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曲马多对急性心肌缺血大鼠丘脑束旁核5-ht_(1A)受体mRNA表达的影响

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中华麻醉学杂志 2005年第12期25卷 937-938页

作者：温建忠郭政山西医科大学第二医院麻醉科太原市030001

心肌缺血时通过中枢和外周痛觉敏感化机制,心脏交感传入冲动增加,从而有可能诱发心绞痛.但由心肌缺血引发的心绞痛(症状)和急性心肌梗死(损伤)的程度往往不相平行[1].丘脑束旁核(parafascicular nucleus,Pf)是内脏痛觉感受、调制和整合... 详细信息

心肌缺血时通过中枢和外周痛觉敏感化机制,心脏交感传入冲动增加,从而有可能诱发心绞痛.但由心肌缺血引发的心绞痛(症状)和急性心肌梗死(损伤)的程度往往不相平行[1].丘脑束旁核(parafascicular nucleus,Pf)是内脏痛觉感受、调制和整合的重要中枢,Pf内含有丰富的5-ht能神经末梢及其受体.

关键词： 5-ht1a受体心肌缺血大鼠急性心肌梗死 mRNA表达丘脑束旁核曲马多受体mRNA 内脏痛觉脊髓水平 5-ht能

产前应激引起的子鼠海马5-ht1a和BDNF乙酰化修饰在抑郁样行为中的作用

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产前应激引起的子鼠海马5-HT1A和BDNF乙酰化修饰在抑郁样行为中的...

作者：巩虎芹西北大学

学位级别：硕士

研究目的：抑郁病的发病机制与遗传、神经递质紊乱、激素异常和不良社会心理因素等一系列因素相关,由这些因素导致的5-ht缺乏是普遍认可的抑郁症发病机制之一。由于5-ht1a受体被看作应激调节过程的一个重要媒介,在应激引起的抗精神紊乱... 详细信息

研究目的：抑郁病的发病机制与遗传、神经递质紊乱、激素异常和不良社会心理因素等一系列因素相关,由这些因素导致的5-ht缺乏是普遍认可的抑郁症发病机制之一。由于5-ht1a受体被看作应激调节过程的一个重要媒介,在应激引起的抗精神紊乱过程中起保护作用。与此同时,5-ht的摄取过程由5-htT控制,而且5-ht与BDNF在病理生理学的情绪障碍中有交互作用,所以研究5.ht1a.5-htT和BDNF对了解抑郁症发病机制有重要意义。之前的研究发现组蛋白乙酰化修饰与应激诱导的精神病学障碍包括抑郁病相关。然而,这些研究主要集中在组蛋白乙酰化对抑郁的成年人应激反应的调节,很少有人研究产前应激对子代组蛋白修饰的影响。为了探究产前应激是否通过改变海马HDAC4表达和5-ht1a、5-htT和BDNF启动子区域乙酰化水平调控这些基因的转录,从而导致了产前应激子代抑郁样行为,我们建立了产前应激模型,检测了子代大鼠海马5-htlA、5-htT和BDNF启动子区域乙酰化水平及其基因的表达。研究方法：产后子代雄鼠共分4组(每组10只)：①对照组(Control goup,C),②产前应激组(prenatal stress,PS),③应激给药组(prenatal stress+NaB,PS+NaB),④应激对照组(prenatal stress+saline,PS+NS)。PS+NaB组和PS+NS组子鼠于生后第23天连续七天分别给予NaB和生理盐水,其他组子鼠正常喂养。所有子鼠于生后第30天进行行为学实验,随后取海马,CHIP检验5-ht1a.5.htT和BDNF基因启动子区域乙酰化水平,采用荧光定量RCR法检测HDAC4.5-ht1a.5.htT和BDNF各基因mRNA的表达。研究结果：1.糖水偏好实验结果表明PS子鼠糖水偏好百分比明显低于对照组;高价十字迷宫实验中,PS子鼠进入开放臂的次数百分比和在开放臂的滞留时间百分比与对照组相比显著降低;PS子鼠在强迫游泳实验中表现出更长的不动时间。2.腹腔注射NaB后,PS子鼠的抑郁样行为得到了缓解。3. CHIP结果表明PS子鼠海马5-ht1a和BDNF基因启动子区域乙酰化水平较对照组低,而5-htT启动子区域乙酰化水平较对照组高;4. RT-PCR显示PS子鼠5-ht1a和BDNF基因mRNA的水平也显著低于对照组,而5-htT与对照组无明显差异。5.NaB能部分逆转由PS引起的子鼠海马5-ht1a和BDNF基因转录前乙酰化修饰和转录水平的改变。结论：1.PS引起子代雄鼠的抑郁样行为。2.PS引起子鼠海马内HDAC4的过表达,进而下调5-htlA和BDNF基因启动子区域组蛋白乙酰化水平。3.5-ht1a和BDNF:基因启动子区域组蛋白乙酰化水平的下调抑制了其基因mRNA的表达。4.NaB通过抑制HDAC4的表达,部分逆转了5-ht1a和BDNF基因启动子区域组蛋白乙酰化水平和其mRNA的表达,从而改善了子鼠抑郁样行为。

