检索结果-南通市图书馆

Sox2 induces glioblastoma cell sternness and tumor propagation by repressing TET2 and deregulating 5hmc and 5mC DNA modifications

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第3期7卷 790-801页

作者： Hernando Lopez-Bertoni Amanda Johnson Yuan Rui Bachchu Lai Sophie Sail Maureen Malloy Jonathan BCoulter Maria Lugo-Fagundo Sweta Shudir Harmon Khela Christopher Caputo Jordan J.Green John Laterra Hugo W.Moser Research Institute at Kennedy Krieger BaltimoreMDUSA Department of Neurology Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA Department of Biomedical Engineering Institute for NanoBioTechnologyand the Translational Tissue Engineering CenterJohns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA Bloomberg School of Public Health Department of Environmental Health and EngineeringThe Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA The Department of Radiation Oncology and Molecular Radiation Sciences The Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA Department of Ophthalmology Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA Department of Oncology Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA Departments of Materials Science&Engineering and Chemical&Biomolecular Engineering Johns Hopkins UniversityBaltimoreMDUSA Department of Neurosurgery Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA Department of Neuroscience Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA

DNA methylation is a reversible process catalyzed by the ten-eleven translocation(TET)family of enzymes(TET1,TET2,TET3)that convert 5-methylcytosine(5mC)to 5-hydroxymethylcytosine(5hmc).Altered patterns of 5hmc and 5m... 详细信息

关键词： TET2 5hmc convert

Tet2 Regulates Osteoclast Differentiation by Interacting with Runx1 and Maintaining Genomic 5-Hydroxymethylcytosine(5hmc)

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Genomics, Proteomics & Bioinformatics 2018年第3期16卷 172-186页

作者： Yajing Chu Zhigang Zhao David Wayne Sant Ganqian Zhu Sarah M. Greenblatt Lin Liu Jinhuan Wang Zeng Cao Jeanette Cheng Tho Shi Chen Xiaochen Liu Peng Zhang Jaroslaw P. Maciejewski Stephen Nimer Gaofeng Wang Weiping Yuan Feng-Chun Yang Mingjiang Xu State Key Laboratory of Experimental Hematology Institute of Hematology and Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China Department of Hematology and Oncology Tianjin Medical University Cancer Institute and HospitalNational Clinical Research Center for CancerKey Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjin 300060China Department of Oncology The Second Affiliated Hospital of Tianjin Medical UniversityTianjin 300211China Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami Miller School of MedicineMiamiFL 33136USA Department of Human Genetics University of Miami Miller School of MedicineMiamiFL 33136USA Department of Biochemistry and Molecular Biology University of Miami Miller School of MedicineMiamiFL 33136USA Department of Medicine University of Miami Miller School of MedieineMiamiFL 33136USA Department of Translational Hematology and Oncology Research Taussig Cancer InstituteCleveland ClinicClevelandOH 44195USA

As a dioxygenase. Ten-Eleven Translocation 2 （TET2） catalyzes subsequent steps of 5-methylcytosine （5mC） oxidation. TET2 plays a critical role in the self-renewal, proliferation, and differentiation of hei-natopoietic stem cells, but its impact on mature hematopoietic cells is not well-characterized. Here we show that Tet2 plays an essential role in osteoclastogenesis. Dele- tion of Tet2 impairs the differentiation of osteoclast precursor cells （macrophages） and their matu- ration into bone-resorbing osteoclasts in vitro. Furthermore, Tet2 / mice exhibit mild osteopetrosis, accompanied by decreased number of osteoclasts in vivo. Tet2 loss in macrophages results in the altered expression of a set of genes implicated in osteoclast differentiation, such as Cehpa, Mafb, and Nfkbiz. Tet2 deletion also leads to a genome-wide alteration in the level of 5-hydroxymethylcytosine （Shmc） and altered expression of a specific subset of macrophage genes associated with osteoclast differentiation. Furthermore, Tet2 interacts with Runxl and negatively modulates its transcriptional activity. Our studies demonstrate a novel molecular mechanism controlling osteoclast differentiation and function by Tet2, that is, through interactions with Runxl and the maintenance of genomie 5hmc. Targeting Tet2 and its pathway could be a potential therapeutic strategy for the prevention and t,＇eatment of abnormal bone mass caused by the deregulation of osteoclast activities.

