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A型肉毒毒素注射治疗女性尿道疼痛综合征的短期疗效和安全性

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中华泌尿外科杂志 2023年第12期44卷 927-929页

作者：刘梦竹彭聊沈宏罗德毅四川大学华西医院泌尿外科四川大学华西泌尿外科研究所成都610041

目的探讨A型肉毒毒素(BTX-A)注射治疗女性尿道疼痛综合征(UPS)的短期疗效和安全性。方法回顾性分析2021年2-9月四川大学华西医院收治的8例女性UPS患者的病例资料。年龄(47.87±11.33)岁。病程3(1.0,10.8)年。治疗前疼痛视觉模拟评分(VAS... 详细信息

目的探讨A型肉毒毒素(BTX-A)注射治疗女性尿道疼痛综合征(UPS)的短期疗效和安全性。方法回顾性分析2021年2-9月四川大学华西医院收治的8例女性UPS患者的病例资料。年龄(47.87±11.33)岁。病程3(1.0,10.8)年。治疗前疼痛视觉模拟评分(VAS)(5.38±1.92)分,盆腔疼痛+尿频/尿急症状评分(PUF)(10.75±5.12)分,女性性功能量表评分(FSFI)(14.53±11.63)分。患者取截石位,应用100UBTX-A,分别于尿道口3、6、9、12点位置,以及尿道中段和膀胱颈左右两侧注射,共10针。记录患者治疗后1、3、6个月的VAS、PUF评分、FSFI评分和并发症情况。结果本组8例,治疗后1、3、6个月的VAS分别为(3.25±2.12)分、(2.88±2.23)分、(2.88±2.23)分,与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05)。1例治疗后出现短暂性排尿困难。结论BTX-A注射治疗UPS安全、有效,可用于保守治疗无效的UPS患者。

关键词：尿道疼痛综合征 A型肉毒毒素尿道综合征

A型肉毒毒素预防小鼠慢性偏头痛发作的机制研究

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中华神经医学杂志 2022年第5期21卷 433-442页

作者：朱婷牛镜棋苏存锦陈维佳张艳林刘春风刘通罗蔚锋苏州大学附属第二医院神经内科苏州215004 苏州大学附属第二医院药剂科苏州215004 南通大学疼痛医学和特殊环境医学研究所南通226019

目的评价A型肉毒毒素(BoNT/A)预防小鼠慢性偏头痛(CM)发作的疗效并探讨其分子机制。方法24只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为对照组(n=8)、模型组(n=8)、BoNT/A预防组(n=8)。后2组小鼠均于第1、3、5、7、9天腹腔注射10 mg/kg硝酸甘油... 详细信息

目的评价A型肉毒毒素(BoNT/A)预防小鼠慢性偏头痛(CM)发作的疗效并探讨其分子机制。方法24只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为对照组(n=8)、模型组(n=8)、BoNT/A预防组(n=8)。后2组小鼠均于第1、3、5、7、9天腹腔注射10 mg/kg硝酸甘油(NTG)建立CM模型,BoNT/A预防组小鼠于首次注射NTG前1 h先注射0.18 U/100μL BoNT/A,对照组注射等剂量生理盐水。第1、3、5、7、9天采用von Frey纤维丝测痛仪检测小鼠足底和口面部机械痛阈的基础值及NTG注射后2 h诱发的急性机械痛阈值;第1、3、5、7、9天注射NTG后2 h采用转棒实验测试小鼠的运动功能;第9天采用Western blotting检测小鼠三叉神经节(TG)、三叉神经脊束核尾核(TNC)中降钙素基因相关肽(CGRP)、裂解突触小体相关蛋白25(SNAP25)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、瞬时受体电位通道蛋白,TNC中NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性因子通路相关蛋白的表达;实时荧光定量PCR(PT-qPCR)检测小鼠TNC中NLRP3炎性因子通路相关mRNA的表达;免疫荧光染色检测小鼠TNC中CGRP的表达。结果(1)与对照组比较,模型组小鼠第7、9天口面部机械痛阈的基础值降低;与模型组比较,BoNT/A预防组小鼠第7、9天口面部机械痛阈的基础值增加,差异均有统计学意义(P型组小鼠第5、9天口面部急性机械痛阈值降低;与模型组比较,BoNT/A预防组小鼠第5、9天口面部急性机械痛阈值增加,差异均有统计学意义(P型组小鼠第3、5、7、9天足底机械痛阈的基础值和急性机械痛阈值均降低;与模型组比较,BoNT/A预防组小鼠第3、5、7、9天足底机械痛阈的基础值和急性机械痛阈值均增加,差异均有统计学意义(P0.05)。(3)Western blotting检测结果显示,与对照组比较,模型组小鼠TG中CGRP、SNAP25蛋白的表达增加;与模型组比较,BoNT/A预防组小鼠TG中CGRP、SNAP25蛋白的表达降低,差异均有统计学意义(P型组小鼠TNC中CGRP蛋白的表达增加;与模型组比较,BoNT/A预防组小鼠TNC中CGRP蛋白的表达降低,差异均有统计学意义(P型组小鼠TNC中NLRP3蛋白的表达增加;与模型组比较,BoNT/A预防组小鼠TNC中NLRP3蛋白的表达降低,差异均有统计学意义(P型组小鼠TNC中IL-1βmRNA的表达增加;与模型组比较,BoNT/A预防组小鼠TNC中IL-1βmRNA的表达降低,差异均有统计学意义(P型组小鼠TNC中CGRP的表达增加;与模型组比较,BoNT/A预防组小鼠TNC中CGRP的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BoNT/A可以降低TG中SNAP25的表达,减少CGRP在TG和TNC的释放,预防CM的发作;BoNT/A具有调控TNC中NLRP3水平的作用。

