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5-羟色胺3受体及其应用的研究进展

医学综述 2012年第10期18卷 1444-1447页

作者：贾琼薛玲山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室济南250355

5-羟色胺3受体(5-HT3R)广泛分布在中枢神经系统和外周神经系统中,现已分离出5-HT3A、5-HT3B、5-HT3C、5-HT3D和5-HT3E5种受体亚型。这些亚型可构成功能性受体,包括同源受体和异源受体,并表现出不同的生理药理特性。5-HT3R与呕吐及肠易... 详细信息

5-羟色胺3受体(5-HT3R)广泛分布在中枢神经系统和外周神经系统中,现已分离出5-HT3A、5-HT3B、5-HT3C、5-HT3D和5-HT3E5种受体亚型。这些亚型可构成功能性受体,包括同源受体和异源受体,并表现出不同的生理药理特性。5-HT3R与呕吐及肠易激综合征的发病机制联系紧密,并参与精神情绪的调节,对抑郁症的治疗提供了新靶点,其受体拮抗剂得到了广泛的应用。

关键词： 5-羟色胺3受体亚型 5-羟色胺3受体拮抗剂抑郁症

健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠5-羟色胺、5-羟色胺3受体的影响

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中国老年学杂志 2016年第14期36卷 3357-3359页

作者：靳继伟王迎寒张晓峰杜海燕郭洪杰承德医学院河北承德067000

目的探讨健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠中5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺3受体(5-HT3R)水平的影响。方法选用60只SD雄性大鼠,按体重随机分成六组,分别为正常组,模型组,健脾化湿颗粒低、中、高剂量组,阳性对照组。采... 详细信息

目的探讨健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠中5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺3受体(5-HT3R)水平的影响。方法选用60只SD雄性大鼠,按体重随机分成六组,分别为正常组,模型组,健脾化湿颗粒低、中、高剂量组,阳性对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠结肠黏膜中5-HT含量,采用免疫组化法检测结肠黏膜下5-HT3R阳性细胞的表达量,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠中5-HT3R mRNA的表达水平。结果与正常组相比,模型组结肠中5-HT水平显著升高(P5),结肠黏膜下层5-HT3R阳性细胞的含量明显升高(P5),结肠中5-HT3R mRNA的表达水平亦显著升高(P5);健脾化湿颗粒可以降低5-HT水平,5-HT3R水平及其mRNA表达量。结论健脾化湿颗粒可能通过降低结肠黏膜5-HT含量,减少结肠5-HT3R的表达量,减弱5-HT3R神经元兴奋性,从而改善内脏痛觉敏感状态,消除肠道反应。

关键词：腹泻型肠易激综合征 5-羟色胺 5-羟色胺3受体

橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

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上海中医药杂志 2024年第4期58卷 19-25页

作者：米金霞艾纯颖李敏吴中华张超超谢燕上海中医药大学公共健康学院上海201203 上海中医药大学专家委员会办公室上海201203 上海中医药大学科技实验中心上海201203

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤... 详细信息

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P5),高岭土摄入量显著增加(P5);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P5)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P5),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P5);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P5),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P5),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P5)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P5);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P5)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

关键词：异食癖肿瘤化学疗法恶心呕吐橘皮竹茹汤 5-羟色胺3受体经典名方中药研究

胆囊5-羟色胺3受体功能受损在胆囊结石形成中的作用

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肝胆胰外科杂志 2006年第1期18卷 20-22页

作者：臧金锋赵翰林泰州市人民医院普外科江苏泰州225300 南京医科大学第一附属医院普外科江苏南京210029

目的通过5-羟色胺(5-HT)和恩丹西酮观察胆囊结石患者胆囊平滑肌5-羟色胺3受体(5-HT3R)功能,探讨5-HT及5-HT3R参与胆石症形成的可能机制。方法慢性结石性胆囊炎、正常对照胆囊各15例,5-HT 作用于胆囊平滑肌条,观察收缩曲线的改变;在10-7-... 详细信息

