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儿童糖尿病易感基因的相关研究

儿童糖尿病易感基因的相关研究

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作者：陈秀丽复旦大学

学位级别：硕士

目的：了解蛋白酪氨酸磷酸酶22(protein tyrosine phosphatase N22, PTPN22)基因多态性与1型糖尿病发病的关联性。方法：选取1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者364名、正常对照组728名,抽取外周血提取基因组DNA,使用SNaPshot技术检... 详细信息

目的：了解蛋白酪氨酸磷酸酶22(protein tyrosine phosphatase N22, PTPN22)基因多态性与1型糖尿病发病的关联性。方法：选取1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者364名、正常对照组728名,抽取外周血提取基因组DNA,使用SNaPshot技术检测研究对象PTPN22基因rs2488457、rs3765598、rs1217419、rs1217414、rs2476601的基因型。采用SPSS17.0统计软件对1型糖尿病组和正常对照组基因型及等位基因分布分别进行统计分析,并分析不同基因型与相关临床指标之间的相关性。结果：***2488457中基因型GG、GC、CC在T1D组中的频率为9.O%、47.8%、42.3%,在正常对照组中为12.4%、39.4%、48.2%,分布有统计学差异(,=7.084,p=0.029)。T1D组中GC基因型频率明显高于正常对照组中该基因型频率。rs2488457不同基因型间的临床指标(性别、发病年龄、发病季节、糖化血红蛋白、C肽、是否合并酮症酸中毒、是否合并自身免疫性甲状腺疾病、IAA、ICA、GAD65抗体、IA2抗体)无显著差异。***3765598基因型在T1D组和正常对照组中的分布无统计学差异(x2=3.296,p=O.192)。分析rs3765598不同基因型间的临床指标(性别、发病年龄、发病季节、糖化血红蛋白、C肽、是否合并酮症酸中毒、是否合并自身免疫性甲状腺疾病、IAA、ICA、GAD65抗体、IA2抗体)无显著差异。***1217419中CC、CA、AA基因型在T1D组中的频率为2.5%、25.4%、72.1%,在正常对照组中为0.8%、20.5%、78.7%,两组间基因型分布具有统计学差异(x2=8.910,p=0.012);等位基因C在T1D组中的频率显著高于正常对照组(x2=7.598,p=0.006)。T1D组中男性患者中携带C、A等位基因的比率分别为12.3%、87.7%,而女性患者中携带C、A等位基因的比率分别为18.2%、81.8%,具有统计学差异(x2=4.825,p=0.028)。***1217414基因型在T1D组和正常对照组中的分布无统计学差异(x2=2.866,p=0.208)。C、T等位基因在两组中的分布也无统计学差异。T1D组中男性患者中携带C、T等位基因的比率分别为97.3%、2.7%,而女性患者中携带C、T等位基因的比率分别为92.5%、7.5%,具有统计学差异(p=0.003,x2=8.534)。***2476601位点在对照组和T1D组中均为CC基因型。结论：PTPN22基因单核苷酸多态性rs2488457、rs1217419与儿童1型糖尿病患者发病存在显著关联性,其中rs1217419为首次发现的致病关联位点,与高加索人群不同。rs2476601位点在对照组和T1D组中均为CC单一基因型,与其他亚洲人群研究一致,提示PTPN22基因参与T1D的发病有显著的人种特点。目的：了解细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4)基因多态性与1型糖尿病发病的关联性。方法：选取1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者364名、正常对照组728名,抽取外周血提取基因组DNA,使用SnaPshot技术检测研究对象CTLA-4基因rs231775、rs3087243、rs5742909的基因型。采用SPSS17.0统计软件对1型糖尿病组和正常对照组基因型及等位基因分布分别进行统计分析,并分析不同基因型与相关临床指标之间的相关性。结果：***231775中G等位基因G、A在T1D组中的频率为74.2%、25.8%,在正常对照组中的频率为67.1%、32.9%,存在统计学差异(X2=11.332,p=0.001)。基因型为AA者HbA1c显著高于基因型为GA和GG的患者(x2=1,p=0.039)。G等位基因在IA2抗体阳性的患者中频率明显高于IA2抗体阴性患者(f=6.787,p=0.009)。***3087243中G、A等位基因在T1D组中的频率为86.1%、13.9%,在正常对照组中的频率为80.5%、19.5%,存在统计学差异(X2=10.458,p=0.001)。rs3087243不同基因型间的临床指标(性别、发病年龄、发病季节、糖化血红蛋白、C肽、是否合并酮症酸中毒、是否合并自身免疫性甲状腺疾病、IAA、ICA、GAD65抗体、IA2抗体)无

关键词： 1型糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酶22 单核苷酸多态性 1型糖尿病细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 单核苷酸多态性新生儿糖尿病格列本脲 KCNJ11基因 abcc8基因ins基因

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