检索结果-南通市图书馆

AKF-PD对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化治疗效果的观察

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

AKF-PD对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化治疗效果的观察

作者：陈万琼中南大学

学位级别：硕士

(?) 目的：观察(?)KF-pd (anti-kidney fibrosis pyridine AKF-PD)不同剂量对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine DMN)诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果。方法：234只wistar雄性大鼠,随机分为7组,分别为正常组、模型组、AKF-PD (15mg/kg,30mg/kg,60mg/kg,120mg/kg)治疗组、PFD(Pirfenidone PFD)(120mg/kg)治疗组,每组30只。模型组和各个药物治疗组用I%DMN腹腔注射,1ml/kg,每天一次,每周连续三次,共三周;于造模第三周开始,各治疗组给予相应药物、相应剂量灌胃,每天一次,模型组给予0.5%CMC Na灌胃,每天一次,共四周;正常组每只大鼠给予1ml/kg的生理盐水腹腔注射,每天一次,每周连续三次,共三周,同时分别给予0.5%CMC Na6ml/kg灌胃,每天一次,共四周。治疗四周后处死所有大鼠,留取肝脏组织分别行：(1)肝组织病理检查,(2)肝组织炎症半定量评分及肝纤维化半定量评分,(3)免疫组化法检测肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达。结果：(1)AKF-PD对大鼠肝组织炎症半定量评分的影响：DMN模型组肝脏炎症活动度评分较正常组显著增高(PAKF-PD15mg/kg、60mg/kg治疗组均比模型组明显降低(PAKF-PD30mg/kg、120mg/kg治疗组在趋势上比模型组低(P>0.05);AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组相比无统计学差异(P>0.05)：(2)AKF-PD对大鼠肝组织纤维化半定量评分的影响：DMN模型组SSS评分较正常组明显升高(PAKF-PD15mg/kg、60mg/kg.120mg/kg治疗组均比模型组明显降低(PAKF-PD30mg/kg治疗组在趋势上比模型组低(P>0.05);AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组相比有统计学差异(PAKF-PD对大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响：①Ⅰ型胶原：DMN模型组Ⅰ型胶原表达较正常组明显增多(PAKF-PD15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg治疗组均比模型组明显降低(PAKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组相比有统计学差异(PAKF-PD30mg/kg、120mg/kg治疗组均比模型组明显降低(PAKF-PD15mg/kg、60mg/kg治疗组在趋势上比模型组低(P>0.05);AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组相比有统计学差异(PAKF-PD可以明显抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化,减少肝组织纤维化程度,降低Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。2)AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组效果相当。

关键词：肝纤维化DMN AKF-PD Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 PFD

AKF-PD治疗血吸虫诱导小鼠肝纤维化的疗效研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

AKF-PD治疗血吸虫诱导小鼠肝纤维化的疗效研究

作者：邵伟姝中南大学

学位级别：硕士

目的：建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,观察AKF-PD对血吸虫性肝纤维化的治疗效果,探索其有效治疗剂量。方法：雄性昆明小鼠336只,适应性喂养1周后,随机分为①正常组（n=30）：不予以尾蚴感染及吡喹酮杀虫,自尾蚴感染后第8周开始... 详细信息