关键词：产前应激抑郁乙酰化 5-ht1a受体 BDNF

5-ht1a体C（-019）G基因多态性与神经质及精神质人格关联分析

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中华行为医学与脑科学杂志 2009年第5期18卷 392-394页

作者：廖雪梅杨红齐志宏李霞段慧君李世春倪培山张克让山西医科大学第一医院精神卫生科太原030001 长治市精神卫生中心中国人民武装警察部队山西省总队医院朔州市中医精神病医院翼城县南唐乡卫生院

目的探讨中国北方汉族健康人群5-ht1a受体C（-1019）G基因多态性对人格的影响。方法严格按照入组标准筛选中国北方汉族健康人群404例．采用艾森克人格问卷（EPQ）测量人格的3个维度，聚合酶链反应（PCR）检测5-ht1a受体C（-1019）G基因... 详细信息

目的探讨中国北方汉族健康人群5-ht1a受体C（-1019）G基因多态性对人格的影响。方法严格按照入组标准筛选中国北方汉族健康人群404例．采用艾森克人格问卷（EPQ）测量人格的3个维度，聚合酶链反应（PCR）检测5-ht1a受体C（-1019）G基因多态性，使用SPSS13．0统计软件进行统计分析。结果①5-ht1a受体C（-1019）G不同基因型间神经质人格维度均数差异有显著性伊=3．868，P=0．022）；携带C等位基因者神经质分值[（44．77±10．91）分]高于G等位基因[（42．71±9．95）分]，差异具有显著性（t=2．466，P=0．014）。②5-ht1a受体C（-1019）G不同基因型间精神质人格维度均数差异有显著性（F=3．145，P=0．044）；携带C等位基因者精神质分值[（47．14±8．74）分]高于G等位基因[（45．42±8．58）分]，差异有显著性（c=2．403，P=0．017）。不同精神质维度分组间，5-ht，。受体C（-1019）G各基因型频数分布差异有显著性（x2=9．293，P=0．009）；C等位基因在精神质组频数分布（86．4％）高于非精神质组（74．1％），差异有显著性（x2=7．818，P=0．005，OR=2．22）。③5-ht1a受体C（-1019）G各基因型及等位基因间内外向人格维度均数均差异无显著性（P〉0．05）；内外向各分组间，不同基因型及等位基因频数分布也均差异无显著性（P〉0．05）。结论5-ht1a受体C（-1019）G基因多态性与神经质、精神质人格相关联，且等位基因C是二者的可疑危险因素。尚未发现5-ht1a受体C（-1019）G基因多态性与内外向人格相关联。

关键词： 5-ht1a受体基因多态性艾森克人格

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人淋巴组织中5-ht_(1A)受体的表达

临床与实验病理学杂志 2004年第3期20卷 285-288页

作者：孟云霄纪祥瑞李玉军谢琰臣魏志敏隋爱华青岛大学医学院附属医院病理科青岛266003 北京医院神经内科北京100730 青岛大学医学院附属医院中心实验室青岛266003

目的　检测 5 ht1a受体蛋白及其mRNA在人淋巴组织中的表达情况 ,寻求神经免疫内分泌网络间功能双向调节的形态学依据。方法　应用免疫组织化学Picture法及核酸分子原位杂交的方法 ,检测 5 ht1a受体蛋白及其mRNA在 10 0例人淋巴结、脾... 详细信息

