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恶性疟原虫多药抗性蛋白pfMRP1研究新进展

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中国人兽共患病学报 2011年第8期27卷 751-753页

作者：徐淑慧杨照青昆明医学院寄生虫教研室昆明650031

近几年在疟疾的治疗中，抗疟药抗药性的产生成为疟疾控制的最大难题，随着分子生物学技术的发展，从分子水平上研究恶性疟原虫的抗药性的产生取得了重大突破性进展，恶性疟原虫多药抗性蛋白声fMRPl（***—anteProtein1）被认为是和多种... 详细信息

近几年在疟疾的治疗中，抗疟药抗药性的产生成为疟疾控制的最大难题，随着分子生物学技术的发展，从分子水平上研究恶性疟原虫的抗药性的产生取得了重大突破性进展，恶性疟原虫多药抗性蛋白声fMRPl（***—anteProtein1）被认为是和多种药物抗性产生有关的abc转运蛋白，与抗疟药抗性的产生有密切关系。

关键词： abc转运蛋白恶性疟原虫多药抗性分子生物学技术分子水平药物抗性抗药性抗疟药

白念珠菌多药耐药蛋白Cdr1p和Cdr2p的研究进展

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第二军医大学学报 2004年第4期25卷 437-439页

作者：贾鑫明高平挥曹永兵姜远英第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

abc转运蛋白 (ATP- binding cassette transporter,abcT)属于膜转运蛋白 ,存在于哺乳动物、细菌、真菌等多种细胞中 ,且与多种细胞的多药耐药 (multidrug resistance,MDR)有关。白念珠菌 (Candida albicans)含有多种 abcT,但只有 Cdr1 p... 详细信息

abc转运蛋白 (ATP- binding cassette transporter,abcT)属于膜转运蛋白 ,存在于哺乳动物、细菌、真菌等多种细胞中 ,且与多种细胞的多药耐药 (multidrug resistance,MDR)有关。白念珠菌 (Candida albicans)含有多种 abcT,但只有 Cdr1 p、Cdr2 p与 MDR有关 ;另外 ,Cdr1 p、Cdr2 p具有外排泵、磷脂易位等功能。

关键词：白念珠菌多药耐药 Cdr1p Cdr2p 研究进展 abc转运蛋白

麦芽糖及转运蛋白对游动放线菌生产阿卡波糖的影响

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基因组学与应用生物学 2019年第10期38卷 4536-4544页

作者：解慧欣赵芹芹白林泉上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室

阿卡波糖(Acarbose)作为α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物,因其高效、安全而被广泛应用于2型糖尿病的治疗,工业上主要采用游动放线菌(Actinoplanes spp.)发酵生产。解析阿卡波糖生物合成过程中的分子机制并进一步提升产量是目前亟待解决的问... 详细信息

阿卡波糖(Acarbose)作为α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物,因其高效、安全而被广泛应用于2型糖尿病的治疗,工业上主要采用游动放线菌(Actinoplanes spp.)发酵生产。解析阿卡波糖生物合成过程中的分子机制并进一步提升产量是目前亟待解决的问题。本研究首先考察了不同麦芽糖浓度对阿卡波糖产量的影响,发现随着麦芽糖浓度提高,阿卡波糖产量呈先上升后下降的趋势,最适浓度为50 g/L。同时,检测了不同麦芽糖浓度下阿卡波糖合成相关基因的转录水平,发现麦芽糖浓度提高显著促进转运蛋白基因acbW的转录。为了进一步考察acbW基因对阿卡波糖产量的影响,在Actinoplanes ***50/110中将其缺失后,获得的突变株生长减弱,且无阿卡波糖积累,而分别加强表达acbW和acbWXY基因后,阿卡波糖产量提高了6.4%和8%。该研究表明,acbWXY编码的转运蛋白在阿卡波糖的生产过程中至关重要,且强化该外运途径可有效提高阿卡波糖产量,为菌株高产改造提供了重要依据。

关键词：阿卡波糖游动放线菌麦芽糖 abc转运蛋白

草地贪夜蛾取食Cry1Ab和Cry1Fa蛋白后中肠转录组及abc基因表达分析

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昆虫学报 2022年第9期65卷 1127-1135页

作者：黄晓丹静大鹏张天涛王振营吉林农业大学生物防治研究所天敌昆虫应用技术工程研究中心长春130118 中国农业科学院植物保护研究所植物病虫害生物学国家重点实验室北京100193

