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一种新型纳米材料scFv/aβ42-AuNCs与aβ42相互作用的研究

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一种新型纳米材料scFv/Aβ42-AuNCs与Aβ42相互作用的研究

作者：孙治婷吉林大学

学位级别：硕士

背景与目的:β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病过程中起着极为关键的作用,识别脑内聚集的Aβ、抑制其聚集及使已形成的Aβ纤维发生解聚是AD诊断及治疗的研究热点。已有单克隆抗体(monoclonal... 详细信息

背景与目的:β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病过程中起着极为关键的作用,识别脑内聚集的Aβ、抑制其聚集及使已形成的Aβ纤维发生解聚是AD诊断及治疗的研究热点。已有单克隆抗体(monoclonal antibody,m Ab)Aducanumab被FDA批准用于AD的治疗,但还远远不能达到理想的效果。以单链可变片段(single chain variable fragment,sc Fv)为代表的抗体片段相对于单克隆抗体来说,具有分子量小从而易于穿过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的优点,可以直接作用于脑内的Aβ,而且它们保留了单克隆抗体对于目标抗原的靶向能力,因此它们被认为具有更好的应用前景。金纳米簇(gold nanoclusters,Au NCs)具有良好的成像效果和光热特性,能够实现光热疗法从而应用于疾病的诊断和治疗中。本研究将一种新型的抗Aβ抗体片段sc Fv/Aβ负载在金纳米簇上,形成一种新的纳米材料,命名为sc Fv/Aβ-Au NCs。验证新型纳米材料体外对Aβ单体、寡聚体聚集的抑制作用及对已形成的Aβ纤维的解聚作用,旨在为AD的治疗提供一种有效且新颖的方法。方法:1.将抗Aβ抗体片段sc Fv/Aβ负载在Au NCs上,获得新型纳米材料sc Fv/Aβ-Au NCs,并通过测得UV-vis吸收光谱、zeta电位及电镜显像的方式证明sc Fv/Aβ已经被成功负载到Au NCs上。2.将Aβ单体分为Aβ单体组、Aβ+Au NCs单体组、Aβ+sc Fv/Aβ单体组及Aβ+sc Fv/Aβ-Au NCs单体组,此四组均加入硫黄素T(thioflavin T,Th T)染料,多功能酶标仪测量荧光强度;电镜观察样品聚集情况。3.将Aβ纤维分别为Aβ纤维组、Aβ+Au NCs纤维组、Aβ+sc Fv/Aβ纤维组及Aβ+sc Fv/Aβ-Au NCs纤维组,此四组均加入Th T染料,多功能酶标仪测量荧光强度,电镜观察样品解聚情况。结果:1.分别测得Au NCs、sc Fv/Aβ及sc Fv/Aβ-Au NCs的UV-vis吸收光谱和zeta电位,UV-vis吸收光谱显示sc Fv/Aβ在221 nm附近出现特征吸收峰,Au NCs在测试范围内有较宽的吸收,而在负载sc Fv/Aβ后,sc Fv/Aβ-Au NCs在221nm处出现了特征峰;Au NCs的zeta电位为33.5m V,多肽的zeta电位为-30.9m V,所制备的sc Fv/Aβ-Au NCs纳米材料的zeta电位接近中性,表明已成功负载;电镜结果显示Au NCs的尺寸由2.54nm增加到2.82nm,也证实成功合成纳米材料sc Fv/Aβ-Au NCs。2.根据统计学分析,Th T实验所测得的荧光值表明Aβ单体组在48h、60h、72h、84h、96h及总体上与Aβ+sc Fv/Aβ-Au NCs单体组呈现出差异性(p<0.05),具有统计学意义,sc Fv/Aβ-Au NCs对Aβ的聚集产生了抑制作用;与Aβ单体组相比,加入sc Fv/Aβ-Au NCs的一组中电镜结果显示Aβ聚集的更为缓慢,第1天Aβ单体组很明显形成了寡聚体,而Aβ+sc Fv/Aβ-Au NCs单体组的聚集更加稀疏,第3天及第4天Aβ单体组形成了长的纤维结构,而Aβ+sc Fv/Aβ-Au NCs单体组的结构更加分散。3.根据统计学分析,Th T实验所测得的荧光值表明Aβ纤维组在24h、36h、48h、60h及总体上与Aβ+sc Fv/Aβ-Au NCs纤维组呈现出差异性(p<0.05),具有统计学意义,sc Fv/Aβ-Au NCs对Aβ纤维进行了解聚;与Aβ纤维组相比,加入sc Fv/Aβ-Au NCs的一组中电镜结果显示Aβ更为分散,更加短且细,这印证了Th T实验的结果。结论:1.成功将sc Fv/Aβ负载在Au NCs上,获得新型纳米材料sc Fv/Aβ-Au NCs。*** Fv/Aβ-Au NCs可在体外抑制Aβ单体及Aβ寡聚体聚集。*** Fv/Aβ-Au NCs可在体外使已形成的Aβ纤维解聚。

