检索结果-南通市图书馆

akba联合阿霉素抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、迁移和裸鼠移植瘤生长

维普期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2024年

作者：曾佑琴陈思雨刘燕刘奕彤张玲夏姣吴心语魏常友冷平成都中医药大学医学技术学院成都医学院公共卫生学院

目的探究akba联合阿霉素对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231在增殖、迁移、侵袭和凋亡上的协同抑制作用,并通过网络药理学分析akba作用乳腺癌的下游信号通路。方法 MDA-MB-231细胞体外培养,CCK-8法分别检测akba和阿霉素（ADR）作用MDA-MB-23... 详细信息

目的探究akba联合阿霉素对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231在增殖、迁移、侵袭和凋亡上的协同抑制作用,并通过网络药理学分析akba作用乳腺癌的下游信号通路。方法 MDA-MB-231细胞体外培养,CCK-8法分别检测akba和阿霉素（ADR）作用MDA-MB-231细胞48 h的半抑制浓度(IC50),SynergyFinder在线网站（https://***）分析akba联合阿霉素的协同指数和最佳协同浓度。设置实验分组,对照组:MDA-MB-231正常培养;akba组:MDA-MB-231+akba（22.5μmol/L）处理48 h;ADR组:MDA-MB-231+（0.84μmol/L）处理48 h;akba+ADR组:MDA-MB-231+akba（22.5μmol/L）+ADR（0.84μmol/L）处理48 h,使用克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭、划痕实验检测akba联合阿霉素抑制细胞迁移和侵袭的能力,采用Western blotting和qPCR实验检测凋亡相关基因的表达情况,将4～5周龄Balb/c nude小鼠随机分为4组（6只/组）,建立裸鼠异种移植瘤模型,对照组:腹腔注射200μL 0.9%生理盐水;akba组:腹腔注射200μL50 mg/kg的akba;ADR组:腹腔注射200μL 2.5 mg/kg的ADR;akba+ADR组:腹腔注射200μL50 mg/kg的akba和2.5 mg/kg的ADR等量混合溶液,检测各组抑瘤率,HE染色检测组织病理情况,并通过网络药理学分析预测akba作用于乳腺癌的下游靶点和信号通路。结果 akba对MDA-MB-231细胞作用48 h的IC50为45.15±0.97μmol/L,ADR的IC50为0.42±0.99μmol/L;SynergyFinder证实akba与ADR联合具有协同作用（ZIP>10）;相较于对照组、akba组和阿霉素组,akba+ADR组明显抑制TNBC细胞增殖活性（Pakba和ADR组,akba+ADR组明显减弱细胞划痕愈合率（Pakba组和ADR组,akba+ADR组所致细胞迁移至下室的数量减少更多（Pakba或ADR单独使用相比,akba+ADR组抑制MDA-MB-231细胞侵袭基质胶能力增强（Pakba或ADR单独作用,akba+ADR组在mRNA和蛋白水平上调Bax、Caspase-3剪切体和下调Bcl-2的表达更多（Pakba组、ADR组和akba+ADR组的抑瘤率分别为23.80%、52.73%和81.83%（Pakba+ADR组相比于ADR组对小鼠脏器造成的毒性损伤更小;网络药理学预测akba通过PTGS2影响乳腺癌进展。结论 akba联合阿霉素能够显著抑制TNBC细胞MDA-MB-231的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡,在裸鼠体内抑制移植瘤生长并减轻阿霉素的毒性作用。

关键词： akba 乙酰基-11-酮基-β-乳香酸三阴性乳腺癌阿霉素

akba诱导雪旺细胞ERK信号促进周围神经损伤修复的机制研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

AKBA诱导雪旺细胞ERK信号促进周围神经损伤修复的机制研究

作者：张斌清东北农业大学

学位级别：硕士

兽医临床上周围神经损伤的发病率并不高,但近年来,该病在小动物临床上呈现上升趋势,本试验研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(akba)对大鼠受损坐骨神经的治疗效果及机制,为医治小动物临床周围神经损伤给予新的理论基础。体内试验:我们挑选150-2... 详细信息