目的：建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,观察AKF-PD对血吸虫性肝纤维化的治疗效果,探索其有效治疗剂量。方法：雄性昆明小鼠336只,适应性喂养1周后,随机分为①正常组（n=30）：不予以尾蚴感染及吡喹酮杀虫,自尾蚴感染后第8周开始予以0.5%CMCNa6ml/kg灌胃,每天一次,共16周;②模型组（n=30）：以腹部贴片法感染小鼠,每只小鼠感染日本血吸虫尾蚴22+2条,不予以杀虫,自尾蚴感染后第8周开始予以0.5%CMCNa6ml/kg灌胃,每天一次,共16周;③单纯吡喹酮杀虫组（n=30）：以同样方法感染小鼠,感染6周后开始予以吡喹酮杀虫,吡喹酮剂量共1000mg/kg,分两天给药,杀虫1周后：予以0.5%CMCNa6ml/kg灌胃,每天一次,共16周;④杀虫+AKF-PD （62.5mg/Kg、125mg/Kg、250mg/Kg、500mg/Kg）组,每组30只,以同样方法感染小鼠及杀虫,杀虫1周后开始予以相应AKF-PD剂量及浓度灌胃,每天一一次,共16周;⑤杀虫+INF-a组（n=30）：以同样方法感染小鼠及杀虫,杀虫1周后开始予以IFN-a10万单位／只,肌肉注射,每天一次,共16周。各组小鼠于末次给药12小时后麻醉下处死,留取血清、肝脾组织分别行：（1）生化检测：血清谷丙转氨酶（Alanine minotransferase, ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase, AST）（2）肝组织病理学检查：HE染色检测肉芽肿结节大小、VG（纤维染色）检测胶原表达、免疫组化染色检测Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。结果： 1.血清ALT：模型组比正常组显著增高（P＜0.001）,单纯吡喹酮杀虫组与模型组比较无显著性差异（p＞0.05）;杀虫+AKF-PD（62.5mg/kg, 125mg/kg,250mg/kg）组显著低于模型组（P＜0.05）;杀虫+AKF-PD250mg/kg组显著低于单纯吡喹酮杀虫组（P＜0.05）,与杀虫+IFN-a组比较无显著差异（p＞0.05） 2.肝组织病理学检查：少卵肉芽肿结节大小：模型组最大,正常者最小,两者比较差异显著（P＜0.001）;单纯吡喹酮杀虫组与模型组比较无显著差异（P＞0.05）;杀虫+AKF-PD各剂量组比模型组显著缩小（P＜0.05）;杀虫+AKF-PD各剂量组比单纯吡喹酮杀虫组显著缩小（P＜0.05）;杀虫+AKF-PD各剂量组与杀虫+IFN-a组比较,无显著差异（p＞0.05） VG纤维表达量：模型组比正常组显著增多（P＜0.001）;单纯吡喹酮杀虫组与模型组比较无显著差异（P＞0.05）;杀虫+AKF-PD各剂量组比模型组显著减少（P＜0.01）;杀虫+AKF-PD各剂量组比单纯吡喹酮杀虫组显著减少（P＜0.01）;杀虫+AKF-PD125mg/kg组比杀虫+IFN-α组显著减少（P＜0.01）免疫组化Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量：模型组比正常组显著增多（P＜0.001）;单纯吡喹酮杀虫组比模型组显著减少（P＜0.001）;杀虫+AKF-PD各剂量组比模型组显著减少（P＜0.001）;杀虫+AKF-PD （125mg/kg,250mg/kg）组比单纯吡喹酮杀虫组显著减少（P＜0.001）;杀虫+AKF-PD （125mg/kg,250mg/kg）组显著低于杀虫+干扰素组（P＜0.001）结论： 1.血吸虫诱导的小鼠肝纤维化模型成功。 2.单纯吡喹酮杀虫后血吸虫肝纤维化仍能进展。 3.在杀虫的基础上,联合AKF-PD250mg/kg治疗可降低血吸虫性肝纤维化血清ALT,减轻小鼠肝脏炎症反应,保护肝细胞;联合AKF-PD治疗可缩小肉芽肿,减少胶原纤维表达,降低Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝脏的沉积,以AKF-PD 125mg/kg组效果最佳,效果优于IFN-a。

关键词：日本血吸虫肝纤维化 AKF-PD 胶原蛋白

AKF-PD对CCL4致大鼠肝纤维化预防性治疗的实验研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

AKF-PD对CCL4致大鼠肝纤维化预防性治疗的实验研究

作者：廖立桃中南大学

学位级别：硕士

目的：肝纤维化是指肝脏慢性炎症或损伤导致肝脏内纤维结缔组织异常增生，是肝脏对肝损伤的创伤愈合反应，是所有慢性肝病共有的病理改变，其共同特点是以胶原蛋白为主的细胞外基质合成增多，降解相对不足。肝纤维化是各种慢性肝病发展... 详细信息