目的　检测 5 ht1a受体蛋白及其mRNA在人淋巴组织中的表达情况 ,寻求神经免疫内分泌网络间功能双向调节的形态学依据。方法　应用免疫组织化学Picture法及核酸分子原位杂交的方法 ,检测 5 ht1a受体蛋白及其mRNA在 10 0例人淋巴结、脾脏及肠道淋巴组织中的表达。结果　免疫表型显示 5 ht1a受体蛋白在人各种淋巴组织中表达的阳性率为 86 2 5 % ,与原位杂交 (阳性率为 75 0 % )之间的差异无统计学意义 (χ2 =0 5 70 ,P >0 0 5 )。结论　人的淋巴组织不但可以表达 5 ht1a受体蛋白还可以合成其mRNA ,5 ht1a受体为神经免疫内分泌网络共有的生物学语言媒介 ;神经源性与免疫源性的 5 ht都可以通过免疫细胞膜上的 5

关键词：人淋巴组织 5-ht1a受体检测 5-羟色胺受体1A亚型免疫组织化学免疫调节

抗抑郁剂对慢性应激抑郁大鼠脑内5-ht_(1A)受体和5-ht_(2A)受体的影响

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中国行为医学科学 2004年第6期13卷 610-612页

作者：刘效巍许晶大连医科大学附属第一医院神经内科大连116011

目的以慢性不可预见性应激抑郁模型为基础,探讨三环类抗抑郁剂 (TCAs)和 5 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)在 5 羟色胺受体水平的药理学机理。方法将 24只SD雄性大鼠随机分对照组、抑郁模型组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组。应用 [3H]8 O... 详细信息

目的以慢性不可预见性应激抑郁模型为基础,探讨三环类抗抑郁剂 (TCAs)和 5 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)在 5 羟色胺受体水平的药理学机理。方法将 24只SD雄性大鼠随机分对照组、抑郁模型组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基,采用放射性配体受体结合法,分别测定大鼠海马 5 ht1a受体、大脑皮层 5 ht2A受体的特异性结合。结果与正常对照组比较,抑郁大鼠海马 [3H] 8 OH DPAT特异性结合明显下降 ( 18. 78±5. 62vs26. 12±5. 52, P5),抑郁大鼠大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合显著增加(86. 28±4. 24vs112. 58±4. 21,P5)。阿米替林治疗 3周后,抑郁大鼠海马 [3H] 8 OH DPAT特异性结合回升到正常水平,大脑皮层 [3H]Ketan serin特异性结合下降至正常水平(P5)。氟西汀治疗 3周后,抑郁大鼠海马 [3H]8 OH DPAT特异性结合(26. 63±5. 50)、大脑皮层[3H]Ketanserin特异性结合 (83. 16±2. 54)与抑郁组比较差异无显著性 (P>0. 05)。结论 1.阿米替林通过增强海马 5 ht1a受体功能、抑制大脑皮层 5 ht2A受体功能发挥抗抑郁作用。2.氟西汀可能不通过影响海马 5 ht1a受体和大脑皮层 5 ht2A受体功能发挥抗抑郁作用。

关键词：抑郁 5-ht1a受体大脑皮层 5-ht2A受体大鼠海马正常治疗体功能特异性结合配基

电针抗吗啡戒断后焦虑的5-ht_(1A)受体作用机理研究

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辽宁中医杂志 2008年第11期35卷 1763-1765页

作者：李亮周奇志赵纪岚孟都蔡定均吴巧凤乔秀兰成都中医药大学针灸推拿学院四川成都610075 成都中医药大学附属医院四川成都610072

目的:探讨电针抗吗啡戒断后焦虑的5-ht1a受体作用机理。方法:建立吗啡依赖戒断小鼠模型,分别予模型小鼠皮下连续注射5-ht1a受体激动剂(8-OH-DPAT)或拮抗剂(WAY-100635),并予电针治疗后,以高架十字迷宫测试小鼠焦虑情绪。结果:(1)电针和8... 详细信息