关键词： Tet2 5hmc Macrophage Osteoclast Runxl

Tet1抑制剂依来曲普坦在小鼠中具有抗抑郁作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Tet1抑制剂依来曲普坦在小鼠中具有抗抑郁作用

作者：王文娟苏州大学

学位级别：硕士

背景:抑郁症是目前最常见的精神类疾病之一,严重危害人类健康,预计到2030年将成为全球疾病负担的主要病因。研究表明环境应激可通过表观遗传调控机制影响抑郁症的发生,其中的DNA甲基化修饰在抑郁症发生中起着至关重要的作用。近年来发现... 详细信息

背景:抑郁症是目前最常见的精神类疾病之一,严重危害人类健康,预计到2030年将成为全球疾病负担的主要病因。研究表明环境应激可通过表观遗传调控机制影响抑郁症的发生,其中的DNA甲基化修饰在抑郁症发生中起着至关重要的作用。近年来发现DNA羟甲基化修饰在抑郁症中也同样重要。课题组前期研究发现十-十一转位酶 1(Ten-eleven translocation 1,Tet1)的缺失使小鼠对慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)不易感,即产生抗抑郁作用。鉴于目前大部分抗抑郁药具有副作用且疗效慢,仅对部分抑郁症患者的病情起到缓解作用,因此基于表观遗传机制筛选新型抗抑郁药可能是寻找抑郁症治疗药物的重要策略。本研究主要筛选Tet1的小分子抑制剂并探讨其在抑郁样小鼠中的抗抑郁作用。研究方法:利用Tet1化学发光检测试剂盒体外筛选抑制Tet1酶活性的小分子化合物;通过斑点印迹杂交(Dot Blot)检测细胞和小鼠脑组织中基因组DNA 5hmc修饰水平;通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测HT22细胞中Tet1、Tet2和Tet3以及小鼠前额叶皮层中所筛选靶基因的mRNA表达水平;通过蛋白免疫印迹(Western Blot)检测HT22细胞和小鼠前额叶皮层中Tet1、Tet2和Tet3的蛋白表达水平;通过每天随机给予小鼠两种刺激造模5周建立慢性温和应激抑郁小鼠模型(chronic mild stress,CMS);采用强迫游泳实验(forced swimming test,FST)和悬尾实验(tail suspension test,TST)评估小鼠的抑郁样行为;通过高架十字迷宫(elevated plus mase,EPM)评估小鼠的焦虑样行为;通过对小鼠前额叶皮层进行DNA羟甲基化测序,分析Tet1抑制剂发挥抗抑郁作用的潜在分子机制。研究结果:为了筛选抑制Tet1酶活性的小分子化合物,通过无细胞Tet1化学发光检测试剂盒检测小分子化合物库中影响Tet1酶活性的小分子化合物,研究结果发现10种明显抑制Tet1酶活性的小分子化合物。然后分别利用这些化合物处理神经细胞系HT22,Dot Blot结果显示依来曲普坦、阿立哌唑、BRL-54443、曲唑酮、盐酸阿扎司琼可显著降低DNA 5hmc修饰水平,进一步提示在细胞内可能通过抑制Tet1酶活性减少DNA5hmc修饰水平。为进一步研究这些化合物是否在细胞内通过抑制Tet1酶活性影响细胞内5hmc修饰水平,经过文献整理选择依来曲普坦进行研究。为了探究依来曲普坦是否特异性抑制Tet1酶活性,在293T细胞中分别过表达Tet1-CD、Tet1、Tet2、Tet3,并进行依来曲普坦处理,Dot Blot结果显示过表达Tet1-CD和全长Tet1后,与未给药组相比依来曲普坦组显著降低细胞内DNA 5hmc修饰水平,而过表达Tet2和Tet3后依来曲普坦处理对5hmc修饰水平没有改变,这提示依来曲普坦可特异性抑制Tet1酶活性。Western Blot和qPCR结果显示依来曲普坦不影响细胞内Tet1、Tet2、Tet3的蛋白和mRNA表达。为了进一步探究依来曲普坦对小鼠脑内5hmc修饰水平的影响,小鼠进行腹腔注射给药后2、4、8小时收集各个脑区提取DNA,Dot Blot结果显示依来曲普坦可显著降低前额叶皮层和海马中的羟甲基化水平;同时,Western Blot结果显示依来曲普坦不影响前额叶皮层中的Tet1、Tet2和Tet3蛋白表达。为了探究Tet1抑制剂依来曲普坦是否具有抗抑郁作用,对慢性温和应激诱导的抑郁样小鼠给予依来曲普坦治疗,行为学结果表明,依来曲普坦处理明显减少了小鼠在强迫游泳和悬尾实验中的不动时间,这提示依来曲普坦改善了小鼠的抑郁样行为。高架十字迷宫实验结果显示依来曲普坦组处理增加了小鼠在开放臂的时间和次数,减少了进入闭合臂的次数,这提示依来曲普坦治疗可以缓解小鼠的焦虑样行为。为了探究依来曲普坦抗抑郁的潜在机制,对小鼠前额叶皮层进行了全基因组DNA羟甲基化修饰测序,测序结果发现依来曲普坦改变了应激小鼠前额叶皮层的全基因组5hmc分布;GO分析表明依来曲普坦引起5hmc修饰改变的基因与神经相关的生物过程有关,如神经元迁移、突触和突触前组装、树突发育、神经元识别等;KEGG分析表明这些基因主要参与到血清素能突触、GABA能突触、谷氨酸能突触等信号通路中;IGV可视化分析表明依来曲普坦影响了突触相关基因Gabrb3的5hmc修饰;qPCR结果显示CMS造模后Gabrb3 mRNA表达增加,但依来曲普坦治疗又降低了 Gabrb3 mRNA表达水平,这提示依来曲普坦的抗抑郁机制可能是通过Tet1酶改变Gabrb3基因的5hmc修饰进而调控基因表达,从而恢复突触结构或功能。结论:本研究通过细胞模型进行药物筛选发现依来曲普坦是一种高效的Tet1酶抑制剂,而依来曲普坦在抑郁样