目的：肝纤维化是指肝脏慢性炎症或损伤导致肝脏内纤维结缔组织异常增生，是肝脏对肝损伤的创伤愈合反应，是所有慢性肝病共有的病理改变，其共同特点是以胶原蛋白为主的细胞外基质合成增多，降解相对不足。肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的必经途径，有效阻断、逆转肝纤维化的发生和发展，对于延缓或防止肝硬化具有重要意义。氟非尼酮（AKF-PD）是由本研究组合成得到的一种新的吡啶酮类化合物，已在细胞学实验和动物学实验中显示了抗肾间质纤维化的作用，且在细胞学实验中发现其可以抑制肝星状细胞的增殖，因此进一步进行动物实验，观察AKF-PD对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的预防性治疗效果，并初步探讨可能的机制。方法：采用CCL4中毒性肝纤维化动物模型，将雄性SD大鼠84只（体重180-220g），随机分为5组：正常组（n=10只），模型组（n=20只），AKF-PD预防组（n=20只），干扰素α预防组（n=20只），AKF-PD+干扰素α预防组（n=14只）。除正常组外，其它均予CCL4制备大鼠肝纤维化模型，皮下注射40％CCL4（CCL4：花生油为2：3）油剂3ml／kg（首剂为5ml／kg），一周两次，共6周。AKF-PD预防组在造模的同时即预防性给予AKF-PD300mg／kg／只，灌胃，1次／日。干扰素α预防组在造模的同时即预防性给予IFN-α2b 1×10~5U／只，肌注，1次／日。AKF-PD+干扰素α预防组在造模的同时即预防性给予AKF-PD300mg／kg／只灌胃以及肌注IFN-α2b 1×10~5U／只，1次／日。正常组给予3ml／kg花生油皮下注射，正常组及模型组均给予等容量的CMCNa（6ml／kg）灌胃。所有大鼠均正常饮食饮水，6周后处死大鼠，留取血清测定肝功能，肝组织行HE，Mas son染色观察肝纤维化程度，免疫组化法检测大鼠肝脏Ⅰ型胶原，α-SMA的表达。肝纤维化病理分期比较采用等级资料的多个样本秩和检验，计量资料用均数±标准差表示，用单因素方差分析进行统计分析，使用统计软件SPSS10.0，取检验水准α=0.05。结果：（1）CCL4皮下注射6周，大鼠肝纤维化形成，造模成功。模型组大鼠与正常组相比，体重增加缓慢，肝功能损害严重，肝脏肿大，纤维组织明显增生，肝纤维化Scheuer分期在S3或S4，肝脏中Ⅰ型胶原的表达明显增多（P值均＜0.05）。（2）AKF-PD预防组大鼠的肝功能及肝纤维化程度较模型组明显好转。AKF-PD预防组大鼠ALT及AST明显降低，肝纤维化Scheuer分期在S1或S2，胶原半定量SSS评分及Ⅰ型胶原的表达较模型组明显减少（P值均＜0.05）。AKF-PD预防组与干扰素α预防组比较：上述指标均无明显统计学差异。AKF-PD+干扰素α预防组与模型组比较：上述指标均无明显统计学差异。（3）AKF-PD预防组大鼠α-SMA的表达较模型组相比明显降低（P＜0.05），AKF-PD预防组与干扰素α预防组比较：α-SMA的表达无明显统计学差异，AKF-PD+干扰素α预防组与模型组比较：α-SMA的表达无明显统计学差异。结论：AKF-PD对CCL4所诱导的大鼠肝纤维化有一定的预防性治疗效果，其机制可能与抑制星状细胞的活化，减少α-SMA的表达有关。AKF-PD与干扰素α2b联合用药的预防性治疗效果并不比单用AKF-PD或干扰素α2b的预防性治疗效果好。

关键词： AKF-PD 干扰素α 肝纤维化 α-SMA I型胶原

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

氟非尼酮干预大鼠皮肤瘢痕形成的实验研究

中国新药杂志 2017年第6期26卷 639-643页

作者：许启荣王胜峰罗丽娜丁劲松周彦彬广州市第十二人民医院药剂科广州510620 中南大学药学院长沙410013 中南大学湘雅三医院长沙410013

目的:探索氟非尼酮(AKF-PD)在大鼠皮肤瘢痕形成的抑制作用及可能的作用机制。方法:建立大鼠线性瘢痕模型,在切口区涂抹AKF-PD外用制剂,观察其对创伤修复的影响;以成纤维细胞(FB)数目和胶原纤维密度为指标,考察药物对瘢痕形成的影响;以... 详细信息