兽医临床上周围神经损伤的发病率并不高,但近年来,该病在小动物临床上呈现上升趋势,本试验研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(akba)对大鼠受损坐骨神经的治疗效果及机制,为医治小动物临床周围神经损伤给予新的理论基础。体内试验:我们挑选150-200 g的SD雄性大鼠共120只,采用外科手术,利用血管钳机械性挤压损伤的方法制作坐骨神经损伤模型。将造模后的大鼠随机分为模型对照组,akba低剂量组(1.5 mg/kg),akba中剂量组(3 mg/kg)以及akba高剂量组(6 mg/kg)。造模后第1 d起采用腹腔注射的方式,对大鼠进行隔天给药,持续30 d。在造模后的10 d,20 d,30 d时,测量各组大鼠的神经功能指数(SFI),小腿三头肌湿重指数(TSCI),还有受损坐骨神经组织的ERK、p-ERK蛋白的表达水平。造模后30 d时,切取大鼠患侧受损坐骨神经段,制片HE染色对大鼠周围神经损伤恢复情况进行观察;利用Luxol Fast Blue染色的方法测定大鼠髓鞘数量及恢复情况;免疫组织化学染色测定NF200、S100的表达含量,以此判断神经元细胞、雪旺细胞(Schwann cell)的增殖情况。体外试验:利用akba干预雪旺细胞培养,测定akba无毒性剂量范围,利用无毒性剂量范围筛选akba对雪旺细胞增殖作用的最佳浓度。选取最佳浓度的akba孵育雪旺细胞,测定0h,6h,12h,24h时雪旺细胞ERK、p-ERK、JNK、p-JNK蛋白的相对表达量。抑制剂PD98059干预雪旺细胞并akba继续培养雪旺细胞后,测定雪旺细胞ERK、p-ERK蛋白表达水平。siRNA介导ERK敲除后并akba继续培养雪旺细胞,测定雪旺细胞P0、P75蛋白的相对表达量。结果:(1)造模后30 d,大鼠的运动神经功能恢复情况乐观。在20 d,30 d时,akba中、高剂量组SFI指数明显于模型对照组来说大幅度提升(pakba高剂量组TSCI指数于模型对照组大幅度提升(pakba高剂量组SFI和TSCI指数为最高值,大鼠的运动恢复最好。(2)造模后30 d时,模型对照组神经纤维稀疏、肿胀、溶解,髓鞘崩解,akba低剂量组神经纤维弯曲,髓鞘脱失明显;akba中剂量组神经纤维肿胀,脱髓鞘较轻;akba高剂量组神经纤维略微肿胀,基本正常。(3)造模后的30 d,NF200和S100蛋白的表达含量均有所升高,且变化趋势相同。随着akba剂量的增加,NF200和S100蛋白含量显著升高(pakba低,中,高剂量组的髓鞘数量于模型对照组大幅度增加,其中akba高剂量组髓鞘数量最多(pakba低、中、高剂量组有不同程度好转,akba高剂量组的髓鞘形状比较一致,其它基本正常。(5)不同剂量的akba给药30 d后,ERK信号通路的磷酸化水平随akba剂量的增加而升高,30 d时高剂量组的p-ERK蛋白的相对含量于模型对照组大幅度提升(pakba体外培养雪旺细胞,p-ERK蛋白的相对表达量随时间的增加而增高,24h时p-ERK蛋白水平最高(pakba孵育雪旺细胞,其增殖能力也没有提升;siRNA干预后;akba组P0、P75蛋白的相对含量大幅度增高(pakba组的P0、P75蛋白水平低于对照组(pakba能够显著促进大鼠受损坐骨神经运动功能的恢复、神经纤维的修复、神经髓鞘的再生、轴突再生状况的提升;促进雪旺细胞在大鼠坐骨神经内的增殖。akba能够提高P0、P75蛋白的表达量,调控雪旺细胞的髓鞘化程度。akba能够促进p-ERK1/2蛋白的表达,通过提高ERK信号通路的磷酸化水平,调控雪旺细胞的增殖及髓鞘化程度,从而达到对大鼠坐骨神经损伤的修复。

