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Computational Study of the Molecular Complexes between 5-htp with ATP and DHEA. Potential New Drug Resulting from This Complexation

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Computational Chemistry 2015年第1期3卷 18-22页

作者： Dan A. Lerner Constantin Balaceanu-Stolnici Josette Weinberg Luminita Patron Institut Charles Gerhardt Montpellier Montpellier France Ecological University of Bucharest Bucharest Romania Institute of Physical Chemistry Bucharest Romania

Extending the potential interest in new drugs resulting from the association of biologically important molecules in stable complexes, the present study shows that this concept previously implemented in the case of two components could be a meaningful and promising one in the case of three components. The choice was made here to show that the quantum chemical modeling of a tripartite complex with DHEA (DEHYDRO-EPIANDROSTERONE) in a ternary association with 5-hydro- xytryptophan (5-htp) and adenosine triphosphate acid (ATP) could have a sizable stability.

关键词： 5-htp ATP DHEA Density Functional Theory (DFT)

灌注5-htp和饲喂频率对细毛羊胆汁酸代谢及肠道微生物代谢的影响研究

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灌注5-HTP和饲喂频率对细毛羊胆汁酸代谢及肠道微生物代谢的影响...

作者：李庆丰内蒙古农业大学

学位级别：硕士

本研究旨在探究灌注褪黑素的前体物5-羟基色氨酸(5-htp,5-hydroxytryptopha n)和饲喂频率对细毛羊生长性能、胆汁酸代谢、糖脂代谢以及肠道微生物代谢的影响,为开拓新的饲喂模式、提高细毛羊肠道抗病能力提高我区羊健康养殖水平提供理... 详细信息

本研究旨在探究灌注褪黑素的前体物5-羟基色氨酸(5-htp,5-hydroxytryptopha n)和饲喂频率对细毛羊生长性能、胆汁酸代谢、糖脂代谢以及肠道微生物代谢的影响,为开拓新的饲喂模式、提高细毛羊肠道抗病能力提高我区羊健康养殖水平提供理论依据。本试验选取24只健康、体况相近(37.83±4.34 kg)的鄂尔多斯细毛羊。采用2×2完全随机试验设计,第一因素为5-htp的灌注,设对照组、0.178 mg/kg BW 5-H TP灌注组;第二因素为饲喂频率,设饲喂两次组、饲喂五次组,共构成四个试验组,每组6个重复。试验预饲期为15天,正饲期为30天。于试验结束后采集血清、肠道黏膜、肠道内容物、回肠、肝脏等进行测定,研究5-htp和饲喂频率对细毛羊胆汁酸循环、糖脂代谢以及肠道微生物代谢的影响。在本试验条件下初步得出以下结果:1.灌注5-htp能够显著提高细毛羊血清和回肠内容物中5-HT、MT的含量(P5)。增加饲喂频率能够显著降低细毛羊血清和回肠黏膜中ghrelin含量(P5)。2.灌注5-htp能够显著降低细毛羊血清中BSH的含量(P5),能够显著增加细毛羊肝脏中FXR、CYP7Α1、CYP27Α1m RNA的相对表达量(P5),能够显著降低细毛羊回肠FGFR4、FXRm RNA的相对表达量(P5)。3.灌注5-htp能显著增加细毛羊血清中PEPCK、G6P、HDL以及APOAI的含量(P5),能够显著的降低细毛羊血清中TC、TG的含量(P5)。4.灌注5-htp能够显著降低瘤胃门水平螺旋体菌Spirochaetes、能够显著增加瘤胃门水平上纤维杆菌门Fibrobacteres相对丰度(P5)。灌注5-htp、增加饲喂频率能够显著增加瘤胃属水平上普雷沃氏菌属Prevotella＿1的相对丰度(P5),能够显著提高十二指肠属水平上瘤胃球菌属Ruminococcaceae＿NK4A214的相对丰度。灌注5-htp能够显著增加瘤胃属水平上增加克里斯滕森菌属Christensenellaceae＿R-7＿group的相对丰度(P5)。灌注5-htp能够显著增加十二指肠门水平上放线菌门Actinobacteria的相对丰度(P5)。灌注5-htp与增加饲喂频率能够显著增加回肠门水平上厚壁菌门Firmicutes的相对丰度(P5)。综上所述,灌注5-htp能显著提高细毛羊肠道和血液中5-htp、MT的水平,能显著降低细毛羊血清和回肠黏膜中ghrelin的水平。灌注5-htp提高了胆汁酸代谢相关限速酶和基因的表达,灌注5-htp能够增加血液中脂类转运载体。灌注5-htp和增加饲喂频率以及其二者互作效应能够显著降低血液中TG和TC的水平,改善益生菌的优势地位,并且增加肠道内有益菌的相对丰度。

