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新型金属蛋白酶adamts家族的研究进展

生理科学进展 2008年第1期39卷 49-52页

作者：王利王宪孔炜北京大学医学部生理学与病理生理学系

含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶adamtss(a disintegrin and metallo-proteinase with thrombospondin motifs)是一类新的Zn2+依赖的金属蛋白酶家族,广泛存在于哺乳动物和无脊椎动物体内。从1997年发现第一个adamtss家... 详细信息

含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶adamtss(a disintegrin and metallo-proteinase with thrombospondin motifs)是一类新的Zn2+依赖的金属蛋白酶家族,广泛存在于哺乳动物和无脊椎动物体内。从1997年发现第一个adamtss家族成员以来,迄今共有19个成员被发现,在保持凝血系统的稳态、器官生成、炎症、生育等方面有重要作用。尽管其中大部分酶的功能尚不清楚,但已有研究显示该家族成员与多种疾病密切相关。adamtss与基质金属蛋白酶MMPs、解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMs同属金属蛋白酶家族,但在结构组成、组织细胞分布、底物作用的特异性、酶活性的调节等方面有明显差别。本文综述了其在结构功能及与疾病关系的研究进展。

关键词：细胞外基质金属蛋白酶 adamts

adamts家族蛋白与主动脉瘤相关性的研究及进展

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心血管病学进展 2022年第5期43卷 450-453,458页

作者：蔡宇宸姚弈伟陈鑫南京医科大学附属南京医院心胸血管外科南京市第一医院江苏南京210002

主动脉瘤是一种常见大血管疾病,可演变为主动脉夹层或主动脉破裂,导致患者死亡,且缺乏有效的早期筛查和干预手段,其发病机制也较为复杂。adamts家族蛋白是一类具有近似序列及结构域的金属蛋白酶,已被广泛证实在心血管系统疾病的多个环... 详细信息

主动脉瘤是一种常见大血管疾病,可演变为主动脉夹层或主动脉破裂,导致患者死亡,且缺乏有效的早期筛查和干预手段,其发病机制也较为复杂。adamts家族蛋白是一类具有近似序列及结构域的金属蛋白酶,已被广泛证实在心血管系统疾病的多个环节发挥重要作用。现系统阐述adamts1、adamts4和adamts7等家族成员与主动脉瘤的相关性,这种关联被多个细胞实验、动物实验以及人体组织学研究所证实,这为主动脉瘤的早期筛查及干预提供了新的可能性。

关键词：主动脉瘤 adamts 细胞外基质血管平滑肌细胞

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基质金属蛋白酶adamts的研究进展

中国细胞生物学学报 2014年第8期36卷 1186-1192页

作者：魏凡华张玉颖于修平宁夏大学农学院银川750021 济南大学生物科学与技术学院济南250022 山东大学医学院济南250012

adamts是含有TSP基序的分泌性多结构域蛋白水解酶。adamts基因的突变或过表达与多种生理学和病理学过程相关。adamts基因的过表达促进了细胞外基质成分的降解,加速了关节炎和动脉粥样硬化的疾病进程。adamts基因的突变则与肿瘤的生长和... 详细信息

adamts是含有TSP基序的分泌性多结构域蛋白水解酶。adamts基因的突变或过表达与多种生理学和病理学过程相关。adamts基因的过表达促进了细胞外基质成分的降解,加速了关节炎和动脉粥样硬化的疾病进程。adamts基因的突变则与肿瘤的生长和侵袭以及遗传性发育紊乱等密切相关。该文将结合作者的研究工作,重点对adamts-7的当前研究概况进行综述,讨论其结构、功能、调节及其在相关炎性疾病中的作用等。

关键词： adamts 金属蛋白酶关节炎细胞外基质 COMP

adamts-12蛋白酶在肿瘤发生发展中的作用及研究进展

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中国细胞生物学学报 2021年第7期43卷 1517-1522页

作者：李明唐瞻贵湖南中南大学湘雅口腔医院长沙410000

具有血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-12(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-12,adamts-12)是一种多结构域组成的金属蛋白酶,不同于以降解细胞外基质闻名的其他adamts家族成员,越来越多的报道... 详细信息

具有血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-12(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-12,adamts-12)是一种多结构域组成的金属蛋白酶,不同于以降解细胞外基质闻名的其他adamts家族成员,越来越多的报道发现,adamts-12在肿瘤中起到抑癌和促癌的双向作用。adamts-12除发挥蛋白水解酶功能外,其裂解的活性蛋白产物常参与到肿瘤细胞之间,以及细胞与基质的相互作用中,是肿瘤发生发展的关键调节因子。该文综述了adamts-12的结构和功能,并重点回顾了adamts-12在肿瘤发生发展中较为复杂的促癌和抑癌双向作用及机制,以为肿瘤的靶向治疗提供新的思路。