目的:探讨电针抗吗啡戒断后焦虑的5-ht1a受体作用机理。方法:建立吗啡依赖戒断小鼠模型,分别予模型小鼠皮下连续注射5-ht1a受体激动剂(8-OH-DPAT)或拮抗剂(WAY-100635),并予电针治疗后,以高架十字迷宫测试小鼠焦虑情绪。结果:(1)电针和8-OH-DPAT均可提高模型小鼠的OT%和OE%值(P5)。(2)电针可明显提高注射WAY-100635的模型小鼠的OT%和OE%值(P5)。结论:5-ht1a受体在抗焦虑过程中起重要作用,它可能是电针抗焦虑的重要中枢作用途径之一。

关键词：吗啡戒断焦虑电针 5-ht1a受体 8-OH-DPAT WAY-100635

5-羟色胺(5-ht)_(1A)受体配体的研究进展

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中国药物化学杂志 2008年第3期18卷 228-238页

作者：李鹏杨日芳李锦恽榴红军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

5-羟色胺(5-ht)是重要的神经递质,5-ht受体(5-htR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-ht1a受体(5-ht1aR)是众多5-htR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-ht1a受体配体(5-ht1aRL)对于临床上治疗焦... 详细信息

5-羟色胺(5-ht)是重要的神经递质,5-ht受体(5-htR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-ht1a受体(5-ht1aR)是众多5-htR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-ht1a受体配体(5-ht1aRL)对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-ht1aRL结构类型的角度综述5-ht1aRL的最新研究进展,并简要介绍定向多靶标配体的研究成果,展望5-ht1aRL药物的开发前景。

关键词： 5-羟色胺 5-ht1a受体 5-ht1a受体配体激动剂拮抗剂定向多靶标配体

新型5-羟色胺(5-ht)1A受体配体的设计与合成

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新型5-羟色胺(5-HT)1A受体配体的设计与合成

作者：李鹏中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

5-羟色胺(5-ht)是重要的神经递质。5-ht受体(5-htR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-ht1a受体(5-ht1aR)是众多5-htR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-ht1a受体配体(5-ht1aRL),对临床上治疗焦... 详细信息

5-羟色胺(5-ht)是重要的神经递质。5-ht受体(5-htR)在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用,是重要的药物靶标。5-ht1a受体(5-ht1aR)是众多5-htR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体,研究5-ht1a受体配体(5-ht1aRL),对临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛、精神分裂症、阿尔茨海默症和药物滥用等中枢神经紊乱性疾病都具有重要的价值,拥有广阔的药物开发前景。现阶段,一方面寻找具有高选择性和高亲和力5-ht1aRL的研究倍受关注;另一方面,合理设计定向多靶标配体则是5-ht1aRL研究的另一大方向。随着大量新型结构化合物的涌现,必将推动5-ht1aRL药物的发展。本课题研究的目的和内容是设计合成拥有自主知识产权的、具有定向多靶标作用的新型5-ht1aR配体,寻找新型镇痛药物、抗抑郁、焦虑症药物。主要的研究工作和结果如下: 1.通过大量的文献调研和预试验合成路线探索,选定哌啶-4-甲胺类化合物作为本课题的先导化合物,根据已报道的哌啶-4-甲胺类化合物的构效关系研究结果以及该类化合物所表现的类药性质,通过官能团替换及生物电子等排替换,设计了一类新的化合物。 2.合成了目标化合物27个,均为新化合物,结构未见文献报道。 3.应用1H-NMR对全部的化合物进行了分析,确证了化合物的结构;其中一些还进一步以MS进行了确认。 4.应用大鼠海马5-ht1aR竞争性结合试验初步筛选了11个化合物的亲合活性,其中有YL-02、YL-11两个化合物表现出接近阳性对照药的活性;在小鼠热板试验模型中,YL-03、YL-06、YL-07、YL-08、YL-11,在给药后表现出随着时间变化镇痛效果递增的趋势,符合文献报道的哌啶-4-甲胺类先导化合物的镇痛作用特点;在小鼠醋酸扭体试验模型中,YL-08、YL-09、YL-26、YL-27表现出较为明显的镇痛效果。 5.对化合物的构效关系进行了初步的分析,结果表明: 1)当与哌啶环N-位相连的苯甲酰基替换成苄基时,对5-ht1aR亲合性影响并不明显。由此可见,先导化合物的苯甲酰基可能不是活性的必需基团,因此,可以设计合成新型非苯甲酰基类5-ht1aRL,从而获得自主知识产权;2)哌啶环4-位甲基上取代的胺基中延伸碳键的数目可能对化合物受体亲合性影响比较大。已筛选的化合物,大多为芳环与胺基直接相连,其对5-ht1aR的亲和力较小,而YL-02和YL-11属苄胺型,二者的亲和力较大,这说明本课题设计合成新型的5-ht1aRL与苯甲酰类先导化合物存在相似的构效关系,其延伸碳键数目为1个可能更为合适;3)当哌啶环4-位甲基上取代胺基中引入不同的芳香基团如苯基、取代苯基、嘧啶基、吡啶基或更大的基团如邻苯二甲酰胺,其亲和力却没有太大的差异。且在小鼠醋酸扭体试验模型中,按5.0mg/kg剂量给药,除化合物YL-09外,YL-08、YL-26和YL-27也表现出的较为明显的镇痛效果,这说明本系列化合物的含氮芳香基团并不是必需的,而在芳香基团上引入大的取代基能够增强镇痛活性;4)本研究进一步验证了哌啶环4-位另一取代基为羟基时,化合物仍保留对5-ht1aR适当的亲和力;5)从YL-03、YL-06、YL-07、YL-08、YL-11在小鼠热板试验模型中表现出随着时间变化镇痛效果递增的趋势可以看出,与哌啶-4-甲胺类先导化合物结构上相近的新型5-ht1aRL,可以保持相似的镇痛作用效果,并且与阿片类成镜像关系,其镇痛作用随时间的延长而增强,可能不会产生镇痛耐受。本课题在文献研究的基础上,共设计合成了具有确切结构的27个化合物,所有化合物均为单一化合物,结构未见文献报道。化合物生物活性评价结果表明化合物YL-02、YL-11具有较好的5-ht1aR亲合活性;YL-08、YL-09、YL-26和YL-27表现出较为明显的镇痛效果。上述化合物有进一步优化研究的价值,基本上达到了预期的研究目的。

