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a2b腺苷受体相关疾病的研究进展

解放军医学杂志 2019年第12期44卷 1061-1066页

作者：杨洋陈东风陆军军医大学大坪医院消化内科

腺苷作为机体内ATP代谢过程中的重要产物,通过激活腺苷受体(AR)参与机体多种生理及病理过程的调节。AR广泛分布于体内各组织器官,通过与细胞膜上的特定受体结合发挥作用。目前已成功克隆出4种腺苷受体:A1、A2A、a2b和A3腺苷受体,其中A2... 详细信息

腺苷作为机体内ATP代谢过程中的重要产物,通过激活腺苷受体(AR)参与机体多种生理及病理过程的调节。AR广泛分布于体内各组织器官,通过与细胞膜上的特定受体结合发挥作用。目前已成功克隆出4种腺苷受体:A1、A2A、a2b和A3腺苷受体,其中a2b腺苷受体(a2bAR)与腺苷的亲和力最低。在某些病理状态(如炎症反应、缺血、缺氧等)下,腺苷高度聚集时才可激活a2bAR。近年来研究表明,a2bAR参与了多个系统疾病的病理生理过程。该文就不同病理生理条件下a2bAR激活对机体的调节作用及机制进行综述。

关键词： a2b腺苷受体神经系统疾病心血管疾病肺脏疾病肾脏疾病肠道疾病肿瘤糖尿病骨代谢

a2b腺苷受体拮抗剂XAC对小鼠哮喘模型的干预作用及机制探讨

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A2B腺苷受体拮抗剂XAC对小鼠哮喘模型的干预作用及机制探讨

作者：刘玉慧河北医科大学

学位级别：硕士

目的:哮喘是儿科常见的呼吸系统疾病,其主要特点是慢性气道炎症和气道高反应性,临床常反复发作,严重地威胁着儿童的健康和生长发育。其发病机理十分复杂,目前发现腺苷在支气管哮喘等气道炎症性疾病中水平增高,对支气管痉挛和收缩起着重... 详细信息

目的:哮喘是儿科常见的呼吸系统疾病,其主要特点是慢性气道炎症和气道高反应性,临床常反复发作,严重地威胁着儿童的健康和生长发育。其发病机理十分复杂,目前发现腺苷在支气管哮喘等气道炎症性疾病中水平增高,对支气管痉挛和收缩起着重要的作用。吸入腺苷能引发哮喘病人的支气管痉挛。进一步研究发现腺苷可通过作用于肥大细胞膜上的a2b腺苷受体(a2bAR),促进肥大细胞释放白介素8(Interleukin-8, IL-8)等细胞因子,引发气道的炎症过程。因此,推测选择性的a2bAR拮抗剂,能有效阻断气道炎症介质释放及支气管痉挛。本研究通过检测哮喘小鼠的肺组织a2bAR表达阳性反应物的光密度值和光灰度值、支气管壁和气道平滑肌厚度,及血清中的IL-8的水平,旨在观察a2bAR拮抗剂XAC(Xanthine amine congener)对卵白蛋白(Ovalbumin)激发的小鼠哮喘模型的干预作用,探讨a2bAR在支气管哮喘气道炎症发病机理中的作用,为临床应用a2bAR拮抗剂治疗哮喘提供理论依据。方法:选取鼠龄六周、雄性、健康纯系bALb/c小鼠40只,适应性饲养一周后,随机分为三组:正常对照组10只、哮喘模型组10只、XAC组20只;其中XAC组又根据给予剂量不同,分为XAC小剂量组10只、XAC大剂量组10只。仅正常组给予生理盐水作为正常对照,余均用OVA

关键词：哮喘模型 a2b腺苷受体 a2b腺苷受体拮抗剂气道重塑白介素-8

琥珀酰明胶注射液对脓毒症大鼠a2b腺苷受体介导的肺毛细血管通透性的影响

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临床麻醉学杂志 2012年第2期28卷 178-181页

作者：胡婷婷孙晓迪苗晓蕾段满林徐建国南京军区总医院麻醉科 210002 常州市第一人民医院麻醉科

目的研究不同剂量琥珀酰明胶注射液(改良明胶,MFG)对a2b腺苷受体(a2bAR)介导的肺毛细血管通透性的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,假手术组(S组):不结扎,不穿孔,不复苏;生理盐水组(NS组,30ml/kg);输注MFG7.5ml/kg组(M... 详细信息