目的:探索氟非尼酮(AKF-PD)在大鼠皮肤瘢痕形成的抑制作用及可能的作用机制。方法:建立大鼠线性瘢痕模型,在切口区涂抹AKF-PD外用制剂,观察其对创伤修复的影响;以成纤维细胞(FB)数目和胶原纤维密度为指标,考察药物对瘢痕形成的影响;以皮肤损伤部位中转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平变化,探讨AKF-PD对瘢痕抑制作用的可能机制。结果:与空白对照相比,AKF-PD实验组明显延缓伤口愈合(PAKF-PD可抑制皮肤瘢痕的形成,其机制可能与抑制瘢痕形成过程中TGF-β1的表达有关。

关键词： AKF-PD 瘢痕成纤维细胞胶原 TGF-β1

NF-κB介导端粒酶激活在DEN致慢性肝损伤大鼠中的作用及氟非尼酮治疗研究

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

NF-κB介导端粒酶激活在DEN致慢性肝损伤大鼠中的作用及氟非尼酮...

作者：邓珍珍中南大学

学位级别：硕士

目的：探讨NF-κB介导二乙基亚硝胺（DEN）诱导大鼠慢性肝损伤端粒酶活性变化与氟非尼酮（AKF-PD）治疗作用的关系。方法：雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、DEN模型组和AKF-PD治疗组（每组n=20）。对照组和DEN组分别按体质量1Om... 详细信息

目的：探讨NF-κB介导二乙基亚硝胺（DEN）诱导大鼠慢性肝损伤端粒酶活性变化与氟非尼酮（AKF-PD）治疗作用的关系。方法：雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、DEN模型组和AKF-PD治疗组（每组n=20）。对照组和DEN组分别按体质量1Omg/kg给予生理盐水和0.2%DEN溶液灌胃,每周连续5天,共14周;AKF-PD治疗组从造模的第5周开始每天以AKF-PD500mg/kg灌胃至第16周。分别于造模第5、9、13、16周随机选取各组大鼠3只,取全血并进行肝细胞的提取,同时取部分右叶肝组织分别进行：（1）血清ALT和AST检测;（2）HE染色和Masson染色;（3）肝组织和肝细胞TERT、NF-κB和c-Myc mRNA表达和蛋白表达。结果：（1）各取样点DEN组血清ALT均高于对照组,治疗组血清ALT均低于DEN组;各取样点DEN组血清AST均高于对照组,造模第9w和第16w治疗组血清AST低于DEN组。（2）各取样点治疗组肝脏的炎症活动度、胶原沉积度和肝细胞损伤程度比同期DEN组低。（3）DEN组肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达随造模时间延长明显升高;治疗组肝组织TERT mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显降低,而肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显升高。（4）DEN组肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝组织中NF-κB mRNA和蛋白的表达随造模时间延长明显升高;治疗组肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝组织中NF-κB mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显降低。结论：（1）DEN能成功诱导大鼠慢性肝损伤;（2）AKF-PD能降低慢性肝损伤大鼠血清ALT和AST水平,减少肝组织炎症细胞浸润,保护肝细胞,具有一定的慢性肝损伤治疗作用;（3）AKF-PD阻止肝细胞损伤与上调肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达相关;AKF-PD延缓慢性肝损伤的炎症反应与下调肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白表达相关。图15幅,表15个,参考文献44篇

关键词：慢性肝损伤二乙基亚硝胺 AKF-PD 端粒酶机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

氟非尼酮对大鼠肝星状细胞增殖作用的观察

氟非尼酮对大鼠肝星状细胞增殖作用的观察

作者：黄家明中南大学

学位级别：硕士

目的：观察AKF-PD对大鼠肝星状细胞增殖的影响,初步探讨其机制方法： 1.原位灌流法从S-D大鼠肝脏内分离原代大鼠肝星状细胞。 2.分离培养14天的原代肝星状细胞分为：正常组、模型组(10ng/ml pdGF、200μg/ml AKF-PD治疗组（10... 详细信息

