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克唑替尼治疗儿童 ALK基因突变阳性炎性肌纤维母细胞瘤4例

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中华实用儿科临床杂志 2022年第11期37卷 861-863页

作者：廖雪莲蒋莎义杨静薇刘江斌吕志宝上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科上海200062 上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院普外科上海200062

目的探讨克唑替尼靶向治疗儿童ALK基因突变阳性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的有效性和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月上海市儿童医院收治的4例ALK基因突变阳性IMT患儿资料, 其中3例给予靶向药物克唑替尼[280 mg/(m2·次)治疗,... 详细信息

目的探讨克唑替尼靶向治疗儿童ALK基因突变阳性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的有效性和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月上海市儿童医院收治的4例ALK基因突变阳性IMT患儿资料, 其中3例给予靶向药物克唑替尼[280 mg/(m2·次)治疗, 每12 h 1次口服], 1例选择肿瘤完整切除术后观察, 分析疗效及药物不良反应。结果 4例均为男性, 年龄2岁3个月~11岁3个月。肿瘤源于腹腔2例, 右侧眼眶1例, 右侧肺部1例。免疫组织化学和荧光原位杂交法均呈ALK基因突变阳性, 综合治疗后均达完全缓解。其中3例患儿采用了口服克唑替尼, 2例用药1年时试行停药, 1个月后复发, 再次用药仍达完全缓解。总随访8~30个月, 均存活。未见血常规、肝肾功能、心肌酶谱、心功能、听力及视力等异常。心电图Q-T间期延长发生于2例患儿中, 暂时停药可恢复, 继续用药未出现心电图异常。结论克唑替尼可用于治疗ALK基因突变阳性IMT, 使肿瘤缩小和巩固术后治疗, 是目前手术切除困难和复发难治性儿童IMT的良好选择。

关键词：克唑替尼 ALK基因炎性肌纤维母细胞瘤

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伴有ALK基因重排的肺癌肉瘤一例

中华病理学杂志 2021年第8期50卷 951-953页

作者：林志豪邱雪冰付金涛甘丹卉暨南大学附属第一医院病理科广州510000 武汉康圣达医学检验实验室 430000 广东省英德市人民医院病理科 513000 广东省妇幼保健院病理科广州510000

肺癌肉瘤是肺肉瘤样癌的一种组织学亚型,发病率低,具有高度侵袭性,易于复发和转移。该文报道1例53岁女性原发性肺癌肉瘤病例,为肺腺癌和未分化肉瘤两种成分混合。分子检测显示间变性淋巴瘤激酶(alk)基因重排。总结其临床病理学特征、组... 详细信息

肺癌肉瘤是肺肉瘤样癌的一种组织学亚型,发病率低,具有高度侵袭性,易于复发和转移。该文报道1例53岁女性原发性肺癌肉瘤病例,为肺腺癌和未分化肉瘤两种成分混合。分子检测显示间变性淋巴瘤激酶(alk)基因重排。总结其临床病理学特征、组织形态和免疫表型、诊断与鉴别诊断,以及分子生物学特征,以提高对本病的认识。

关键词：肺癌肉瘤诊断与鉴别诊断临床病理学特征 ALK基因肺肉瘤样癌免疫表型高度侵袭性基因重排

非小细胞肺癌ALK基因FISH检测出现不典型信号的处理方法

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临床与实验病理学杂志 2022年第10期38卷 1262-1263页

作者：黄浩祺刘志华陈洁赵盼盼张科平崔倩林丹义许洁广东省人民医院(广东省医学科学院)病理科广州510010

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphomakinase,alk)基因融合在我国非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的发生率约5.6%[1]。《中国非小细胞肺癌alk检测临床实践专家共识》指出FISH是ALK基因易位检测的经典方法,在进行FIS... 详细信息