关键词：金属蛋白酶 adamts-12 adamts 肿瘤

adamts调控骨关节炎软骨退变基质降解的机制研究

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ADAMTS调控骨关节炎软骨退变基质降解的机制研究

作者：冀全博中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

软骨退变性疾病主要特征包括软骨损伤,滑膜纤维化,软骨下骨硬化。创伤、炎症、免疫系统异常等因素均会引发软骨损伤和退行性变,导致关节活动障碍。当前,临床上,无论口服补充、营养软骨素类药物(氯基葡萄糖、软骨素)、关节腔内注射润滑剂... 详细信息

软骨退变性疾病主要特征包括软骨损伤,滑膜纤维化,软骨下骨硬化。创伤、炎症、免疫系统异常等因素均会引发软骨损伤和退行性变,导致关节活动障碍。当前,临床上,无论口服补充、营养软骨素类药物(氯基葡萄糖、软骨素)、关节腔内注射润滑剂(各种剂型玻璃酸钠),还是关节镜下清理软骨移植及微骨折术等治疗手段,均不能实现骨关节炎(OA)引发的软骨退行性损伤后透明软骨的再生修复。因此,深入研究关节软骨退变的机理,确定治疗靶点进行早期预防显得尤为重要。OA软骨退变源于软骨细胞外基质(ECM)降解。当前认为,主要有两类酶参与分解退变软骨的基质：一类是基质金属蛋白酶(MMPs),另一类是带有血小板凝血酶敏感蛋白结构域的解聚素与金属蛋白酶(adamts)。目前,关于MMPs诱导OA的机理报道相对较多,而adamts调控OA软骨退变细胞外基质降解的机制研究报道却比较匮乏,尤其是结合关节镜分级标准研究adamts在OA发生中的作用机制亟待阐释。本课题以OA软骨退变为基础,针对主要参与基质降解的adamts进行研究,旨在通过探索adamts调控OA软骨退变作用机理,为今后OA临床药物应用提供理论依据,为软骨退变预防及微创介入治疗提供解决方案。方法：第一部分,OA患者全膝关节置换术前关节镜分级,标本组织病理学染色评估,测量软骨退变不同分级adamts、SRY基因9(SRY-related high mobility group-box gene 9, SOX9)及软骨基质标志物表达水平并进行相关性分析;观察SOx9在早期OA中调控adamts的表达。第二部分,分离培养软骨细胞,转染miR-30a或其他调控基因,予以[L-1β干预,测活性及转录因子募集到miR-30a启动子的能力,并分析miR-30a与adamts等基因的相关性。第三部分,予以碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)刺激处理,组织学方法及分子生物学技术评估adamts表达,并采用成管实验技术及小动物micro-CT观察血管生成及OA退变情况。结果：1)adamts在OA软骨退变早期表达抑制,而SOX9在OA早期表达升高;SOX9能够抑制adamts的表达;在OA早期退变的软骨组织中,SOX9知adamts呈负相关。2) miR-30a可以靶向抑制adamts-5蛋白水平表达;miR-30a在OA患者中表达下调,并与adamts-5表达、HSS评分呈负相关;IL-1p上调激活蛋白(activator protein, AP-1)水平,并能够招募AP-1至miR-30a启动子上.从而抑制miR-30a的表达;IL-1p通过激活AP-1表达参与miR-30a调控adamts-5表达及软骨基质降解。3) Runx2能够正向调控adamts表达, bFGF可募集NF-κB p65至miR-93启动子,从而促进adamts表达;OA软骨中miR-93与Runx2、adamts呈现负相关;bFGF/NF-KB能通过miR-93调控血管生成;miR-93或bFGF受体抑制剂注射至小鼠关节腔可改善OA软骨损伤程度,并且联合注射miR-93和bFGF受体抑制剂能够显著改善OA病变程度。结论：SOX9在OA早期抑制adamts表达,提示OA早期为代偿期,SOX9可作为OA早期治疗的重要基因;IL-1β/AP-1/miR-30a/adamts-5轴能够调节OA软骨基质降解,miR-30a能够作为OA治疗潜在靶点;bFGF/NF-KB信号通路交互调控adamts参与软骨退变病程, miR-93可为OA提供有效治疗手段。

关键词： OA adamts IL-1β miRNA bFGF

Osteoarthritis:toward a comprehensive understanding of pathological mechanism

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Bone Research 2017年第1期5卷 1-13页

作者： Di Chen Jie Shen Weiwei Zhao Tingyu Wang Lin Han John L Hamilton Hee-Jeong Im Department of Biochemistry Rush University Medical Center Department of Orthopaedic Surgery Washington University Department of Orthopaedics & Traumatology Li Ka Shing Faculty of MedicineThe University of Hong Kong Department of Pharmacy Shanghai Ninth People’s HospitalShanghai Jiao Tong University School of Medicine School of Biomedical Engineering Scienceand Health SystemsDrexel University

