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abcb1 g2677t基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值

中国临床药理学与治疗学 2023年第6期28卷 633-640页

作者：李青华赵艳赵海港高朋飞徐炳欣许昌市中心医院神经内科二病区河南许昌461000 许昌市中心医院药学部许昌市缺血性心脑血管疾病遗传药理重点实验室河南许昌461000

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1(abcb1)g2677t基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值。方法:本研究为前瞻性研究。连续招募116例缺血性脑卒中患者作为受试者,采用荧光染色原位杂交技术检测受试者abcb1 g2... 详细信息

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1(abcb1)g2677t基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值。方法:本研究为前瞻性研究。连续招募116例缺血性脑卒中患者作为受试者,采用荧光染色原位杂交技术检测受试者abcb1 g2677t(rs2032582)基因多态性,依据基因检测结果将患者分为gg基因型、gt基因型和tt基因型三组。三组患者均给予阿托伐他汀20 mg/d降脂治疗,重复测量资料方差分析比较治疗前及治疗1个月后三组受试者血清高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,tC)、甘油三酯(triglyceride,tg)水平的变化,以血清LDL-C水平gg基因型、gt基因型和tt基因型三组分别有47例(40.5%)、43例(37.1%)和26例(22.4%)患者。治疗前,三组血清tC、tg、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,三组血清tC、tg、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且有随治疗时间变化的趋势(F_(tC)=77.780,Ptg)=14.218,Pabcb1 g2677t不同基因类型与治疗时间(血清LDL-C)有交互作用(F=3.604,P=0.030),三组血清LDL-C水平随时间的变化趋势不同;abcb1 g2677t不同基因类型与治疗时间(血清tC、tg、HDL-C)无交互作用(F_(tC)=2.545,P=0.083;F_(tg)=0.585,P=0.559;F_(HDL-C)=0.012,P=0.988),三组血清tC、tg、HDL-C水平随时间的变化趋势相同。gg基因型组血清LDL-C水平下降幅度为36.99%(16.03%,50.13%),高于gt基因型组的22.75%(12.43%,41.11%)和tt基因型组的16.66%(7.37%,24.82%),三组血清LDL-C水平下降幅度差异有统计学意义(χ^(2)=11.630,P=0.003),且gg基因型组下降幅度显著高于tt基因型组(P=0.002)。gg基因型组降脂治疗有效率为72.34%,高于gt基因型组的44.18%和tt基因型组的38.46%,三组有效率差异有统计学意义(χ^(2)=10.565,P=0.005),且gg基因型组有效率显著高于tt组(χ^(2)=8.024,P=0.005)。三组药品不良反应总发生率相近(χ^(2)=1.649,P=0.438)。结论:abcb1 g2677t基因gg基因型患者降脂幅度及降脂有效率均高于gt基因型和tt基因型,检测abcb1 g2677t基因多态性在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中有一定应用价值。

关键词： abcb1 g2677t 基因多态性缺血性脑卒中阿托伐他汀降血脂治疗

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abcb1 g2677t基因多态性对膜性肾病患者应用他克莫司的影响研究

ABCB1 G2677T基因多态性对膜性肾病患者应用他克莫司的影响研究

引用

作者：张亚飞新乡医学院

学位级别：硕士

背景膜性肾病(MN)是引起肾病综合征的病理类型之一,近年来该病发病率有上升趋势。他克莫司是临床治疗膜性肾病最常用的药物,具有不良反应小,患者依从性好等优势。然而他克莫司有效血药浓度范围较窄,且同一给药方案下不同个体间血药浓度... 详细信息