目的研究不同剂量琥珀酰明胶注射液(改良明胶,MFG)对a2b腺苷受体(a2bAR)介导的肺毛细血管通透性的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,假手术组(S组):不结扎,不穿孔,不复苏;生理盐水组(NS组,30ml/kg);输注MFG7.5ml/kg组(MFG1组);15ml/kg组(MFG2组);30ml/kg组(MFG3组)。大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)术后4h开始液体复苏2h,6h内持续监测HR和MAP,6h后处死动物取相应组织进行检测:肺毛细血管通透性、a2bAR含量、cAMP及PKA表达水平、TNF-α、IL-6和IL-10含量。结果与S组比较,NS、MFG1、MFG2、MFG3组肺毛细血管通透性、a2bAR表达、cAMP及PKA、TNF-α、IL-6和IL-10含量均升高(Pa2bAR表达,cAMP及PKA含量均升高(Pa2bAR的表达及其信号通路的传导来发挥其肺血毛细血管保护作用。

关键词：琥珀酰明胶 a2b腺苷受体 cAMP PKA 脓毒症肺

干预a2b腺苷受体对MK-801介导精神分裂症模型小鼠脑髓鞘损伤的保护作用

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干预A2B腺苷受体对MK-801介导精神分裂症模型小鼠脑髓鞘损伤的保...

作者：王聃宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的本实验通过腹腔注射NMDAR非竞争性抑制剂地卓西平马来酸盐(Dizocilpine,MK-801)制备精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)小鼠模型,并予以腹腔注射A腺苷受体(A adenosine receptor,AAR)选择性拮抗剂PSb 603或AAR激动剂bAY 60-6583以探究SCZ发病过程中干预AAR对SCZ模型小鼠行为学改变和髓鞘损伤的保护作用。方法选用56只正常6周龄ICR雄性小鼠,按照随机分配原则将其分为四组,分别为对照组(Control组)、模型组(MK-801组)、模型+AAR拮抗剂组(MK-801+PSb组)、模型+AAR激动剂组(MK-801+bAY组),每组14只。通过连续14 d腹腔注射MK-801(0.6 mg/kg/d)制备SCZ模型,干预组在注射MK-801第8天开始隔天进行腹腔注射AAR拮抗剂PSb 603(25μg/kg/d)或AAR激动剂bAY 60-6583(80μg/kg/d),Control组每日腹腔注射等体积0.9%生理盐水。造模过程中监测小鼠体重变化,待造模周期结束后行Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验检测各组小鼠学习记忆能力的改变,悬尾实验(Tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)检测各组小鼠抑郁样行为的改变,旷场实验(Open field test,OFT)和高架十字迷宫实验(Elevated plus maze,EPM)检测各组小鼠焦虑样行为的改变。行为学实验结束后取小鼠脑组织,用坚牢蓝染色(Luxol fast blue,LFb)观察各组小鼠胼胝体髓鞘染色情况;透射电镜观察各组间小鼠脑皮层髓鞘超微结构的变化;Western blot分子生物学实验方法检测各组小鼠脑髓鞘标志物MbP、不同阶段少突胶质细胞(Oligodendrocytes,OLs)标志物NG2、Olig2及其分化阶段负性调节标志物GPR17蛋白表达量改变;免疫组化、免疫荧光实验观察各组小鼠脑髓鞘着色面积改变,NG2阳性细胞数改变,CC-1/Olig2及Ki67/Olig2双标阳性细胞数改变。结果1.各组小鼠体重增长变化及行为学结果显示:与Control组相比较,MK-801组小鼠体重增长明显减缓(P0.05);旷场实验中央区域停留时间占比降低(P0.05)。而与MK-801组相比较,MK-801+bAY组小鼠体重增长并无明显改善(P>0.05);游泳逃避潜伏期明显缩短(P0.05);旷场实验中央区域停留时间占比增加(P0.05)。MK-801+PSb组小鼠相较于MK-801组小鼠在以上实验参数中均无明显差异(P>0.05)。2.各组小鼠脑髓鞘损伤变化的结果显示:与Control组相比较,MK-801组小鼠脑皮层髓鞘标志物MbP着色范围降低(Pb染色着色少而浅,呈浅蓝色。电镜下髓鞘超微结构显示Control组小鼠髓鞘形态规则,呈圆形或椭圆形,结构致密完整、板层清晰可见、无水肿;MK-801组小鼠髓鞘形态不规则且出现髓鞘局灶性溶解、板层结构松散,大面积模糊不清,向有髓神经纤维内形成突起。而与MK-801组相比较,MK-801+bAY组小鼠脑皮层髓鞘MbP着色范围明显增加(PbP蛋白表达量上调(Pb染色呈致密的深蓝色丝状物。电镜超微结构显示MK-801+bAY组小鼠髓鞘损伤明显改善,形态规则,呈圆形,结构完整致密,板层结构明显。MK-801+PSb组小鼠相较于MK-801组小鼠在以上实验参数中均无明显差异(P>0.05)。3.各组小鼠不同阶段OLs标志物及OLs分化阶段负性调节标志物GPR17变化结果显示:与Control组相比较,MK-801组小鼠脑皮层CC-1+/Olig2+成熟OLs数量减少(P<0.05);OLs分化阶段负性调节标志物GPR17蛋白表达水平上调(