关键词：周围神经损伤修复 akba ERK信号通路雪旺细胞神经纤维

基于基因组学探究akba对大鼠坐骨神经损伤的修复机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于基因组学探究AKBA对大鼠坐骨神经损伤的修复机制

作者：汪瑶东北农业大学

学位级别：硕士

近年来,随着小动物临床医学的快速发展,小动物周围神经损伤的病例逐年增多,周围神经损伤治疗已成为兽医师关注的焦点。因此,寻找开发治疗周围神经受损后的修复药物成为小动物临床的迫切需求。本试验以活血化瘀药乳香的活性成分11-羰基-... 详细信息

近年来,随着小动物临床医学的快速发展,小动物周围神经损伤的病例逐年增多,周围神经损伤治疗已成为兽医师关注的焦点。因此,寻找开发治疗周围神经受损后的修复药物成为小动物临床的迫切需求。本试验以活血化瘀药乳香的活性成分11-羰基-β-乙酰乳香酸（acetyl-11-keto-β-boswellicacid,akba）为试验药物,研究其对坐骨神经损伤的修复作用,为今后开发小动物周围神经损伤治疗药物提供新的思路和方法。试验选取180～220 g雄性SD大鼠,随机分为空白组、假手术组、模型对照组、akba用药组以及甲钴胺对照组。空白组,未对大鼠做任何处理;假手术组,采用外科手术暴露大鼠坐骨神经,但对坐骨神经不做任何处理;其他三组均采用外科手术,暴露坐骨神经,利用血管钳挤压坐骨神经,制作坐骨神经损伤模型。试验给药采取灌胃的方式,分别对空白组（生理盐水）、假手术组（生理盐水）、模型对照组（生理盐水）、akba用药组（10mg/kg）、甲钴胺对照组（1 mg/kg）,给药30 d。于试验开始的第10 d、20 d和30 d进行坐骨神经功能指数（sciatic functional index,SFI）的检测和脚趾夹捏测试。第30 d,将所有大鼠剖杀、取样,透射电镜观察其坐骨神经髓鞘损伤修复情况;罗克沙尔固蓝（Luxol fast blue,LFB）染色髓鞘,镀银染色神经纤维,观察其损伤修复;免疫组化法检测髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）和神经元III类β微管蛋白（β3Tubulin,Tuj1）;利用二代基因测序技术对损伤的坐骨神经进行全转录组基因检测,采用Fast QC软件分析测序得到的原始测序序列,Trim Galore方法对raw reads检测到的数据进行过滤,HISAT2软件将过滤后得到的clean reads与大鼠基因组数据库进行比对。差异基因筛选采用Cuffdiff软件并采用2种标准进行差异基因的筛选。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time Quantitative polymerase chain reaction,q RTPCR）技术和免疫印迹（Western blot,WB）技术对基因组学结果进行验证,进而明确akba用药组大鼠坐骨神经损伤修复的相关机制。结果:大鼠坐骨神经功能指数显示,akba用药组和甲钴胺对照组坐骨神经功能逐渐恢复,但模型对照组坐骨神经功能恢复较差。脚趾夹捏痛觉试验结果显示akba用药组和甲钴胺对照组大鼠疼痛反应在第10 d、20 d和30 d均高于模型对照组。透射电镜结果显示,akba用药组和甲钴胺对照组与模型对照组相比,髓鞘数目明显增多,排列致密。坐骨神经的LFB染色显示,模型对照组有大量髓鞘溶解,形成大量脂质空泡,髓鞘形状不一,较空白组数目减少;akba用药组和甲钴胺对照组髓鞘形状规则,数量丰富,无脂质空泡。坐骨神经的镀银染色结果显示,模型对照组的神经纤维不完整,神经轴突紊乱,厚度不均且在断端处包含更多的分离轴突;而akba用药组和甲钴胺组神经纤维完整,神经轴突厚度均匀。MBP的免疫组化结果显示:与模型对照组相比,空白组、假手术组和akba用药组的MBP表达水平极显著增加（P＜0.01）,而甲钴胺对照组的MBP表达水平显著增加（P＜0.05）。β3Tubulin的免疫组化结果显示:与模型对照组相比,空白组和akba用药组的β3Tubulin表达水平极显著增加（P＜0.01）,而假手术组的β3Tubulin水平表达显著增加（P＜0.05）。基因组学结果显示:模型对照组与akba用药组相比上调基因189个,下调基因69个;akba用药组与假手术组相比上调基因194个,下调基因161个,模型对照组与假手术组相比上调基因171个,下调239个。对比这些差异表达基因在基因本体论（Gene Ontology,GO）分析中,akba用药组与假手术组GO分析中,akba用药组在生物进程（Biological process,BP）占的比重最重,为最主要的分类项;而akba用药组与模型对照组,假手术组与模型对照组分别的GO分析中,也是BP占的比重大,差异基因在它的表达中最多。在京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析中,akba用药组与模型对照组差异表达基因富集最多的通路是吞噬作用这一通路。神经生长因子信号通路中也有2个重要的基因发挥作用,分别是脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和神经生长因子受体（Nerve growth factor receptor,NGFR）。根据基因组学的结果对坐骨神经损伤后相关的基因BDNF、NGFR、

