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结合abcg2单抗的载表阿霉素微泡联合超声靶向CSCs治疗MM研究

结合ABCG2单抗的载表阿霉素微泡联合超声靶向CSCs治疗MM研究

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第十一届全国免疫学学术大会

作者：侍方方李淼杨芳吴松彦李菲顾宁窦骏东南大学医学院病原生物学与免疫学系东南大学附属中大医院肿瘤科东南大学生物科学与医学工程学院

研究背景:癌干细胞(CSCs)是多发性骨髓瘤(MM)形成、进展、复发及耐药的根源,其膜上的药物外排泵蛋白abcg2可能是CSCs耐药的关键蛋白。目的 :制备结合抗abcg2单抗(Mc Ab)的载表阿霉素(EPI)脂质微泡(MBs),借助超声(US)作用靶向MM CSCs释药... 详细信息

研究背景:癌干细胞(CSCs)是多发性骨髓瘤(MM)形成、进展、复发及耐药的根源,其膜上的药物外排泵蛋白abcg2可能是CSCs耐药的关键蛋白。目的 :制备结合抗abcg2单抗(Mc Ab)的载表阿霉素(EPI)脂质微泡(MBs),借助超声(US)作用靶向MM CSCs释药,研究该法对MM CSCs的体内外效应及其相关机制。方法:从人MM细胞系RPMI8226中筛选出CD138-CD34-MM细胞,用生物素-亲和素法制备EPIMBs+m Ab,体内外观察分析EPI-MBs+m Ab+US对MM CSCs的结合能力、抑制效应及其抗MM效应及机制。结果 :EPI-MBs+m Ab与其靶向性结合能力强,体外抑制其增殖和促凋亡效应最强。Western blot分析表明,EPI-MBs+m Ab+US显著提高cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9表达,诱导MM CSCs凋亡。皮下荷瘤鼠实验显示,与对照组比较,其它三组都可不同程度抑制肿瘤体积、延长荷瘤鼠生存期,其中EPI-MBs+m Ab+US组治疗效应最明显。肿瘤免疫组化及Western blot结果表明,EPI-MBs+m Ab+US组能显著促进Caspase-3、Caspase-9、Bax表达,抑制Bcl-2、PCNA、Topoisomerase IIɑ表达,且效应最强。此外,NOD/SCID小鼠尾静脉注射MM CSCs约18天后形成荷MM模型。与其它各治疗组相比,EPI-MBs+m Ab+US治疗组能显著减轻荷瘤鼠的骨损害、肾损害以及贫血等症状,并降低血清IL-6、钙、轻链λ水平。该治疗效应可能通过诱导MM CSCs凋亡、补体介导的细胞毒作用综合发挥抗肿瘤效应。结论 :EPI-MBs+m Ab联合超声干预对MM CSCs具有很好的靶向性和体内外抑制活性,这为有效清除MM CSCs、根治MM提供了新的实验数据。

关键词：多发性骨髓瘤癌干细胞 abcg2单抗表阿霉素微泡

来源： cnki会议评论

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