关键词： Tet1 依来曲普坦 5hmc 抑郁症

DNA羟甲基化修饰在叶酸缺乏导致神经管畸形发生中的机制研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

DNA羟甲基化修饰在叶酸缺乏导致神经管畸形发生中的机制研究

作者：曾雨冰首都儿科研究所

学位级别：硕士

研究背景:神经管畸形(Neural tube defects,NTDs)是一类预后不良的中枢神经系统先天性出生缺陷,其病因复杂且机制尚不明确。神经管闭合(Neural tube closure,NTC)是一个精细协调的过程,受遗传和营养环境因素的影响。当NTC过程某一环节... 详细信息

研究背景:神经管畸形(Neural tube defects,NTDs)是一类预后不良的中枢神经系统先天性出生缺陷,其病因复杂且机制尚不明确。神经管闭合(Neural tube closure,NTC)是一个精细协调的过程,受遗传和营养环境因素的影响。当NTC过程某一环节出现异常,可导致NTDs的发生。因此,深入研究NTDs的发病机制有助于全面了解其致病因素,有效防治NTDs发生,对提高人口质量有重要作用。叶酸(Folate acid,FA)缺乏是引起NTDs发生的主要营养因素。叶酸的异常代谢可引起NTC发生异常诱发NTDs。叶酸转化成四氢叶酸作为甲基供体参与一碳单位的转移过程,调节DNA甲基化(DNA methylation)修饰。DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰,参与哺乳动物生命周期中发育、代谢等调节过程。DNA甲基化主要由DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)催化。在DNMT酶的作用下,基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶第5位碳原子共价结合一个甲基基团,形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)。DNA羟甲基化(DNA hydroxymethylation)修饰由10-11易位(Ten-eleven-translocation,TET)蛋白通过级联氧化反应促进5mC转化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmc),并逐步转化为5-甲酰嘧啶(5-formylcytosine,5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine,5caC),引起DNA羟基化修饰发生。既往研究表明,人体中5hmc在不同组织的分布具有明显差异,在脑组织中5hmc含量最高,5hmc在中枢神经系统中参与多种重要调节。研究表明叶酸缺乏可引起细胞氧化还原反应增多,导致异常的DNA羟甲基化发生。然而,在叶酸缺乏情况下,DNA羟甲基化修饰对NTDs发生中的调控作用及分子机制目前尚未明确。研究目的:探究叶酸缺乏条件下DNA羟甲基化修饰在NTDs发生发展中的作用机制,利用表观遗传学方法研究叶酸缺乏对NTDs的发病影响,推动NTDs领域发病机理的新认识,提供NTDs预防治疗和药物筛选的新靶标,也为同类出生发育缺陷疾病提供重要的参考价值。研究方法:1.构建叶酸缺乏的小鼠胚胎干细胞(Mouse embryonic stem cells,mESCs)模型,利用转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)筛选差异表达基因,通过基因功能注释(Gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析预测叶酸缺乏引起的功能变化。2.叶酸缺乏mESCs模型中,RT-qPCR检测DNA羟甲基化酶和DNA甲基化酶的转录水平变化。3.羟甲基化DNA免疫沉淀测序(Hydroxymethylated DNA immunoprecipitation sequencing,hMeDIP-seq)和甲基化DNA免疫沉淀测序(Methylated DNA immunoprecipitation sequencing,MeDIP-seq)检测叶酸缺乏mESCs模型中5hmc和5mC的富集情况,利用生物信息学技术筛选发生显著变化的NTDs相关通路及下游基因。4.染色质免疫共沉淀测序(Chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)检测叶酸缺乏mESCs模型中组蛋白H3赖氨酸27位点乙酰化(Histone 3 lysine 27 acetylation,H3K27ac)的富集情况,采用生物信息学技术分析筛选出的NTDs相关基因在叶酸缺乏条件下H3K27ac富集水平变化。5.构建叶酸缺乏及叶酸回补mESCs模型,利用RT-qPCR和hMeDIP-qPCR检测NTDs相关基因的转录水平及DNA羟甲基化修饰在NTDs相关基因中的富集变化。6.构建低叶酸喂养联合甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)诱导NTDs胎鼠模型,利用DNA斑点杂交技术(DNA dot blot)、免疫组化(Immunohistonchemistry,IHC)检测DNA羟甲基化修饰、DNA羟甲基化酶和DNA甲基化酶的变化情况;利用RT-qPCR检测NTDs胎鼠模型中NTDs相关基因的转录水平变化。研究结果:1.RNA-seq结果显示,叶酸缺乏引起mESCs中基因发生显著差异变化,差异表达基因与氧代谢、细胞生长和发育、DNA及组蛋白甲基化通路有关;RT-qPCR结果表明叶酸缺乏引起DNA羟甲基化酶Tet1、Tet2和DNA甲基化酶Dnmt1发生显著上调,DNA羟甲基化酶Tet3、Tdg和DNA甲基化酶Dnmt3a、Dnmt3b发生显著下调。2.hMeDIP-seq