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphomakinase,alk)基因融合在我国非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的发生率约5.6%[1]。《中国非小细胞肺癌alk检测临床实践专家共识》指出FISH是ALK基因易位检测的经典方法,在进行FISH结果判读时,对于存在不典型信号的病例,建议使用其他技术平台进行复检[2]。本文收集1690例行alk-FISH检测的NSCLC福尔马林固定石蜡包埋标本,并对其中alk-FISH检测出现不典型信号的病例行Ventana alk免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测及二代测序(next generation secjuencing,NGS)检测,寻找最佳的复检技术方案,以提高ALK基因检测的准确性。

关键词：肺肿瘤非小细胞肺癌 ALK基因不典型信号 FISH

ALK基因的融合突变及其与肿瘤发生发展的关系

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第9期25卷 950-954页

作者：张李洋李静静项荣中南大学湘雅医院湖南长沙410013 中南大学生命科学学院湖南长沙410013

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,alk)是一种受体型酪氨酸激酶,被认为是肿瘤的驱动基因,它的变异会改变自身激酶活性,进而激活下游信号分子,使细胞增殖调控出现紊乱,从而导致肿瘤的发生。alk的体细胞变异主要有融合和突变... 详细信息

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,alk)是一种受体型酪氨酸激酶,被认为是肿瘤的驱动基因,它的变异会改变自身激酶活性,进而激活下游信号分子,使细胞增殖调控出现紊乱,从而导致肿瘤的发生。alk的体细胞变异主要有融合和突变两类,alk融合在肺癌中已有较多研究,并已研发出相关小分子靶向药物,而alk突变则在神经胶质瘤中研究相对较多。本文将阐述alk融合及突变的研究现状及其与肿瘤发生发展的关系,为个性化医疗及靶向药物的研发提供一定的理论线索。

关键词： ALK基因融合突变肿瘤发生

云南哈尼梯田当前栽培水稻ALK基因的遗传多样性及与稻米糊化温度的关联分析

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作物学报 2017年第3期43卷 343-353页

作者：李闯刘承晨张昌泉朱霁晖徐小颖赵福伟黄绍文金银根刘巧泉扬州大学江苏省作物遗传生理国家重点实验室培育建设点/粮食作物现代产业技术协同创新中心江苏扬州225009 扬州大学生物科学与技术学院江苏扬州225009 环境保护部南京环境科学研究所江苏南京210042 云南红河学院云南蒙自661100

云南是世界公认的亚洲栽培稻遗传多样性和起源中心之一。利用51对SSR分子标记对云南哈尼梯田当前栽培的111份水稻材料进行多态性检测,并分析其群体结构。聚类分析表明,供试材料主要分为偏粳类群(group I)及偏籼类群(group II)两大类群,... 详细信息

云南是世界公认的亚洲栽培稻遗传多样性和起源中心之一。利用51对SSR分子标记对云南哈尼梯田当前栽培的111份水稻材料进行多态性检测,并分析其群体结构。聚类分析表明,供试材料主要分为偏粳类群(group I)及偏籼类群(group II)两大类群,其中以偏籼类群居多,占83%,这两类群并未完全按地理来源聚类。所选材料稻米的糊化温度变异较广,可以分为低(74℃)4类。通过基因测序,分析了稻米糊化温度控制基因alk的序列多样性,发现其可以分为10种单倍型。关联分析结果表明,所选水稻样品稻米的糊化温度主要由ALK基因3个SNP位点组合控制。其中,A-GC和G-TT两种组合主要控制低(74℃)糊化温度。SNP3402 T类型与高、中高糊化温度有关。绝大多数偏籼类品种的ALK基因含有G-GC组合,因此都倾向于高糊化温度。上述研究结果为水稻分子育种和种质资源保护研究提供了一定的参考价值。

关键词：水稻 ALK基因遗传多样性哈尼梯田糊化温度

HBsAg阳性肝癌患者预后及病理因素与ALK基因表达的相关性研究

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中国病理生理杂志 2016年第5期32卷 841-846页

作者：刘建化金浩生田红霞张绪超马冬广东省人民医院/广东省医学科学院胃肠肿瘤内科广东广州510180 广东省人民医院/广东省医学科学院肝胆外科广东广州510180 广东省人民医院/广东省医学科学院肺癌研究所广东广州510180