Osteoarthritis （OA） is the most common degenerative joint disease and a major cause of pain and disability in adult individuals. The etiology of OA includes joint injury, obesity, aging, and heredity. However, the detailed molecular mechanisms of OA initiation and progression remain poorly understood and, currently, there are no interventions available to restore degraded cartilage or decelerate disease progression. The diathrodial joint is a complicated organ and its function is to bear weight, perform physical activity and exhibit a joint-specific range of motion during movement. During OA development, the entire joint organ is affected, including articular cartilage, subchondral bone, synovial tissue and meniscus. A full understanding of the pathological mechanism of OA development relies on the discovery of the interplaying mechanisms among different OA symptoms, including articular cartilage degradation, osteophyte formation, subchondral sclerosis and synovial hyperplasia, and the signaling pathway（s） controlling these pathological processes.

关键词： OA Osteoarthritis:toward a comprehensive understanding of pathological mechanism adamts NGF

The role of adamtss in arthritis

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Protein & Cell 2010年第1期1卷 33-47页

作者： Edward A.Lin Chuan-Ju Liu Department of Orthopaedic Surgery New York University School of MedicineNew YorkNY 10003USA Department of Cell Biology New York University School of MedicineNew YorkNY 10016USA

The adamts(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)family consists of 19 proteases.These enzymes are known to play important roles in development,angiogenesis and coagulation;dysregulation and mutation of these enzymes have been implicated in many disease processes,such as inflammation,cancer,arthritis and atherosclerosis.This review briefly summarizes the structural organization and functional roles of adamtss in normal and pathological conditions,focusing on members that are known to be involved in the degradation of extracellular matrix and loss of cartilage in arthritis,including the aggrecanases(adamts-4 and adamts-5),adamts-7 and adamts-12,the latter two are associated with cartilage oligomeric matrix protein(COMP),a component of the cartilage extracellular matrix(ECM).We will discuss the expression pattern and the regulation of these metalloproteinases at multiple levels,including their interaction with substrates,induction by pro-inflammatory cytokines,protein processing,inhibition(e.g.,TIMP-3,alpha-2-macroglobulin,GEP),and activation(e.g.,syndecan-4,PACE-4).

关键词： adamts metalloproteinase aggrecan COMP arthritis

adamts家族在动脉粥样硬化性疾病中的研究进展

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卒中与神经疾病 2018年第1期25卷 95-97页

作者：李亚玲内蒙古医科大学 010000

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性疾病是人类死亡的第一杀手,其中的心脑血管病已经成为一个全球性的健康问题。动脉粥样硬化（AS）的发病机制非常复杂,是多基因与环境因素相互作用的结果,各种原因导致的内皮细胞损伤,内皮屏障功能... 详细信息

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性疾病是人类死亡的第一杀手,其中的心脑血管病已经成为一个全球性的健康问题。动脉粥样硬化（AS）的发病机制非常复杂,是多基因与环境因素相互作用的结果,各种原因导致的内皮细胞损伤,内皮屏障功能被破坏,血液中的单核巨噬细胞、脂质、淋巴细胞及中性多形核白细胞广泛入侵到被剥脱的内皮下组织,发展为粥样斑块,引起血管重构,进一步导致斑块破裂、出血、继发血栓形成等。

关键词：动脉粥样硬化性疾病 adamts 中性多形核白细胞家族内皮细胞损伤内皮屏障功能单核巨噬细胞心脑血管病

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adamts蛋白酶性质的研究进展

医学文选 2006年第2期25卷 308-311页

作者：冯小兰（综述）冯震博（审校）广西医科大学病理教研室南宁530021

在血管疾病发病机理中，蛋白酶作为细胞外基质（ECM）降解及血管细胞表现型调节者的重要性是无可辩驳的。例如基质金属蛋白酶（MMPs）、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸及天冬氨酸蛋白酶都涉及血管疾病的许多发病过程。Jonsson-Rylander等研究... 详细信息

在血管疾病发病机理中，蛋白酶作为细胞外基质（ECM）降解及血管细胞表现型调节者的重要性是无可辩驳的。例如基质金属蛋白酶（MMPs）、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸及天冬氨酸蛋白酶都涉及血管疾病的许多发病过程。Jonsson-Rylander等研究表明蛋白酶另一家族的一位成员adamts-1也涉及到血管疾病的发病过程，有望成为治疗血管疾病的药物靶点。现将adamts蛋白酶（是带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整连蛋白金属蛋白酶）家族尤其adamts-1蛋白酶性质的研究进展作一综述。

关键词：酶性质 S蛋白基质金属蛋白酶细胞外基质(ECM) 血小板凝血酶敏感蛋白天冬氨酸蛋白酶血管疾病丝氨酸蛋白酶 adamts 发病过程