关键词：阿尔茨海默病金纳米簇抗体片段 aβ42

阿尔兹海默病血清sTREM2与aβ42、P-tau181蛋白相关性研究

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阿尔兹海默病血清sTREM2与Aβ42、P-tau181蛋白相关性研究

作者：周震大连医科大学

学位级别：硕士

目的:研究不同痴呆程度阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者及健康对照组(NC)血清可溶性髓样细胞触发受体2(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,s TREM-2)、β-淀粉样蛋白42(Amyloid-42,Aβ)及磷酸化的微管稳定Tau181蛋白(Phosphorylated microtubule-related protein Tau 181,P-tau181)水平,探讨血清s TREM2、Aβ及P-tau181水平是否与AD痴呆严重程度相关,探究血清s TREM2与Aβ、P-tau181蛋白相关性。方法:采用病例对照研究,收集2020年12月-2021年11月大连大学附属中山医院神经内科门诊及住院患者,正常对照组(NC)32例、AD患者轻、中及重度各35例、26例、23例作为研究对象。采用汉密尔顿焦虑/抑郁量表排除焦虑抑郁患者,3.0T头颅核磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)评估内侧颞叶萎缩(Medial temporal lobe atrophy,MTA),简易精神状态评定量表(Mini Mental State Scale,MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment Scale,Mo CA)对受试者认知功能评估,临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating Scale,CDR)评判AD痴呆严重程度,空腹采集外周血并通过酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)测定血清Aβ、P-tau181及s TREM2蛋白水平。采用SPSS25.0对数据进行统计分析,Pearson分析血清s TREM2、Aβ及P-tau181蛋白水平相关性,Logistic二元回归分析AD的危险因素。结果:Logistic回归分析发现年龄与高胆固醇是危险因素,受教育年限是保护因素,存在统计学意义(P<0.05)。NC组、AD轻、中、重度四组间MMSE、Mo CA评分组间两两比较,差异存在统计学意义(P<0.05);四组间MTA评分除AD轻、中度组对比外,其余组间对比差异存在统计学意义(P<0.05)。MTA评分与MMSE及Mo CA量表评分负性相关,存在统计学意义(P<0.05)。血清Aβ水平与MMSE及Mo CA量表评分无相关性,血清s TREM2及P-tau181水平与MMSE及Mo CA量表评分负性相关,存在统计学意义(P<0.05)。血清Aβ、s TREM2及P-tau181水平都与MTA评分相关,存在统计学意义(P<0.05)。血清s TREM2水平与血清Aβ水平无相关性,但血清s TREM2水平与血清P-tau181水平相关,存在统计学意义(P<0.05)。AD轻、中、重度三组血清Aβ水平随着认知障碍加重逐渐下降,但均高于NC组,四组间两两对比差异均存在统计学(P<0.05);四组血清s TREM2及P-tau181水平随着认知障碍加重而增加,两两比较除AD轻、中度组对比外,其余组间对比差异存在统计学意义(P<0.05)。Aβ、P-Tau181、s TREM2单项指标及两两联合对预测AD的价值作受试者工作特性曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC),两两联合预测AD的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)均大于单项指标,其中s TREM2联合Aβ价值最高。结论:1.外周血s TREM2、Aβ、P-tau181水平与AD患者认知损害严重程度相关,Aβ水平随着认知障碍加重逐渐下降,s TREM2及P-tau181水平随着认知障碍加重逐渐升高;***患者血清s TREM2水平与Aβ水平无相关性,AD患者血清s TREM2水平与P-tau181水平相关,血清P-tau181水平随着s TREM2水平增加而升高;3.外周血s TREM2、Aβ、P-tau181指标两两联合比各指标单独预测AD的价值更高,其中s TREM2联合Aβ效果最佳。