关键词：细毛羊褪黑素 5-htp 肠道微生物

驾驶员血清5-HT、5-htp及BDNF水平与事故倾向性的相关研究

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驾驶员血清5-HT、5-HTP及BDNF水平与事故倾向性的相关研究

作者：杨家丽广西医科大学

学位级别：硕士

目的通过广西驾驶员血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-htp)及其脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)含量的测定,寻求事故倾向性驾驶员的生物标志物,探讨事故倾向性驾驶员5-HT、5-htp、BDNF水平与其发生事故的相关因素是否存在关联。从生物学角度初步探索事故倾向性产生的原因和作用机制,为今后驾驶员的筛检进而减少交通事故的发生提供科学依据。方法采用病例对照的研究方法,通过调查问卷,根据研究对象的纳入和排除标准选取2014年广西事故倾向性驾驶员139例和正常对照驾驶员127例。通过高效液相色谱法(High performance liquid chromatography, HPLC)测定166例研究对象(病例组89例,对照组77例)血清中5-HT、 5-htp水平。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定100例研究对象(病例组和对照组各50例)血清BDNF水平。应用EpiData3.1和SPSS16.0统计软件进行数据的录入和统计分析。采用t检验、χ2检验、Pearson相关分析、非条件Logistic回归分析的统计方法。结果 (1)病例组血清中5-HT (125.45±66.41)μg/L和5-htp (225.06±55.54) μg/L均低于对照组5-HT (146.29±62.33) μg/L和5-htp (249.33±58.16) μg/L (P5);5-HT/5-htp比值两组间差异无统计学意义。(2)5-htp与5-HT呈正相关趋势(相关系数r=0.784,P5);病例组中5-htp与5-HT呈正相关趋势(相关系数r--0.743,P5);对照组中5-htp与5-HT呈正相关趋势(相关系数r=0.813,P5)。(3)驾龄至10年的驾驶员中,病例组5-HT(123.13±48.38)μg/L和5-htp(219.65±45.98)μg/L均低于对照组5-HT(154.01±66.56)μg/L和5-htp(254.00±46.85)μg/L(P5).(4)病例组中汉族驾驶员5-htp(212.61±37.51)μg/L低于对照组中汉族驾驶员(246.37±44.39)μg/L(P5);病例组中其他少数民族驾驶员5-HT(113.14±54.13)μg/L低于对照组中其他少数民族驾驶员(156.53±60.68)μg/L(P5);病例组中汉族驾驶员5-htp(212.61±37.51)μg/L低于病例组中其他少数民族驾驶员(241.98+70.83)μg/L(P5)。(5)非条件Logistic回归结果显示5-HIT、5-htp和锻炼频率与事故倾向性有关,可能为其保护因素。(6)病例组血清BDNF水平(3.18±2.19)ng/mL高于对照组水平(2.23±1.43)ng/mL(P5);病例组驾龄5);病例组初中及以下的驾驶员血清BDNF水平高于对照组(P5);病例组其他民族的驾驶员血清BDNF水平高于对照组(P5)。(7)非条件Logistic回归结果显示睡眠时间和锻炼频率与事故倾向性有关,可能为其保护因素。结论血清5-HT、***、BDNF水平与事故倾向性驾驶员发生事故有关联。血清5-htp与5-HT呈正相关趋势,两组血清5-HT/5-htp比值没有明显差异,提示体内血清5-htp与5-HT的浓度比例变化一致。血清5-HT、 5-htp、睡眠时间和锻炼频率可能为事故倾向性保护因素。