关键词：精神分裂症 a2b腺苷受体少突胶质细胞髓鞘 MK-801

小儿急性肠梗阻肠坏死a2b腺苷受体的表达及其临床意义

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小儿急性肠梗阻肠坏死A2B腺苷受体的表达及其临床意义

作者：李泽山西医科大学

学位级别：硕士

目的:观察并探讨小儿急性肠梗阻肠坏死时肠黏膜上皮细胞a2b腺苷受体（a2b Adenosien Receptor,a2bAR）的表达变化及其可能的机制和临床意义。方法:收集2014年9月-2015年10月以急性肠梗阻为首发症状急诊入院的患儿42例,入院后急诊行手术... 详细信息

目的:观察并探讨小儿急性肠梗阻肠坏死时肠黏膜上皮细胞a2b腺苷受体（a2b Adenosien Receptor,a2bAR）的表达变化及其可能的机制和临床意义。方法:收集2014年9月-2015年10月以急性肠梗阻为首发症状急诊入院的患儿42例,入院后急诊行手术探查,术中见肠管颜色发黑、蠕动消失考虑肠坏死,行肠切除肠吻合术,术后病理均证实肠坏死,作为病变组;选择20例消化道畸形患儿（如梅克尔憩室、肠重复畸形等）,术前无发热、感染及上呼吸道感染等其他原发病或合并症,择期行肠切除肠吻合术,作为对照组。应用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）技术检测并观察肠黏膜上皮细胞a2bAR及紧密连接蛋白Occludin的表达情况,通过美国Aperio公司Scanscope数字病理扫描系统对图像进行半定量分析检测,检测二者阳性反应产物的平均灰度值。应用酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测两组术前及术后7天的血清肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）的浓度水平。通过蛋白印迹（Western blot,Wb）技术测定两组肠黏膜上皮细胞p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 Mitogen Activated Protein Kinase,p38MAPK）和磷酸化p38MAPK（phosphorylation of p38 Mitogen Activated Protein Kinase,p-p38MAPK）表达量。结果:1.病变组a2bAR染色强度强于对照组,阳性反应产物较多,广泛表达于肠黏膜上皮细胞顶端膜和基底膜上,对照组a2bAR表达极少,染色较浅,病变组平均灰度值明显低于对照组（P＜0.001）;2.病变组紧密连接蛋白Occludin阳性反应产物较少,表现为染色较浅,表达水平下降,分布不均匀,连续性中断,对照组紧密连接蛋白Occludin表达较多,染色较深,连续性完整,病变组平均灰度值明显高于对照组（P＜0.001）;3.病变组术前血清TNF-α浓度明显高于对照组（P＜0.001）;病变组经手术治疗原发病、术后积极抗感染补液对症支持治疗后,术后7天血清TNF-α浓度较术前明显降低（P＜0.001）;与对照组相比,病变组术后7天血清TNF-α浓度无明显差异（P＞0.05）。4.与对照组相比,病变组肠黏膜上皮细胞中p38MAPK的表达量无明显差异,而p-p38MAPK表达量明显增高。5.相关性分析:病变组术前血清TNF-α浓度与a2bAR平均灰度值呈负相关（r=-0.694,P＜0.01）,a2bAR平均灰度值与紧密连接蛋白Occludin平均灰度值呈负相关（r=-0.581,P＜0.01）。结论:1.小儿急性肠梗阻肠坏死时,早期肠黏膜缺血缺氧引起TNF-α大量释放,持续缺氧及高浓度TNF-α可继发性诱导肠黏膜上皮细胞表面a2bAR表达量明显增多;2.持续性肠缺血时a2bAR被激活后启动并活化细胞内p38MAPK信号传导途径,可能是紧密连接蛋白Occludin表达下降引起细菌和内毒素移位的机制之一;3.a2bAR表达量增多可能参与了肠黏膜屏障功能损伤与破坏的病理生理过程,有望成为小儿急性肠梗阻潜在的治疗靶点。