【目的】为揭示草地贪夜蛾Spodoptera furgiperda幼虫取食Bt蛋白后与中肠上相关ATP结合盒转运子(ATP-binding cassette transporter,abc)蛋白基因的表达量变化的关系。【方法】分别使用含活化晶体蛋白Cry1Ab(LC_(70)=240.2μg/g)和Cry1Fa(LC_(70)=270.0μg/g)蛋白的人工饲料饲喂草地贪夜蛾4龄幼虫48 h,利用高通量测序对中肠进行转录组测序并进行生物信息学分析,筛选处理后差异表达基因;利用RT-qPCR验证差异表达abc基因的表达量。【结果】与饲喂正常人工饲料的对照相比,饲喂含240.2μg/g Cry1Ab和270.0μg/g Cry1Fa的人工饲料后草地贪夜蛾4龄幼虫中肠转录组中分别检测到1305和1202个差异表达基因。Cry1Ab和Cry1Fa处理组与对照组之间分别有994和912个差异表达基因被GO功能注释到生物学过程、分子功能和细胞组分三大类。在最终筛选到的9个差异表达的abc家族基因中,Cry1Ab处理组与对照组之间有4个差异表达abc基因,3个上调,1个下调;Cry1Fa处理组与对照组之间有5个差异表达abc基因,2个上调,3个下调;Cry1Ab和Cry1Fa处理组与对照组之间有2个abc基因(LOC 118267200和LOC 118267201)表达量均显著上调。RT-qPCR验证结果表明,与对照组相比,Cry1Ab处理组有3个abc基因表达量极显著上调,2个abc基因表达量下调;Cry1Fa处理组有5个abc基因表达量上调,1个abc基因表达量下调。【结论】Cry1Ab和Cry1Fa蛋白的摄入可以影响草地贪夜蛾幼虫中肠一些abc家族基因的表达量变化,这些基因的表达量变化与昆虫抗性产生有关。经比对后发现,abcC家族与abcG8基因表达量变化显著。本研究为下一步明确草地贪夜蛾体内abc转运蛋白在Bt蛋白杀虫机制中的作用,以及合理使用Bt蛋白防治草地贪夜蛾及延缓抗性提供了理论依据。

关键词：草地贪夜蛾 Bt蛋白 abc转运蛋白转录组测序 Cry1Ab Cry1Fa

不同生物土壤结皮微生物组跨膜转运蛋白基因多样性及差异

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微生物学通报 2020年第5期47卷 1388-1403页

作者：张肖冲靳新影王静陈韵金多马志山刘建利李靖宇北方民族大学生物科学与工程学院宁夏银川750021 宁夏特殊生境微生物资源开发与利用重点实验室宁夏银川750021

【背景】跨膜转运蛋白在微生物转运各种物质的过程中具有重要作用。【目的】通过比较原核微生物组磷酸转移酶(phosphotransferasesystem,PTS)系统和腺苷三磷酸结合盒(ATP-binding cassette,abc)转运蛋白编码基因在两种不同生物土壤结皮... 详细信息

【背景】跨膜转运蛋白在微生物转运各种物质的过程中具有重要作用。【目的】通过比较原核微生物组磷酸转移酶(phosphotransferasesystem,PTS)系统和腺苷三磷酸结合盒(ATP-binding cassette,abc)转运蛋白编码基因在两种不同生物土壤结皮中(藻结皮与藓结皮)的差异,以期揭示随着生物土壤结皮的发育演替,微生物组跨膜转运物质的生物学过程中的潜在变化趋势。【方法】对腾格里沙漠东南缘的藻结皮和藓结皮12个样品进行宏基因组测序,参照KEGG数据库PTS系统,与abc转运蛋白代谢通路进行比较并筛选相关基因,分析其差异显著性。【结果】藻结皮和藓结皮PTS系统和abc转运蛋白编码基因的多样性一致。在生物土壤结皮中共检测到16种PTS系统的转运蛋白的编码基因,具有显著性差异的有5种;检测到106种abc转运蛋白的编码基因,具有显著性差异的有46种,并对这46种转运蛋白结合的底物以及变化趋势进行了详细的描述。【结论】生物土壤结皮发育演替过程中,微生物组从环境中摄取能够增加渗透势物质的潜力总体呈现降低趋势,转运氨基酸、细胞膜和细胞壁组分的潜力总体呈现增加趋势,对于矿物离子、辅助因子、糖类和碳酸氢盐等的转运潜力总体无明显变化。需要注意的是这些转运蛋白编码基因多样性及差异与生物土壤结皮的关系还有待实验证明与解释。

关键词：生物土壤结皮宏基因组测序 PTS系统 abc转运蛋白

EB病毒蛋白BNLF2a阻止抗原转运蛋白TAP的构象变化

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微生物学通报 2019年第6期46卷 1443-1451页