目的：观察AKF-PD对大鼠肝星状细胞增殖的影响,初步探讨其机制方法： 1.原位灌流法从S-D大鼠肝脏内分离原代大鼠肝星状细胞。 2.分离培养14天的原代肝星状细胞分为：正常组、模型组(10ng/ml pdGF、200μg/ml AKF-PD治疗组（10ng/ml pdGF+200μ g/ml AKF-PD）、400μg/ml AKF-PD治疗组（10ng/ml pdGF+400μg/ml AKF-PD）,药物预处理24小时后加入pdGF10ng/ml继续培养24小时,MTT法检测AKF-PD对大鼠肝星状细胞增殖的影响。 3.将分离培养14天的原代肝星状细胞分为正常组、模型组（10ng/ml pdGF）、AKF-PD治疗组（10ng/ml pdGF+400μg/ml AKF-PD）、 PFD治疗组（10ng/ml pdGF+400μg/ml PFD）。药物预处理24小时后加入pdGF10ng/ml继续培养24小时,提取细胞蛋白,Wesern Blot法检测CyclinD1、CyclinE、P27Kip1蛋白表达。结果： 1.与正常组比较,模型组肝星状细胞吸光度值显著增加;与模型组比较,不同浓度的AKF-PD治疗组肝星状细胞吸光度值均明显下降,且400μg/ml AKF-PD治疗组较200μg/ml AKF-PD治疗组下降明显。 2.与正常组比较,模型组肝星状细胞CyclinD1、CyclinE表达明显增加,P27Kip1表达明显降低;与模型组比较,AKF-PD治疗组CyclinD1、CyclinE表达显著降低, P27Kip1表达显著升高。结论： 1. AKF-PD显著抑制大鼠肝星状细胞增殖。 2. AKF-PD可能是通过下调CyclinD1、CyclinE表达和上调P27Kip1表达抑制大鼠肝星状细胞增殖。

关键词：肝纤维化肝星状细胞 AKF-PD pdGF 细胞增殖

氟非尼酮对慢性环孢素A肾病大鼠肾间质纤维化的治疗作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

氟非尼酮对慢性环孢素A肾病大鼠肾间质纤维化的治疗作用

作者：赵金伟中南大学

学位级别：硕士

研究背景肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的共同原因和主要病理基础。因此,预防和治疗肾间质纤维化是阻止肾功能不全进一步发展,治疗并逆转肾功能不全的重要策略。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮... 详细信息