关键词： SD大鼠 akba 坐骨神经基因组学损伤与修复

乳香主要活性成分akba和KBA的体外代谢稳定性研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

乳香主要活性成分AKBA和KBA的体外代谢稳定性研究

作者：崔永蕾大连医科大学

学位级别：硕士

目的:本论文选用乳香中的主要活性成分乙酰-11-羰基-β-乳香酸(akba)和11-羰基-β-乳香酸(KBA)进行体外代谢稳定性研究,主要目的是研究其代谢特点,鉴定代谢产物的化学结构,明确其主要代谢途径,揭示参与代谢的单酶亚型,阐明动力学特点和... 详细信息

目的:本论文选用乳香中的主要活性成分乙酰-11-羰基-β-乳香酸(akba)和11-羰基-β-乳香酸(KBA)进行体外代谢稳定性研究,主要目的是研究其代谢特点,鉴定代谢产物的化学结构,明确其主要代谢途径,揭示参与代谢的单酶亚型,阐明动力学特点和相关参数(Vm,Km,CLint),并进一步考察主要代谢通路的种属间差异,并评价akba和KBA主要代谢产物的生物活性并明确其作用机制,揭示主要代谢通路对其生物活性的影响。方法:(1)利用生物合成法制备代谢产物,并结合天然药物化学的分离、纯化方法和波谱学手段(LC-MS、NMR)鉴定代谢产物的化学结构,确定其主要代谢位点;(2)运用体外代谢显型技术,使用人原代肝细胞、人肝微粒体、人肠微粒体、各类型酯酶、重组单酶及常用实验动物肝微粒体对akba和KBA的代谢通路和种属间差异进行系统筛选、对代谢酶归属、动力学模型、表观动力学参数和单酶贡献率进行确定;(3)选用LPS刺激RAW264.7细胞建立炎症模型,利用Griess法,MTT法,western blotting以及激光共聚焦免疫法来考察akba和KBA及其主要代谢产物的抗炎活性和细胞毒性并研究其抗炎机制。结果:本课题通过系统地研究akba和KBA的代谢稳定性,确定了akba的主要代谢通路为酯酶水解为KBA,KBA的主要代谢通路为I相CYP代谢;首先生物合成了KBA的四个主要代谢产物,并通过NMR鉴定了其结构,确定四种代谢产物分别为KBA的21位,16位,30位,20位单羟基化产物,其中有三个化合物为首次报道的新化合物;其次由动力学实验得到不同生物样本中akba和KBA代谢的动力学参数(Km,Vmax、CLint、Ki);接着akba在人原代肝细胞的代谢实验中发现有大量KBA(46.7%)和KBA单羟基化产物(50.8%)生成,而仅残余极少量akba(2.5%),这与其代谢稳定性和动力学实验中akba的快速水解和KBA单羟基化反应结果一致,最后确定了羧酸酯酶介导的akba水解反应和CYP450介导的KBA单羟基化反应是akba和KBA主要的代谢通路;通过单酶归属、化学抑制实验、单酶贡献率研究结果可知,羧酸酯酶2(CE2)选择性催化akba脱乙酰化生成KBA;单酶CYP3A4、CYP3A5及CYP3A7均能催化KBA氧化反应,其中CYP3A4起主要的催化作用。值得注意的是,akba的脱乙酰反应和KBA的羟基化反应均表现出很大的种属差异性,akba的水解反应只在人肝微粒体和人原代肝细胞中发生,在多种种属肝微粒体中未检测到水解产物;而KBA的21位和20位单羟基化产物主要在人肝微粒体、猴肝微粒体中检测到,16位和30位单羟基化产物主要在其他种属中检测到。另外,四个KBA的单羟基化产物均有一定的抗炎活性,且与原型药物相比细胞毒性有所降低,通过深入研究抗炎机制,发现KBA在人中的主要代谢产物21位和20位单羟基化产物是通过下调LPS刺激的RAW264.7细胞中i NOS以及phospho-Ik Bα和phospho-p65的蛋白水平,并显著抑制NF-κB p65由细胞质向细胞核的转移,从而发挥其抗炎作用的。结论:本论文首次对akba和KBA在不同生物样本中的代谢稳定性进行了系统地研究,阐明了其主要代谢通路、相关的动力学模型和表观动力学参数等,为中药乳香及其主要活性成分akba和KBA的临床用药提供参考;首次发现经CYP450代谢后的KBA主要代谢产物具有相对母体化合物较低的细胞毒性和较好的抗炎活性,这为乳香中主要活性成分akba和KBA开发低毒的小分子非甾体抗炎药,提供一定的参考;此外,akba和KBA的代谢存在较大的种属差异性,脱乙酰化反应是akba在人体中的特殊反应,并未在其他种属中观察到此现象;并且发现人和其他种属间存在KBA的代谢位点的差异,这些研究结果为akba和KBA的临床前研究中,模型动物的选择提供重要的指导。