目的通过5-羟色胺(5-HT)和恩丹西酮观察胆囊结石患者胆囊平滑肌5-羟色胺3受体(5-HT3R)功能,探讨5-HT及5-HT3R参与胆石症形成的可能机制。方法慢性结石性胆囊炎、正常对照胆囊各15例,5-HT 作用于胆囊平滑肌条,观察收缩曲线的改变;在10-7-10-1 mol/L恩丹西酮作用下,重新加入5-HT,根据恩丹西酮产生的张力变化,获得5-HT3R激动后的张力和恩丹西酮50％抑制作用的药物浓度(IC50)。结果胆石症患者胆囊5-HT产生的最大张力小于对照组(P5),而达到最大张力的时间较长;5-HT3R激动引起的收缩力显著下降(P5)。胆石症患者的恩丹西酮IC50较对照下降(P5)。结论慢性胆囊炎胆囊结石患者胆囊5-HT及5-HT3R系统受到损害,由此系统引发的收缩能力下降,在胆囊结石的形成和发展中起到一定的作用。

关键词： 5-羟色胺 5-羟色胺3受体收缩胆囊结石

托烷司琼对七氟烷激活小鼠5-羟色胺3受体的抑制作用

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新乡医学院学报 2013年第3期30卷 185-187页

作者：丁晓英韩新生袁浩峥薛荣亮刘晓刚西安交通大学医学院第二附属医院麻醉科陕西西安710004

目的探讨托烷司琼对七氟烷激活小鼠5-羟色胺3(5-HT3)受体的抑制作用及其机制。方法将120只成年C57BL/6J小鼠随机分为对照组、七氟烷组和托烷司琼组,每组40只。对照组小鼠不做任何处理,七氟烷组和托烷司琼组小鼠给予七氟烷刺激,托烷司琼... 详细信息

目的探讨托烷司琼对七氟烷激活小鼠5-羟色胺3(5-HT3)受体的抑制作用及其机制。方法将120只成年C57BL/6J小鼠随机分为对照组、七氟烷组和托烷司琼组,每组40只。对照组小鼠不做任何处理,七氟烷组和托烷司琼组小鼠给予七氟烷刺激,托烷司琼组小鼠同时给予托烷司琼处理。给药2周后,以酶联免疫吸附法测定小鼠外周血5-羟色胺(5-HT)水平;Western blot检测脑组织中5-HT3受体水平变化。结果七氟烷组小鼠外周血血清中5-HT水平显著高于对照组(P5);托烷司琼组小鼠外周血血清中5-HT水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);托烷司琼组小鼠外周血血清中5-HT水平显著低于七氟烷组(P5)。七氟烷组小鼠脑组织中5-HT3受体水平显著高于对照组(P5);托烷司琼组小鼠脑组织中5-HT3受体水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);托烷司琼组小鼠脑组织中5-HT3受体水平显著低于七氟烷组(P5)。结论托烷司琼能显著抑制七氟烷引起的小鼠脑组织中5-HT3受体水平增高,其机制可能与托烷司琼阻断七氟烷引起的小鼠体内5-HT水平升高导致的5-HT3受体反应性增高有关。

关键词：托烷司琼七氟烷 5-羟色胺3受体

P物质对大鼠三叉神经节神经元GABA-和5-HT-激活电流的反向调制作用(英文)

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生理学报 2004年第6期56卷 703-707页

作者：胡旺平李之望茹立强樊友珍华中科技大学同济医学院神经生物学系咸宁学院医学院生理学教研室咸宁437100

实验采用全细胞膜片钳技术观察P 物质(SP)对大鼠同一三叉神经节(TG)神经元γ-氨基丁酸激活电流(IGABA)和5-羟色胺激活电流(I5-HT)的调制作用。在受检的47 个 TG 细胞中,多数情况下可在同一细胞记录到IGABA 和 I5-HT 两种电流(63.8%,30/... 详细信息

