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双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织中HMGCR、abcg5及abcg8表达的影响

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中华中医药学刊 2020年第1期38卷 110-114,I0025页

作者：石晶晶李若绮鲁海菲于露张风霞山东中医药大学山东济南250355 山东中医药大学附属医院山东济南250011

目的探讨双蓣调脂汤治疗高胆固醇血症的可能作用机制。方法32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、双蓣调脂汤组和辛伐他汀组,每组8只。除正常组给予普通饲料外,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂养4周建立高胆固醇血症模型。双蓣调脂汤组... 详细信息

目的探讨双蓣调脂汤治疗高胆固醇血症的可能作用机制。方法32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、双蓣调脂汤组和辛伐他汀组,每组8只。除正常组给予普通饲料外,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂养4周建立高胆固醇血症模型。双蓣调脂汤组给予双蓣调脂汤7.8 g/(kg·d)灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀混悬液4 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每组均连续灌胃4周或8周,HE染色法观察大鼠肝组织病理变化,测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并采用荧光定量PCR、Western Blot、免疫组化法检测肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、三磷酸腺苷结合盒G5(abcg5)和三磷酸腺苷结合盒G8(abcg8)mRNA或蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织出现明显的脂肪变性,TC、TG及LDL-C水平均显著升高(Pabcg5和abcg8表达升高;与模型组比较,双蓣调脂汤组肝脏脂肪变性明显减轻,TC、TG及LDL-C均明显降低(Pabcg5 mRNA和abcg8 mRNA及蛋白水平显著升高(P8周比4周作用更显著(Pabcg5和abcg8表达有关。

关键词：双蓣调脂汤高胆固醇血症胆固醇合成和排泄低密度脂蛋白胆固醇 HMGCR abcg5 abcg8

雌激素干预体外培养肝细胞对胆酸分泌及abcg5和abcg8表达的影响

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雌激素干预体外培养肝细胞对胆酸分泌及ABCG5和ABCG8表达的影响

作者：汤丽丽中南大学

学位级别：硕士

目的：研究雌二醇(E2)对体外培养人胎肝细胞株(L-02),胆汁酸分泌及三磷酸腺苷结合盒转运体G5(abcg5)和三磷酸腺苷结合盒转运体G8(abcg8)表达的影响。探讨雌激素对abcg5和(?)abcg8表达的影响在妊娠期肝内胆汁淤积症中的作用。方法：应用... 详细信息