关键词：事故倾向性 5-HT 5-htp BDNF 高效液相色谱法酶联免疫吸附试验

五羟色胺酸（5-htp）通过MAPK/BCL-3调控奶山羊乳腺上皮细胞增殖的研究

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五羟色胺酸（5-HTP）通过MAPK/BCL-3调控奶山羊乳腺上皮细胞增殖...

作者：赵海瑛西北农林科技大学

学位级别：硕士

乳腺上皮细胞的增殖与凋亡调控在促进乳腺发育、泌乳、启动哺乳等方面发挥着重要作用。乳腺上皮细胞是乳腺内唯一合成并分泌乳蛋白的细胞,其数量与分泌活性对哺乳动物的产奶量具有决定性作用。5-羟色胺(5-HT)是一种在乳腺腺体内合成,能... 详细信息

乳腺上皮细胞的增殖与凋亡调控在促进乳腺发育、泌乳、启动哺乳等方面发挥着重要作用。乳腺上皮细胞是乳腺内唯一合成并分泌乳蛋白的细胞,其数量与分泌活性对哺乳动物的产奶量具有决定性作用。5-羟色胺(5-HT)是一种在乳腺腺体内合成,能以自分泌-旁分泌形式对乳腺钙稳态、乳成分以及泌乳量进行调节的单胺类物质。本研究中使用的5-羟色胺酸(5-htp)是5-HT合成的前体物质,具有化学结构更为稳定的特点。为提高奶山羊体循环中的5-HT浓度,课题组曾向围产期奶山羊静脉注射0.8mg/kg的5-htp(对照组注射等量生理盐水),采集血样进行转录组测序以及KEGG富集分析发现:注射5-htp后MAPK/ERK信号通路调控的下游基因表达变化显著,据文献报道MAPK/ERK信号通路对细胞减数分裂、有丝分裂过程具有调节作用,并参与有丝分裂后的细胞生长和分化的调控过程。这提示***可能通过调节MAPK/ERK信号通路影响细胞增殖.过程。有研究表明,NFκB抑制.蛋白(IκB)家族成员之一的B细胞白血病/淋巴瘤3(BCL-3)基因受MAPK/ERK途径调控并参与细胞周期的调控。由此,本研究旨在通过外源添加5-htp处理山羊乳腺上皮细胞(goat mammary gland epithelial cells,GMECs),探究5-htp/MAPK/BCL-3对GMECs增殖的调控作用。本研究获得主要结果如下:(1)CCK-8检测发现175μM和200μM浓度的5-htp处理12 h可促进GMECs增殖(P5);Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞仪检测发现75μM和175μM 5-htp处理具有抑制GMECs凋亡的作用(P5)。(2)175μM 5-htp可促进GMECs中p-ERK的表达(P5);MAPK/ERK抑制剂(U0126)抑制GMECs增殖(P5),促进凋亡(P5);MAPK/ERK激动剂(Honokiol)促进GMECs增殖(P5),抑制凋亡(P5);同时,MAPK/ERK信号通路的磷酸化可以促进BCL-3在m RNA水平的表达。(3)175μM 5-htp和Honokiol处理均可使BCL-3在m RNA水平表达上调(P5);U0126处理可降低BCL-3 m RNA水平表达(P5);si RNA干扰BCL-3可降低p-ERK蛋白表达(P5),Cyclin D1与Bcl-2的m RNA与蛋白表达也降低(P5)。以上结果表明,175μM的5-htp处理12 h后可通过MAPK/BCL-3轴促进GMECs增殖并抑制.其凋亡,该结果为揭示5-htp调控山羊乳腺生理状态的分子机制提供了理论参考。

关键词： 5-htp 山羊乳腺上皮细胞细胞增殖 MAPK/ERK BCL-3

五羟色胺酸（5-htp）通过miR-99a-3p/ATP2B1调控山羊乳腺上皮细胞中钙离子水平的研究

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五羟色胺酸（5-HTP）通过miR-99a-3p/ATP2B1调控山羊乳腺上皮细胞...