关键词： akba 抗炎代谢通路 CYP3A4 种属差异

Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid promotes sciatic nerve repair after injury: molecular mechanism

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Neural Regeneration Research 2022年第12期17卷 2778-2784页

作者： Yao Wang Zong-Liang Xiong Xiang-Lin Ma Chong Zhou Mo-Han Huo Xiao-Wen Jiang Wen-Hui Yu Department of Veterinary Medicine Northeast Agricultural UniversityHarbinHeilongjiang ProvinceChina College of Life Sciences Northeast Agricultural UniversityHarbinHeilongjiang ProvinceChina Key Laboratory of Heilongjiang Education Department for Common Animal Disease Prevention and Treatment Northeast Agricultural UniversityHarbinHeilongjiang ProvinceChina Institute of Chinese Veterinary Medicine Northeast Agricultural UniversityHarbinHeilongjiang ProvinceChina

Previous studies showed that acetyl-11-keto-beta-boswellic acid(akba),the active ingredient in the natural Chinese medicine Boswellia,can stimulate sciatic nerve injury repair via promoting Schwann cell ***,the underlying molecular mechanism remains poorly *** this study,we performed genomic sequencing in a rat model of sciatic nerve crush injury after gastric akba administration for 30 *** found that the phagosome pathway was related to akba treatment,and brain-derived neurotrophic factor expression in the neurotrophic factor signaling pathway was also highly *** further investigated gene and protein expression changes in the phagosome pathway and neurotrophic factor signaling *** expression in the phagosome pathway was markedly decreased,and brain-derived neurotrophic factor,nerve growth factor,and nerve growth factor receptor expression levels in the neurotrophic factor signaling pathway were greatly ***,expression levels of the inflammatory factors CD68,interleukin-1β,pro-interleukin-1β,and tumor necrosis factor-αwere also *** basic protein-andβ3-tubulin-positive expression as well as the axon diameter-to-total nerve diameter ratio in the injured sciatic nerve were also *** findings suggest that,at the molecular level,akba can increase neurotrophic factor expression through inhibiting myeloperoxidase expression and reducing inflammatory reactions,which could promote myelin sheath and axon regeneration in the injured sciatic nerve.