关键词：阿尔兹海默病血清 sTREM2 aβ42 P-tau181

EGCG抑制aβ42聚集并影响神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞毒性的研究

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EGCG抑制Aβ42聚集并影响神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞毒性的研究

作者：李翔云南师范大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆减退为主要特征、由遗传因素和环境因素相互作用引起的神经退行性疾病。表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG]是一种具有抗氧化、抗... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆减退为主要特征、由遗传因素和环境因素相互作用引起的神经退行性疾病。表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG]是一种具有抗氧化、抗炎和表观调节等生物活性的多酚化合物,可能具有降低AD风险的作用,但EGCG是否通过影响AD关键病理生理过程预防AD发生发展尚不明确。β-淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)为长38-43个氨基酸的短肽分子,其中Aβ和Aβ占比较大。Aβ具自聚能力(aβ42>Aβ40),其在脑内异常聚集、沉积成斑块,对神经细胞产生损伤,是AD发生的早期事件之一。本研究以Aβ的异常聚集为切入点,从无细胞体系、离体人神经母细胞瘤细胞模型SH-SY5Y二个层面,围绕(1)EGCG与Aβ单体分子间相互作用及其对聚集的影响;(2)EGCG对Aβ暴露下细胞氧化应激、DNA甲基化及基因组稳定性的影响开展研究,旨在揭示EGCG对Aβ单体分子聚集过程的影响基础上,解析EGCG对Aβ暴露下细胞毒性的影响及作用机制。研究首先采用分子对接技术预测EGCG和Aβ单体分子间相互作用,以硫磺素-T(Th T)荧光检测无细胞体系中不同浓度EGCG(0、5、10、20、40μmol/L)对低浓度Aβ(5μmol/L)和高浓度Aβ(50μmol/L)单体分子聚集的影响。分子对接发现,EGCG分子与Aβ单体N端α-螺旋的多个氨基酸(His 6、His 14、Gln 15和Lys 16)有相互作用,可能抑制Aβ形成毒性β-折叠构型;Th T结果显示,在含有EGCG的反应体系中Aβ单体分子的聚集程度显著低于仅含Aβ的反应体系(P<0.05),提示EGCG可抑制Aβ聚集。为进一步探究EGCG对Aβ暴露下细胞毒性作用的影响,研究以20μmol/L EGCG(EG)、5μmol/L Aβ(AL)、50μmol/L Aβ(AH)、20μmol/L EGCG与5μmol/L Aβ共暴露(ALEG)、20μmol/L EGCG与50μmol/L Aβ共暴露(AHEG),处理SH-SY5Y细胞24～72 h。随后(1)检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平及细胞总抗氧化能力(TAOC),分析氧化应激关键基因Nrf-2、HO-1转录情况;(2)检测细胞全基因组5-mC、5-hmC水平,及甲基化关键基因DNMT1、TET1的转录情况;(3)以CBMN-Cyt评价细胞基因组不稳定性(GIN)和凋亡水平。结果发现:(1)上述处理24 h,与对照组相比,所有受试组胞内ROS和MDA含量极显著增加、TAOC极显著降低(P<0.001);处理至72 h,AL和AH受试组ROS和MDA仍极显著增加(P<0.001),TAOC显著降低(P<0.001),而ALEG组和AHEG组胞内的氧化应激显著减弱(P<0.01);处理24 h,EG组和AH组Nrf-2和HO-1的转录水平均显著上调(P<0.05),而72 h后,EG组Nrf-2和HO-1的转录水平显著高于AL组和AH组(P<0.05)。提示EGCG在24 h内可通过自氧化诱发胞内氧化应激,随后上调Nrf-2和HO-1表达以应对Aβ暴露下细胞氧化应激。(2)处理72 h,ALEG组全基因组5-mC、5-hmC水平(P<0.01)显著增加,AH组全基因组5-mC、5-hmC水平显著降低(P<0.01);处理24 h,EG和AH组DNMT1、TET1的转录水平显著上调(P<0.001),AL组DNMT1、TET1的转录水平则显著下调(P<0.001);处理时间至72 h时,ALEG、AHEG组DNMT1、TET1的转录显著上调(P<0.001)。提示EGCG可能通过调控DNMT1、TET1的转录而影响Aβ暴露下基因组的表观修饰。(3)处理24 h,AL、AH组均出现高水平的GIN和凋亡(P<0.01);72 h时,ALEG、AHEG组GIN和凋亡显著降低(P<0.01)。提示EGCG能够降低Aβ诱发的GIN和凋亡率。综上所述,胞外EGCG可能通过抑制Aβ形成毒性β-折叠构型阻止Aβ的聚集;胞内EGCG先发生自氧化,诱发细胞氧化应激,激活Nrf-2/HO-1通路,ROS水平出现短暂上升后又降低,最后表现出抗氧化效应以应对Aβ诱发的胞内氧化应激。同时,EGCG的抗氧化作用能上调TET1的表达,调节Aβ暴露下细胞基因组的甲基化修饰,对基因组稳定性的维护起积极作用。本研究从氧化应激、DNA甲基化修饰和基因组稳定性等层面解析了EGCG抑制Aβ毒副作用的分子机制,为EGCG降低AD风险提供一定的科学依据。

