.00）,P＜0.05]升高。1.2与正常对照组相比,神经功能轻度损伤组和中重度损伤组年龄显著更大[59.84±9.54 vs 60.95±9.57 vs 64.11±9.26,P=0.024],MLR[0.24（0.19-0.32）vs 0.28（0.23-0.34）vs 0.30（0.22-0.41）,P=0.032]、FBG[6.17（5.18-7.99）vs 6.07（5.29-7.55）vs 7.30（5.99-8.64）,P=0.039]、LDL-C[2.01（1.53-2.75）vs 2.09（1.52-2.83）vs 2.62（1.93-3.39）,P=0.048]显著升高,发病时间显著缩短[3.00（2.00-5.00）vs 2.00（1.00-4.00）vs1.83（1.00-3.00）,P=0.001]。与神经功能正常对照组相比,轻度损伤组和中重度损伤组ILK浓度显著降低[25.93（22.01-36.40）vs 16.36（10.18-25.00）vs 10.07（8.72-23.38）,P＜0.05]。与正常组相比,轻度损伤组和中

关键词： ILK alk1 动脉粥样硬化急性脑梗死 NHISS评分 2型糖尿病

KA癫痫大鼠alk5对TGF-β1-alk1-p-Smad1通路的影响

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中风与神经疾病杂志 2014年第11期31卷 977-981页

作者：陈镇吴原覃唯含刘夕霞黄逸青广西医科大学第一附属医院神经内科广西南宁530021

目的研究癫痫大鼠alk5对alk1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。方法红藻氨酸(kainic acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、alk5抑制剂(SB431542)腹腔注射3 d组(B组)、alk5抑制剂腹腔注射7 d组(... 详细信息

目的研究癫痫大鼠alk5对alk1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。方法红藻氨酸(kainic acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、alk5抑制剂(SB431542)腹腔注射3 d组(B组)、alk5抑制剂腹腔注射7 d组(C组),另设假手术组为空白对照组(NC组),每组各10只。NC组、A组、B组分别于3 d,C组于7 d取海马,检测海马组织中alk1和其下游分子p-Smad1的mRNA及其蛋白的表达。结果与正常对照组相比,KA模型对照组大鼠海马区alk1和p-Smad1的mRNA及蛋白表达均升高,差异有统计学意义(Palk5抑制剂腹腔注射组(B组和C组)alk1和pSmad1的mRNA及蛋白表达均下降(Palk5抑制剂腹腔注射后导致KA诱导的SD癫痫大鼠alk1受体和p-Smad1表达下调。

关键词：癫痫 TGF-β1 alk1 P-Smad1 alk5抑制剂

alk5对KA癫痫大鼠TGF-β1-alk1-p-Smad1通路的影响

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ALK5对KA癫痫大鼠TGF-β1-ALK1-p-Smad1通路的影响

作者：陈镇广西医科大学

学位级别：硕士

[目的]采用海人酸致痫SD大鼠模型,通过腹腔注射alk5抑制剂(SB431542)干扰alk5受体,观察癫痫大鼠海马组织中alk1及其下游分子p-Smad1的mRNA及其蛋白的表达,研究癫痫大鼠alk5对alk1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。[方法]红... 详细信息