作者：尹利敏林嘉成福建医科大学基础医学院消化道恶性肿瘤教育部重点实验室肿瘤微生物福建省重点实验室病原生物学系

【背景】EB病毒是一个常见的病原,它能引起霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤以及胃癌、鼻咽癌。该病毒编码的膜蛋白BNLF2a抑制抗原转运蛋白TAP (Transporter associated with antigen processing)从而逃逸T细胞的清除。TAP属于abc(ATP-bindin... 详细信息

【背景】EB病毒是一个常见的病原,它能引起霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤以及胃癌、鼻咽癌。该病毒编码的膜蛋白BNLF2a抑制抗原转运蛋白TAP (Transporter associated with antigen processing)从而逃逸T细胞的清除。TAP属于abc(ATP-bindingcassette)转运蛋白超家族,是由TAP1和TAP2两个亚基构成的。TAP通过ATP提供能量,跨膜转运抗原多肽,这一过程伴随着构象变化。【目的】旨在揭示BNLF2a是否影响TAP的构象变化。【方法】TAP蛋白核酸结合结构域的二聚体界面的D-loop进行点突变,引入半胱氨酸。在表达和不表达BNLF2a情况下,采用氧化性的二价铜离子交联半胱氨酸,并通过Westernblot对比TAP的半胱氨酸形成二硫键的比例。【结果】BNLF2a表达使TAP被交联的比例增高。【结论】BNLF2a可能将TAP稳定在核苷酸结合结构域二聚化的构象,从而同时抑制ATP和抗原多肽结合到TAP上来。

关键词： EB病毒 BNLF2a TAP abc转运蛋白抗原多肽

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叶酸ECF转运蛋白的结构和转运机制

中国细胞生物学学报 2013年第6期35卷 747-750页

作者：许可赵琴张鹏中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所上海200032

abc（ATP—binding cassette）转运蚩白是存在于所有生物体中的最大的一类转运蚩门家族，主要功能足利川水解ATP的能量来驱动物质跨膜运输。根据物质转运的方向将abc转运蛋白分为内向转运蛋白（importer）和外向转运蛋白（exporter）。... 详细信息

abc（ATP—binding cassette）转运蚩白是存在于所有生物体中的最大的一类转运蚩门家族，主要功能足利川水解ATP的能量来驱动物质跨膜运输。根据物质转运的方向将abc转运蛋白分为内向转运蛋白（importer）和外向转运蛋白（exporter）。abc转运蛋白家族在纰成上非常保守：两个跨膜蛋白（transmembrane domains，TMDs）组成物质跨膜转运的通道，两个ATP结合蛋（nucleotide-binding domains，NBDs）位于细胞膜内侧行使ATP水觯酶的功能，为物质的转运提供能精。

关键词： abc转运蛋白转运机制 ECF 结构叶酸蛋白家族动物质 ATP

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鳞翅目昆虫中肠Bt杀虫蛋白受体研究进展

生物安全学报 2022年第2期31卷 103-114页

作者：张龙古丽·库尔班张绍会马小丽新疆大学生命科学与技术学院新疆生物资源基因工程重点实验室新疆乌鲁木齐830046

杀虫晶体蛋白(insecticidal crystal proteins,ICPs;含有Cry和Cyt 2大家族)和营养期杀虫蛋白(vegetative insecticidal proteins,Vips)等Bt杀虫蛋白可有效防治鳞翅目害虫,其中Cry应用最广泛。然而,一些地区的鳞翅目害虫已对Bt杀虫蛋白... 详细信息

杀虫晶体蛋白(insecticidal crystal proteins,ICPs;含有Cry和Cyt 2大家族)和营养期杀虫蛋白(vegetative insecticidal proteins,Vips)等Bt杀虫蛋白可有效防治鳞翅目害虫,其中Cry应用最广泛。然而,一些地区的鳞翅目害虫已对Bt杀虫蛋白产生了抗性。目前,普遍认为鳞翅目昆虫中肠受体与Bt杀虫蛋白结合能力的改变是导致其对Bt杀虫蛋白产生抗性的最主要因素。在鳞翅目昆虫中,Cry受体是研究得最为透彻的Bt受体,已经被证实的有氨肽酶N、钙黏蛋白、碱性磷酸酶和abc转运蛋白等。Vips杀虫蛋白类与鳞翅目昆虫中肠受体的结合方式与Cry杀虫蛋白相似,但结合位点与Cry杀虫蛋白不同。本文从结构特点、作用机制及不同鳞翅目昆虫间的表达差异等角度对以上4种鳞翅目昆虫中肠Bt受体进行了综述,并提出如下展望:(1)以棉铃虫或小菜蛾等鳞翅目昆虫为农业害虫模式生物进行深入研究,阐明其对Bt杀虫蛋白产生抗性的机制,为研究其他鳞翅目农业害虫对Bt杀虫蛋白产生抗性的机制提供理论借鉴;(2)鉴于在不同鳞翅目昆虫间,中肠Bt受体与Bt杀虫蛋白结合存在差异,且同一Bt杀虫蛋白与鳞翅目昆虫Bt受体并不专一性结合,Bt杀虫蛋白多基因组合策略是较为有效的田间鳞翅目昆虫防治策略,是今后一段时间内Bt杀虫蛋白应用的发展方向。