关键词：神经管畸形叶酸缺乏 DNA羟甲基化 Shh信号通路 5hmc

AKT通过磷酸化TET3蛋白调节合子基因组甲基化水平

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

AKT通过磷酸化TET3蛋白调节合子基因组甲基化水平

作者：冯培文西北农林科技大学

学位级别：硕士

在哺乳动物基因组中,DNA甲基化是一种表观遗传机制,将甲基转移到胞嘧啶的C5位置,形成5-甲基胞嘧啶(5m C)。DNA甲基化通过招募抑制转录因子或与DNA结合参与基因表达抑制的蛋白质来调节基因表达。在胚胎发育进程中,精子基因组主要在合子... 详细信息

在哺乳动物基因组中,DNA甲基化是一种表观遗传机制,将甲基转移到胞嘧啶的C5位置,形成5-甲基胞嘧啶(5m C)。DNA甲基化通过招募抑制转录因子或与DNA结合参与基因表达抑制的蛋白质来调节基因表达。在胚胎发育进程中,精子基因组主要在合子期的雄原核中发生主动去甲基化,而母源基因组的去甲基化则采用以DNA复制依赖的被动去甲基化方式。Ten-eleven translocation(TET)family(TET1/2/3),可将5-甲基胞嘧啶(5m C)连续氧化成5-羟甲基胞嘧啶(5hm C)、5-甲酰基胞嘧啶(5f C)和5-羧基胞嘧啶(5ca C),再被胸腺嘧啶糖基化酶(TDG)和碱基切除修复机制(BER)去除,在目标位点产生未甲基化的胞嘧啶,实现基因组去甲基化。TET3主要在卵母细胞与早期胚胎中表达,其介导的DNA去甲基化对于基因组重编程以及配子发生和合子激活时的基因调控至关重要。本研究主要通过免疫荧光染色(IF)、免疫共沉淀(Co-IP)、免疫印迹(Western Blot)、点杂交(Dot Blot)、小鼠卵母细胞及胚胎培养等实验方法,研究了AKT通过磷酸化TET3调控其蛋白功能,揭示了AKT活性对细胞基因组甲基化水平的调控及其影响小鼠卵母细胞发育成熟及早期胚胎发育的机制。研究结果如下:1.通过使用AKT活性抑制剂MK2206(40μM)处理小鼠GV期卵母细胞发现,其成熟被显著抑制,成熟率下降50%左右;并且大多数卵母细胞无法越过GVBD时期,少数发育到MⅡ期的卵母细胞出现了异常分裂的情况,无法正常排出第一极体;MK2206(20μM)对于小鼠早期胚胎发育影响显著,处理组的胚胎无法越过2-cell时期继续发育到4-cell时期,86 h后的桑葚胚时期仍然处于2-cell状态,但未见胚胎死亡;通过5hm C免疫荧光染色实验发现,MK处理后PN4期受精卵基因组5hm C水平显著升高,通过Imag J统计分析对照组与实验组的的雌雄原核平均荧光强度,发现相较于对照组,MK2206处理后雄原核中5hm C水平升高204%,雌原核5hm C水平升高308%,更加显著;而2-cell时期基因组甲基化水平几乎没有受到MK2206影响;TET3是卵母细胞与早期胚胎中主要表达的5m C去甲基化酶,免疫染色实验发现MK2206(20μM)处理受精卵(PN4期),TET3蛋白亚细胞定位发生改变,在雌雄原核中的分布增多。2.通过5hm C免疫荧光染色实验发现,MK2206抑制AKT活性可使细胞基因组5hm C水平升高;TET3蛋白的亚细胞定位改变,趋向于定位在细胞核内;而激活AKT则促进内源TET3的胞质定位增加。蛋白质稳定性实验发现,抑制AKT活性时可维持TET3蛋白稳定性,而激活AKT活性则促进TET3蛋白的降解,说明AKT活性对于TET3蛋白的稳定性也有调控作用。