研究背景肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的共同原因和主要病理基础。因此,预防和治疗肾间质纤维化是阻止肾功能不全进一步发展,治疗并逆转肾功能不全的重要策略。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是近年来临床应用较为广泛的药物,有文献报道,氯沙坦（Losartan）有防止肾间质纤维化进展的作用。环孢素A （CsA）是一种神经钙调蛋白抑制剂,其作为免疫抑制剂为移植领域带来了巨大的进展,但却存在严重的副作用即慢性肾毒性。运用环孢素A合并低钠饮食（饲料中钠盐含量不高于0.05%）诱导大鼠慢性环孢素A肾病动物模型,已广泛用于肾间质纤维化的研究。氟非尼酮（AKF-PD）是课题组自主设计研发的一种吡啶酮类化合物。在前期体外细胞实验及动物实验中,已证实它能明显抑制肾成纤维细胞的增殖,改善肾间质纤维化。本实验建立大鼠慢性CsA肾病动物模型,予以AKF-PD干预,选用ARB类药物（氯沙坦）作为阳性对照药物,以评价AKF-PD对慢性CsA肾病大鼠肾间质纤维化的治疗效果。目的观察AKF-PD对慢性环孢素A肾病大鼠肾间质纤维化的治疗作用。方法将雄性SD大鼠72只,随机分为4组：正常组对照、模型组、AKF-PD治疗组、氯沙坦治疗组,每组均为18只,所有大鼠均予低盐饮食,实验第1天开始正常对照组大鼠每天予以1ml/kg滤菌橄榄油皮下注射,其余组大鼠均予CsA 15mg/kg（用滤菌橄榄油稀释成15mg/ml溶液）皮下注射,实验第19天开始两个治疗组分别予相应药物灌胃治疗,各治疗组药物均以0.5%CMCNa作为溶剂,AKF-PD组以500mg/kg灌胃,氯沙坦组以10mg/kg灌胃,模型组及正常对照组予等体积0.5%CMCNa灌胃。36天后处死大鼠收集血液标本行生化检测,肾组织行HE、Massom、PAS染色观察病理改变情况,免疫组化观察Ⅰ、Ⅳ型胶原表达情况。结果1.肾组织HE染色行肾小管间质损伤评分：模型组肾小管间质损伤指数较正常对照组明显升高（P＜0.05）;AKF-PD治疗组及氯沙坦治疗组肾小管间质损伤指数较模型组明显降低（P＜0.05）;两治疗组比较,AKF-PD治疗组肾小管间质损伤指数降低更明显（P＜0.05）。 2. Masson染色行间质纤维化面积指数分析：模型组间质纤维化指数较正常对照组明显增加（P＜0.05）;AKF-PD治疗组及氯沙坦治疗组间质纤维化指数较模型组明显降低（P＜0.05）;两治疗组比较,AKF-PD治疗组纤维化面积指数降低更明显（P＜0.05） 3.PAS染色行入球小动脉病变百分比计算：模型组入球小动脉病变百分比数较正常对照组明显增加（P＜0.05）;AKF-PD治疗组及氯沙坦治疗组入球小动脉病变百分比数较模型组均有所减少（P＜0.05）;两治疗组比较,氯沙坦治疗组入球小动脉病变百分比数下降更明显（P＜0.05）。 4.免疫组化示Ⅰ、Ⅳ胶原阳性表达面积：模型组Ⅰ、Ⅳ胶原阳性表达面积较正常对照组均明显增加（P＜0.05）;AKF-PD治疗组及氯沙坦治疗组Ⅰ、Ⅳ胶原阳性表达面积均有明显减少（P＜0.05）;两治疗组比较,Ⅰ、Ⅳ胶原阳性表达面积均无明显差别（P＞0.05）。 5.血生化示大鼠血肌酐、尿素氮值：模型组血肌酐及尿素氮值较正常对照组均明显升高（P＜0.05）。AKF-PD治疗组大鼠血肌酐及尿素氮值与模型组比较无明显差别（P＞0.05）,氯沙坦治疗组血肌酐及尿素氮值与模型组比较均有升高（P＜0.05）。结论AKF-PD对慢性环孢素A肾病大鼠间质纤维化有较好的治疗作用,且治疗效果优于阳性对照药物氯沙坦。

关键词：肾间质纤维化 AKF-PD 环孢素A 氯沙坦

FFNT-5治疗UUO模型大鼠肾纤维化实验研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

FFNT-5治疗UUO模型大鼠肾纤维化实验研究

作者：覃娇中南大学

学位级别：硕士

第一章不同浓度FFNT-5对肾成纤维细胞增殖的影响研究背景：肾间质纤维化是由各种原因引起的细胞外基质成分在肾间质内过度沉积,成纤维细胞是间质内主要肾脏固有细胞之一,是肾间质纤维化过程中最主要的细胞外基质分泌细胞,因此,能... 详细信息

