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转化生长因子-β激活激酶1抑制剂对ages诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞活化作用及机制

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中国药理学通报 2016年第3期32卷 355-361页

作者：付欣徐兴欣邵云侠冯世尧李媛媛吴永贵安徽医科大学第一附属医院肾内科安徽合肥230022

目的应用转化生长因子-β激活激酶1(TGF-βactivated kinase-1,TAK1)抑制剂(5Z-7-oxozeaenol,OZ)作用于晚期糖基化终末产物(adavnaced glyeation end porudets,ages)诱导的小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMMs),探讨TAK1信号通路在ages诱导的BMMs活化中作用及机制。方法获取C57小鼠的BMMs,运用流式细胞术鉴定BMMs纯度。检测TAK1抑制剂在不同浓度下对ages培养巨噬细胞活力的影响,激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测巨噬细胞M1亚型;RT-PCR检测各组细胞中MCP-1与TNF-αmRNA的表达;Western blot法检测TAK1、MAPK及NF-κB通路蛋白的表达。结果 ages刺激能增加M1型巨噬细胞百分比,TAK1抑制剂可抑制ages诱导下巨噬细胞向M1表型活化;与正常对照组比较,ages刺激不仅上调BMMs中MCP-1、TNF-αmRNA的表达(Pages培养BMMs的TAB1、p-JNK、pp38MAPK、NF-κBp65及TNF-α、MCP-1表达均明显降低(Pages能诱导BMMs向M1表型活化,TAK1抑制剂可能通过TAK1/MAPKs、MAPKs/NF-κB途径抑制ages对巨噬细胞的激活和炎症因子的表达。

关键词： ages TAK1 MAPK NF-κB 巨噬细胞炎症

血清Cys-C、TBiL、MR-proADM、ages与老年慢性心力衰竭患者心功能和心脏再同步化治疗应答的关系研究

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现代生物医学进展 2023年第2期23卷 318-323页

作者：骆双燕陈汉裕赵新元李碧妍张瑾吴辉广州中医药大学第一附属医院医技科广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院心血管科广东广州510405

目的:探讨血清胱抑素C(Cys-C)、总胆红素(TBi L)、肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)、晚期糖基化终末产物(ages)与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能和心脏再同步化治疗(CRT)应答的关系。方法:选择2020年3月至2022年1月我院收治的151例接受CR... 详细信息

目的:探讨血清胱抑素C(Cys-C)、总胆红素(TBi L)、肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)、晚期糖基化终末产物(ages)与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能和心脏再同步化治疗(CRT)应答的关系。方法:选择2020年3月至2022年1月我院收治的151例接受CRT治疗的老年CHF患者为研究对象,随访6个月,统计治疗应答情况。CRT治疗前检测血清Cys-C、TBi L、MR-proADM、ages水平,超声心动图检测心功能,分析血清Cys-C、TBi L、MR-proADM、ages与心功能的相关性以及与老年CHF患者CRT治疗应答的关系。结果:151例患者失访1例,余150例患者中无应答48例(无应答组),应答102例(应答组)。无应答组血清Cys-C、TBi L、MR-proADM、ages水平均高于应答组(Pages是老年CHF患者CRT治疗无应答的危险因素(Pages水平升高,且与心功能下降有关。血清Cys-C、TBi L、MR-proADM、ages是CRT治疗无应答的危险因素,可为CRT治疗效果评估提供一定的参考。

关键词：慢性心力衰竭老年 Cys-C TBi L MR-proADM ages 心功能心脏再同步化治疗

梓醇、马钱苷及其配伍干预ages-RAGE通路对糖尿病睾丸病变的保护作用研究

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中国药理学通报 2020年第7期36卷 998-1005页

作者：陈玉萍焦妮朱逸辉丁网丽刘梦雪李新亮许惠琴江苏医药职业学院基础医学部江苏盐城224005 南京大学金陵学院化学与生命科学学院江苏南京210089 江苏省中医院药学部 210029 南京中医药大学药学院江苏南京210023

目的研究梓醇、马钱苷及其配伍对糖尿病睾丸病变的保护作用及机制。方法采用KK-Ay自发性糖尿病小鼠模型和糖基化终末产物诱导小鼠精母细胞株(GC-2)损伤模型,分组干预,HE染色检测睾丸的病理改变;试剂盒法检测睾丸特异性标志酶、SOD活性和... 详细信息

目的研究梓醇、马钱苷及其配伍对糖尿病睾丸病变的保护作用及机制。方法采用KK-Ay自发性糖尿病小鼠模型和糖基化终末产物诱导小鼠精母细胞株(GC-2)损伤模型,分组干预,HE染色检测睾丸的病理改变;试剂盒法检测睾丸特异性标志酶、SOD活性和ATP、ROS水平;AO/EB染色法检测GC-2的凋亡;Western blot法测定ages-RAGE通路相关蛋白的表达。结果梓醇、马钱苷及其配伍均可改善糖尿病小鼠睾丸病理损伤,降低血糖,升高睾丸特异性标志酶活力,降低ages诱导的GC-2细胞凋亡率,改善氧化应激,配伍组改善效果较优,同时梓醇、马钱苷及其配伍可下调模型组睾丸组织、GC-2细胞的RAGE及其下游蛋白Nox4的表达、抑制p38MAPK磷酸化。结论梓醇、马钱苷及其配伍对糖尿病睾丸病变有明显的保护作用,配伍组药效优于单用组,其作用机制与干预ages-RAGE通路相关。