目的：检测ALK基因在HBs Ag阳性肝细胞癌患者中的表达,并分析其与临床特征及预后的相关性。方法：收集我院2005~2010年261例术后经病理确诊的HBs Ag阳性肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法和FISH法对标本石蜡切片进行分... 详细信息

目的：检测ALK基因在HBs Ag阳性肝细胞癌患者中的表达,并分析其与临床特征及预后的相关性。方法：收集我院2005~2010年261例术后经病理确诊的HBs Ag阳性肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法和FISH法对标本石蜡切片进行分析,检测alk表达情况,并探讨其对HBs Ag阳性肝癌患者临床病理因素和预后的影响。结果：在肿瘤组织中,免疫组织化学法和FISH法分别检测到alk阳性表达率为44.8%和32.6%。免疫组化结果进一步显示alk蛋白表达与患者性别、肿瘤数目和微转移密切相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、AFP水平、肿瘤大小、临床分期等无关;alk阳性患者总生存期和无进展生存期均明显低于阴性患者（P〈0.01）;多因素分析显示,alk表达和微转移是对患者无进展生存期具有统计学显著性的预后因素。结论：alk在HBs Ag阳性肝癌组织表达状态与肝癌的生长和转移关系密切,可以作为反映肝癌生物学行为和判断预后的有效指标。

关键词： ALK基因 HBsAg 肝细胞癌

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ALK基因融合突变肺癌患者临床特征

ALK基因融合突变肺癌患者临床特征

作者：姚双天津医科大学

学位级别：硕士

目的本研究对肺癌ALK基因融合突变阳性和alk阴性患者的临床特点进行了分析和探讨,并对ALK基因融合突变对肺癌患者预后的影响进行了分析和探讨,探讨肺癌患者ALK基因融合突变的临床特点及其对肺癌患者预后的影响,分析克唑替尼对alk阳性... 详细信息

目的本研究对肺癌ALK基因融合突变阳性和alk阴性患者的临床特点进行了分析和探讨,并对ALK基因融合突变对肺癌患者预后的影响进行了分析和探讨,探讨肺癌患者ALK基因融合突变的临床特点及其对肺癌患者预后的影响,分析克唑替尼对alk阳性肺癌患者预后的影响,分析I-IIIA期ALK基因融合突变阳性患者首次复发转移部位。方法我们连续收集了2014年1月至2018年1月天津医科大学肿瘤医院全院患者中确诊为alk阴性的连续300例肺癌患者与2011年3月至2017年3月431例alk阳性肺癌患者。采用SPSS 24.0软件对数据进行处理,用卡方检验方法分析alk阴性和alk阳性患者的临床病理特征。采用Kaplan-Meier法估计DFS、PFS和OS,估计总生存率。采用对数秩和检验比较生存曲线。单因素分析中有统计学意义的因素(palk融合基因突变发生率在≤55岁组患者中较>55岁组高(χ2=37.606,p0.05)。2.经Kaplan-Meier生存分析显示,I-IIIA期行肺癌根治手术的ALK基因融合突变阴性组患者DFS、OS高于ALK基因阳性组(pALK基因融合突变阴性组患者PFS、OS与ALK基因阳性组无明显差异(p>0.05)。4.经Kaplan-Meier生存分析显示,IIIB-IV期alk阳性肺癌服用克唑替尼组PFS、OS高于未服用克唑替尼组(pALK基因阳性患者中,I-IIIA期脑的转移率为3.8%;骨的转移率为5.0%;肝的转移率为2.7%;胸膜的转移率为6.9%;肾上腺的转移率为1.5%;心包的转移率为0.8%;淋巴结的转移率为11.1%;肺内转移率为22.5%。结论 1.EML4-ALK基因融合突变在年轻、无吸烟史、无肿瘤家族史、右肺、肿瘤较大、N1期、无远处转移、临床分期早、Cy21正常、TPSA正常、CEA升高、SCC升高、Pro GRP升高的非腺癌患者中发生率高。2.I-IIIA期行肺癌根治术的ALK基因融合突变阴性患者DFS、OS较alk阳性患者好。3.IIIB-IV期未行肺癌根治术的ALK基因融合突变阴性患者PFS、OS与alk阳性患者无明显差异。4.克唑替尼可以延长alk融合突变阳性肺癌患者的PFS、OS。5.I-IIIA期ALK基因融合突变阳性肺癌患者中,肺内、胸膜及淋巴结转移率高,在远处转移器官中,骨转移率高。