关键词： 5-羟色胺 5-ht1a受体 5-ht1a受体配体激动剂拮抗剂哌啶-4-甲胺

5-ht_(1A)受体对双相呼气和吸气神经元电活动的调制(英文)

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中华神经医学杂志 2007年第5期6卷 446-450页

作者：秦峥王晓锋郭谦吴中海南方医科大学生理学教研室广州510515 南方医科大学南方医院神经内科广州510515 广州军区联勤部门诊部广州510080

目的探讨5-ht_(1A)受体对延髓脑片双相呼气神经元和吸气神经元电活动的影响。方法在新生大鼠延髓脑片上同步记录舌下神经根和双相呼气神经元/吸气神经元单位的放电活动,并在灌流的改良Kreb's液中先后加以5-ht_(1A)受体的特异性激动剂(+/... 详细信息

目的探讨5-ht_(1A)受体对延髓脑片双相呼气神经元和吸气神经元电活动的影响。方法在新生大鼠延髓脑片上同步记录舌下神经根和双相呼气神经元/吸气神经元单位的放电活动,并在灌流的改良Kreb's液中先后加以5-ht_(1A)受体的特异性激动剂(+/-)-8-hydroxy-2- (di-N-propylamino)tetralin hydrobromide(8-OH-DPAT)和特异性拮抗剂多次甲基多苯基多异氰酸酯[4-iodo-N-[2-[4一(methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-2-pyridynyl-benzamide hydrochloride](PMPPI)观察对神经元单位放电的影响。结果给予5-ht_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT后,双相呼气神经元/吸气神经元的呼吸周期和呼气时程明显延长,积分幅度降低,单位放电峰频率显著性降低;给予特异性拮抗剂PMPPI后,对呼吸周期,呼气时程的作用相反,而积分幅度和单位放电峰频率无明显变化。结论5-ht_(1A)受体可能通过影响双相呼气神经元的电活动参与了呼吸时相的转换,同时也可能介导了吸气神经元的抑制性突触输入。

关键词： 5-ht1a受体双相呼气神经元吸气神经元呼吸节律