关键词： ages 马钱苷梓醇配伍 RAGE 糖尿病睾丸病变

ages, Nd AND Sr ISOTOPIC COMPOSITIONS OF THE JIAOZIYAN GABBROIC INTRUSION FROM THE NORTHERN DABIE TERRAIN

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Scientia Geologica Sinica 1998年第1期 30-36页

作者： Chen Daogong and Wu Yuanbao Department of Earth and Space Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei, 230026Wang Yinxi and Zhi Xiachen Center of Modern Analyses, Nanjing University, Nanjing 210093Xia Qunke Department of Ear

ＡＧＥＳ，ＮｄＡＮＤＳｒＩＳＯＴＯＰＩＣＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳＯＦＴＨＥＪＩＡＯＺＩＹＡＮＧＡＢＢＲＯＩＣＩＮＴＲＵＳＩＯＮＦＲＯＭＴＨＥＮＯＲＴＨＥＲＮＤＡＢＩＥＴＥＲＲＡＩＮＣｈｅｎＤａｏｇｏｎｇａｎｄＷｕＹｕ... 详细信息

ＡＧＥＳ，ＮｄＡＮＤＳｒＩＳＯＴＯＰＩＣＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳＯＦＴＨＥＪＩＡＯＺＩＹＡＮＧＡＢＢＲＯＩＣＩＮＴＲＵＳＩＯＮＦＲＯＭＴＨＥＮＯＲＴＨＥＲＮＤＡＢＩＥＴＥＲＲＡＩＮＣｈｅｎＤａｏｇｏｎｇａｎｄＷｕＹｕａｎｂａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ...

关键词： Nd AND ISOTOPIC Sr ages

基于代谢组学研究皮蛋黄腌制过程中ages形成机制

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基于代谢组学研究皮蛋黄腌制过程中AGEs形成机制

山茱萸环烯醚萜苷类成分对ages诱导HUVEC损伤的保护作用

中国食品科学技术学会第二十届年会

作者：庾卓思陈乐李向红刘永乐刘冬梅向小乐长沙理工大学食品与生物工程学院湖南省水生资源食品加工工程技术研究中心

采用氧化指标及代谢组学表征皮蛋黄腌制过程中晚期糖化终末产物(ages)形成机制。首先,分析皮蛋黄腌制过程中pH、蛋白氧化(羰基含量和色氨酸)、脂质氧化(TBARs)和美拉德反应的形成规律。其次,研究α-二羰基化合物、晚期糖化终末产物(ages... 详细信息

采用氧化指标及代谢组学表征皮蛋黄腌制过程中晚期糖化终末产物(ages)形成机制。首先,分析皮蛋黄腌制过程中pH、蛋白氧化(羰基含量和色氨酸)、脂质氧化(TBARs)和美拉德反应的形成规律。其次,研究α-二羰基化合物、晚期糖化终末产物(ages)以及荧光ages的形成规律。结果表明,随着腌制时间的增加,皮蛋黄中pH、TBARs和羰基含量显著增加,而色氨酸含量显著下降;A、A以及希夫碱含量随着皮蛋黄腌制天数增加而增加;在皮蛋黄腌制过程中,乙二醛、丙酮醛、Nε-羧甲基赖氨酸、Nε-羧甲基赖氨酸和荧光ages含量显著增加。最后,采用相关性分析皮蛋黄腌制过程中代谢组学、蛋白质及脂质氧化形成ages的机制。筛选出与蛋白质及脂质氧化相关的五类二级物质,包括氨基酸、氨基酸衍生物及小肽、碳水化合物、氧化脂质和游离脂肪酸物质,进一步分析结果显示ages形成与蛋白质和脂质氧化间存在密切联系。

关键词：皮蛋黄 ages 代谢组学蛋白质氧化脂质氧化

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国药理学通报 2016年第8期32卷 1063-1067页

作者：沈红胜许惠琴陆春红戴国英徐康吕兴陈玉萍吴云皓南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023

目的探讨山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷对糖基化终末产物（ages）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的保护作用.方法体外培养HUVEC,用马钱苷、莫诺苷（终浓度分别为100、10、μmol·L^-1）预孵1h后,再加人AGE/（200mg·L^-... 详细信息

目的探讨山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷对糖基化终末产物（ages）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的保护作用.方法体外培养HUVEC,用马钱苷、莫诺苷（终浓度分别为100、10、μmol·L^-1）预孵1h后,再加人AGE/（200mg·L^-1）刺激,并设氨基胍为阳性对照,孵育24h后,采用MTT法检测马钱苷、莫诺苷对HUVEC增殖率的影响;采用试剂盒检测细胞上清液中-氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）;采用Westernblot法检测HU-VEC中糖基化终末产物受体（RAGE）、核转录因子（NF-kB）的蛋白表达.结果山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷能抑制ages导致的HUVEC损伤,与空白对照组比较,模型组细胞RAGE、NF-kB蛋白表达上调（/3〈0.01）,ET-1、MCP-1、VCAM-1分泌增加（P〈0.01）,NO水平降低（P〈0.01）.马钱苷、莫诺苷给药组能不同程度地下调RAGE、NF-kB蛋白表达,减少ET-1、MCP-1、VCAM-1分泌,升高NO水平,与模型组比较差异具有显著性（P〈0.05-0.01）.结论山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷对ages导致的HUVEC损伤具有明显的保护作用,其作用机制为下调RAGE蛋白表达,抑制RAGE受体相关NF-κB信号通路发挥抗炎作用,从而改善内皮细胞功能.