作者：陈顺新西北农林科技大学

学位级别：硕士

钙是动物体内含量最丰富的矿物质元素之一,具有形成骨骼和牙齿,维持肌肉和神经兴奋性等诸多功能。五羟色胺酸(5-Hydroxy-L-tryptophan,5-htp)是L-色氨酸转化为五羟色胺(5-HT)的主要产物。5-HT被认为是哺乳期骨转换调节器,在诱导骨调节... 详细信息

钙是动物体内含量最丰富的矿物质元素之一,具有形成骨骼和牙齿,维持肌肉和神经兴奋性等诸多功能。五羟色胺酸(5-Hydroxy-L-tryptophan,5-htp)是L-色氨酸转化为五羟色胺(5-HT)的主要产物。5-HT被认为是哺乳期骨转换调节器,在诱导骨调节因子、维持骨密度、引发骨重塑等方面发挥着重要作用。Micro RNAs(miRNAs)是一类天然的非编码小分子RNA,通过调控靶基因的表达影响钙代谢等一系列生理过程。质膜钙ATP酶1(Plasma membrane calcium ATPase1,ATP2B1)是一类高亲和力的钙泵,在维持细胞Ca稳态中发挥重要作用。本课题组前期试验对6只奶山羊分别从产前7天开始注射5-htp(处理组)或生理盐水(对照组),采集分娩当天的血液样品进行了全转录组测序,本研究利用全转录组测序数据,首先筛选出受5-htp调控且参与钙代谢的miRNAs,然后通过生物信息学预测和分子细胞生物学等多种方法,验证5-htp通过miRNA及其靶基因调控山羊乳腺上皮细胞(GMECs)中钙离子水平的分子机制。主要获得以下结果:1. 全转录组测序分析显示5-htp注射后山羊血液中miR-99a-3p表达上调(p(27)0.05);用5-htp处理离体培养的山羊乳腺上皮细胞发现,5-htp处理可增加细胞中miR-99a-3p的表达水平(p(27)0.05)。2. 生物信息学分析显示ATP2B1基因是miR-99a-3p的靶基因之一,进一步抑制或过表达山羊乳腺上皮细胞中miR-99a-3p的表达水平可导致ATP2B1基因m RNA和蛋白水平升高或降低(p(27)0.05),证明miR-99a-3p靶向调控ATP2B1基因的表达。3. 通过干扰RNA抑制山羊乳腺上皮细胞中的ATP2B1基因,细胞内钙离子水平增加(p(27)0.05)。4. 抑制山羊乳腺上皮细胞中的miR-99a-3p的同时干扰ATP2B1基因的试验发现,miR-99a-3p通过降低ATP2B1基因的表达增加细胞内钙离子水平(p(27)0.05)。以上研究结果表明,5-htp通过miR-99a-3p/ATP2B1增加山羊乳腺上皮细胞中钙离子水平,提示这可能是产前注射5-htp提高羊奶中钙离子水平的分子作用机制之一。该结果为进一步揭示哺乳动物围产期钙代谢平衡调控机制积累了资料。

关键词： 5-htp 钙 miR-99a-3p 山羊乳腺上皮细胞

产前注射五羟色胺酸（5-htp）对奶山羊钙代谢和酪蛋白合成的影响研究

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产前注射五羟色胺酸（5-HTP）对奶山羊钙代谢和酪蛋白合成的影响...