3.根据上述结果推测AKT可能磷酸化TET3进而调节其亚细胞定位及稳定性。通过Western Blotting(WB)实验发现抑制AKT活性后,TET3蛋白的总体Thr磷酸化水平显著降低,说明TET3可能受到AKT的磷酸化作用;为了进一步证明这一点,通过免疫共沉淀(Co-IP)实验发现TET3与AKT存在直接物理性的互作,并且通过构建TET3功能结构域截短体,发现AKT主要与TET3的DR和JBP结构域结合;免疫荧光实验(IF)结果显示,MK2206处理后,细胞中只有TET3-JBP的亚细胞定位改变,其他结构域的亚细胞定位均不受AKT活性的调节,因此推测AKT的磷酸化位点可能位于JBP结构域内;经GPS5.0预测,JBP结构域中的Thr1191符合AKT磷酸化底物特征,并发现TET3-T1191A突变体定位于细胞核内,总体Thr磷酸化水平也显著降低,并且不受AKT活性的调控;通过蛋白质稳定性实验发现T1191A位点突变体蛋白的稳定性有所提高,抑制AKT活性也可以挽救TET3蛋白降解;5hm C免疫染色结果显示转染TET3-T1191A的细胞基因组5hm C水平升高。以上结果揭示了AKT通过磷酸化TET3蛋白调控其功能的发挥。综上所述,本研究发现AKT通过磷酸化TET3来调节其细胞核定位和稳定性,进而调控小鼠母源及合子基因组的去甲基化过程。我们推测这种调节机制尤其对抑制TET3进入小鼠受精卵雌原核,避免母源基因组发生主动去甲基化至关重要。但是,目前的结果对于雄原核中TET3的富集还无法解释,需要进一步的研究。总之,我们的结果发现了一种新的调控小鼠合子期雌雄原核DNA去甲基化方式差异的机制。

关键词： AKT TET3 磷酸化位点卵母细胞发育胚胎发育 5hmc

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

TET酶及其中间产物5hmc研究进展

中南大学学报（医学版） 2019年第4期44卷 449-454页

作者：吴静妮方小玲夏晓梦章蒙蒙中南大学湘雅二医院妇产科长沙410011

DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰,在胚胎重编程、干细胞分化和肿瘤的发生中发挥调控作用。TET(ten-eleven translocation)酶为关键的去甲基化酶,可连续将5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hydro-xymethyl... 详细信息

DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰,在胚胎重编程、干细胞分化和肿瘤的发生中发挥调控作用。TET(ten-eleven translocation)酶为关键的去甲基化酶,可连续将5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hydro-xymethylcytosine,5hmc)、5-甲酰胞嘧啶(5-formylcytosine,5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine,5caC),这些碱基代表DNA的表观遗传修饰状态,同时调控DNA去甲基化的进程。研究TET蛋白如何调控DNA甲基化修饰和基因的表达有助于我们深入了解正常的生长发育和人类疾病的表观调控。

