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体内美拉德反应及其产物的病理作用研究进展

食品与生物技术学报 2010年第2期29卷 161-166页

作者：刘翼翔景浩中国农业大学食品科学与营养工程学院北京300081

体内美拉德反应(Maillard reaction)是普遍存在于生物体中的还原糖与蛋白质之间的化学反应,其反应过程及产物十分复杂,反应终产物被称为晚期糖基化终产物(Advanced Glycation Endproductions,ages)。越来越多的研究表明,体内美拉德反应... 详细信息

体内美拉德反应(Maillard reaction)是普遍存在于生物体中的还原糖与蛋白质之间的化学反应,其反应过程及产物十分复杂,反应终产物被称为晚期糖基化终产物(Advanced Glycation Endproductions,ages)。越来越多的研究表明,体内美拉德反应在疾病发生发展过程中起着重要作用。本文就体内美拉德反应的机制(包括反应过程、重要的反应中间产物和终产物)、在疾病发生发展过程的作用及其美拉德反应抑制剂的研究进行综述。

关键词：美拉德反应晚期糖基化终产物诱导疾病作用 ages抑制剂

ages交联结构:研究防治血管硬化药物的新靶标

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药学学报 2005年第1期40卷 91-96页

作者：钟武王莉莉崔浩李松北京药物毒物研究所北京100850

晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,ages)是随着增龄、糖尿病发展在组织和细胞中不断形成和积蓄的结构和种类具有多样性的分子.

关键词： ages交联结构血管硬化 ages抑制剂 ages裂解剂

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晚期糖基化终末产物抑制剂的研究进展

中国药物化学杂志 2019年第5期29卷 398-406页

作者：杨洁孙捷王晓静济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院山东济南250200 山东省医学科学院药物研究所山东济南250062 国家卫生部生物技术药物重点实验室山东济南250062 山东省罕少见病重点实验室山东济南250062

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,ages)是蛋白质或脂质经Maillard反应生成的共价化合物,其通过不同的机制损伤细胞和组织。ages的形成在视网膜病变、肾病、神经病、心肌病等糖尿病并发症以及类风湿性关节炎、骨质... 详细信息

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,ages)是蛋白质或脂质经Maillard反应生成的共价化合物,其通过不同的机制损伤细胞和组织。ages的形成在视网膜病变、肾病、神经病、心肌病等糖尿病并发症以及类风湿性关节炎、骨质疏松症和衰老等一些其他疾病的发病机制中起重要作用。ages抑制剂主要从抑制其生成、断裂交联结构、阻断其与受体结合三个方面发挥作用。本文对ages抑制剂进行分类与总结,并对各类抑制剂的作用方式及研究现状进行综述。

关键词：晚期糖基化终末产物 Maillard反应 ages抑制剂

荷叶中糖基化抑制剂的超声辅助提取、鉴定及作用机制研究

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荷叶中糖基化抑制剂的超声辅助提取、鉴定及作用机制研究

作者：徐亮江西师范大学

学位级别：硕士

莲是我国著名的药食同源性植物,具有清暑利湿、清心去热、止血利水等功效。研究发现其叶具有降脂减肥、抗炎、抗氧化、抗癌、降血压、抑制动脉粥样硬化和抗糖尿病等作用,黄酮类化合物为其主要活性成分。在我国,莲的种植面积达1000多万亩... 详细信息