目的：研究雌二醇(E2)对体外培养人胎肝细胞株(L-02),胆汁酸分泌及三磷酸腺苷结合盒转运体G5(abcg5)和三磷酸腺苷结合盒转运体G8(abcg8)表达的影响。探讨雌激素对abcg5和(?)abcg8表达的影响在妊娠期肝内胆汁淤积症中的作用。方法：应用雌激素作用于体外培养的人胎肝细胞,用ELISA法检测不同浓度雌激素与肝细胞培养不同时间后培养基上清液中胆汁酸(TBA)的含量,并应用Real-Time PCR测定肝细胞abcg5mRNA和abcg8mRNA表达量。结果：1.对照组与体外肝细胞培养8h、24h后,TBA分泌水平分别为(5.92±0.65)、(6.25±0.21)umol/L;肝细胞abcg5mRNA表达量分别为(1.76±0.08)、(1.78±0.24);肝细胞abcg8mRNA表达量分别为(1.73±0.46)、(1.79±0.06)。TBA水平、肝细胞abcg5mRNA(?)口abcg8mRNA表达量,8h与24h比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.雌激素浓度为10nmol/L与体外肝细胞培养8h、24h后,TBA分泌水平分别为(5.89±0.82)、(6.18±0.13) umol/L;abcg5mRNA表达量分别为(1.77±0.56)、(1.72±0.3);abcg8mRNA表达量分别为(1.73±0.32)、(1.76±0.21)。随着雌激素作用时间的延长,TBA水平、肝细胞abcg5mRNA和abcg8mRNA表达量,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.雌激素浓度为100nmol/L与体外肝细胞培养8h、24h后TBA分泌水平分别为(5.72±0.58)、(5.78±0.45)umol/L;abcg5mRNA表达量分别为(1.69±0.27)、(1.58±0.32);abcg8mRNA表达量分别为(1.66±0.44)、(1.44±0.15)。随着雌激素作用时间的延长,TBA水平有升高趋势,而肝细胞abcg5mRNA和(?)abcg8mRNA表达量有降低趋势,差异均有统计学意义(P8h、24h后TBA分泌水平分别为(5.32±0.39)、(5.49±0.09)umol/L;肝细胞abcg5mRNA表达量分别为(1.36±0.56)、(1.33±0.07);肝细胞abcg8mRNA表达量分别为(1.57±0.27)、(0.95±0.02)。随着雌激素作用时间的延长,TBA水平有升高趋势,而肝细胞abcg5mRNA和abcg8mRNA表达量有降低趋势,差异均有统计学意义(P8h及24h时后,肝细胞TBA分泌水平及肝细胞abcg5mRNA表达量和abcg8mRNA表达量,随着雌激素浓度的升高有逐渐降低趋势,差异均有统计学意义(P0.05)。雌激素浓度为100nmol/L和500nmol/L时分别与对照组比较,差异均有统计学意义(Pabcg5m RNA和abcg8m RNA的表达。2.当雌激素浓度达到一定水平时,肝细胞TBA分泌水平随着雌激素浓度的增加有逐渐减少趋势,随着作用时间延长有逐渐增加趋势;而肝细胞abcg5m RNA和abcg8m RNA的表达量,随着雌激素浓度增加及作用时间的延长均逐渐减少。提示雌激素作用下,肝细胞abcg5和abcg8可下调TBA分泌,对ICP胆酸代谢起重要作用。

关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症胆汁酸 abcg5 abcg8

abcg8 T400K基因多态性与高脂血症的关系

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河南预防医学杂志 2009年第4期20卷 246-247,254页

作者：韦侃侃胡滨山张莉蓉郑州大学第四附属医院药剂科河南郑州450044 河南省医药科学研究院河南郑州450052 郑州大学基础医学院药理教研室河南郑州450052

目的探讨abcg8 T400K基因多态性与高血脂症的相关性。方法采用酚-氯仿法提取370例高脂血症患者及303例健康志愿者DNA,用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测abcg8 T400K基因多态性,用χ2检验检测基因多态性与高脂血症... 详细信息

目的探讨abcg8 T400K基因多态性与高血脂症的相关性。方法采用酚-氯仿法提取370例高脂血症患者及303例健康志愿者DNA,用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测abcg8 T400K基因多态性,用χ2检验检测基因多态性与高脂血症的关系。结果abcg8 T400K基因多态性与高脂血症患病风险间显著相关,abcg8 400K等位基因为患高脂血症的高风险因素(OR=1.870,P=0.002)。结论abcg8 T400K基因多态性与高脂血症患病风险间显著相关,abcg8 400K等位基因携带者患高脂血症的风险较高。

关键词： abcg8 T400K 基因多态性高血脂症

二花脸猪abcg8基因的蛋白功能与组织表达分析

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福建农业科技 2022年第6期53卷 1-7页

作者：周欣怡张金璧陈宽凤倪佳怡丁悦徐世永程泽信金陵科技学院动物科学与食品工程学院江苏南京210000

ABC转运蛋白8(abcg8)基因与家畜抗逆性相关,为探究猪abcg8编码的蛋白功能及其在各组织中的表达,通过PCR技术克隆二花脸猪abcg8基因,使用在线生物信息学方法分析abcg8质结构与功能,利用qRT-PCR检测其组织差异性表达分析。结果表明:该蛋... 详细信息