关键词：表观遗传学 TET酶 5hmc DNA去甲基化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

DNA甲基化修饰对血管疾病稳态失衡的影响

遗传 2015年第3期37卷 221-232页

作者：陈晓颖叶华丹洪青晓周安楠汤琳琳段世伟宁波大学医学院浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

自稳态平衡是机体生命活动的重要基础,在维持机体的正常生理功能中发挥重要作用。血管疾病中的稳态失衡受物理、化学、生物等内外环境改变及致病因素的影响,其中氧稳态、血流稳态、糖脂代谢稳态在内环境的影响中较为突出,由此引起的一... 详细信息

自稳态平衡是机体生命活动的重要基础,在维持机体的正常生理功能中发挥重要作用。血管疾病中的稳态失衡受物理、化学、生物等内外环境改变及致病因素的影响,其中氧稳态、血流稳态、糖脂代谢稳态在内环境的影响中较为突出,由此引起的一系列表观遗传修饰将导致血管结构和功能的异常。表观遗传学中的DNA甲基化与血管疾病的发生发展密不可分。此外,5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hm C)及N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m6A)作为新的修饰碱基,将为表观遗传学研究提供新的思路。文章主要对DNA甲基化修饰变异在血管疾病稳态失衡方面的研究进展进行了阐述。

关键词： DNA甲基化血管稳态 5hmc m6A

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

DNA羟甲基化调控动脉粥样硬化的研究进展

遗传 2020年第7期42卷 632-640页

作者：胡颖楚胡豪畅林少沂陈晓敏浙江大学宁波医院心血管内科宁波315000 浙江大学医学院杭州310029

DNA羟甲基化作为一种表观遗传学修饰,对基因的表达调控起到了重要作用。近年来,越来越多的研究发现在心血管疾病中可见5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine, 5hmc)和染色体10/11易位(ten-eleven translocation,TET)家族蛋白的异常改... 详细信息

DNA羟甲基化作为一种表观遗传学修饰,对基因的表达调控起到了重要作用。近年来,越来越多的研究发现在心血管疾病中可见5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine, 5hmc)和染色体10/11易位(ten-eleven translocation,TET)家族蛋白的异常改变,提示这些心血管疾病与DNA羟甲基化的调控密切相关。DNA羟甲基化水平与动脉粥样硬化常见的危险因素如衰老、性别、高血压和吸烟存在一定关联,并且和动脉粥样硬化发生过程中所涉及的免疫炎症反应以及内皮细胞和血管平滑肌细胞的功能相关。本文综述了DNA羟甲基化和TET家族蛋白对于动脉粥样硬化的作用机制及研究现状,以期为动脉粥样硬化的发生发展及诊断治疗提供表观遗传学方面的研究思路。

关键词： DNA羟甲基化动脉粥样硬化 5hmc TET 表观遗传学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

真核生物基因组DNA甲基化和去甲基化分析

生命科学 2018年第4期30卷 374-382页

作者：刘保东汪海林中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室中国科学院大学

DNA甲基化是真核生物的重要表观遗传修饰,如胞嘧啶C~5位甲基化5-甲基胞嘧啶(5mC)和腺嘌呤N~6位甲基化6-甲基腺嘌呤(6mA)。DNA 5mC可经Tet双加氧酶催化氧化形成5-羟甲基胞嘧啶(5hmc)、5-醛甲基胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC)。这些氧... 详细信息

DNA甲基化是真核生物的重要表观遗传修饰,如胞嘧啶C~5位甲基化5-甲基胞嘧啶(5mC)和腺嘌呤N~6位甲基化6-甲基腺嘌呤(6mA)。DNA 5mC可经Tet双加氧酶催化氧化形成5-羟甲基胞嘧啶(5hmc)、5-醛甲基胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC)。这些氧化产物不仅是去甲基化过程的中间体,而且也可能存在各自特有的表观调控功能。其中,5hmc异常可能和癌症相关,有可能成为疾病诊断的生物标志物。发展可靠、高灵敏和抗干扰能力强的DNA甲基化和去甲基化检测技术和方法至关重要,有助于理解甲基化和去甲基化的分子机制以及提高肿瘤的诊断水平。现针对DNA甲基化和去甲基化检测技术进行简要介绍。

关键词： DNA甲基化 DNA去甲基化检测方法 5mC 6mA 5hmc 5fC 5caC 5hmU