第一章不同浓度FFNT-5对肾成纤维细胞增殖的影响研究背景：肾间质纤维化是由各种原因引起的细胞外基质成分在肾间质内过度沉积,成纤维细胞是间质内主要肾脏固有细胞之一,是肾间质纤维化过程中最主要的细胞外基质分泌细胞,因此,能否阻止肾组织纤维化进程关键在于能否阻断肾成纤维细胞的过度增殖和分泌。肾间质纤维化的发生机制较为复杂、目前尚未完全阐明,可能与以下几个方面有关：间质成纤维细胞增殖、活化和表型转化;肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞;某些血管活性物质和细胞因子等对上述细胞生物学行为、细胞外基质产生及降解过程的影响;细胞外基质成分产生增多和（或）降解减少,最终导致肾间质细胞外基质积聚和纤维化。基于肾间质纤维化病理机制有多靶点与多环节的特点,研究和开发一种有效的抗纤维化药物已成为全球肾脏病领域的热点、难点之一。氟非尼酮（1-（3-氟苯基）-5-甲基-2-（1H）吡啶酮,fluorofenidone, AKF-PD）是由中南大学自主设计合成的一种新的吡啶酮类化合物,已获得国家发明专利,前期已在GLP实验室证明其毒性低,在细胞实验和动物实验中已证实具有广泛抗肾间质纤维化的作用;N-5是本研究组合成得到的一种新的小分子化合物,在前期抗肾纤维化药物筛选实验中我们初步发现FFNT-5可抑制肾成纤维细胞增长,因此我们在拟此基础上来观察不同浓度FFNT-5对肾成纤维细胞增殖的影响。目的：观察FFNT-5对肾成纤维细胞增殖的影响方法：采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度的FFNT-5对鼠肾成纤维细胞（BHK-21）增殖的影响。设立正常对照组、FFNT-5 （100μg/ml）组、FFNT-5 （200μg/ml）组、FFNT-5 （400μg/ml）组、AKF-PD （100μg/ml）组、AKF-PD （200μg/ml）组及AKF-PD （400μg/ml）组,分别于不同时间点（24、48、72小时）用酶标仪检测OD值并在倒置显微镜下观察细胞的形态及生长状况。结果：不同浓度FFNT-5作用于鼠肾成纤维细胞24h、48h、72h时均能明显抑制细胞增殖,并呈一定的浓度依赖性,各时间点观察细胞形态无明显变化。结论：FFNT-5可明显抑制鼠肾成纤维细胞的增殖。第二章不同剂量FFNT-5对UUO大鼠肾间质纤维化的治疗效果的观察研究背景：肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础;是在各种致病因子如损伤、炎症、药物、遗传因素等的作用下,间质细胞及细胞间质增多,尤其是基质蛋白合成增加、基质降解受抑制造成细胞外基质的大量堆积导致的肾小球硬化和小管间质的纤维化。积聚在肾间质的细胞外基质成分复杂,既包括正常肾间质已有的机制蛋白成分（Ⅰ、Ⅲ、纤连蛋白和腱蛋白等）的增多,还包括正常时仅存在于肾小管基膜的基质蛋白（Ⅳ型胶原和纤连蛋白等）的沉积。单侧输尿管梗阻（UUO）模型是目前研究肾间质纤维化经典的实验动物模型,通过结扎单侧输尿管引起肾脏引流系统的阻塞,导致急性肾脏功能的改变和慢性肾脏结构的损害,模拟临床上常见的输尿管梗阻导致的肾间质损伤,且有操作简单,易行,病变典型的特点。FFNT-5是本课题组合成得到的一种新的吡啶酮类化合物,前面的体外实验中已证实它能明显抑制肾成纤维细胞的增殖,并呈一定的浓度依赖性,对正常细胞无明显影响,前期完成了急性毒性试验研究,已在GLP实验室证明其毒性低。因此FFNT-5在体内能否影响肾组织中胶原的沉积达到抗肾纤维化的作用值得更进一步研究。目的观察不同剂量FFNT-5对肾间质纤维化的治疗效果. 方法将25只SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、FFNT-5 62.5mg/kg组、FFNT-5 125mg/kg组及AKF-PD125mg/kg治疗组,每组各5只。除假手术组外,其他各组行单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻模型,假手术组只分离术侧输尿管,不予结扎及离断。UUO造模前1天起予以灌胃至术后13天,各治疗组药物均以0.5%CMCNa作为溶剂,FFNT-5 62.5mg/kg治疗组给与FFNT-5溶液62.5mg/kg/d灌胃、FFNT-5 125mg/kg治疗组给与FFNT-5溶液125mg/kg/d灌胃;AKF-PD治疗组给与AKF-PD溶液125mg/kg/d灌胃;模型组和假手术组每天给与等体积0.5%CMCNa灌胃。术后14天处死动物,取各组大鼠的术侧肾组织分别做HE和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾脏Ⅰ、Ⅲ胶原表达水平。结果UUO术后14天,模型组大鼠肾间质损伤指数和肾间质纤维化程度较假手术组明显升高（P＜0.0001）;除FFNT-5 62.5 mg/kg组外,余治疗组与模型组相比损伤指数及纤维化程度均显著下降（P＜0.0001）,但仍高于假手术组（P＜0.05）;FFN

关键词： AKF-PD 肾间质纤维化 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原