关键词：急性肠梗阻肠坏死 a2b腺苷受体 Occludin TNF-α

有氧运动对EAE小鼠脾a2b腺苷受体和血清IL-6的影响

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有氧运动对EAE小鼠脾A2B腺苷受体和血清IL-6的影响

作者：李保龙黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察有氧运动对EAE小鼠脾组织a2b腺甘受体的表达及血清IL-6含量的影响,探讨有氧运动防治MS/EAE的分子机制。方法：将60只C57bL/6小鼠随机分为佐剂对照组、EAE模型组和有氧运动干预组。用MOG35-55与完全福氏佐剂制备抗原乳剂,主动... 详细信息

目的：观察有氧运动对EAE小鼠脾组织a2b腺甘受体的表达及血清IL-6含量的影响,探讨有氧运动防治MS/EAE的分子机制。方法：将60只C57bL/6小鼠随机分为佐剂对照组、EAE模型组和有氧运动干预组。用MOG35-55与完全福氏佐剂制备抗原乳剂,主动诱导EAE模型,佐剂对照组用等量的PbS代替MOG35-55。佐剂对照组和EAE模型组不予任何干预,有氧运动组给予跑台训练,从免疫后第3天开始进行干预,每周干预6日,共进行为期4周的中等强度有氧训练。观察记录各组小鼠体重的变化以及神经功能评分,在免疫后第30天取脾和血清,采用免疫组化法检测脾中a2b腺苷受体的阳性表达,采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-6的含量。结果：1.各组小鼠体重变化：在免疫后15、20、25、30天时间点上,与佐剂组比较,模型组体重下降,具有显著性差异(Pa2b腺苷受体表达变化：与佐剂组比较,模型组脾内可见a2b腺苷受体阳性表达升高,具有显著性差异(Pa2b腺苷受体的表达,下调EAE血清IL-6含量,参与EAE炎性反应调节。

关键词：有氧运动多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎 a2b腺苷受体白介素-6

小儿急性肠梗阻肠坏死a2b腺苷受体、紧密连接蛋白Occludin的表达及临床意义

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中国实用医刊 2018年第14期45卷 4-8页

作者：袁小锋田霞李红军河南省许昌市中心医院 461000

目的研究小儿急性肠梗阻a2b腺苷受体、紧密连接蛋白Occludin的表达及临床意义.方法选择医院小儿科收治的30 例急性肠梗阻肠坏死患儿作为治疗组,30 例消化道畸形患儿作为对照组.两组患儿均行肠切除肠吻合术.检测方法：①免疫组化方式... 详细信息

目的研究小儿急性肠梗阻a2b腺苷受体、紧密连接蛋白Occludin的表达及临床意义.方法选择医院小儿科收治的30 例急性肠梗阻肠坏死患儿作为治疗组,30 例消化道畸形患儿作为对照组.两组患儿均行肠切除肠吻合术.检测方法：①免疫组化方式检测肠管黏膜上皮细胞中a2b腺苷受体（ a2bAR）、紧密连接蛋白的表达;②蛋白印记（Wb）检测两组患儿肠黏膜上皮细胞中p38丝裂原活化蛋白酶（p38MAPK）以及磷酸化p38MAPK （p-p38MAPK）的表达;③酶联免疫吸附测定法（ ELIA）检测术前以及术后7 d 血清中的血清肿瘤坏死因子 α （TNF-α）含量.结果治疗组患儿a2bAR灰度值（139.33 ±34.06）低于对照组（177.60 ±11.58,P＜0.01）;治疗组患儿Occludin蛋白灰度值（198.63 ±14.23）高于对照组（175.64 ±18.17,P＜0.01）;与对照组比较,治疗组患儿的p38MAPK表达比较差异未见统计学意义（P＞0.05）,p-p38MAPK的表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;术前治疗组患儿TNF-α浓度为（95.30 ±9.39）pg/ml,高于对照组的（70.57 ±5.84）pg/ml（P＜0.05）;治疗后7 d治疗组患儿TNF-α浓度与对照组比较差异未见统计学意义（P＞0.05）.结论小儿急性肠梗阻肠坏死导致缺血缺氧,促进了细胞的凋亡及TNF-α释放,造成a2bAR表达量增多,紧密连接蛋白表达下降,这可能是导致肠道细菌移位的原因.