作者：杜玮西北农林科技大学

学位级别：硕士

围产期奶山羊由于胎儿的生长以及产后泌乳需要,机体代谢水平发生剧烈变化,极易引发低血钙症、酮病、脂肪肝等代谢性疾病,给奶山羊产业造成很大的损失。五羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）是一种生物胺和色氨酸的衍生物,在动物中枢神... 详细信息

围产期奶山羊由于胎儿的生长以及产后泌乳需要,机体代谢水平发生剧烈变化,极易引发低血钙症、酮病、脂肪肝等代谢性疾病,给奶山羊产业造成很大的损失。五羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）是一种生物胺和色氨酸的衍生物,在动物中枢神经系统及肠道、乳腺、骨骼、胰岛等多种外周组织中均有合成,是调节机体生命活动的重要分子。外周组织中合成的5-HT作为一种激素,可以通过自分泌或旁分泌途径调节机体乳腺钙代谢、骨代谢、能量代谢等。因此提高围产期奶山羊血液循环中的5-HT浓度可能有助于改善奶山羊代谢稳态。本研究通过给围产期奶山羊注射的5-HT的前体物质5-htp（5-hydroxytryptophan,5-htp）,检测分娩前后血清及初乳中的5-HT、甲状旁腺激素相关蛋白（Parathyroid Hormone-related Protein,PTHr P）和Ca的浓度以及初乳的乳成分组成变化,分析5-htp对奶山羊钙代谢和初乳成分的影响。同时以山羊乳腺上皮细胞（Goat Mammary gland Epithelial Cells,GMECs）为研究对象,通过在GMECs中添加5-htp、5-HTR7拮抗剂（SB269970）、5-HT合成限速酶TPH1的抑制剂（PCPA）,探究5-htp对β-casein生物合成以及细胞凋亡的调控机制。获得主要结果如下:1.产前7天注射1.0 mg/kg 5-htp能够提高奶山羊分娩前后血清中以及初乳中的5-HT、PTHr P浓度,提高产后血清中的Ca浓度;降低奶山羊分娩当天初乳中酪蛋白的含量,不影响初乳中乳糖、乳脂和乳蛋白的含量。2.体外细胞试验研究发现,200μM 5-htp通过5-HTR7抑制JAK2/STAT5a信号通路进而抑制GMECs中β-casein的表达。3.200μM 5-htp通过5-HTR7促进了GMECs凋亡。综上所述,产前注射5-htp可以提高奶山羊分娩前后循环中的5-HT、PTHr P和Ca的浓度。在GMECs中5-htp可以通过5-HTR7抑制JAK2/STAT5a信号通路进而抑制β-酪蛋白的合成,同时还可以促进GMECs凋亡。本研究揭示了5-HT对围产期奶山羊钙代谢和酪蛋白合成的影响及其可能的分子机制,为寻找改善奶山羊低血钙症和提高初乳营养价值的方法提供理论参考。

关键词： 5-htp 奶山羊钙酪蛋白乳腺上皮细胞

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5-htp和5-HT含量测定方法的建立

广西医科大学学报 2015年第6期32卷 1007-1009页

作者：杨家丽曾西王晓敏黄开勇邓宇杨骏杨莉广西医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学教研室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室南宁530021

目的：建立定性定量分析人体血清中5-羟色氨酸（5-htp）和5-羟色胺（5-HT）含量的测定方法。方法：5-htp、5-HT标准品和血清样品经过处理后,采用高效液相色谱—荧光检测法（HPLC-FLD）进行含量检测。结果：5-htp和5-HT在9min内完全分离... 详细信息