关键词：苏云金芽孢杆菌杀虫蛋白氨肽酶N 钙黏蛋白碱性磷酸酶 abc转运蛋白

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甲硫氨酸转运蛋白中的构象变化的研究

甲硫氨酸转运蛋白中的构象变化的研究

作者：杨振宁吉林大学

学位级别：硕士

细胞的生存需要特殊蛋白质分子跨膜进行可调节的和专一性的运输，不仅是为了获得营养或排出废物，而且也有调节和其他功能的需要。以这些特殊蛋白质为媒介的跨膜运输和细胞膜联系密切。这些蛋白质的识别以及它们在细胞生理中的作用很多... 详细信息

细胞的生存需要特殊蛋白质分子跨膜进行可调节的和专一性的运输，不仅是为了获得营养或排出废物，而且也有调节和其他功能的需要。以这些特殊蛋白质为媒介的跨膜运输和细胞膜联系密切。这些蛋白质的识别以及它们在细胞生理中的作用很多年来已经成为一个研究的焦点。现在已经清楚这些数不清的膜转运系统可以分为数量有限的几个家族，在每一个家族内成员之间在序列和分子机理上都彼此相关，并且可能拥有一个共同的进化上的起源。我们研究的是这些家族中最大的也是分布最广泛的家族，abc超家族。每一个abc转运蛋白都相对专一于一种给定的底物，尽管如此，由不同转运蛋白运输的底物的种类非常广泛，具体的abc转运蛋白的底物包括氨基酸，糖类，无机盐，多糖，肽，甚至蛋白质也能成为转运蛋白的底物。abc转运蛋白最近已经获得很多注意因为他们在原核或真核生物中和很多重要的生物过程有关，以及一些临床问题，比如囊肿性纤维化，抗原呈递和肿瘤细胞的多药抗性。abc转运蛋白的名称确认了一个高度保守的ATP-结合盒，这个盒是这个超家族最明显的特征。自从第一个高分辨率的abc晶体大肠杆菌维他命B12在2002年出现以来，很多输入体以及输出体的晶体都被结晶出来。abc转运蛋白包含两个跨膜域或单体（TMDs）形成运输通道，和两个核苷酸结合域或单体（NBDs）水解ATP。根据运输方向的不同abc转运蛋白最早分为两个种类。输入体，在原核细胞中发现的，包含额外的细胞外或细胞表面关联的结合蛋白，它们高亲和性地获得蛋白质所需要的底物并且把底物传递到跨膜域上。输出体，直接从细胞或磷脂双分子膜中获得底物。不同种类跨膜域间的序列相似性很低，然而核苷酸结合域却高度保守，每个单体包含一个拥有Walk-A模体，Walk-B模体的RecA型的亚结构域，和一个拥有LSGGQ模体的α螺旋亚结构域。在甲硫氨酸转运蛋白中除了核心的四个结构域外，在核苷酸结合域单体下还有一个碳末端调节域C2域单体，而这个C2域单体在结构上可划为ACT域。人们已经发现当细胞内甲硫氨酸浓度过高时运输过程就会停止，这种现象叫做转运抑制。为了理解一个处于转运抑制状态的转运蛋白回到非抑制的，休眠态过程中的构象变化以及其中的机理，我们做了转运蛋白中有或没有底物的拉伸分子动力学模拟。从模拟中我们看到在整个abc转运蛋白中的一些重要的构象变化，包括跨膜域中运输通道的缩小还有核苷酸结合域彼此接近。然而在两种模拟里C2域的表现却是不同的。这些发现可能有助于解释C2域的构象变化与核苷酸结合域或跨膜域的重排之间的联系，并且从一个反方向提供了一种理解转运抑制的方法。

关键词： abc转运蛋白转运抑制 C2结构域拉伸分子动力学模拟