ABC转运蛋白8(abcg8)基因与家畜抗逆性相关,为探究猪abcg8编码的蛋白功能及其在各组织中的表达,通过PCR技术克隆二花脸猪abcg8基因,使用在线生物信息学方法分析abcg8质结构与功能,利用qRT-PCR检测其组织差异性表达分析。结果表明:该蛋白子式为C3638H5712N982O1027S35,编码730个氨基酸,分子量为80761.43 kD,pI值为8.73,GRAVY值为0.071,属于疏水蛋白。该蛋白存在109个潜在的N-磷酸化位点和6个O-糖基化位点,不存在信号肽序列,二级结构主要由α螺旋(43.01%)、β-转角(6.16%)、延伸链(14.52%)和无规则卷曲为(36.30%)组成,主要定位在细胞膜和内质网,是定位于细胞膜上的多次跨膜蛋白,可能与abcg5、NPC1L1、CYP7A1、NR1H3、SCARB1、SREBF2、APOA1、NR1H2、SQLE、NR1H4等蛋白存在相互作用关系。此外,abcg8基因在二花脸猪各组织中的表达谱分析表明,abcg8基因在肝脏组织中的表达量最高,小肠次之,在其他组织中几乎不表达。研究结果为进一步研究abcg8在猪生长性能和肉质性能调控中的机理研究奠定了基础。

关键词：二花脸猪 abcg8 生物信息学分析组织表达

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SAK-HV蛋白通过上调abcg5/abcg8的表达降低胆固醇的吸收

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医学研究杂志 2015年第7期44卷 17-22页

作者：袁敏王旻付文亮蔡贵玲徐东刚中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所北京100850 中国航天员科研训练中心北京100094

目的通过动物实验和体外细胞实验探讨SAK-HV蛋白降胆固醇的机制。方法以0.5mg/kg浓度的SAK-HV蛋白治疗高脂喂养的Apo E-/-C57小鼠,酶法检测Apo E-/-C57小鼠血脂水平,定量PCR法(real-time quantitative PCR,q PCR)和蛋白质印迹(Western b... 详细信息

目的通过动物实验和体外细胞实验探讨SAK-HV蛋白降胆固醇的机制。方法以0.5mg/kg浓度的SAK-HV蛋白治疗高脂喂养的Apo E-/-C57小鼠,酶法检测Apo E-/-C57小鼠血脂水平,定量PCR法(real-time quantitative PCR,q PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测小肠abcg5和abcg8 m RNA和蛋白的表达水平。100μg/ml的SAK-HV蛋白作用caco-2细胞不同时间后,NBD胆固醇作为荧光探针检测SAK-HV蛋白对caco-2细胞胆固醇吸收的影响,q-PCR和Western blot法检测SAK-HV蛋白对caco-2细胞abcg5和abcg8 m RNA和蛋白表达水平的影响。结果 SAK-HV蛋白可以降低高脂喂养的Apo E-/-C57小鼠的血清胆固醇水平,同时上调小肠abcg5和abcg8 m RNA和蛋白的表达水平。体外实验表明,SAK-HV蛋白可以抑制caco-2细胞胆固醇的吸收,同时上调abcg5和abcg8 m RNA和蛋白的表达水平。结论 SAK-HV蛋白通过上调abcg5和abcg8的表达抑制小肠胆固醇的吸收从而降低血清胆固醇水平。

关键词： SAK-HV蛋白 abcg5 abcg8 小肠胆固醇吸收

abcg5和abcg8在肝细胞胆固醇转运中的作用

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中华肝胆外科杂志 2005年第10期11卷 695-697页

作者：沈振斌秦新裕童赛雄锁涛复旦大学附属中山医院上海市200032

目的验证abcg5和abcg8在胆固醇转运中的作用。方法通过脂质体介导将含abcg5或abcg5和abcg8的质粒导入7721细胞系,通过抗生素G418、zeocin筛选获得新的细胞系7721-G5与7721-DG。用RT-PCR及Western blot等方法证明细胞系7721-G5与7721-DG中分别含有abcg5,abcg5和abcg8。7721、7721-G5、7721-DG细胞系分别用[3H]标记的胆固醇、游离胆固醇、卵磷脂、无脂血清作用使细胞内胆固醇饱和,随后用牛磺胆酸钠/卵磷脂受体系统进行胆固醇外运实验。每60 min测定培养液中[3H]标记的胆固醇含量,计算外运的胆固醇数量。结果研究发现转染后含有abcg5和abcg8的7721-DG细胞系胆固醇转运能力明显高于其余两株细胞系,而仅含有abcg5的7721-G5细胞系胆固醇转运能力无明显变化。结论abcg5与abcg8具有促进胆固醇外运的作用,两者必须形成异二聚体才能行使这种作用。此外,用myc和HA标记后并不影响abcg5和abcg8发挥功能。