关键词：三叉神经脊束核慢性偏头痛瞬时受体电位通道预防组 A型肉毒毒素炎性因子模型组三叉神经节

A型肉毒毒素治疗慢性偏头痛合并三叉神经痛1例

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中国疼痛医学杂志 2023年第8期29卷 636-638页

作者：刘明煦吴兰香田胜郑合情谢永刚余欣萍吴伟南昌大学第二附属医院神经内科南昌330000

慢性偏头痛是指病人连续3个月以上每月头痛至少15天,以反复发作的中重度搏动性头痛为特点的神经系统疾病,常有恶心、畏光等伴随症状。三叉神经痛是在三叉神经分布区域反复发生的、以电击样突发剧烈疼痛为特点的神经系统疾病。这两种疾... 详细信息

慢性偏头痛是指病人连续3个月以上每月头痛至少15天,以反复发作的中重度搏动性头痛为特点的神经系统疾病,常有恶心、畏光等伴随症状。三叉神经痛是在三叉神经分布区域反复发生的、以电击样突发剧烈疼痛为特点的神经系统疾病。这两种疾病都会严重影响病人的生活质量。偏头痛合并三叉神经痛发生率低且研究较少,目前的报道多分别针对这两种疾病进行药物治疗[1]。但长期的大剂量药物治疗不仅会使病人依从性降低,还增加药物不良反应的发生率。我科收治1例慢性偏头痛合并原发性三叉神经痛病人,对其行A型肉毒毒素注射治疗,同时治疗偏头痛及三叉神经痛,效果良好,现报告如下。

关键词：三叉神经痛慢性偏头痛神经分布区域神经系统疾病 A型肉毒毒素病人依从性搏动性头痛电击样

A型肉毒毒素轻链肽类抑制剂CPI-1衍生物的合成及解毒活性评价

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第8期37卷 592-600页

作者：徐书静沈锦涛刘佳黄悦余硕余云舟孙黔云戴秋云贵州医科大学药学院贵州贵阳550000 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550014

目的合成多肽CPI-1的N端或C端衍生物并进行活性评价,以获得活性更高、药动学性质更好的A型肉毒毒素(BoNT/A)轻链抑制剂。方法采用固相方法合成CPI-1 C端增加不同氨基酸的非长链衍生物〔CPI-1-L(1),CPI-I-GL(2),CPI-1-W(3),CPI-1-Y(4),CP... 详细信息