关键词：急性肠梗阻肠坏死 a2b腺苷受体紧密连接蛋白Occludin 血清肿瘤坏死因子d p38丝裂原活化蛋白酶 α酸化p38丝裂原活化蛋白酶

小儿急性肠坏死a2b腺苷受体的表达及其临床意义

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中华临床医师杂志（电子版） 2016年第14期10卷 2102-2105页

作者：李泽王建峰席红卫崔强强赵正游志恒张鹏杨治山西医科大学儿科医学系太原030001 山西省儿童医院普外科太原030013

目的探讨小儿急性肠坏死时肠黏膜上皮细胞a2b腺苷受体(a2bR)的表达变化及其临床意义。方法选取42例确诊为肠坏死并行肠切除患儿为病变组,20例择期行肠切除的消化道畸形患儿作为对照组。应用免疫组织化学技术检测肠道黏膜上皮细胞a2bR及... 详细信息

目的探讨小儿急性肠坏死时肠黏膜上皮细胞a2b腺苷受体(a2bR)的表达变化及其临床意义。方法选取42例确诊为肠坏死并行肠切除患儿为病变组,20例择期行肠切除的消化道畸形患儿作为对照组。应用免疫组织化学技术检测肠道黏膜上皮细胞a2bR及紧密连接蛋白Occludin的表达情况,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组术前及术后7 d的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度水平。结果术前血清TNF-α浓度病变组为(97.374±12.581)pg/ml,对照组为(49.463±10.239)pg/ml,P243±11.286)pg/ml,对照组为(49.391±8.994)pg/ml,P=0.569;a2bR平均灰度值病变组为184.699±11.062,对照组为203.819±4.438;Occludin平均灰度值病变组为202.349±3.869,对照组为186.032±9.923,P均a2bR平均灰度值行相关性分析,r=-0.694、r=-0.581,二者Pa2bR表达水平增高,a2bR被激活后可能参与了紧密连接蛋白Occludin表达下降的调控机制。

关键词：急性肠坏死 a2b腺苷受体 Occludin 肿瘤坏死因子α

急性肠梗阻肠坏死患儿a2b腺苷受体、紧密连接蛋白、肿瘤坏死因子-α表达及与肠上皮细胞凋亡的相关性分析

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解放军医药杂志 2021年第9期33卷 79-82页

作者：张雪峰张丽莉李明晖河北北方学院附属第一医院小儿外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院高压氧河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院血管腺体胃肠外科河北张家口075000

目的分析a2b腺苷受体(a2bAR)、紧密连接蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性肠梗阻肠坏死患儿中的表达及与肠上皮细胞凋亡的相关性。方法将2015年4月—2020年2月于本院行手术治疗的65例急性肠梗阻肠坏死患儿作为研究组,同期于我院诊治... 详细信息

目的分析a2b腺苷受体(a2bAR)、紧密连接蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性肠梗阻肠坏死患儿中的表达及与肠上皮细胞凋亡的相关性。方法将2015年4月—2020年2月于本院行手术治疗的65例急性肠梗阻肠坏死患儿作为研究组,同期于我院诊治的30例消化道畸形患儿作为对照组。比较2组a2bAR、紧密连接蛋白及TNF-α表达情况,并采用Pearson相关分析观察急性肠梗阻肠坏死患儿a2bAR、紧密连接蛋白、TNF-α与肠上皮细胞凋亡指数(AI)的关系。结果研究组a2bAR灰度值、紧密连接蛋白灰度值及AI低于对照组(Pa2bAR、紧密连接蛋白灰度值与AI呈正相关(Pa2bAR、紧密连接蛋白及TNF-α在急性肠梗阻肠坏死患儿中异常表达,且与患儿肠上皮细胞大量凋亡关系密切,临床需重视患儿a2bAR、紧密连接蛋白及TNF-α水平监测,以改善其预后。

关键词：肠梗阻肠坏死儿童 a2b腺苷受体紧密连接蛋白肿瘤坏死因子-α 细胞凋亡相关性