关键词： akba axon genomics inflammatory injury and repair myelin sheath myeloperoxidase neurotrophic factor peripheral nerve phagosome pathway regeneration Sprague-Dawley rat

维普期刊数据库

3-O-Acetyl-11-keto-β-boswellic acid ameliorated aberrant metabolic landscape and inhibited autophagy in glioblastoma

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第2期10卷 301-312页

作者： Wan Li Liwen Ren Xiangjin Zheng Jinyi Liu Jinhua Wang Tengfei Ji Guanhua Du The State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China Key Laboratory of Drug Target Research and Drug Screen Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China

Glioblastoma is the most common and aggressive primary tumor in the central nervous system,accounting for 12%-15%of all brain tumors.3-O-Acetyl-11-keto-β-boswellic acid(akba),one of the most active ingredients of gum resin from Boswellia carteri Birdw.,was reported to inhibit the growth of glioblastoma cells and subcutaneous ***,whether akba has antitumor effects on orthotopic glioblastoma and the underlying mechanisms are still *** orthotopic mouse model was used to evaluate the anti-glioblastoma effects of *** effects of akba on tumor growth were evaluated using *** effects on the alteration of metabolic landscape were detected by *** underlying mechanisms of autophagy reducing by akba treatment were determined by immunoblotting and immunofluorescence,*** electron microscope was used to check morphology of cells treated by *** results showed that akba(100 mg/kg)significantly inhibited the growth of orthotopic U87-MG *** from MALDI-MSI showed that akba improved the metabolic profile of mice with glioblastoma,while immunoblot assays revealed that akba suppressed the expression of ATG5,p62,LC3 B,p-ERK/ERK,and P53,and increased the ratio of p-mTOR/*** together,these results suggested that the antitumor effects of akba were related to the normalization of aberrant metabolism in the glioblastoma and the inhibition of *** could be a promising chemotherapy drug for glioblastoma.

关键词： Glioblastoma akba MALDI-MSI Phospholipids Autophagy

维普期刊数据库

乙酰基-11-酮基-β-乳香酸与阿斯匹林对HCT-116作用的比较研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤防治杂志 2015年第2期22卷 103-108页

作者：柯晗昵曲显俊山东大学药学院临床药学系山东济南250012

目的探讨乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(acetyl-11-keto-beta-boswellic acid,akba)对人体结肠癌细胞HCT-116的抑制作用及作用机制,并比较其与阿斯匹林(aspirin,ASA)差异。方法选用人结肠癌细胞HCT-116,噻唑蓝比色法(MTT)法检测akba及ASA对HCT-116增殖的抑制作用,Hochest 33258法检测akba及ASA诱导HCT-116细胞凋亡作用,蛋白质印迹法检测akba及ASA对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、cleaved PARP、p53通路相关蛋白ATM和p53以及炎症相关蛋白NF-κB和COX-2等表达的影响。结果 1)akba和ASA对结肠癌HCT-116增殖的抑制作用呈现剂量依赖性,当akba浓度0.05;akba对HCT-116增殖的IC50为(104.58±6.53)μmol/L,ASA为(6.47±0.57)mmol/L,akba的抑制活性更强,Pakba及ASA均可诱导HCT-116凋亡,表现为典型的细胞凋亡形态改变。与溶媒对照组相比,akba和ASA对许多与凋亡和炎症相关蛋白表达的影响差异有统计学意义。3)akba 100μmol/L对Bax/Bcl-2比值的上调作用为(46.07±0.64)%,Pakba与ASA相比较,对Caspase-9(P=0.002)、PCNA(P=0.006)、p-ATM(P=0.010)、p53(P=0.010)和COX-2(P=0.002)的表达影响的差异有统计学意义,对Bax/Bcl-2(P=0.052)、Survivin(P=0.057)、PARP(P=0.064)、p-NF-κB(P=0.069)和NF-κB(P=0.057)表达的影响差异无统计学意义。结论 akba对结肠癌细胞恶性增殖具有一定的抑制作用,其作用机制与纠正炎症信号,调节ATM/p53通路,诱导细胞凋亡等相关。与ASA相比,akba的活性更高,并在相关作用机制方面具有更强的作用。akba可能成为治疗结肠癌的有效药物。

关键词：结肠癌乙酰基-11-酮基-β乳香酸 akba 阿斯匹林 ASA 细胞凋亡抗感染

维普期刊数据库

新型3-O-乙酰-11-酮基-β-乳香酸衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新型3-O-乙酰-11-酮基-β-乳香酸衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性...

