检索结果-南通市图书馆

化学通报 2023年第2期86卷 189-194,172页

作者：张朋朋张洁马慧萍景临林甘肃中医药大学药学院兰州730030 联勤保障部队第九四O医院药剂科兰州730050 西安交通大学第一附属医院脑科学研究中心西安710061

6-羟基染料木素(6-OHG)和8-羟基染料木素(8-OHG)是染料木素A环上C6或C8位发生羟基化反应生成的衍生物,其分子中有更多酚羟基,同时含有邻二酚羟基结构,这也使它们的生物活性与染料木素相比发生了显著变化。研究表明,6-OHG和8-OHG具有抗... 详细信息

6-羟基染料木素(6-OHG)和8-羟基染料木素(8-OHG)是染料木素A环上C6或C8位发生羟基化反应生成的衍生物,其分子中有更多酚羟基,同时含有邻二酚羟基结构,这也使它们的生物活性与染料木素相比发生了显著变化。研究表明,6-OHG和8-OHG具有抗氧化、抗诱变、抑制磷酸二酯酶3B活性、抗糖化、保肝、抗黑色素生成作用、改善记忆力等广泛的药理活性。本文将对6-OHG和8-OHG的来源、制备方法和生物活性研究进行综述,以期为两个化合物的开发利用提供参考。

关键词： 6-羟基染料木素 8-羟基染料木素制备生物活性

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

8-羟基染料木素及其甲基化衍生物的合成与抗缺氧活性研究

引用

华西药学杂志 2023年第1期38卷 1-6页

作者：张洁达清越张朋朋谭宏强马慧萍景临林西安交通大学第一附属医院药学部陕西西安710000 中国人民解放军联勤保障部队第九四零医院药剂科全军高原医学重点实验室甘肃兰州730000

目的制备8-羟基染料木素及其甲基化衍生物,并考察其抗氧化和抗缺氧活性,初步阐明其构效关系。方法以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化、溴代、甲氧基化和去甲基化等反应,得到8-羟基染料木素(化合物Ⅰ)及3个甲基化衍生物(化合物Ⅱ~Ⅳ);用DPP... 详细信息

目的制备8-羟基染料木素及其甲基化衍生物,并考察其抗氧化和抗缺氧活性,初步阐明其构效关系。方法以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化、溴代、甲氧基化和去甲基化等反应,得到8-羟基染料木素(化合物Ⅰ)及3个甲基化衍生物(化合物Ⅱ~Ⅳ);用DPPH自由基清除实验测定4个目标化合物的自由基清除活性;CCK-8法考察其对缺氧PC12细胞的保护作用,于光镜下观察经目标化合物处理后的细胞形态,比色法测定细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性。结果目标化合物Ⅰ~Ⅳ的结构通过对比文献或经NMR、MS等波谱手段确认,HPLC检测纯度均>98%。化合物Ⅰ、Ⅱ对DPPH自由基有较好的清除作用。除化合物Ⅳ外,化合物Ⅰ~Ⅲ均可显著提高缺氧PC12细胞的存活率,降低LDH的活性,维持细胞形态,减轻缺氧对PC12细胞的损伤,其活性顺序为:Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ>Ⅳ。结论 8-羟基染料木素及其甲基化衍生物的DPPH自由基清除活性及对缺氧PC12细胞的保护作用随着分子结构中酚羟基数目的增加而增强,提示这些化合物的自由基清除作用可能是其发挥抗缺氧活性的主要机制,其中,8-羟基染料木素的活性最佳。

关键词： 8-羟基染料木素甲基化羟基化化学合成抗氧化活性抗缺氧活性构效关系 PC12细胞

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

8-羟基染料木素通过调控PI3K/Akt/mTOR通路缓解缺氧诱导的PC12细胞损伤

8-羟基染料木素通过调控PI3K/Akt/mTOR通路缓解缺氧诱导的PC12细...