实验采用全细胞膜片钳技术观察P 物质(SP)对大鼠同一三叉神经节(TG)神经元γ-氨基丁酸激活电流(IGABA)和5-羟色胺激活电流(I5-HT)的调制作用。在受检的47 个 TG 细胞中,多数情况下可在同一细胞记录到IGABA 和 I5-HT 两种电流(63.8%,30/47)。在 30 个同时对 GABA 和 5-HT 敏感的细胞,其中 22 个细胞预加 SP(0.01 μmol/L)后,IGABA 减小(35.7 ± 6.1)%,而I5-HT 增加(65.2 ±8.7)%。此种调制作用可被SP 受体拮抗剂GR82334 及胞内透析GDP-β -S 或GF109203X 所阻断。以上结果表明:SP 受体激活后经G 蛋白耦联,通过相同的PLC-DAG-PKC 转导途径对同一感觉神经元共存的GABAA 受体和5-HT3 受体产生相反的调制效应。

关键词： P物质 γ-氨基丁酸受体 5-羟色胺3受体调制细胞内透析三叉神经节大鼠

健脾化湿颗粒对D-IBS模型大鼠脑中5-HT及5-HTR3,5-HTR4表达的影响

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世界华人消化杂志 2016年第2期24卷 255-261页

作者：王迎寒赵素微陈光晖刘玉玲胡楠杜海燕靳继伟于海龙张晓峰河北省中药研究与开发重点实验室承德医学院中药研究所河北省承德市067000

目的:从前额叶皮质、海马及下丘脑中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor3,5-HTR3),5-羟色胺受体4(5-HTR4)角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)模型大鼠结肠运动和内脏敏感性的作用机制.方法:采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立D-IBS大鼠模型,应用健脾化湿颗粒进行干预,采用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠海马中5-HT含量,采用免疫组织化学法检测前额叶皮质、海马及下丘脑中5-HT、5-HTR3、5-HTR4阳性表达,采用逆转录-聚合酶链反应法检测海马中5-H T R3 m R N A和5-H T R4m RNA的表达水平.结果:与正常组相比,模型组海马中5-HT含量(327.30±22.35 vs 265.33±13.60),前额叶皮质、海马、下丘脑中5-HT阳性表达(0.16±0.02 vs 0.08±0.01,0.19±0.02 vs 0.09±0.01,0.17±0.02 vs 0.08±0.01)明显升高(P5-HTR3阳性表达(0.29±0.02 vs 0.10±0.01,0.23±0.02 vs 0.09±0.01,0.22±0.02 vs 0.09±0.02)及5-HTR4阳性表达(0.25±0.02 vs0.11±0.01,0.28±0.02 vs 0.10±0.02,0.27±0.02 vs 0.11±0.02)明显升高(P5-H T R3 m R N A和5-H T R4 m R N A的表达(0.54±0.01 vs 0.17±0.05,0.73±0.08 vs 0.10±0.02)显著升高(P5-H T含量(298.92±12.16、286.29±24.43、279.86±20.05 vs 327.30±22.35)显著下降(P5,P5-HT表达(0.12±0.01、0.11±0.01 vs 0.16±0.02)显著下降(P5-H T表达显著下降(P5,P5-H T R3表达及5-H T R4表达下降显著(P5,P5-H T R3 m R N A表达及5-H T R4 m R N A表达显著降低(P5,P5-HT、5-HTR3、5-HTR4表达来改善D-IBS模型大鼠结肠运动和内脏敏感性.