作者：刘茂宇成都中医药大学

学位级别：硕士

3-O-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸（akba）是天然产物乳香的主要活性成分之一,多项研究表明akba能作用于不同类型的肿瘤细胞抑制其生长。akba作为一种五环三萜类化合物,具有与一般五环三萜同样的水溶性差、代谢速度快、生物利用度低等问题... 详细信息

3-O-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸（akba）是天然产物乳香的主要活性成分之一,多项研究表明akba能作用于不同类型的肿瘤细胞抑制其生长。akba作为一种五环三萜类化合物,具有与一般五环三萜同样的水溶性差、代谢速度快、生物利用度低等问题,难以用于临床,但相比于单靶点的传统药物,天然产物具有多靶点,多层次,多方位调节的优点,所以我们的目的在于对akba进行结构改造及优化使其成为活性更好的抗癌药。本课题组通过对akba相关文献进行总结,设计合成了18个新型akba酰胺衍生物,并对化合物的结构进行了H-NMR和HR-MS表征。采用了CCK8法测试了目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果显示大部分化合物活性都较akba有不同程度增加,且普遍对人结肠癌细胞（HCT116和SW620）的抑制效果最好,其中化合物S151(IC=2.431、2.175μmol/L)和S634(IC=2.49、2.354μmol/L)活性最好,且明显优于akba(IC=30.55、44.55μmol/L)。鉴于此种结果,我们进一步对化合物S151和S634对人结肠癌细胞周期及细胞凋亡的影响进行了研究,且设置了24 h和48 h的对照。结果表明化合物S151和S634均能通过阻滞细胞的生长以及诱导细胞凋亡来发挥抗癌效果,且对HCT116细胞的抑制活性优于SW620细胞。另外,还研究了akba酰胺衍生物对血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的抑制活性,但结果并不理想。

关键词： akba 酰胺 CCK8法流式细胞法 VEGFR-2

新型3-O-乙酰-11-酮基-β-乳香酸衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

合成化学 2022年第4期30卷 245-251页

作者：刘茂宇杨艺辉王金华师健友成都中医药大学药学院四川成都611100 中国医学科学院药物研究所北京100050 四川省医学科学院·四川省人民医院药学部四川成都610072

以3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸(akba)为原料,经过氯化、取代反应,合成了8个新型的akba酰胺类衍生物(S137、S151、S179、S184、S443、S634、S667和S673),其结构经^(1)H NMR和MS(ESI)表征。采用CCK8法测试了目标化合物对人原髓细胞白血病... 详细信息

以3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸(akba)为原料,经过氯化、取代反应,合成了8个新型的akba酰胺类衍生物(S137、S151、S179、S184、S443、S634、S667和S673),其结构经^(1)H NMR和MS(ESI)表征。采用CCK8法测试了目标化合物对人原髓细胞白血病细胞(HL-60)、人结肠癌细胞(HCT116)和非小细胞肺癌细胞(A549)的体外抗肿瘤活性。结果表明:除S184和S443外,S137、S151、S179、S634、S667、S673对3种细胞株的活性均有一定的抑制作用,其中S137对HL-60和A549的抑制效果较好,IC_(50)分别为1.781和1.763μM,优于akba(IC_(50)=16.160和10.900μM);S151对HL-60抑制效果最好,IC_(50)为1.255μM,优于akba(IC_(50)=16.160μM);S634对HCT116的抑制效果最好,IC_(50)为1.193μM,优于akba(IC_(50)=13.020μM)。

关键词： akba 氯化取代酰胺合成 CCK8法抗癌活性

维普期刊数据库博看期刊