莲是我国著名的药食同源性植物,具有清暑利湿、清心去热、止血利水等功效。研究发现其叶具有降脂减肥、抗炎、抗氧化、抗癌、降血压、抑制动脉粥样硬化和抗糖尿病等作用,黄酮类化合物为其主要活性成分。在我国,莲的种植面积达1000多万亩,但是荷叶资源利用率十分的低,不到其总产量的1%,资源浪费严重。前期研究发现,荷叶提取物能有效抑制BSA-果糖糖基化体系中晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end-products,ages)的形成,且荷叶多酚富集组分也能有效抑制卵清蛋白-果糖体系中ages的形成。因此,本文以荷叶为原料,采用超声波辅助提取优化荷叶中糖基化抑制剂的提取方法,再利用大孔吸附树脂分离富集荷叶中的糖基化抑制剂,然后利用色谱分离技术和半制备型液相分离纯化最佳组分中的主要化合物,并利用核磁共振、质谱等技术对其进行结构表征,以OVA-果糖和β-Lg-果糖体系为糖基化模型,研究代表性抑制剂对糖基化反应的影响,并采用光谱技术、质谱技术和分子对接技术阐述其抑制蛋白质糖基化的过程,最终探明其作用机制。本课题的完成可为荷叶资源的高值化利用和食品加工过程中ages形成的定向调控提供理论支持,同时对完善天然植物来源的提取物抑制ages形成的理论体系也具有一定意义。主要研究结果如下:(1)通过单因素优化得到的荷叶中糖基化抑制剂超声辅助提取的最佳条件为:料液比1:30(g:mL),乙醇浓度为70%,超声时间为40 min,超声温度为50℃,超声功率为400 W,提取物的ages抑制活性从21.91%提高到了75.47%。利用大孔吸附树脂分离富集荷叶中的ages抑制剂,得到最佳洗脱组分80HY(6.6g),其ages抑制活性(浓度为0.2 mg/mL溶液)、总酚、总黄酮含量,分别从粗提物的2.43%、175.80 mg GAE/g、13.06 mg QuE/g,提高到62.84%、393.64 mg GAE/g、167.98 mg QuE/g。(2)以80HY为研究对象进行分离纯化,共分离鉴定出四个化合物,分别为金丝桃苷(1)、异槲皮苷(2)、三叶豆苷(3)、紫云英苷(4)。抗糖基化活性分析发现四个化合物的活性均强于阳性对照氨基胍,其中异槲皮苷活性最佳。(3)探讨了异槲皮苷(Isoquecitrin,ISQ)对卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)糖基化的抑制作用,并通过光谱学和分子对接技术研究了OVA和ISQ的相互作用,通过光谱法和质谱技术分析了ISQ对糖基化OVA结构、糖基化位点数和糖基化程度影响。结果表明,ISQ可以显著抑制OVA糖基化体系中ages的形成,有效降低OVA的糖基化反应,减弱糖基化引起的OVA构象变化。纳升高效液相色谱与静电场轨道阱组合式高分辨质谱(Nano LC-Orbitrap MS)分析表明,ISQ不会减少或增加OVA糖基化位点的数量,但会影响糖基化的位置并减轻大多数位点的糖基化程度。ISQ通过静态机制猝灭OVA的荧光,可使OVA中的荧光性氨基酸色氨酸残基暴露在更疏水的环境中,从而改变其构象结构;OVA-ISQ复合物的形成是一个吸热过程,其主要作用力是疏水相互作用、范德华力和氢键。分子对接分析发现,ISQ以6个氢键插入到OVA的疏水口袋中,导致部分氨基酸微环境的变化,从而影响糖基化位点的糖基化活性。(4)评价了ISQ对β-乳球蛋白(β-lactoglobulin,β-Lg)糖基化的抑制作用,并通过荧光光谱、Nano LC-Orbitrap MS和分子对接等方法阐明其作用机理。荧光光谱分析表明,ISQ能有效地减缓ages的形成,稳定糖基化β-Lg(G-β-Lg)的构象结构,改变发色团附近的微环境。SDS-PAGE和质谱分析表明,ISQ抑制了G-β-Lg的交联。加入ISQ后,G-β-Lg上的糖基化位点由10个减少到8个,并且大部分糖基化位点的相对糖基化取代度也大大降低。荧光光谱和分子对接表明,ISQ通过静态机制猝灭β-Lg的荧光,其结合是一个吸热过程。ISQ与β-Lg相互作用形成了等摩尔复合物,ISQ与β-Lg上的Lys69(4.96(?))形成了氢键,疏水作用、氢键和范德华力是其主要作用力。

关键词：荷叶 ages抑制剂黄酮类化合物结构表征抑制机理