关键词：腹泻型肠易激综合征 5-羟色胺 5-羟色胺3受体 5-羟色胺4受体健脾化湿颗粒

白香丹胶囊对大鼠卵巢摘除所致的经前期焦虑症的改善作用

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中国比较医学杂志 2022年第1期32卷 33-40页

作者：郝志胡明会邢影刘坤张浩杨焕新李自发耿希文魏盛山东中医药大学中医学院济南250355 山东中医药大学实验中心济南250355 齐鲁工业大学(山东省科学院)生物工程学院济南250355

目的通过系列行为学测试,比较中药白香丹胶囊(BXD)、5-羟色胺3受体(5-HT3R)特异性激动剂及其拮抗剂、大麻素受体1(CB1R)特异性激动剂及其拮抗剂对经前期烦躁障碍(PMDD)焦虑症大鼠的干预效应。方法大鼠经卵巢摘除、激素诱导动情周期和居... 详细信息

目的通过系列行为学测试,比较中药白香丹胶囊(BXD)、5-羟色胺3受体(5-HT3R)特异性激动剂及其拮抗剂、大麻素受体1(CB1R)特异性激动剂及其拮抗剂对经前期烦躁障碍(PMDD)焦虑症大鼠的干预效应。方法大鼠经卵巢摘除、激素诱导动情周期和居住入侵3种复合因子构建PMDD焦虑症动物模型。后续实验分两批进行:第1批大鼠分为对照组、模型组、5-HT3R激动剂(1-phenylbiguanide,PBG)组、CB1R激动剂(WIN55212-2,WIN)组、PBG+WIN组、BXD组;第2批大鼠分为对照组、模型组、5-HT3R拮抗剂(Granisetron,GRA)组、CB1R拮抗剂(Rimonabant,RIM)组、GRA+RIM组、BXD组。药物干预结束后,利用旷场行为测试(OFT)和高架十字迷宫行为测试(EPM)评价各组大鼠焦虑样行为。结果相较于对照组,模型组大鼠的居住入侵(RIT)混合攻击行为得分显著升高(P5)、EPM开放臂进入次数及停留时间百分比显著降低(P5);相较于模型组,PBG组、RIM组、BXD组的RIT混合攻击行为得分显著降低(P5)、EPM开放臂进入次数及停留时间百分比显著升高(P5)。结论中药BXD、5-HT3R特异性激动剂1-phenylbiguanide、CB1R特异性拮抗剂Rimonabant可有效纠正PMDD焦虑症模型大鼠的焦虑样行为。

关键词：经前烦躁障碍经前期焦虑症动物模型中药白香丹胶囊 5-羟色胺3受体大麻素受体1

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戊己丸不同配伍方对结肠平滑肌细胞5-HT3,4受体及下游信号传导通路主要元件的影响

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中国中医基础医学杂志 2013年第9期19卷 783-786页

作者：王迎寒周淑媛巩仔鹏杨庆王娅杰朱晓新中国中医科学院中药研究所北京100700 承德医学院河北承德067000

目的:观察戊己丸不同配伍方对平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体及其下游信号通路的影响。方法:采用Bitar的方法分离培养大鼠结肠平滑肌细胞,α-actin免疫组化鉴定。应用免疫荧光法和钙离子探针检测5-羟色胺3,4受体表达及Ca2+浓度;应用ELISA试... 详细信息

目的:观察戊己丸不同配伍方对平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体及其下游信号通路的影响。方法:采用Bitar的方法分离培养大鼠结肠平滑肌细胞,α-actin免疫组化鉴定。应用免疫荧光法和钙离子探针检测5-羟色胺3,4受体表达及Ca2+浓度;应用ELISA试剂盒检测cAMP,PKA的浓度。结果:1号方和2号方对大鼠结肠平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体的表达及Ca2+浓度均具有抑制作用(P5);可显著下调平滑肌细胞的cAMP和PKA水平(P5);2号方作用效果优于1号方。结论:戊己丸可抑制5-羟色胺3,4受体表达及下调Ca2+,cAMP,PKA水平。

关键词：戊己丸大鼠结肠平滑肌细胞 5-羟色胺3受体 5-羟色胺4受体环磷酸腺苷