[目的]采用海人酸致痫SD大鼠模型,通过腹腔注射alk5抑制剂(SB431542)干扰alk5受体,观察癫痫大鼠海马组织中alk1及其下游分子p-Smad1的mRNA及其蛋白的表达,研究癫痫大鼠alk5对alk1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。[方法]红藻氨酸(kainic acid, KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、alk5 Inhibitor腹腔注射3d组(B组)、alk5 Inhibitor腹腔注射7d组(C组),另设假手术组为生理盐水对照组(NC组),每组各10只。NC组、A组、B组分别于第3d,C组于第7d取海马,检测海马组织中alk1和p-Smad1的mRNA及其蛋白的表达。[结果](1)免疫荧光组化结果显示：模型对照组alk1和p-Smadl蛋白表达量较空白对照组表达增高(Palk5 Inhibitor腹腔注射3天组和7天组alk1和p-Smadl蛋白表达量较模型对照组表达降低(Palk1蛋白AOD值分别为：对照组(0.11±0.05),模型组对照组(0.17±0.04),alk5 Inhibitor腹腔注射3天组(0.11±0.05),alk5 Inhibitor腹腔注射7天组(0.08±0.04);各组的p-Smadl蛋白AOD值分别为：对照组(0.07±0.03),模型组对照组(0.12±0.04), alk5 Inhibitor腹腔注射3天组(0.09±0.02),alk5 Inhibitor腹腔注射7天组(0.08±0.02)。各模型组alk1和p-Smadl蛋白表达量与对照组比较差异具有显著性(Palk5 Inhibitor腹腔注射3天组比较差异具有显著性(Palk5 Inhibitor腹腔注射7天组比较差异具有显著性(P＜0.05), alk5Inhibitor腹腔注射3天组与alk5 Inhibitor腹腔注射7天组比较无显著性差异(P>0.05)。(2)荧光PCR结果显示：模型对照组alk1和p-Smad1基因表达量较对照组表达增高(Palk5 Inhibitor腹腔注射3天组和7天组alk1和p-Smad1基因表达量较模型对照组表达降低(Palk1基因相对表达倍数分别为：对照组(1.00±0.00),模型组对照组(3.34±1.52),alk5Inhibitor腹腔注射3天组(0.94±0.81),alk5 Inhibitor腹腔注射7天组(0.92±0.42);各组的p-Smad1基因相对表达倍数分别为：对照组(1.00±0.00),模型组对照组(1.93±0.72),alk5 Inhibitor腹腔注射3天组(0.98±0.13), alk5 Inhibitor腹腔注射7天组(0.95±0.06)。各组模型组与对照组比较差异具有显著性(Palk5 Inhibitor腹腔注射3天组比较差异具有显著性(Palk5 Inhibitor腹腔注射7天组比较差异具有显著性(Palk5 Inhibitor腹腔注射3天组与alk5 Inhibitor腹腔注射7天组比较无显著性差异(P>0.05)。[结论](1)alk5抑制剂腹腔注射后导致KA诱导的SD癫痫大鼠alk1受体和p-Smad1表达下调。(2) TGF-β1—alk5-p-Smad2/3对TGF-β1—alk1-p-Smad1/5具有促进作用。

关键词：癫痫 TGF-β1 alk1 P-Smad1 alk5抑制剂

超声心动图无创估测先天性心脏病患儿肺动脉压力的可靠性及BMPR2、alk1基因突变与儿童特发性肺动脉高压关系的研究

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超声心动图无创估测先天性心脏病患儿肺动脉压力的可靠性及BMPR2...

作者：王迎重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分超声心动图无创估测先天性心脏病患儿肺动脉压力的可靠性目的:探讨多普勒超声心动图(D-ECHO)三尖瓣反流法、左向右分流压差法评估先天性心脏病(CHD)患儿肺动脉压力的准确性。方法:收集2016年4月至2017年4月期间在重庆医科大学... 详细信息