关键词： EGCG TET1 aβ42 氧化应激 DNA甲基化

阿尔茨海默病患者外周血IL-34与aβ42、P-tau181水平相关性研究

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阿尔茨海默病患者外周血IL-34与Aβ42、P-tau181水平相关性研究

作者：王朔大连医科大学

学位级别：硕士

目的:研究不同痴呆程度的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者及健康对照组(NC)外周血中白介素34(Interleukin 34,IL-34)、aβ42(Amyloid-β42,aβ42)、P-tau181(Phosphorylated microtubule-related protein Tau 181,P-tau181)水平,探讨阿尔茨海默病患者外周血中IL-34与aβ42、P-tau181水平的相关性。方法:本研究采用病例对照研究,选取2021年12月至2023年01月就诊于我院神经内科且符合2011年NIA-AA阿尔茨海默病诊断标准的患者:轻度AD24例、中度AD24例、重度AD24例,选取在我院就诊的认知能力正常的老年人33例作为正常对照组(NC)。所有受试者均进行神经心理评估,采用汉密尔顿焦虑/抑郁量表排除焦虑抑郁患者;简易精神状态评定量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment Scale,Mo CA)评估受试者认知功能;临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating Scale,CDR)判断痴呆严重程度;头颅3.0T核磁共振评估内侧颞叶萎缩程度(Medial temporal lobe atrophy,MTA);采集受试者空腹8-12小时后肘部静脉血,应用酶联免疫吸附分析法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中IL-34、aβ42和P-Tau181水平。采用SPSS26.0软件进行数据统计分析,Spearman相关性分析血浆IL-34与aβ42、P-Tau181水平相关性。结果:1.轻度、中度阿尔茨海默病患者两组血浆aβ42水平逐渐升高,重度阿尔茨海默病患者血浆中aβ42水平下降,但是均高于正常对照组受试者血浆水平,除轻度与重度阿尔茨海默病患者血浆中aβ42水平组间差异性没有统计学意义,其余各组间aβ42水平差异性均存在统计学意义(paβ42、P-Tau181水平均具有相关性,且存在统计学意义(paβ42和P-tau181呈正相关,IL-34与aβ42、P-tau181呈负相关。5.aβ42、P-tau181单项指标及二者联合预测阿尔茨海默病的价值,P-tau181的曲线下面积大于aβ42曲线下面积,aβ42和P-tau181联合预测阿尔茨海默病的曲线面积大于单指标预测的面积,aβ42和P-tau181联合预测阿尔茨海默病的价值最大。结论1.阿尔茨海默病患者血浆中aβ42水平在阿尔茨海默病发展中于早期、中期呈上升趋势晚期下降,P-tau181水平随着认知障碍的加重逐渐升高,IL-34水平则随着认知障碍的加重呈逐渐下降趋势。2.血浆IL-34、aβ42、P-Tau181水平与阿尔茨海默病患者的认知能力下降具有相关性。***患者血浆IL-34水平与aβ42、P-tau181水平具有相关性。