关键词： ALK基因克唑替尼转移率预后

非小细胞肺癌患者EGFR、ALK基因突变状态、病理特征与病情预后的相关性分析

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医学理论与实践 2022年第14期35卷 2419-2421页

作者：叶薇江西省安远县人民医院 342100

目的:分析非小细胞肺癌患者EGFR、ALK基因突变状态、病理特征与病情预后的相关性。方法:选取我院2019年1月-2020年12月收治的60例非小细胞肺癌患者作为观察对象,予以实时荧光PCR检测技术检测肿瘤组织中的EGFR、ALK基因突变状况,分析患者... 详细信息

目的:分析非小细胞肺癌患者EGFR、ALK基因突变状态、病理特征与病情预后的相关性。方法:选取我院2019年1月-2020年12月收治的60例非小细胞肺癌患者作为观察对象,予以实时荧光PCR检测技术检测肿瘤组织中的EGFR、ALK基因突变状况,分析患者EGFR、ALK基因的突变状况、病理特征,对患者进行长期随访并评价病情预后的相关性。结果:(1)患者年龄、性别、吸烟史、病理类型与EGFR基因突变相关(P基因突变无关(P>0.05),且EGFR基因突变患者多数是腺癌。(2)患者年龄、性别、吸烟史、淋巴结转移、病理类型、肿瘤分期与ALK基因突变无关(P>0.05),且ALK基因突变患者都是腺癌。(3)相比于靶向治疗治疗、放化疗、靶向治疗联合化疗,靶向治疗联合放疗的疾病控制率最高。结论:依据EGFR、ALK基因突变与病理特征相关性,进而对非小细胞肺癌患者实施适宜的治疗方案,可明显提升治疗效果,改善病情预后。

关键词：非小细胞肺癌 EGFR基因 ALK基因基因突变状态病理特征病情预后

83例神经母细胞瘤患儿N-myc和ALK基因检测及临床病理分析

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临床儿科杂志 2015年第8期33卷 720-725页

作者：王威亚李金男吴玮璐陈敏李甘地马志贵四川大学华西医院病理科四川成都610041 四川大学华西第二医院儿科血液肿瘤实验室四川成都610041

目的探讨N-myc和间变性淋巴瘤激酶(alk)基因拷贝数变化及ALK基因点突变等异常在神经母细胞瘤(NB)中的意义。方法回顾性分析83例NB患儿的临床病理特点,检测alk和N-myc基因,根据NB患儿临床分期、组织学分类进行临床病理特征讨论和生存分... 详细信息

目的探讨N-myc和间变性淋巴瘤激酶(alk)基因拷贝数变化及ALK基因点突变等异常在神经母细胞瘤(NB)中的意义。方法回顾性分析83例NB患儿的临床病理特点,检测alk和N-myc基因,根据NB患儿临床分期、组织学分类进行临床病理特征讨论和生存分析。结果共纳入83例NB患儿,以婴幼儿发病为主。NB中检测到N-myc基因增多和扩增,ALK基因异常表现为点突变和增多。17例NB患儿同时存在alk和N-myc基因异常。年龄、临床分期和N-myc基因异常是影响NB预后的因子。结论对NB患儿进行N-myc和ALK基因检测,不仅能判断NB患儿的预后,还能为NB的alk靶向治疗提供理论基础。

关键词：神经母细胞瘤 N-myc基因 ALK基因临床病理分析