引用

作者：张洁甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究8-羟基染料木素（4′,5,7,8-四羟基异黄酮,8-OHG）对缺氧诱导的PC12细胞损伤的保护作用,阐明8-OHG通过调控PI3K/Akt/mTOR通路发挥缺氧神经保护作用的机制,为研究缺氧损伤防治药物提供思路。方法:1.以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基... 详细信息

目的:研究8-羟基染料木素（4′,5,7,8-四羟基异黄酮,8-OHG）对缺氧诱导的PC12细胞损伤的保护作用,阐明8-OHG通过调控PI3K/Akt/mTOR通路发挥缺氧神经保护作用的机制,为研究缺氧损伤防治药物提供思路。方法:1.以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化反应、溴代反应、甲氧基化反应和去甲基化反应得到8-OHG及其3个甲基化衍生物,DPPH自由基清除实验测定自由基清除活性,CCK-8法考察对缺氧PC12细胞的抗缺氧活性,光学显微镜下观察细胞形态,比色法测定细胞上清液中LDH活性。2.建立缺氧PC12细胞损伤模型,经8-OHG干预后,通过形态学观察,结合CCK-8法、LDH活性测定以及Calcein AM/PI染色实验评价其对缺氧PC12细胞损伤的保护作用。使用DCFH-DA荧光探针评价细胞内ROS水平,使用生化检测试剂盒测定MDA、GSH、SOD、CAT、ATP、Na-K-ATPaes、Caspase-3和Caspase-9等指标变化,利用JC-1荧光探针测定线粒体膜电位,Tunel染色法和Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测缺氧蛋白HIF-1α和VEGF,炎性蛋白TNF-α和NF-κB,凋亡蛋白Bcl-2、Bax和Cleaved caspase-3以及PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平,并通过免疫荧光染色检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR水平变化。3.将PC12细胞分为正常对照组、缺氧模型组、缺氧+8-OHG组和缺氧+8-OHG+LY294002组,采用Western blot和免疫荧光染色法分别检测p-PI3K、p-Akt和p-mTOR水平变化,采用CCK-8法、LDH活性测定以及Calcein AM/PI染色实验检测PI3K抑制剂LY294002对8-OHG改善缺氧PC12细胞损伤的作用,并通过检测相关蛋白,进一步研究PI3K/Akt/mTOR通路与缺氧PC12细胞中氧化应激、炎性反应和细胞凋亡之间的关系。结果:1.目标化合物Ⅰ～Ⅳ的结构通过对比文献或经NMR和MS等波谱手段确认,HPLC检测纯度均>98%。4',5,7,8-四羟基异黄酮（Ⅰ）和4',7-二甲氧基-5,8-二羟基异黄酮（Ⅱ）对DPPH自由基表现出较好的清除作用。4',5,7,8-四羟基异黄酮（Ⅰ）、4',7-二甲氧基-5,8-二羟基异黄酮（Ⅱ）和4',5,7-三甲氧基-8-羟基异黄酮（Ⅲ）在适宜浓度下均可显著提高缺氧PC12细胞的存活率,降低LDH活性,维持细胞形态,减轻缺氧对PC12细胞的损伤,其中4',5,7,8-四羟基异黄酮（Ⅰ）活性最为优异。2.本研究结果显示,8-OHG能明显抑制缺氧诱导的细胞活力的降低,维持细胞生长状态,降低LDH释放和细胞内ROS和MDA水平,增加抗氧化酶SOD和CAT活性以及非酶抗氧化剂GSH水平,同时增加ATP含量及Na-K-ATPases活性,并且能够升高缺氧PC12细胞的线粒体膜电位。8-OHG降低了缺氧PC12细胞中TNF-α、IL-6的水平,增加了IL-10的水平,同时逆转了缺氧诱导的炎性相关蛋白TNF-α和NF-κB的表达。8-OHG能够降低缺氧PC12细胞的细胞凋亡率以及Caspase-3和Caspase-9的活性,并且能够逆转缺氧诱导的凋亡蛋白Bax/Bcl-2和Cleaved caspase-3的表达。8-OHG显著提高缺氧PC12细胞中p-PI3K、p-Akt和p-mTOR的表达。3.与缺氧+8-OHG组相比,缺氧+8-OHG+LY294002组细胞存活率显著降低,LDH释放增多,细胞活性降低,p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平降低,ROS和MDA含量升高,SOD和GSH活性降低,Bcl-2蛋白表达水平降低,而TNF-α、NF-κB、Bax和Cleaved caspase-3表达水平以及细胞凋亡率明显高于缺氧+8-OHG组。结论:8-OHG能够通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路改善缺氧PC12细胞诱导的氧化应激、炎性反应和细胞凋亡。

关键词： 8-羟基染料木素缺氧损伤氧化应激炎性反应细胞凋亡 PI3K/Akt/mTOR信号通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