背景膜性肾病(MN)是引起肾病综合征的病理类型之一,近年来该病发病率有上升趋势。他克莫司是临床治疗膜性肾病最常用的药物,具有不良反应小,患者依从性好等优势。然而他克莫司有效血药浓度范围较窄,且同一给药方案下不同个体间血药浓度及临床疗效差异显著,因此研究他克莫司血药浓度及临床疗效的影响因素对于疾病的治疗具有积极意义。abcb1 g2677t基因编码的P-糖蛋白分布在肠黏膜表面,具有将他克莫司从肠腔外泵回肠腔内的作用。abcb1 g2677t基因多态性对P-糖蛋白的功能及活性均有很大影响,是否会进一步影响膜性肾病患者应用他克莫司血药浓度及临床疗效,目前研究较为少见。目的探讨abcb1 g2677t基因多态性对膜性肾病患者应用他克莫司的影响,为膜性肾病患者的个体化药物治疗提供循证医学证据。方法前瞻性纳入2017年1月至2019年3月在许昌市中心医院肾内科住院或者门诊就诊的膜性肾病患者116例,所有患者均经肾脏穿刺活检病理分析确诊。采用荧光染色原位杂交技术检测患者abcb1 g2677t基因多态性,并依据检测结果将患者分为A、B和C三组,其中A组患者abcb1 g2677t基因类型为gg型、B组患者abcb1g2677t基因类型为gt型、C组患者abcb1 g2677t基因类型为tt型,采用均相酶免疫分析法测定他克莫司血药浓度。比较三组首次监测他克莫司血药浓度谷浓度达标率差异,分析治疗期间三组他克莫司血药浓度和日剂量的不同,观察三组治疗前后24小时尿蛋白量、血清白蛋白水平的变化,比较三组治疗有效率和药品不良反应发生率的差异,比较不同治疗效果间他克莫司血药浓度谷浓度的不同。他克莫司治疗膜性肾病的血药浓度谷浓度参考范围为50 ng/mL,研究依据他克莫司血药浓度谷浓度监测结果,调整给药方案。所有患者以30天为一个疗程,连续治疗6个疗程,在治疗后第1个月、第3个月、第6个月进行随访。研究数据采用SPSS 24.0统计软件进行统计分析,计量资料采用单因素方差分析、kruskal-Wallis检验和重复测量资料方差分析,计数资料比较采用卡方检验,检验显著性水平a为0.05。结果1 A、B、C三组分别有3例、5例和1例患者脱落,共有107例患者完成本研究,三组脱落率差异无统计学意义(χ=0.877,P=0.645),abcb1 g2677t基因各检出类型的实测值与理论值差异无统计学意义(χ=0.682,P=0.711),符合Hardy-Weinberg遗传平衡。2三组首次监测的他克莫司血药浓度谷浓度达标率有显著差异,且A组达标率高于B组,差异有统计学意义(P1,Pabcb1 g2677t基因类型(gg、gt、tt)与治疗时间有交互作用(F=5.327,P=0.018),三组24小时尿蛋白量随时间的变化趋势不同。4三组血清白蛋白水平有随治疗时间变化的趋势(F=771.43,Pabcb1 g2677t基因类型(gg、gt、tt)与治疗时间无交互作用(F=1.544,P=0.081),三组血清白蛋白的量随时间的变化趋势相同,abcb1 g2677t基因类型(gg、gt、tt)对他克莫司治疗膜性肾病患者血清白蛋白水平的变化无影响。5 A组治疗有效率为73.53%,高于B组的70.21%和C组的65.38%,差异无统计学意义(χ=0.467,P=0.792)。6完全缓解患者他克莫司血药浓度谷浓度为(6.62±2.17)ng/mL,高于部分缓解患者的(5.47±1.31)ng/mL和治疗无效患者的(4.32±0.87)ng/mL,不同治疗效果间他克莫司血药浓度谷浓度两两比较,差异均有统计学意义(Pabcb1 g2677t基因多态性对膜性肾病患者应用他克莫司治疗后的血药浓度有影响,其中gg型患者血药浓度谷浓度能快速达标;abcb1 g2677t基因多态性影响他克莫司不良反应的发生,其中gg型药品不良反应的发生率高于gt型和tt型。

关键词： abcb1 g2677t 基因多态性他克莫司膜性肾病血药浓度

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