关键词：胆结石胆固醇逆向转运 abcg5 abcg8 结石成因细胞胆固醇转运 7721细胞系 [^3H]标记 Western

abcg5和abcg8与胆囊结石关系的研究进展

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徐州医学院学报 2012年第3期32卷 208-210页

作者：李炯朱培庭上海中医药大学附属龙华医院普外科上海200032

腺苷三磷酸结合盒转运体超家族G亚家族成员abcg5和abcg8是腺苷三磷酸结合盒转运体家族成员,在内质网产生后定位于细胞膜上发挥作用,具有从肠内细胞分泌胆固醇到肠腔内以及从肝脏分泌胆固醇到胆汁中的功能,促成了胆汁内胆固醇的过饱和,... 详细信息

腺苷三磷酸结合盒转运体超家族G亚家族成员abcg5和abcg8是腺苷三磷酸结合盒转运体家族成员,在内质网产生后定位于细胞膜上发挥作用,具有从肠内细胞分泌胆固醇到肠腔内以及从肝脏分泌胆固醇到胆汁中的功能,促成了胆汁内胆固醇的过饱和,而胆固醇过饱和是形成胆囊结石的重要病理生理改变.本文就abcg5、abcg8的结构、功能等与胆囊结石形成原因作一综述.

关键词： abcg5 abcg8 胆固醇结石

abcg5和abcg8与胆固醇代谢关系的研究进展

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国际外科学杂志 2006年第2期33卷 125-128页

作者：王勇韩天权张圣道上海交通大学附属瑞金医院外科上海上海消化外科研究所200025

abcg5和abcg8是三磷酸腺苷结合盒转运体家族成员,在内质网中形成异二聚体后并于细胞浆膜顶端表达,参与胆固醇和植物固醇的吸收及胆汁分泌,基因表达受到LXR/RXR、FXR、PXR、LHR1等的调控;与β谷固醇血症有关,并且是小鼠致石基因Lith9的... 详细信息

abcg5和abcg8是三磷酸腺苷结合盒转运体家族成员,在内质网中形成异二聚体后并于细胞浆膜顶端表达,参与胆固醇和植物固醇的吸收及胆汁分泌,基因表达受到LXR/RXR、FXR、PXR、LHR1等的调控;与β谷固醇血症有关,并且是小鼠致石基因Lith9的候选基因。

关键词： abcg5 abcg8 胆固醇代谢胆固醇结石

abcg5和abcg8在胆囊胆固醇结石形成中的作用

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生命的化学 2004年第4期24卷 340-341页

作者：沈振斌秦新裕复旦大学附属中山医院普外科上海200032

腺苷三磷酸结合盒转运体G5和G8(ATPbindingcassettetransportG5 ,abcg5和ATPbindingcassettetransportG8,abcg8)位于构成管腔的细胞膜一端 ,使进入细胞内的固醇泵出到细胞外 ,参与胆固醇逆向转运 (RCT) ,在减少小肠和促进肝脏排泄固醇... 详细信息

腺苷三磷酸结合盒转运体G5和G8(ATPbindingcassettetransportG5 ,abcg5和ATPbindingcassettetransportG8,abcg8)位于构成管腔的细胞膜一端 ,使进入细胞内的固醇泵出到细胞外 ,参与胆固醇逆向转运 (RCT) ,在减少小肠和促进肝脏排泄固醇过程中发挥重要作用。突变后导致机体固醇蓄积 ,血浆固醇水平升高。abcg5和abcg8是促进胆囊胆固醇结石形成的关键因素。激动核受体LXR、RXR和FXR的途径对abcg5和abcg8的表达具有调控作用。

关键词：胆固醇逆向转运胆囊结石 abcg5 abcg8