目的：建立定性定量分析人体血清中5-羟色氨酸（5-htp）和5-羟色胺（5-HT）含量的测定方法。方法：5-htp、5-HT标准品和血清样品经过处理后,采用高效液相色谱—荧光检测法（HPLC-FLD）进行含量检测。结果：5-htp和5-HT在9min内完全分离,色谱峰分离良好。5-htp和5-HT标准液日内和日间精密度、样品稳定性的相对标准偏差（RSD）均〈5%,加标回收率均在90%~110%之间。正常人血清中5-htp的含量为（219.14±15.94）μg/L,5-HT的含量为（113.74±31.26）μg/L。结论：采用HPLC-FLD测定血清5-htp和5-HT含量快速准确、特异性好、灵敏度高、重复性好,适用于临床和科研工作。

关键词：高效液相色谱—荧光检测法血清 5-htp 5-HT

经轻胶囊对动情后期高雌小鼠5-htp增强实验的影响

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中国中医药科技 2008年第4期15卷 278-278页

作者：肖新春张庆文陕西中医学院附属医院咸阳712000 成都中医药大学成都610075

1 实验材料动物:35～45日龄KM雌性小鼠,体重18～22g,成都中医药大学实验动物中心提供.药物:苯甲酸雌二醇注射液:天津金耀氨基酸有限公司出品,批号:0402271.经轻胶囊生药流浸膏:成都中医药大学附属跃院制剂室提供,1ml相当于1g生药,消毒... 详细信息

1 实验材料动物:35～45日龄KM雌性小鼠,体重18～22g,成都中医药大学实验动物中心提供.药物:苯甲酸雌二醇注射液:天津金耀氨基酸有限公司出品,批号:0402271.经轻胶囊生药流浸膏:成都中医药大学附属跃院制剂室提供,1ml相当于1g生药,消毒冷藏备用.左洛复:大连辉瑞制药有限公司出品,批号:45872006,用药前由蒸馏水配置成1.5mg/ml药液.吗氯贝胺片:鲁南制药股份有限公司出品,批号:030703,用药前由蒸馏水配置成3mg/ml药液.5-羟色氨酸(5-htp):Fluka公司产品,Lot276149/1,2～8℃冰箱冷藏.

关键词：雌性小鼠 5-htp 增强实验胶囊成都中医药大学实验动物中心苯甲酸雌二醇医院制剂室

不同的食品运载体系缓释5-羟基色氨酸的研究

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食品与发酵工业 2024年

作者：高琳田培郡靳至盈温欣赵建新王刚江南大学食品学院

5-羟基色氨酸（5-hydroxytryptophan， 5-htp）是加纳籽提取物中的主要化学成分之一，在生物体内可代谢为神经递质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT），对睡眠、情绪和食欲具有广泛的调节作用。然而，5-htp在口服应用中存在半衰期... 详细信息

5-羟基色氨酸（5-hydroxytryptophan， 5-htp）是加纳籽提取物中的主要化学成分之一，在生物体内可代谢为神经递质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT），对睡眠、情绪和食欲具有广泛的调节作用。然而，5-htp在口服应用中存在半衰期短、生物利用度低以及高剂量可能引发恶心、呕吐等副作用的问题，限制了其有效性。该研究选用纳米颗粒、凝胶珠和乳液3种运载体系对5-htp进行包埋，并通过质构、微观结构、红外光谱和稳定性分析等多种表征手段，系统评估了5-htp在各运载体系中的包埋效果及缓释性能。结果显示，纳米颗粒体系的5-htp负载量最高（63.16%～63.50%），主要由氢键和疏水相互作用驱动。同时，纳米颗粒体系展现出显著的pH响应和缓释特性，在低pH环境下能够有效抑制早期释放，最高释放度约19.27%，避免了乳液体系中的大量释放现象，并在肠道环境中实现完全释放（持续约10 h）。纳米颗粒体系的整体释放速度稳定平缓，相较于凝胶珠体系在肠道中的突释现象更具优势，并且其缓释时间分别较凝胶珠和乳液体系延长了约1倍和3倍。综上所述，该研究为5-htp在功能食品中的高效应用提供了重要的理论依据和技术支持。

关键词： 5-htp 包埋缓释纳米颗粒功能食品