目的合成多肽CPI-1的N端或C端衍生物并进行活性评价,以获得活性更高、药动学性质更好的A型肉毒毒素(BoNT/A)轻链抑制剂。方法采用固相方法合成CPI-1 C端增加不同氨基酸的非长链衍生物〔CPI-1-L(1),CPI-I-GL(2),CPI-1-W(3),CPI-1-Y(4),CPI-1-R(5),CPI-1-K(6)和CPI-1-E(7)〕及C端或N端引入长链脂肪酸的长链衍生物〔CPI-1-K(stearic)GG(8),CPI-1-LK(stearic)GG(9),CPI-1-LGK(stearic)GG(10),C_(8)-CPI-1(11),C_(12)-CPI-1(12),C_(14)-CPI-1(13)和C_(16)-CPI-1(14)〕。线性肽CPI-1及非长链修饰衍生物完成固相合成后,脱除保护基后在NH_(4)HCO_(3)溶液中氧化折叠成环状目标肽;CPI-1长链修饰衍生物线性肽完成固相合成后,在树脂上直接碘氧化关环,然后裂解。各粗肽经高效液相色谱法(HPLC)纯化后得到目标肽。采用荧光共振能量转移法测定目标多肽对轻链片段LC424的抑制活性,HPLC测定多肽对胰蛋白酶酶解的稳定性。小鼠随机分为毒素组、毒素+CPI-1组及毒素+CPI-1衍生物组,①将生理盐水、5 mg·kg^(-1) CPI-1或CPI-1衍生物分别与2×LD_(50)(或2.5×LD_(50))BoNT/A孵育后ip给予小鼠,测定72 h内小鼠存活率;②以2×LD_(50) BoNT/A攻毒2和6 h后,分别给予生理盐水和5 mg·kg^(-1) CPI-1或CPI-1衍生物进行解救,观察72 h内小鼠存活率。结果共合成14个CPI-1衍生物,其中7个非长链修饰衍生物,7个长链修饰衍生物,经质谱鉴定相对分子质量正确。LC424抑制实验结果表明,CPI-1 C端引入疏水氨基酸亮氨酸(CPI-1-L)、色氨酸(CPI-1-W)、酪氨酸(CPI-1-Y)及碱性氨基酸精氨酸(CPI-1-R)后,其对轻链的抑制活性(IC_(50)=0.06~0.15μmol·L^(-1))较CPI-1提高3.5~0.8倍(P1.36μmol·L^(-1))下降>80%(P毒素组相比,毒素+CPI-1组小鼠72 h内存活率无明显差异;毒素+衍生物CPI-1-L,CPI-1-W,CPI-1-Y,CPI-1-R和CPI-1-K组小鼠72 h内存活率明显提高(P毒素+CPI-1组相比也均明显提高(P毒素组相比,毒素+CPI-1组及毒素+衍生物CPI-1-LK(stearic)GG、C_(12)-CPI-1、C_(14)-CPI-1和C_(16)-CPI-1组小鼠72 h内存活率明显提高(P毒素+衍生物CPI-1-K(stearic)GG,CPI-1-LGK(stearic)GG及C_(8)-CPI-1组无明显差异;与毒素+CPI-1组相比,毒素+衍生物各组均无明显差异。2×LD_(50) BoNT/A攻毒2和6 h后给予CPI衍生物进行解救,与毒素组相比,毒素+C_(12)-CPI组小鼠72 h内存活率明显提高(P毒素+CPI-1及其余衍生物组无明显差异;与毒素+CPI-1相比,毒素+各衍生物组小鼠72 h内存活率均无明显差异。结论CPI-1 C端引入疏水或碱性氨基酸可提高对轻链的抑制活性,C端脂肪链修饰衍生物抗酶解能力增强,N端月桂酸修饰衍生物在小鼠体内具有明显的抗BoNT/A活性。

关键词： A型肉毒毒素轻链抑制剂 CPI-衍生物抑制活性稳定性

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A型肉毒毒素治疗帕金森病研究进展

中华神经科杂志 2022年第1期55卷 70-76页

作者：白荣荣唐亚丽佘腊珍王春喻中南大学湘雅二医院神经病学科长沙410011

A型肉毒毒素安全性高、不良反应小,已被用于多种神经系统疾病的治疗,也成为帕金森病的有效治疗手段。本文从作用机制、注射部位、注射剂量、治疗效果等方面回顾了A型肉毒毒素治疗帕金森病难治性震颤、局部肌张力障碍、姿势步态异常、流... 详细信息

A型肉毒毒素安全性高、不良反应小,已被用于多种神经系统疾病的治疗,也成为帕金森病的有效治疗手段。本文从作用机制、注射部位、注射剂量、治疗效果等方面回顾了A型肉毒毒素治疗帕金森病难治性震颤、局部肌张力障碍、姿势步态异常、流涎、胃肠功能失调、膀胱功能障碍、抑郁等症状的最新研究,以期为A型肉毒毒素治疗帕金森病的具体临床应用提供依据。

关键词： A型肉毒毒素帕金森病治疗应用

含三角区的逼尿肌内BTX-A重复注射术联合间歇导尿治疗成年男性脊髓损伤并NDO和尿失禁的疗效及安全性

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中华泌尿外科杂志 2022年第9期43卷 671-674页