8-羟基染料木素对高原缺氧小鼠心肌组织损伤的保护作用研究

8-羟基染料木素对高原缺氧小鼠心肌组织损伤的保护作用研究

引用

作者：谭宏强甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究8-羟基染料木素（8-hydroxygenistein,8-OHG）对高原缺氧小鼠心肌组织损伤的保护作用,阐明其作用机制,为其开发成为高原缺氧防治药物奠定基础。方法:1.通过常压密闭缺氧实验和急性减压缺氧实验明确8-OHG的抗缺氧活性。2.利用... 详细信息

目的:研究8-羟基染料木素（8-hydroxygenistein,8-OHG）对高原缺氧小鼠心肌组织损伤的保护作用,阐明其作用机制,为其开发成为高原缺氧防治药物奠定基础。方法:1.通过常压密闭缺氧实验和急性减压缺氧实验明确8-OHG的抗缺氧活性。2.利用高原缺氧心肌损伤模型,分别从氧化应激、能量代谢、炎症、细胞凋亡等角度研究8-OHG对高原缺氧小鼠心肌组织的保护作用。3.通过网络药理学筛选8-OHG与高原缺氧心肌损伤的相关靶点,通过GO及KEGG通路富集分析,构建“8-羟基染料木素-高原缺氧-心肌损伤”网络,预测8-OHG对高原缺氧小鼠心肌损伤的保护作用机制,并通过动物实验对预测的机制进行验证。结果:1.8-OHG能显著延长小鼠在常压密闭缺氧环境下的存活时间,提高急性减压缺氧小鼠的存活率。2.与正常对照组相比,低压低氧组小鼠心肌组织损伤加重,心肌组织中CK、CK-MB、cTn-T和GOT的含量升高,T-AOC活力降低,ROS、MDA和HO含量升高,SOD和CAT等抗氧化酶的活性及非酶抗氧化剂GSH的水平降低;LD含量及LDH、CK活力升高,ATP含量及Na-K-ATP酶和Ca-Mg-ATP酶的活性降低;血清和心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量升高,IL-10的含量降低;心肌组织中Caspase-3、Caspase-9酶活性升高;HIF-1α,VEGF,NF-κB,TNF-α,Cleaved Caspase-3,Bax蛋白的表达升高,Bcl-2的表达降低,激活Nrf2/HO-1信号通路。与低压低氧组相比,8-OHG能显著改善低压低氧造成的心肌组织损伤,降低心肌组织中CK、CK-MB、cTn-T和GOT的含量,提高T-AOC的活力,降低心肌组织中ROS、MDA和HO的含量,提高SOD和CAT等抗氧化酶的活性及非酶抗氧化剂GSH的水平;降低LD含量及LDH、CK活力,提高ATP含量及Na-K-ATP酶和Ca-Mg-ATP酶的活性;降低小鼠血清和心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,提高IL-10的含量;降低心肌组织中Caspase-3、Caspase-9酶活性;同时,8-OHG还可降低低压低氧小鼠心肌组织中HIF-1α,VEGF,NF-κB,TNF-α,Cleaved Caspase-3,Bax蛋白的表达,提高Bcl-2的表达,进一步激活Nrf2/HO-1的表达。3.网络药理学结果显示8-OHG改善高原缺氧心肌损伤是通过参与调节PI3K/Akt信号通路起到作用的,且动物实验结果显示与正常对照组相比,低压低氧组小鼠心肌组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值降低,自噬相关蛋白p62和Beclin-1的表达升高,LC3B-Ⅰ/LC3B-Ⅱ的比值降低;给予8-OHG治疗后,低压低氧小鼠心肌组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值升高,自噬相关蛋白p62和Beclin-1的表达降低,LC3B-Ⅰ/LC3B-Ⅱ的比值升高。结论:8-OHG能够保护小鼠心肌组织免受低压低氧引起的损伤,降低缺氧相关蛋白的表达,提高抗氧化酶和ATP酶的活性,减少氧化应激损伤和能量代谢障碍,降低炎症相关蛋白表达和炎性因子的含量缓解炎症损伤。网络药理学和动物实验结果表明:8-OHG通过调节PI3K/Akt信号通路,提高高原缺氧小鼠抗氧化能力,降低自噬蛋白的表达,减少低压低氧引起的自噬。

关键词： 8-羟基染料木素心肌损伤高原缺氧氧化应激 PI3K/Akt

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：