关键词：阿尔茨海默病血浆 IL-34 aβ42 P-Tau181

阿尔茨海默病患者外周血标记物aβ42、Aβ40、P-tau蛋白与Hcy的相关性研究

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河北医药 2022年第7期44卷 965-969,975页

作者：林剑楠马强大连大学附属中山医院神经内科辽宁省大连市116000

目的探究血清中aβ42、Aβ40、P-tau蛋白和Hcy在阿尔茨海默病痴呆患者(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)、正常老年人(NC)之间的关系。方法选取2019年9月至2020年11月门诊或住院老年患者76例,其中AD组20例,aMCI组23例,健康对照组33例... 详细信息

目的探究血清中aβ42、Aβ40、P-tau蛋白和Hcy在阿尔茨海默病痴呆患者(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)、正常老年人(NC)之间的关系。方法选取2019年9月至2020年11月门诊或住院老年患者76例,其中AD组20例,aMCI组23例,健康对照组33例。用ELISA检测法检测3组人群血清中aβ42、Aβ40、P-tau蛋白水平和Hcy的浓度;完成认知量表评估:MMSE、MoCA、焦虑量表、抑郁量表。结果P-tau水平随着认知障碍的加重呈现上升趋势;Aβ40水平随着认知障碍的加重呈现下降趋势。aβ42、P-tau、Hcy与MMSE、MoCA量表评分呈负相关(Paβ42、Aβ40呈正相关(Paβ42、Aβ40、P-tau在AD的诊断中起着重要的作用,高水平的Hcy是阿尔茨海默病的危险因素,临床上检测该指标可以对指导临床治疗有一定意义。

关键词：阿尔茨海默病 aβ42 Aβ40 P-tau 同型半胱氨酸

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血浆Aβ40、aβ42及tau蛋白检测对老年血管性痴呆的诊断价值及与认知功能的相关性

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延边大学医学学报 2023年第4期46卷 300-303页

作者：石霖郑州人民医院河南郑州450000

[目的]探讨血浆Aβ40、aβ42及tau蛋白检测对老年血管性痴呆(SVD)的诊断价值及与认知功能的相关性.[方法]选择2017年9月—2019年4月间就诊的60岁以上SVD及非痴呆型老年脑血管病变(CVD)患者作为研究对象,另选择同期就诊的60岁以上正常人(... 详细信息

[目的]探讨血浆Aβ40、aβ42及tau蛋白检测对老年血管性痴呆(SVD)的诊断价值及与认知功能的相关性.[方法]选择2017年9月—2019年4月间就诊的60岁以上SVD及非痴呆型老年脑血管病变(CVD)患者作为研究对象,另选择同期就诊的60岁以上正常人(NHP)作为对照组,根据简易精神状态量表及临床痴呆评定量表评估的认知功能损害程度将SVD组患者分为轻、中、重3级.采用ELISA法测定各组患者血液中Aβ40、aβ42及tau水平,比较各组血浆中各蛋白水平,使用ROC曲线下面积检验诊断效能,分析血浆中蛋白水平与认知功能损害程度的相关性.[结果]S VD组共纳入85例患者,CVD组54例,NHP组70例.SVD组血浆Aβ40(P=0.430)及aβ42(P=0.370)水平与CVD、NHP组比较差异均无统计学意义(Paβ42水平间差异均无统计学意义(P>0.05).SVD组患者血浆中tau蛋白水平明显高于CVD和NHP组(P=0.024),而CVD与NHP组间差异无统计学意义(P>0.05);SVD组患者随着病情加重,血浆中tau水平逐渐升高.Spearman秩相关分析结果显示,SVD患者血浆中tau蛋白水平与认知功能损害程度呈正相关(r=0.821,P=0.016).Logistic回归分析结果显示,血浆中tau蛋白水平升高是SVD的危险因素(OR为1.643,95%CI为1.135~5.883,P<0.01);使用血浆中tau水平对SVD进行诊断时的ROC曲线下面积为0.926(95%CI为0.884~0.968,P<0.01),最佳截点值为12.112 pg/mL,此时诊断的敏感度为75.3%,特异度为97.6%.[结论]血浆tau水平对临床辅助诊断SVD具有较好的效能,且血浆tau水平与SVD患者认知功能损害程度具有相关性.