作者：陈晖谢克基杨幸华黄马平黄天海杨晓毅李青青刘秋玲郭梦霞刘静吴淑卿广东省工伤康复中心神经泌尿康复科广州510440 广州市第一人民医院泌尿外科广州510180

目的评估含三角区的逼尿肌内A型肉毒毒素(BTX-A)重复注射术联合间歇导尿治疗成年男性脊髓损伤并神经源性逼尿肌过度活动(NDO)和尿失禁的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年1-8月广东省工伤康复医院采用含三角区的逼尿肌内BTX-A重复注... 详细信息

目的评估含三角区的逼尿肌内A型肉毒毒素(BTX-A)重复注射术联合间歇导尿治疗成年男性脊髓损伤并神经源性逼尿肌过度活动(NDO)和尿失禁的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年1-8月广东省工伤康复医院采用含三角区的逼尿肌内BTX-A重复注射术治疗43例成年男性脊髓损伤伴NDO和尿失禁患者的资料。年龄(29.1±10.7)岁,术前尿失禁生活质量问卷评分(I-QOL)(39.0±4.8)分,每日尿失禁(11.9±2.6)次,每次排尿量(170.7±20.1)ml,首次出现NDO时膀胱逼尿肌最大压力(81.4±19.6)cmH_(2)O(1cmH_(2)O=0.098kPa),首次出现NDO时膀胱容量(169.1±40.0)ml。经尿道将300 U BTX-A分30个点注射于包括膀胱三角区的逼尿肌内。留置尿管1~3 d后改为间歇导尿。间隔6~9个月重复注射,共注射4次。记录每次注射12周后I-QOL、排尿日记及影像尿动力学检查结果,并观察不良事件。结果患者4次BTX-A注射间隔时间分别为(220.6±27.4)、(222.8±24.2)、(224.4±39.0)d(P=0.13)。与首次注射前基线值比较,第1、2、3、4次注射后患者I-QOL分别增加至(54.9±9.1)、(56.1±7.9)、(61.7±9.1)、(68.8±8.9)分;尿失禁例数分别降至36、35、35、33例;每日尿失禁次数分别减少至(4.4±0.6)、(3.8±0.4)、(2.2±0.5)、(2.1±0.3)次;每次排尿量分别增加至(288.3±40.2)、(300.0±38.6)、(316.8±46.8)、(319.5±36.7)ml;首次出现NDO时膀胱逼尿肌最大压力分别降至(29.4±11.0)、(26.1±8.7)、(20.3±5.9)、(18.5±6.0)cmH_(2)O;首次出现NDO时膀胱容量分别增加至(270.0±48.7)、(284.9±51.3)、(287.7±47.9)、(303.0±46.2)ml。4次注射后患者I-QOL、尿失禁例数、每次排尿量、首次出现NDO时膀胱逼尿肌最大压力和首次出现NDO时膀胱容量与术前比较差异均有统计学意义(P0.05)。注射后无新发膀胱输尿管反流,术前2例一侧Ⅱ级VUR于第1次注射后消失。术后1周内,9例出现尿管内重度肉眼血尿,予延长留置尿管时间或膀胱冲洗后血尿消失。12例出现尿路感染症状,予留置尿管并予敏感抗生素治疗,感染控制后继续间歇导尿。结论含膀胱三角区逼尿肌内BTX-A注射术联合间歇导尿能显著降低男性脊髓损伤伴NDO和尿失禁患者的膀胱逼尿肌压力,部分恢复下尿路功能,减少尿失禁,提高生活质量;重复注射与首次注射效果相似,且安全性未降低。

关键词：膀胱,过度活动性膀胱三角区 A型肉毒毒素神经源性尿失禁

A型肉毒毒素对动物模型皮瓣手术的影响:系统评价和meta分析

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中华整形外科杂志 2023年第5期39卷 502-513页

作者：施舒鹏费鲁菁林涛王强方泓余刚赵李平中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院整形外科合肥230001 中南大学湘雅医学院长沙410031

目的评估A型肉毒毒素(BTXA)对动物模型皮瓣手术的影响。方法检索1979年1月至2022年3月PubMed、Cochrane图书馆、Ovid、Web of Science、Embase、Scopus、中国生物医学文献数据库、中国知网及万方9个数据库已发表的比较使用BTXA(BTXA组)... 详细信息