第一部分超声心动图无创估测先天性心脏病患儿肺动脉压力的可靠性目的:探讨多普勒超声心动图(D-ECHO)三尖瓣反流法、左向右分流压差法评估先天性心脏病(CHD)患儿肺动脉压力的准确性。方法:收集2016年4月至2017年4月期间在重庆医科大学附属儿童医院心内科住院的经多D-ECHO及心导管确诊为ASD或VSD或PDA的患儿397例,所有患儿均无右室流出道梗阻、肺动脉瓣狭窄及三尖瓣脱垂,也无肺动脉高压家族史。D-ECHO采用三尖瓣反流面积法估测右心房压力(RAP),用三尖瓣反流法(下称三返法)和左向右分流压差法(下称压差法)估测sPAP。右心导管(RHC)直接测量RAP、肺动脉压力。依据2015年先天性心脏病相关性肺动脉高压诊治中国专家共识,将RHC测量的肺动脉收缩压(sPAP)程度分为:正常PAH:15-30mmHg;轻度PAH:31-45mmHg;中度PAH:46-70mmHg;重度PAH:>70mmHg。D-ECHO检测三尖瓣反流面积、三尖瓣反流压差、左向右分流压差、右房和右室内径、主肺动脉内径、三尖瓣环收缩期位移、左室射血分数。将D-ECHO估测的RAP、sPAP与RHC测值进行比较,用Pearson相关性分析二者之间的相关性,同时对二者进行一致性和准确性检验。结果:共收集CHD患儿397例。其中PDA患儿167例,ASD患儿122例,VSD患儿108例,男性患儿163例,女性患儿234例,年龄39.8±29.6月,其中90.2%的患儿年龄小于72月。与RHC测量的RAP相比,D-ECHO三尖瓣反流面积法低估RAP(10.5 ± 1.5mmHgvs 13.6 ± 4.0 mmHg,p1)。D-ECHO 估测 RAP 的平均偏倚为3.1mmHg,95%置信区间为(-4.98mmHg,***)。ASD 组:共 117例ASD患儿用D-ECHO三返法和RHC法配对测量了 sPAP,Pearson相关性分析显示,二者间相关性为r=0.328,p1。Bland-Altman 一致性分析发现,D-ECHO三返法估测sPAP的平均偏倚为3.7mmHg,95%置信区间为(-17.7mmHg,25.1mmHg)。定义“准确”为两种方法测量的sPAP的差值位于±10mmHg内,则81例(69.2%)D-ECHO估测的sPAP被认为是准确的。以RHC为金标准,D-ECHO三返法通过估测sPAP来评估肺动脉高压(PAH)严重程度的准确性:34.2%病例诊断等级相符;23.1%病例的诊断等级被低估;42.7%病例诊断等级被高估。以RHC为金标准,准确性检验显示ROC曲线下面积为0.467,p>0.05。PDA组三返法:共112例PDA患儿用D-ECHO三返法和RHC法配对测量了 sPAP,Pearson相关性分析,二者间相关性为r=0.413,p1。Bland-Altman一致性分析发现,D-ECHO三返法估测sPAP的平均偏倚为 10.3mmHg,95%置信区间为(-22.8mmHg,43.4mmHg)。定义“准确”为两种方法测量的sPAP的差值位于±10mmHg内,则69例(61.6%)D-ECHO估测的sPAP被认为是准确的。以RHC为金标准,D-ECHO三返法通过估测sPAP来评估PAH严重程度的准确性:42.0%病例诊断等级相符;50.9%病例的诊断等级被低估;仅7.1%病例诊断等级被高估。与金标准RHC法相比,D-ECHO三返法诊断PAH的ROC曲线下面积为0.593,p>0.05。PDA组压差法:共102例PDA患儿用D-ECHO压差法和RHC法配对测量了 sPAP,其中8例患儿压差法估测的sPAP≤0mmHg,排除后,Pearson相关性分析显示,二者间相关性为 r=0.486,p1。Bland-Altman一致性分析发现,D-ECHO 压差法估测sPAP的平均偏倚为7.4mmHg,95%置信区间为(-35.1mmHg,49.9mmHg)。定义“准确”为两种方法测量的sPAP的差值位于士10mmHg内,则39例(41.4%)D-ECHO估测的sPAP被认为是准确的。与RHC金标准相比,D-ECHO压差法通过估测sPAP评估PAH严重程度的准确性:37.2%诊断等级相同;43.6%的病例的诊断等级被低估;仅19.2%的病例诊断等级被高估。与金标准RHC法相比,D-ECHO压差法诊断PAH的ROC曲线下面积为0.61,p>0.05。VSD组三返法:共61例VSD患儿用D-ECHO三返法和RHC法配对测量了 sPAP,Pearson相关性分析显示,二者间无相关性(r=0.011,p>0.05)。定义“准确”为两种方法测量的sPAP的差值位于±10mmHg内,则35例(57.3%)D-ECHO估测的

关键词：儿童先天性心脏病肺动脉压力多普勒超声心动图右心导管特发性肺动脉高压基因突变 alk1 BMPR2