关键词：老年血管性痴呆 Aβ40 aβ42 微管相关蛋白诊断价值

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牛膝醇提物对Aβ_(42)聚集的抑制作用

中药材 2003年第6期26卷 412-415页

作者：罗焕敏谷峰李晓光暨南大学药学院广州510632

目的 :观察牛膝醇提物 (Nx E)对aβ42 聚集的抑制作用。方法 :aβ42 单独或和Nx E在 37℃ ,5 %CO2 培养箱中孵育后 ,采用硫磺素T(Th T)荧光分析以及透射电镜观察aβ42 的聚集程度。结果 :1μg·μl 1aβ42 孵育 7d后荧光强度明显升高 ,... 详细信息

目的 :观察牛膝醇提物 (Nx E)对aβ42 聚集的抑制作用。方法 :aβ42 单独或和Nx E在 37℃ ,5 %CO2 培养箱中孵育后 ,采用硫磺素T(Th T)荧光分析以及透射电镜观察aβ42 的聚集程度。结果 :1μg·μl 1aβ42 孵育 7d后荧光强度明显升高 ,电镜观察发现aβ42 以淀粉样纤维结构为主 ,呈针状聚集 ;低、中、高三个剂量 (7 5、15、30 μg·μl 1)的Nx E与aβ42 共同孵育 7d后 ,中、高剂量Nx E与aβ42 的共同孵育产物荧光强度比aβ42 单独孵育明显减弱 ;形态学观察纤维样结构减少 ,无定形结构增加 ,存在大量散在的颗粒。结论 :1μg·μl 1aβ42 孵育 7d已“老化” ;15和 30 μg·μl 1的Nx E能在一定程度上抑制aβ42 聚集。

关键词：牛膝醇提物 aβ42 抑制作用硫磺素T荧光分析透射电镜阿尔茨海默病

红景天属植物及其原花青素成分对酪氨酸酶及aβ42聚集的抑制活性

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药学学报 2012年第11期47卷 1440-1446页

作者：陈博凡杨雁芳张英涛北京大学药学院北京100191

酪氨酸酶(tyrosinase)是与老年人皮肤色素异常沉积密切相关的关键酶,而β淀粉样肽aβ42的自我聚集则被认为是导致阿尔茨海默病的关键病因。本研究对红景天属植物20个样品的酪氨酸酶及aβ42聚集抑制活性进行了系统分析与活性成分的分离,... 详细信息

酪氨酸酶(tyrosinase)是与老年人皮肤色素异常沉积密切相关的关键酶,而β淀粉样肽aβ42的自我聚集则被认为是导致阿尔茨海默病的关键病因。本研究对红景天属植物20个样品的酪氨酸酶及aβ42聚集抑制活性进行了系统分析与活性成分的分离,结果证明了该属植物普遍含有的原花青素成分(oligomeric proanthocyanidins,OPCs)可能为抑制酪氨酸酶及aβ42聚集的主要活性成分,而该属植物的代表性成分红景天苷则未表现出明显的抑制作用。

关键词：红景天属原花青素阿尔茨海默病酪氨酸酶 aβ42

姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠aβ42及其降解酶NEP表达的影响

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中国中药杂志 2011年第8期36卷 1079-1082页

作者：王蓬文王虹李瑞晟李勇任映朱志慧孙海芸杨金铎孙建宁北京中医药大学中药学院中药药理学实验室北京100102 北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700

目的:观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠aβ42及其降解酶NEP表达的影响。方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western b... 详细信息

目的:观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠aβ42及其降解酶NEP表达的影响。方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot等方法进行检测。结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(Paβ42及其降解酶NEP表达,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组aβ42阳性细胞明显增加(Paβ42降解酶NEP表达、降低aβ42蛋白,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。

关键词：姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 aβ42 NEP Morris水迷宫