关键词：山茱萸马钱苷莫诺苷糖尿病 ages HUVEC

LATE PLEISTOCENE—HOLOCENE RAPID UPLIFT AND EROSION IN TIBET: CONSTRAINTS FROM COSMOGENIC EXPOSURE AGE DATA

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地学前缘 2000年第S1期7卷 327-328页

作者： Kewal K.Sharma (Wadia Institute of Himalayan Geology Gen. Mahadev Singh Road, Dehra Dun,India)

Tibet is the largest and highest plateau on the Earth (having 82% of the world’s land surface area falling >4km above sea level) attributed to the India and Asian convergence tectonics. Recently, high\|resolution digital topography data (Fielding et al., 1994) confirmed the earlier observations about flat erosional surfaces in the central part of the plateau (Jujin, et al., 1995) and suggested extraordinary flatness at a wide range of scales. Much of the Tibetan plateau across different accreted terranes has shallow slopes between 5°～10° and variation in relief of about 1 km, except in its marginal parts (Himalayan ranges; Kunlun mountains) where rough and high topography with intense fluvial dissections (variations in relief up to 7km) is quite frequent. However, in the southern and south\|central part of the plateau along the Pliocene\|Quaternary grabens, slopes generally steepen.

关键词： Tibetan Plateau cosmogenic 10 Be exposure ages Pleistocene Holocene

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织ages表达的影响

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中国药理学通报 2016年第5期32卷 703-707页

作者：李业琼叶山东翟丽敏胡闻安徽医科大学附属省立医院内分泌科安徽合肥230001 安徽医科大学附属省立医院病理科安徽合肥230001

目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物(ages)及其受体(RAGE)mRNA表达的影响,探讨MET对糖尿病肾病的保护机制。方法用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。模型大... 详细信息

目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物(ages)及其受体(RAGE)mRNA表达的影响,探讨MET对糖尿病肾病的保护机制。方法用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。模型大鼠随机分组,给予二甲双胍干预治疗(MET组,300 mg·kg^(-1)·d^(-1))、格列本脲干预(GLY组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并设立糖尿病模型组(T2DM组)和正常对照组(NC组)。给药8周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白和尿ages排泄的情况;免疫组化测肾小球ages蛋白表达;Real-time PCR检测肾组织RAGE mRNA表达。结果 8周末,MET组及GLY组BG、Hb A1c、FINS、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、基底膜厚度(GBMT)明显低于T2DM组,高于NC组(P0.05);MET组尿ages/尿肌酐(UGCR)、肾组织ages蛋白和RAGE mRNA表达明显低于糖尿病模型组(Pages和RAGE mRNA表达低于GLY组(Pages在糖尿病大鼠肾组织的积累,并下调糖尿病大鼠肾组织RAGE mRNA的过度表达,该作用可能与其肾脏保护作用有关。

关键词： 2型糖尿病糖尿病肾病二甲双胍 ages RAGE 格列本脲

甘草酸对ages培养肾小球系膜细胞及ECM表达的影响

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中国药理学通报 2014年第5期30卷 642-645页

作者：侯绍章郑芳芳李媛高岭宁夏医科大学病理学系宁夏心脑血管疾病重点实验室宁夏医科大学药学院宁夏医科大学护理学院宁夏银川750004

目的观察甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)对糖化终产物(advanced glycation endproducts,ages)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)细胞增殖、细胞周期及细胞外基质成分中纤粘连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的影响。方法用含ages的培养液配制GA... 详细信息

目的观察甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)对糖化终产物(advanced glycation endproducts,ages)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)细胞增殖、细胞周期及细胞外基质成分中纤粘连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的影响。方法用含ages的培养液配制GA,同时设牛血清白蛋白(BSA)对照组。HBZY-1各组细胞培养48 h后,MTT检测细胞增殖,流式细胞仪分析细胞周期,ELISA方法测定细胞上清液中FN和C-Ⅳ。结果在ages的刺激下,细胞增殖明显,细胞S期延长,G1期缩短,PI从35.01%±4.21%增长到44.93%±0.25%(Pages对HBZY-1细胞的损伤作用,其可能是通过抑制ages诱导细胞的异常增殖和改变细胞周期来保护细胞免受ages的损害,另外,甘草酸能降低ECM中FN和C-Ⅳ的合成。

关键词：甘草酸 ages 肾小球系膜细胞细胞增殖细胞周期 ECM