目的评估A型肉毒毒素(BTXA)对动物模型皮瓣手术的影响。方法检索1979年1月至2022年3月PubMed、Cochrane图书馆、Ovid、Web of Science、Embase、Scopus、中国生物医学文献数据库、中国知网及万方9个数据库已发表的比较使用BTXA(BTXA组)与使用生理盐水或不做处理(对照组)对动物模型皮瓣手术影响的文献,按照纳入、排除标准筛选并提取文献。观察指标包括手术后皮瓣存活率、血流量和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,并根据干预时间分为皮瓣手术前注射组(预处理组)和皮瓣手术中注射组、根据皮瓣类型分为随意皮瓣组和轴型皮瓣组分别进行亚组分析。使用Review Manager(RevMan) 5.3软件和Stata 15.1软件进行meta分析和系统评价。结果经过严格的纳入和排除筛选,共纳入19项研究(603只动物)。与对照组相比,BTXA组具有更高的皮瓣成活率[均数差(MD)=15.65%,95%CI:13.11%~18.19%,Z=12.08,P型皮瓣组(MD=13.11%,95%CI:8.91%~17.31%,Z=6.12,P型中,BTXA辅助皮瓣手术可能对提高皮瓣组织成活率、皮瓣血流量以及VEGF表达有正向影响。此外,注射时机和皮瓣类型也可能是BTXA对皮瓣手术产生效应的重要因素。

关键词：肉毒毒素类 A型肉毒毒素皮瓣手术 meta分析动物模型

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A型肉毒毒素在增生性瘢痕防治中的研究进展

中华整形外科杂志 2023年第6期39卷 685-689页

作者：杨青文李梁陈远征潍坊医学院潍坊261053 临沂市人民医院烧伤整形外科临沂276000 应急总医院烧伤整形外科北京100028

增生性瘢痕因其发病率高、易复发,且无法完全去除,一直是烧伤整形科的一大难题。近年来,研究发现A型肉毒毒素(BTX-A)具有减轻创面周围张力,抑制成纤维细胞的增殖,促进其凋亡及胶原纤维降解,减少创面血管生成,减轻创面周围炎症反应等作用... 详细信息

增生性瘢痕因其发病率高、易复发,且无法完全去除,一直是烧伤整形科的一大难题。近年来,研究发现A型肉毒毒素(BTX-A)具有减轻创面周围张力,抑制成纤维细胞的增殖,促进其凋亡及胶原纤维降解,减少创面血管生成,减轻创面周围炎症反应等作用,以此来抑制瘢痕增生。且BTX-A不良反应少、安全性高,联合曲安奈德、激光等方法治疗瘢痕可获得较好的效果。该文对BTX-A防治增生性瘢痕的研究进展进行综述,以期为增生性瘢痕的治疗提供新的思路。

关键词：肉毒毒素类 A型肉毒毒素增生性瘢痕成纤维细胞

A型肉毒毒素治疗巨结肠根治术后便秘复发的疗效分析

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中华小儿外科杂志 2023年第1期44卷 23-26页

作者：李丹丹王培贺颖尹晔牛永华方二虎朱天琦冯杰雄华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科武汉430030

目的分析A型肉毒毒素(type A botulinum toxin,BTX-A)治疗巨结肠根治术后便秘复发的疗效。方法回顾性分析2015年1月至2020年6月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的巨结肠根治术后便秘复发行肛门内括约肌BTX-A注射治疗的19例患... 详细信息

目的分析A型肉毒毒素(type A botulinum toxin,BTX-A)治疗巨结肠根治术后便秘复发的疗效。方法回顾性分析2015年1月至2020年6月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的巨结肠根治术后便秘复发行肛门内括约肌BTX-A注射治疗的19例患儿。统计分析巨结肠根治手术基本信息,BTX-A注射前和注射后1个月、3个月时直肠肛管测压、Wexner便秘评分及肠炎和腹胀发生情况。随访BTX-A再次注射情况及并发症发生情况。采用卡方检验对分类变量进行分析,对连续变量采用t检验或方差分析。结果 BTX-A注射后1个月及3个月,患儿肛门静息压、直肠静息压和Wexner便秘评分较注射前有所降低,差异无统计学意义(P均>0.05)。19例患儿注射BTX-A后腹胀情况减轻18例,肠炎症状减轻17例,腹胀情况、肠炎症状较注射前差异具有统计学意义(P均<0.001)。8例(42.1%,8/19)患儿因梗阻症状反复发作进行了BTX-A多次注射。5例(26.3%,5/19)患儿注射后出现肛门疼痛。结论 BTX-A注射可降低巨结肠根治术后的便秘复发患儿的梗阻症状发生率。

关键词：先天性巨结肠巨结肠根治术便秘 A型肉毒毒素